Clinical Trial Results:
A Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of the Combination of AL-335, ACH-3102, and Simeprevir
Summary
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EudraCT number |
2016-002845-46 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
11 May 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 May 2019
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First version publication date |
26 May 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AL-335-604
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02569710 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alios BioPharm
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Sponsor organisation address |
260 E. Grand Ave, South San Francisco CA, United States, 94080
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Public contact |
Clinical Registry group, Alios BioPharma, swang162@ITS.JNJ.com
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Scientific contact |
Clinical Registry group, Alios BioPharma, swang162@ITS.JNJ.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 May 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of AL-335 in combination with Odalasvir (ODV) with or without Simeprevir (SMV) in subjects with chronic Genotype (GT)1 or GT2 or GT3 Hepatitis C virus (HCV) infection.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with good clinical practices and applicable regulatory requirements. Safety was evaluated throughout the study and included adverse events (AEs), vital signs, laboratory assessments (chemistry, hematology, urinalysis, and pregnancy tests), 12-lead electrocardiogram (ECG), and physical examination.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Oct 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Moldova, Republic of: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Mauritius: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 134
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Worldwide total number of subjects |
161
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EEA total number of subjects |
3
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
154
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
No subjects were recruited for Cohorts 10 and 12, hence no data is reported here for these two cohorts. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 161 subjects were randomized, 112 in subjects without cirrhosis and 49 in subjects with cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1 (8 Weeks Genotype [GT1]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 400 milligrams (mg) tablets once daily (QD), odalasvir (ODV) 50 mg tablet and simeprevir 100 mg tablet QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AL-335
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received AL-335 400 mg tablets QD.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Simeprevir tablets 100 mg QD.
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Investigational medicinal product name |
Odalasvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Odalasvir 50 mg tablets QD.
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Arm title
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Cohort 1b + Cohort 4 (8 Weeks GT1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1b (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets every other day (QOD) for 8 weeks; Cohort 4 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets QOD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AL-335
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received AL-335 800 mg tablets QD.
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Investigational medicinal product name |
Odalasvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Odalasvir 50 mg tablets QOD.
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Arm title
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Cohort 2 (8 Weeks GT1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Al-335
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received AL-335 800 mg tablets QD.
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Investigational medicinal product name |
Odalasvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Odalasvir 50 mg tablets QOD.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Simeprevir 75 mg tablets QD.
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Arm title
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Cohort 3 (Subjects with Cirrhosis) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 3 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg QD, ODV 50 mg QOD and SMV 75 mg QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AL-335
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received AL-335 800 mg tablets QD.
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Investigational medicinal product name |
Odalasvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Odalasvir 50 mg tablets QOD.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Simeprevir 75 mg tablets QD.
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Arm title
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Cohort 4 (12 Weeks GT1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 4 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets QOD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Odalasvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Odalasvir 50 mg tablets QOD.
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Investigational medicinal product name |
AL-335
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received AL-335 800 mg tablets QD.
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Arm title
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Cohort 5a (8 Weeks GT3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 5a (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AL-335
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received AL-335 800 mg tablets QD.
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Investigational medicinal product name |
Odalasvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Odalasvir 50 mg tablets QOD.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Simeprevir 75 mg tablets QD.
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Arm title
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Cohort 5b (12 Weeks GT3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 5b (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AL-335
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received AL-335 800 mg tablets QD.
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Investigational medicinal product name |
Odalasvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Odalasvir 50 mg tablets QOD.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Simeprevir 75 mg tablets QD.
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Arm title
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Cohort 6,7,8 (8 Weeks GT1 F4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 6 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks; Cohort 7 and Cohort 8 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AL-335
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received AL-335 800 mg tablets QD.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Simeprevir 75 mg tablets QD.
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Investigational medicinal product name |
Odalasvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Odalasvir 50 mg tablets QOD.
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Arm title
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Cohort 9 (12 Weeks GT1 F4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 9 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AL-335
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received AL-335 800 mg tablets QD.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Simeprevir tablets 75 mg QD.
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Investigational medicinal product name |
Odalasvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Odalasvir 25 mg tablets QD.
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Arm title
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Cohort 11 (12 Weeks GT2 F4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 11 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Al-335
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received AL-335 800 mg tablets QD.
|
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Simeprevir 75 mg tablets QD.
|
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Investigational medicinal product name |
Odalasvir
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Odalasvir 25 mg tablets QD.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 (8 Weeks Genotype [GT1])
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Reporting group description |
Cohort 1 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 400 milligrams (mg) tablets once daily (QD), odalasvir (ODV) 50 mg tablet and simeprevir 100 mg tablet QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1b + Cohort 4 (8 Weeks GT1)
|
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Reporting group description |
Cohort 1b (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets every other day (QOD) for 8 weeks; Cohort 4 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets QOD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2 (8 Weeks GT1)
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Reporting group description |
Cohort 2 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3 (Subjects with Cirrhosis)
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Reporting group description |
Cohort 3 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg QD, ODV 50 mg QOD and SMV 75 mg QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4 (12 Weeks GT1)
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Reporting group description |
Cohort 4 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets QOD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5a (8 Weeks GT3)
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Reporting group description |
Cohort 5a (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5b (12 Weeks GT3)
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Reporting group description |
Cohort 5b (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 6,7,8 (8 Weeks GT1 F4)
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Reporting group description |
Cohort 6 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks; Cohort 7 and Cohort 8 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 9 (12 Weeks GT1 F4)
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Reporting group description |
Cohort 9 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 11 (12 Weeks GT2 F4)
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Reporting group description |
Cohort 11 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 (8 Weeks Genotype [GT1])
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Reporting group description |
Cohort 1 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 400 milligrams (mg) tablets once daily (QD), odalasvir (ODV) 50 mg tablet and simeprevir 100 mg tablet QD for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 1b + Cohort 4 (8 Weeks GT1)
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Reporting group description |
Cohort 1b (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets every other day (QOD) for 8 weeks; Cohort 4 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets QOD for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 2 (8 Weeks GT1)
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Reporting group description |
Cohort 2 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 3 (Subjects with Cirrhosis)
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Reporting group description |
Cohort 3 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg QD, ODV 50 mg QOD and SMV 75 mg QD for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 4 (12 Weeks GT1)
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Reporting group description |
Cohort 4 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets QOD for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 5a (8 Weeks GT3)
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Reporting group description |
Cohort 5a (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 5b (12 Weeks GT3)
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Reporting group description |
Cohort 5b (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 6,7,8 (8 Weeks GT1 F4)
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Reporting group description |
Cohort 6 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks; Cohort 7 and Cohort 8 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 9 (12 Weeks GT1 F4)
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Reporting group description |
Cohort 9 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Cohort 11 (12 Weeks GT2 F4)
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Reporting group description |
Cohort 11 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Cohort 1
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 1 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 400 milligrams (mg) tablets once daily (QD), odalasvir (ODV) 50 mg tablet and simeprevir 100 mg tablet QD for 8 weeks.
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Subject analysis set title |
Cohort 1b + Cohort 4
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 1b (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL- 335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets every other day (QOD) for 8 weeks; Cohort 4 (Participants without Cirrhosis) received single dose of AL- 335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets QOD for 8 weeks.
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Subject analysis set title |
Cohort 2 + Cohort 3 + Cohort 5
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 2+3+5 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg QD, ODV 50 mg QOD and SMV 75 mg QD.
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Subject analysis set title |
Cohort 6
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 6 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg QD, ODV 50 mg QOD and SMV 75 mg QD for 8 weeks.
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Subject analysis set title |
Cohort 7 + Cohort 8 + Cohort 9 + Cohort 11
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 7+8 +9+11 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg QD, ODV 25 mg QD and SMV 75 mg QD.
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End point title |
Number of Subjects with Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to the possibility of a causal relationship. A serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent were events between administration of study drug and up to 43 weeks that were absent before treatment or that worsened relative to pre-treatment state. Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Approximately 2.6 years
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Body Weight at End of Treatment [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Body weight (measured using a calibrated scale) at end of treatment was reported. Safety set included all subjects enrolled into the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not. Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not. Here, N (number of subjects analyzed) signifies number of subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
End of treatment (Cohort 3: 6 weeks; Cohort 1, Cohort 1b+ Cohort 4, Cohort 2, Cohort 5a, and Cohort 6, 7, 8: 8 weeks; Cohort 4, Cohort 5b, Cohort 9 and Cohort 11: 12 weeks)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Body Mass Index (BMI) at End of Treatment [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
BMI was calculated by dividing the body weight (in kilogram) by the square of height (in meters). BMI at the end of treatment was reported. Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not. Here, N (number of subjects analyzed) signifies number of subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
End of treatment (Cohort 3: 6 weeks; Cohort 1, Cohort 1b+ Cohort 4, Cohort 2, Cohort 5a, and Cohort 6, 7, 8: 8 weeks; Cohort 4, Cohort 5b, Cohort 9 and Cohort 11: 12 weeks)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Worst Post-Baseline Values of Vital Signs [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with the worst post-baseline values of vital signs (Systolic blood pressure [sBP], Diastolic blood pressure [dBP], and Heart rate) were reported. For sBP, abnormally low: less than or equal to [<=] 90 millimeters mercury [mmHg]; Grade 1 or mild: greater than [>] 140 to less than [<] 160 mmHg; Grade 2 or moderate: >=160 to <180 and Grade 3 or severe: >=180 mmHg. For dBP, abnormally low: <=50 mmHg; Grade 1 or mild: >90 to <100 mmHg; Grade 2 or moderate: >=100 to <110 mmHg and Grade 3 or severe: >=110 mmHg. For Heart Rate, abnormally low: <=50 beats per minute [bpm] and abnormally high: >=120 bpm) were reported. Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 43 weeks
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Maximum Decrease from Baseline in Mean Ejection Fraction [5] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with maximum decrease from baseline in mean ejection fraction was reported. Percentages are based on the number of subjects with available data. Safety set included all subjects enrolled into the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to End of treatment (up to 43 weeks)
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects by Treatment-Emergent Toxicity Grade - Hematology Parameters [6] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects by treatment-emergent toxicity grade (1, 2, 3, 4 and 3+4) for Hematology parameters (hemoglobin, lymphocytes, neutrophils, leukocytes, platelets) were reported. Toxicity grades were defined as Grade 1: Mild; Grade 2: Moderate; Grade 3: Severe and Grade 4: potentially life-threatening. Toxicity is treatment-emergent if it is worse than the baseline or if the baseline is missing. Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 43 weeks
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects by Treatment-Emergent Toxicity Grade - Blood Chemistry Parameters [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects by treatment-emergent toxicity grade (Grade 1,2,3,4,3+4) for Blood Chemistry (Calcium, Phosphate, Potassium, Sodium, Bicarbonate, Alanine aminotransferase, Alkaline phosphatase,
Aspartate aminotransferase, Bilirubin, Direct Bilirubin, Glucose, Cholesterol, Triglycerides, Urate, Triacylglycerol lipase, Creatinine, Creatinine clearance, Albumin, and Creatine kinase) were reported. Toxicity grades were
defined as Grade 1: Mild; Grade 2: Moderate; Grade 3: Severe and Grade 4: potentially life-threatening. Toxicity is treatment-emergent if it is worse than the baseline or if the baseline is missing. Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 43 weeks
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects by Treatment Emergent Toxicity Grade - Prothrombin International Normalized Ratio (INR) [8] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects by treatment-emergent toxicity grade for coagulation parameter (Prothrombin International Normalized Ratio) were reported. Toxicity grades were defined as Grade 1: Mild; Grade 2: Moderate; Grade 3: Severe and Grade 4: potentially life-threatening. Toxicity is treatment-emergent if it is worse than the baseline or if the baseline is missing. Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 43 weeks
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subject by Treatment-Emergent Toxicity Grade - Urinalysis Parameter - Protien [9] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects by treatment-emergent toxicity grade (Grade 1, 2, 3, 4, 3+4) for urinalysis parameter (protein) was reported. Toxicity grades were defined as Grade 1: Mild; Grade 2: Moderate; Grade 3: Severe and Grade 4: potentially life-threatening. Toxicity is treatment-emergent if it is worse than the baseline or if the baseline is missing. Safety set included all subject enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 43 weeks
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Worst Treatment-Emergent Abnormalities of Electrocardiogram (ECG) Parameters [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with worst treatment-emergent abnormalities of ECG parameters (Fridericia Corrected QT interval [QTcF], Bazett Corrected QT interval [QTcB], Heart rate, QRS and PR, was reported. For QTcF abnormality was defined as 30 milliseconds (ms) less than or equal to (<=) QTcF increase from baseline <= 60 ms; for QTcB abnormality was defined as 30 ms <= QTcB increase from baseline <= 60 ms; for heart rate - abnormal low: <= 50 beats per minute (bpm) and abnormal high: >= 120 bpm; for QRS – abnormal high: >120 ms; for PR - abnormally low: PR < 120 ms; abnormally high - 200 ms < PR <= 240 ms and 240 ms < PR <= 300 ms. Safety set included all subjects enrolled into the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 43 weeks
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Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Sustained Virologic Response (SVR) at week 4, 12 and 24 After end of Treatment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects were considered to have achieved SVR if the Hepatitis C virus (HCV) Ribonucleic acid (RNA) less than (<) Lower limit of quantification (LLOQ) (<15 international unit per milliliter [IU/mL]) detectable or undetectable at Week 4, 12 and 24 after the actual end of study drug treatment. Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not. Here ‘99999’ indicates that the upper and lower limit of CI was not estimable as no subject achieved SVR at specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 4, 12 and Week 24 after end of treatment (Cohort 3: 6 weeks; Cohort 1, Cohort 1b+ Cohort 4, Cohort 2, Cohort 5a, and Cohort 6, 7, 8: 8 weeks; Cohort 4, Cohort 5b, Cohort 9 and Cohort 11: 12 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Plasma Concentration (Cmin) of AL-335 and its metabolites (ALS-022399 and ALS-022227) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmin is the minimum observed plasma concentration of AL-335 and its metabolites (ALS-022399, and ALS-022227). For Pharmacokinetic (PK) analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except
those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of AL-335 and its Metabolite (ALS-022399 and ALS-022227) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximum observed plasma concentration of AL-335 and its metabolite (ALS-022227). For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Trough Plasma Concentration (Ctrough) for AL-335 and its metabolites (ALS-022399 and ALS-022227) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough is the trough plasma concentration for AL-335, ALS-022399, and ALS-022227. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set participants except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis. Here '99999' indicates that the data was not evaluated as there were no subjects analyzed at specified timepoint. Here 'n' signifies the number of subjects analyzed at this time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Tmax) of AL-335 and its metabolites (ALS-022399 and ALS-022227) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is the time to reach the maximum plasma concentration of AL-335, ALS-022399, and ALS-022227. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to Last Measurable Plasma Concentration (AUC [0-last]) of AL-335 and its metabolites (ALS-022399 and ALS-022227) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC(0-last) is the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to last measurable plasma concentration of AL-335 and its metabolites (ALS-022399, and ALS-022227). For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration Time-Curve at 24 hours (AUC0-24) for AL-335 and its Metabolites (ALS-022399 and ALS-022227) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC(0-24) is the area under the plasma concentration-time curve from time zero to time 24 hours for AL-335, ALS-022399, and ALS-022227. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Last Measurable Plasma Concentration (Clast) of AL-335 and its Metabolite (ALS-022399 and ALS-022227) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clast is the last measurable plasma concentration (Clast) of AL-335, ALS-022399, and ALS-022227. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time Corresponding to Last Measurable Plasma Concentration (Tlast) for AL-335 and its Metabolites (ALS-022399 and ALS-022227) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tlast is the time corresponding to last measurable plasma concentration for AL-335, ALS-022399 and ALS-022227. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average Plasma Concentration at Steady State (Css.avg) of ALS-022227 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Css.avg is the average plasma concentration at the steady state of ALS-022227. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmin of Simeprevir | ||||||||||||||||||||
End point description |
Cmin is the minimum measured plasma concentration of simeprevir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax of Simeprevir | ||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximum measured plasma concentration of simeprevir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Ctrough of Simeprevir | ||||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough is the trough plasma concentration of Simeprevir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tmax of Simeprevir | ||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is the Time to reach the maximum plasma concentration of simeprevir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUC (0-last) of Simeprevir | ||||||||||||||||||||
End point description |
AUC (0-last) is the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to last measurable plasma concentration of simeprevir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not the duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUC (0-24) of Simeprevir | ||||||||||||||||||||
End point description |
AUC (0-24) is the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to 24 hours of simeprevir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clast of Simeprevir | ||||||||||||||||||||
End point description |
Clast is the maximum measured plasma concentration of simeprevir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tlast of Simeprevir | ||||||||||||||||||||
End point description |
Tlast is the time corresponding to last measurable plasma concentration of simeprevir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average Plasma Concentration at Steady State (Css,avg) of Simeprevir | ||||||||||||||||||||
End point description |
Css,avg is the average plasma concentration at steady state of simeprevir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmin of Odalasvir | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmin is the minimum observed plasma concentration of odalasvir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax of Odalasvir | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmin is the maximum observed plasma concentration of odalasvir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Ctrough of Odalasvir | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough is the trough plasma concentration of odalasvir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tmax of Odalasvir | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is the time to reach the maximum plasma concentration of odalasvir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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End point title |
AUC (0-last) of Odalasvir | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC(0-last) is the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to last measurable plasma concentration of odalasvir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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End point title |
AUC (0-24) for Odalasvir | ||||||||||||||||||||||||
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AUC(0-24) is the area under the plasma concentration-time curve from time zero to time 24 hours for odalasvir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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End point title |
Clast of Odalasvir | ||||||||||||||||||||||||
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Clast is the last measurable plasma concentration (Clast) of odalasvir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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End point title |
Tlast of Odalasvir | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tlast is the time corresponding to last measurable plasma concentration of odalasvir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average Plasma Concentration at Steady State (Css,avg) of Odalasvir | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Css,avg is average plasma concentration at steady state of odalasvir. For PK analyses, cohorts were grouped by treatment dosage (not duration of treatment) for subjects without cirrhosis (Cohort 1; Cohort 1b+4; Cohort 2+3+5) and for subjects with cirrhosis (Cohort 6; Cohort 7+8+9+11). PK set: all safety set subjects except those who violated inclusion/exclusion criteria, deviated from protocol, or if data were unavailable/incomplete which influenced PK analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 9, and 24 hours postdose (Week 2), 2-4 hours postdose (Weeks 3 and 6), 6-8 hours postdose (Weeks 4 and 8)
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End point title |
Percentage of Subjects with Virologic Relapse During the Follow-up Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Viral relapse is defined as subjects SVR12, with HCV RNA <LLOQ at the actual end of study drug treatment and confirmed HCV RNA greater than or equal to (>=) LLOQ during follow up. Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Follow up period (Up to Week 12 after end of treatment)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with On-treatment Failure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
On-treatment failure was defined by subjects who did not achieve SVR12 and with confirmed HCV RNA >= LLOQ at the actual end of study drug treatment. Safety set included all subjects enrolled into the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects who Acheived HCV RNA less then (<) LLOQ Undetectable | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects who acheived HCV RNA less then (<) LLOQ undetectable was reported. Safety set included all subjects enrolled into the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not. Here '99999' indicates that the data was not evaluated as subjects ended the treatment at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 2, 3, Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 and End of treatment (Cohort 3: 6 weeks; Cohort 1, Cohort 1b+ Cohort 4, Cohort 2, Cohort 5a, and Cohort 6, 7, 8: 8 weeks; Cohort 4, Cohort 5b, Cohort 9 and Cohort 11: 12 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects who Achieved HCV RNA <LLOQ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects who achieved HCV RNA <LLOQ was reported. Safety set included all subjects enrolled into the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not. Here '99999' indicates that the data was not evaluated as subjects ended the treatment at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 2, 3, Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 and End of treatment (Cohort 3: 6 weeks; Cohort 1, Cohort 1b+ Cohort 4, Cohort 2, Cohort 5a, and Cohort 6, 7, 8: 8 weeks; Cohort 4, Cohort 5b, Cohort 9 and Cohort 11: 12 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Achieve Undetectable HCV RNA or < LLOQ HCV RNA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to achieve undetectable HCV RNA or < LLOQ HCV RNA was reported. Safety set included all subjects enrolled into the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 24 (follow up visit)
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Notes [11] - The endpoint was not analyzed as per the change in planned analysis [12] - The endpoint was not analyzed as per the change in planned analysis [13] - The endpoint was not analyzed as per the change in planned analysis [14] - The endpoint was not analyzed as per the change in planned analysis [15] - The endpoint was not analyzed as per the change in planned analysis [16] - The endpoint was not analyzed as per the change in planned analysis [17] - The endpoint was not analyzed as per the change in planned analysis [18] - The endpoint was not analyzed as per the change in planned analysis [19] - The endpoint was not analyzed as per the change in planned analysis [20] - The endpoint was not analyzed as per the change in planned analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With HCV Nonstructural Protein NS5A, NS5B, and NS3/4A Sequence in Subjects with Virologic Failure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Sequencing of the HCV nonstructural protein 3/4A (NS3/4A), nonstructural protein 5A (NS5A) and nonstructural protein 5B (NS5B) genes was done to identify pre-existing sequence polymorphisms and characterize emerging HCV viral variants in subjects with virologic failure. Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not. Subjects who had virologic failure were included in this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 24 (Follow up visit)
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Notes [21] - No subject had virologic failure. [22] - No subject had virologic failure. [23] - No subject had virologic failure. [24] - No subject had virologic failure. [25] - No subject had virologic failure. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 43 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Safety set included all subjects enrolled in the study who had received at least 1 dose of any study drug, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1 (8 Weeks Genotype [GT1])
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Reporting group description |
Cohort 1 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 400 milligrams (mg) tablets once daily (QD), odalasvir (ODV) 50 mg tablet and simeprevir 100 mg tablet QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1b + Cohort 4 (8 Weeks GT1)
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Reporting group description |
Cohort 1b (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets every other day (QOD) for 8 weeks; Cohort 4 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets QOD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2 (8 Weeks GT1)
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Reporting group description |
Cohort 2 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3 (Subjects with Cirrhosis)
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Reporting group description |
Cohort 3 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg QD, ODV 50 mg QOD and SMV 75 mg QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4 (12 Weeks GT1)
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Reporting group description |
Cohort 4 (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD and ODV 50 mg tablets QOD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5a (8 Weeks GT3)
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Reporting group description |
Cohort 5a (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5b (12 Weeks GT3)
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Reporting group description |
Cohort 5b (Subjects without Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 6,7,8 (8 Weeks GT1 F4)
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Reporting group description |
Cohort 6 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 50 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks; Cohort 7 and Cohort 8 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 9 (12 Weeks GT1 F4)
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Reporting group description |
Cohort 9 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 11 (12 Weeks GT2 F4)
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Reporting group description |
Cohort 11 (Subjects with Cirrhosis) received single dose of AL-335 800 mg tablets QD, ODV 25 mg tablets QOD and SMV 75 mg tablets QD for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Nov 2015 |
Name of ACH-3102 was changed to ODV. Subjects with chronic GT3 HCV infection were also included in the study. Added text in the background section to clarify previous clinical experience of SMV. Added dosing regimens in subjects with chronic GT1 HCV infection (Cohort 4) and GT3
HCV infection (Cohort 5). Inclusion Criterion #7 changed to include the additional Cohorts 4 and 5. Added dose regimens for the additional cohorts. Inclusion Criterion #10 changed to clarify collection timeframe from FibroScans (within 6 months from baseline). Explained allocation in Cohorts 2 and 3, and stratification of subjects in Cohorts 2 to 4. Study duration increased from 36 weeks to 37 weeks. Sample size increased from 60 (up to 80) subjects to 100 (up to 120) subjects. |
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25 Nov 2015 |
Added text in the background section to include the current clinical experience of AL-335. Updated text in the study design section to clarify actions that might be taken as the study
progresses. The amendment also assigned an identifying term to the optional cohort (Cohort 1b). Updated Exclusion Criterion #11 to clarify screening ECG parameter as PR >200 ms and
exclusion due to evidence of heart block or bundle branch block. Changed the text in the dose regimen section to clarify that the dose level and frequency of dosing of the study drugs might be modified in the subsequent cohorts, and Cohorts 1b, 2, and 5 might or might not include SMV. Added an additional futility criterion: Any subject with a PR interval >240 ms while on therapy be discontinued from ODV. Updated the text to clarify the management of cardiotoxicity. |
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22 Jan 2016 |
Updated the specific elements of the study design (eg, treatment duration, doses, dosing frequency, population, number/size of cohorts) to permit evaluation of varying
combinations, which was important to preliminarily determine the optimal dosing regimen(s) for different drug/subject population combinations prior to starting Phase 2b studies. The size of the intensive PK population was increased to reflect the increase in size of the overall study, in case of adding 3 more optional Cohorts 6 to 8. Updated the text in the primary and secondary objectives to reflect that SMV will not be assessed in all cohorts. Added a secondary endpoint: “Effect of various baseline and host disease related characteristics on treatment outcome”. Updated the duration of study period from 37 to 43 weeks, with screening period increased from 35 to 50 days (for maintaining the eligibility of subjects entitled to enroll but delayed due to delay in initiating next cohorts) and planned maximum treatment duration increased from 8 to 12 weeks (to reflect the revised study design elements). Sample size increased from 100 (up to 120) subjects to 120 (up to 180) subjects. |
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10 May 2016 |
Changed the eligible subject population to include treatment-experienced subjects. Added a study objective and endpoint to evaluate the effect of prior HCV treatment on efficacy. More cohorts were added to allow the enrollment of additional dosing regimen combinations, which were especially needed if the treatment-experienced subject population was to be explored. The target daily ODV dose was 25 mg/day. In the earlier protocol version, this was achieved by administering 50 mg qod. Updated text to note that when a 25 mg tablet of ODV would be available, this was to be administered daily, to optimize subject compliance and minimize confusion with respect to ODV dosing. Although the effective total daily
dose was assumed to be 25 mg qd, lower ODV doses had not been explored; thus, it could not be ruled out that a lower total daily dose of ODV would be equally effective. The lowest available strength for this study was 25 mg; thus, dosing 25 mg qod would allow the Sponsor to explore ODV dosing as low as the equivalent of 12.5 mg qd. The total sample size of the PK population was increased to 250 to reflect the increase in
the number of cohorts and to allow for as much of this data to be collected as was possible. |
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11 May 2016 |
Modified Inclusion Criterion #12 to avoid unnecessary repetition of FibroScan, as subjects with known cirrhosis based on a historical FibroScan result did not need to undergo a repeat FibroScan evaluation during screening. Added Exclusion Criterion #21 for liver ultrasound (within 6 months) of hepatic mass or lesion concerning for malignancy (subjects with cirrhosis only) to ensure cirrhotic subjects who were at enhanced risk of hepatocellular carcinoma were not inadvertently enrolled. All Schedule of Events tables were updated accordingly. Updated the laboratory evaluation section to collect an optional serum sample after additional subject consent. This sample could be used a backup sample for safety assessments or to measure explore subject characteristics and potential biomarkers. |
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14 Jul 2016 |
Updated protocol title to include subjects with chronic GT2 HCV infection with or without compensated Child-Pugh A cirrhosis to reflect the population planned to be studied in the study. Updated treatment in the protocol title to reflect that the subjects may or may not receive SMV. All other instances in the protocol were updated accordingly. Updated protocol title page to include the IND number and the EudraCT number. Updated contact information and the SAE reporting section to allow flexibility in the event that the CRO for pharmacovigilance was changed. Removed reference of treatment-experienced subjects throughout the protocol. Updated number of sites and location to reflect the need to have more subjects enrolled. Added a rationale section to justify inclusion of women of childbearing potential. |
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26 Jul 2016 |
IND number was removed. As this study is conducted outside the US, the study is non-IND. Updated the synopsis table to provide clarification of the cohorts. Revised the background section to include a treatment-emergent SAE that was likely
unrecognized but present at baseline and inadvertently omitted from prior safety discussion. |
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13 Sep 2016 |
Updated definition of sustained virologic failure. Additional post-treatment follow-up was added at Week 18. Clarification added for increase in cohort size, if dosing regimen was modified due to insufficient efficacy or safety, to ensure 20 subjects in each cohort. Updated study design to include maximum VL in case of insufficient efficacy due to dosing regimens, to ensure an adequate risk-benefit profile. Updated status of completed, initiated, and planned cohorts. Study design was updated to reflect current study plan. Updated number of sites, as number of subjects to be enrolled was increased. Updated background section with all available PK, efficacy, and safety data. Updated list of prohibited medications to permit conditional use of QTc prolonging
medications. |
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21 Dec 2016 |
Updated pharmacovigilance contact details. Updated protocol sections to confirm the status of cohort enrollment as well as confirm that cohort regimens would not change unless necessary for safety purposes. Replaced “randomized/randomization” with “enrolled/enrollment” to correctly reflect the study conduct. |
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24 Feb 2017 |
Updated pharmacovigilance contact details. Definition of on-treatment failure and viral relapse were updated for clarity. Study-specific safety, efficacy, and PK data updated to reflect available known information. Contraception-related language updated based on new information available. Exclusion criterion for HbA1c updated based on the central laboratory reporting method. Added study treatment stopping criteria for compliance with the US Food and Drug Administration requirements. All sections related to discontinuation updated accordingly. Schedule of Events tables were updated to reflect changes in liver ultrasound time points and to remove PK sample at 12 hours removed to avoid subject stay at a clinic so late in the night. Added information on analysis of hepatitis B infection in case of ALT flares. Added information related to viral sequencing in the efficacy analysis section. |
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03 May 2017 |
Updated study design to include treatment-experienced subjects. A case-by-case review of illicit drug use was added due to small target population. Exclusion criterion for platelet counts broadened to allow enrollment of subjects with
cirrhosis. Clarified that the subjects could undergo rescreening to enroll subjects who were screen failures due to minor cutoffs. Missed dose window changed from 24 hours to 12 hours due to change in dose regimen of ODV. Window of 3 days for echocardiogram at the screening visit was removed, as echocardiogram was less likely to change during the screening period because the study drug was not administered. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |