| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced neuroendocrine neoplasms of gastroenteropancreatic or lung origin. |
| Tumores neuroendocrinos avanzados de origen gastroenteropáticos o pulmonares. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced neuroendocrine tumors |
| Tumores neuroendócrinos avanzados |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10062476 |
| E.1.2 | Term | Neuroendocrine tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Cohorts 1 to 3: Clinical benefit rate by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1, which is defined as the percentage of patients achieving complete response, partial response, or stable disease at month 9 after durvalumab plus tremelimumab was started.
Cohort 4: Overall survival rate, which is defined as the percentage of patients alive at month 9 after durvalumab plus tremelimumab was started. |
Cohorte 1 a 3: Tasa de beneficio clínico, valorado mediante criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1, que se define como el porcentaje de pacientes que alcanzaron respuesta completa, respuesta parcial, o enfermedad estable en el mes 9, tras el inicio con durvalumab más tremelimumab.
Cohorte 4: Tasa de supervivencia global a 9 meses, que se define como el porcentaje de pacientes vivos a los 9 meses tras el inicio del tratamiento con durvalumab más tremelimumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Overall response rate (ORR) by irRECIST.
- To assess the duration of response according to irRECIST.
- To assess the median progression-free survival time (PFS) according to irRECIST.
- To assess the safety profile of Durvalumab and Tremelimumab in subjects with advanced neuroendocrine neoplasms.
- To assess the median overall survival (OS) time.
- To assess response status according to irRECIST at 6, 9 and 12 months after start of study treatment.
- To evaluate biochemical response (changes in CgA and NSE levels) and its association with response rate and progression-free survival.
- To assess whether baseline tumor and blood biomarkers may be predictive of response to durvalumab and tremelimumab therapy.
- To explore additional hypotheses related to biomarkers and relationship to durvalumab and tremelimumab efficacy and/or toxicity and neuroendocrine tumors evolution that may arise from internal or external research activities. |
- Tasa de respuesta global según irRECIST.
- Evaluar la duración de la respuesta de acuerdo a criterios irRECIST.
- Evaluar la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) según irRECIST.
- Evaluar el perfil de seguridad de durvalumab y tremelimumab en sujetos con tumores neuroendocrinos avanzados.
- Evaluar la mediana de supervivencia global (SG).
- Evaluar la situación de respuesta según irRECIST a los 6, 9 y 12 meses tras del inicio del tratamiento del estudio(s).
- Evaluar la respuesta bioquímica (cambios en los niveles de CGA y NSE) y su asociación con la tasa de respuesta y SLP.
- Evaluar si el tumor basal y los biomarcadores sanguíneos pueden ser predictivos de respuesta a la terapia con durvalumab y tremelimumab.
- Explorar hipótesis adicionales relacionadas con biomarcadores y su relación con la eficacia y/o toxicidad de durvalumab/tremelimumab y la evolución de los tumores neuroendocrinos derivadas de las actividades de investigación interna o externa. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Blood Biomarkers Study, v1.0 September 30th, 2016 aimed:
- To evaluate biochemical response (changes in CgA and NSE levels) and its association with response rate and progression-free survival.
- To assess whether baseline tumor and blood biomarkers may be predictive of response to durvalumab and tremelimumab therapy.
- To explore additional hypotheses related to biomarkers and relationship to durvalumab and tremelimumab efficacy and/or toxicity and neuroendocrine tumors evolution that may arise from internal or external research activities. |
Estudio de Biomarcadores v1.0 del 30 de septiembre de 2016, con el objetivo de:
- Evaluar la respuesta bioquímica (cambios en los niveles de CGA y NSE) y su asociación con la tasa de respuesta y la supervivencia libre de progresión.
- Evaluar si el tumor basal y los biomarcadores sanguíneos pueden ser predictivos de respuesta a la terapia con durvalumab y tremelimumab.
- Explorar hipótesis adicionales relacionadas con biomarcadores y su relación con la eficacia y/o toxicidad de durvalumab/tremelimumab y la evolución de los tumores neuroendocrinos derivadas de las actividades de investigación interna o externa. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent obtained prior to any protocol-related procedures.
2.Age >18 years at time of study entry.
3.Subjects must have histologically confirmed diagnosis of one of the following advanced/metastatic neuroendocrine tumor types:
a)Cohort 1: Well-moderately differentiated neuroendocrine tumors of the lung (mitotic count ≤10 mitoses/10HPF), also known as typical and atypical lung carcinoids, that have progressed to prior somatostatin analog therapy and/or one prior targeted therapy or chemotherapy (only one prior systemic therapy, with the exception of patients that have been treated with somatostatin analogues and other systemic treatment, when two prior treatments are allowed).
b)Cohort 2: Well-moderately differentiated G1/G2 (WHO grade 1 and 2)Gastrointestinal neuroendocrine tumors after progression to somatostatin analogs and one targeted therapy (prior targeted therapy could be everolimus or a multikinase inhibitor). Prior therapies with interferon alpha-2b or radionucleotide therapy are allowed.
c)Cohort 3: Well-moderately differentiated neuroendocrine tumors G1/G2 (WHO grade 1 and 2) from pancreatic origin after progression to standard therapies (chemotherapy, somatostatin analogs and target therapy); patients must be treated with at least two prior systemic treatment lines and a maximum of four previous treatment lines.
d)Cohort 4: Neuroendocrine neoplasms (WHO grade 3) of gastroenteropancreatic origin of unknown primary site (excluding lung primary tumors) after progression to first-line chemotherapy with a platinum based regimen.
4.For patients included in cohorts 1, 2 and 3: WHO Classification G1/G2 (mitotic count ≤10 mitoses x 10 HPF) lung typical and atypical carcinoids for cohort 1, G1/G2 (Ki67≤20% and mitotic count ≤20 mitoses/10 HPF) gastrointestinal for cohort 2 (including stomach, small intestine and colorectal origins), G1/G2 (Ki67≤20% and mitotic count ≤20 mitoses/10 HPF) pancreatic for cohort 3.
5.For patients included in cohort 4: WHO classification G3 (Ki67>20% or mitotic count >20 mitoses/10 HPF) gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinomas (NEC) or liver metastases of G3 NEC of unknown primary site.
6.Subjects must have evidence of measurable disease meeting the following criteria:
a)In case of more than one target lesion, it should be identified at least 1 lesion of ≥1.0 cm in the longest diameter for a non lymph node, or ≥1.5 cm in the short-axis diameter for a lymph node, which is serially measurable according to RECIST 1.1 using computerized tomography/magnetic resonance imaging (CT/MRI). If there is only one target lesion and it is a non-lymph node, it should have a longest diameter of ≥1.5 cm.
b)Lesions that have had external beam radiotherapy (EBRT) or loco-regional therapies such as radiofrequency (RF) ablation or liver embolization must show evidence of progressive disease based on RECIST 1.1 to be deemed a target lesion.
c)Subjects must show evidence of disease progression by radiologic image techniques within 12 months (an additional month will be allowed to accommodate actual dates of performance of scans, i.e., within ≤ 13 months) prior to signing informed consent, according to RECIST 1.1 .
7.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
8.Life expectancy of at least 12 weeks.
9.Adequate normal organ and marrow function as defined below: Haemoglobin ≥9.0 g/dL; Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L (>1500/mm3); Platelet count ≥100 x 109/L (>100,000/mm3).
10. Serum bilirubin ≤1.5 x institutional upper limit of normal (ULN). This will not apply to subjects with confirmed Gilbert’s syndrome (persistent or recurrent hyperbilirubinemia that is predominantly unconjugated in the absence of hemolysis or hepatic pathology), who will be allowed only in consultation with their physician.
11.AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x institutional upper limit of normal unless liver metastases are present, in which case it must be ≤5xULN.
12. Serum creatinine CL>40 mL/min by the Cockcroft-Gault formula or by 24-hour urine collection for determination of creatinine clearance.
13. Female subjects must either be of non-reproductive potential (ie, post-menopausal by history: ≥60 years old and no menses for ≥1 year without an alternative medical cause; OR history of hysterectomy, OR history of bilateral tubal ligation, OR history of bilateral oophorectomy) or must have a negative serum pregnancy test upon study entry.
14. Subject is willing and able to comply with the protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations including follow up. |
1. Consentimiento informado por escrito del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionados con el protocolo, incluidas las evaluaciones de screening.
2. Edad > 18 años en el momento del ingreso al estudio
3. Los sujetos deben tener diagnóstico histológicamente confirmado de uno de los siguientes tipos de tumor neuroendocrino avanzado / metastásico:
a)Cohorte 1: Tumores neuroendocrinos bien/moderadamente diferenciados del pulmón (recuento mitótico ≤10 mitosis/10HPF), también conocido como carcinoides pulmonares típicos y atípicos, que han progresado a tratamiento previo con análogos de somatostatina y/o a con terapias dirigidas o quimioterapia (sólo una terapia sistémica anterior, excepto tratamiento con análogos de la somatostatina y otro tratamiento sistémico, en los que se se permiten 2 tratamientos previos).
b)Cohorte 2: Tumores neuroendocrinos gastrointestinales bien/moderadamente diferenciados G1/G2 tras progresión con análogos de somatostatina y una terapia dirigida previa (pueden ser everolimus o un inhibidor de multicinasa). Se permiten tratamientos previos con interferón alfa-2b o terapias con radionucleótidos.
c)Cohorte 3: Tumores neuroendocrinos de origen pancreático bien/moderadamente diferenciados G1/G2 tras progresión a la terapia estándar (quimioterapia, análogos de la somatostatina y terapias dirigidas) con un mínimo de 2 líneas de tratamiento sistémicos previos y un máximo de 4 líneas previas.
d)Cohorte 4: Tumores neuroendocrinos de origen gastroenteropancreático G3, de localización primaria desconocida (excepto primarios pulmonares), tras progresión a la 1a de quimioterapia basado en platino.
4. Cohorte 1: Tumores pulmonares típicos y atípicos G1/G2 (≤10 mitosis/10 HPF); Cohorte 2: tumores gastrointestinales (incluyendo estómago, intestino delgado y de origen colorrectal) G1/G2 (Ki67 ≤20% y ≤20 mitosis/10HPF). Cohorte 3: tumores pancreáticos (Ki67 ≤ 20% y ≤20 mitosis/10 HPF).
5. Cohorte 4: Carcinomas gastroenteropancreáticos neuroendocrinos (NEC), G3 (Ki67>20% o >20 mitosis/10 HPF) o metástasis hepáticas de G3 NEC de localización primaria desconocida.
6. Evidencia de enfermedad medible y:
a) En caso de que exista más de una lesión diana, se debe identificar al menos 1 lesión que no afecte a ganglios linfáticos, de ≥1,0 cm en el diámetro más largo, o de ≥1,5 cm de diámetro en el eje corto de un ganglio linfático, en ambos casos deberá ser susceptible de ser sistemáticamente medible según RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada/resonancia magnética. Si sólo hay una lesión diana y es un ganglio linfático, debería tener un diámetro más largo de ≥1.5 cm.
b) Las lesiones que han tenido radioterapia de haz externo o terapias loco-regionales como radiofrecuencia, ablación o embolización hepática, deben mostrar progresión de la enfermedad según RECIST 1.1, para ser consideradas como lesiones diana.
c) Evidencia de progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 por técnicas de imagen radiológicas en los 12 meses previos a la firma del consentimiento informado.
7. Estado funcional de 0 a 1 según el criterio de la escala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
9. Función orgánica y medular adecuada, definida como: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/L (≥ 1500/mm3), recuento de plaquetas ≥100 x 109/L (≥ 100.000/mm3).
10. Bilirrubina sérica ≤ x 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Esto no se aplicará a los sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que,predominantemente no conjugada, en ausencia de hemólisis o patología hepática), cuya inclusión sólo se permitirá tras consulta con su médico.
11. AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤2,5 veces que el límite superior de la normalidad, excepto en presencia de metástasis hepáticas, en cuyo caso deberá ser ≤ 5 veces que el LSN.
12. Aclaramiento de Creatinina sérica (CrCL) >40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault o por la recolección de orina de 24 horas.
13. Las mujeres deben carecer de potencial reproductivo documentado (es decir, antecedente de menopausia: ≥ 60 años de edad y ausencia de menstruación durante ≥1 año sin una causa médica alternativa, o antecedentes de histerectomía, ligadura tubárica bilateral, u ooforectomía bilateral) o deben disponer de una prueba de embarazo en suero negativo en el ingreso al estudio.
14. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluyendo las visitas de tratamiento y exámenes programados, incluyendo el seguimiento. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Involvement in the planning and/or conduct of the study. 2.Participation in another clinical study with an investigational product within 4 weeks (w).
3.WHO Classification G3 neuroendocrine neoplasms of lung origin (oat cell/large cell lung cancer). 4.Prior treatment with anti-PDL-1/anti-PD-1 or anti-CTL-4 therapy. 5.Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, active peptic ulcer disease or gastritis, active bleeding diatheses, known/evidence of acute or chronic hepatitis B, hepatitis C, known history of Human Immunodeficiency Virus, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements or compromise the giving of written informed consent. 6.Known/previous diagnosis of tuberculosis.
7.Current/previous immunosuppressive medication within 28 days (d) before first dose of durvalumab or tremelimumab, except for intranasal/inhaled corticosteroids or systemic corticosteroids at physiological doses(<10mg/d of prednisone, or an equivalent corticosteroid).
8.Active/prior documented autoimmune disease within the past 2 y (vitiligo, Grave’s disease, or psoriasis not requiring systemic treatment within the past 2 y are not excluded).
9.Active/prior documented inflammatory bowel disease (Crohn’s disease, ulcerative colitis).
10.History of allogeneic organ transplant.
11.History of hypersensitivity to durvalumab, tremelimumab or any excipient.
12.Immunodeficiency or are receiving systemic steroids or any other immunosuppressive within 28d prior to the IMP's first dose.
13.Knowledge of active central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate only if these are stable [with no evidence of progression confirmed by magnetic resonance imaging, for ≥4w prior to the first IMP dose IMP and any neurologic symptoms must have returned to baseline], no evidence of new/enlarging brain metastases, and not used steroids for brain metastases for at least 7d prior to IMP. Subjects with carcinomatous meningitis are excluded regardless of clinical stability.
14.Receipt of live attenuated vaccination within 30d prior to study entry or within 30d of receiving the IMP. (Only killed virus vaccines used for seasonal influenza vaccines for injection are allowed).
15.Known history of, or any evidence of interstitial lung disease or active, noninfectious pneumonitis.
16.Any prior Grade ≥3 immune-related adverse event (irAE) while receiving any previous immunotherapy agent, or any unresolved irAE >Grade 1.
17.Any anti-cancer treatment within 21d or any investigational agent within 30d prior to the first dose of the IMP, and should have recovered from any toxicity related to previous anti-cancer treatment. This does not apply to the use of somatostatin analogues for symptomatic therapy.
18.Major surgery within 3w prior to the first dose of the IMP.
19.Subjects having >1+ proteinuria (if urine dipstick testing, 24h urine collection for quantitative assessment of proteinuria will be mandatory).
20.Significant cardiovascular impairment: Congestive heart failure >NYHA Class II, unstable angina; myocardial infarction or stroke within 6m of the first dose of study drug, or cardiac arrhythmia requiring medical treatment.
21.Mean QT interval corrected for heart rate ≥470 ms calculated from 3 electrocardiograms, using Fredericia’s Correction.
22.Bleeding or thrombotic disorders or use of anticoagulants, such as warfarin, or similar agents requiring therapeutic international normalized ration monitoring. Low molecular weight heparin is allowed.
23.Active hemoptysis within 3w prior to the first dose of IMP.
Patients with tumoral disease in the head and neck region, such as paratracheal or periesophageal lymph node involvement, or with digestive tract's or vascular's infiltration, that increase bleeding risk.
25.Patients of cohort 1 with evidence of active bleeding.
26.Evidence of digestive bleeding.
27.Active infection (any infection requiring treatment).
28.Active malignancy (except for differentiated thyroid carcinoma, or definitively treated melanoma in-situ, basal or squamous cell skin carcinoma, or cervix in-situ carcinoma) within the past 24m.
29.Pregnancy or breastfeeding or patients (male/female) with reproductive potential and not willing to use highly effective birth control, from time of screening to 180d after the last dose of IMPs combination therapy, or 90d after the last dose of durvalumab monotherapy, whichever is the longer time period.
30.Documented active alcohol or drug abuse.
31.Prior history of non-compliance with medical regimens.
32.Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of study treatment or interpretation of patient safety or study results. |
1.Participación en la planificación y / o ejecución del estudio. 2.Participación en otro estudio clínico con producto en investigación durante las últimas 4 semanas (s).
3.Tumores neuroendocrinos de origen pulmonar G3 (células en grano de avena/tumor pulmonar de células grandes).
4.Terapia previa con anti-PDL-1/anti-PD-1 o anti-CTL-4.
5.Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, pero no limitado a, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, evidencia de hepatitis B aguda o crónica, hepatitis, historia conocida de VIH, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio o SU capacidad para dar su consentimiento informado.
6.Diagnóstico previo de tuberculosis (historial conocido).
7.Tratamiento inmunosupresor actual o en los 28 días (d) previos a la primera dosis de los tratamientos en estudio (IMP), excepto corticosteroides intranasales,inhalados o sistémicos a dosis fisiológicas.
8.Enfermedad autoinmune activa/previa en los últimos 2 años(a) (vitíligo, enfermedad de Grave, o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años no están excluidos).
9.Enfermedad intestinal inflamatoria activa/documentada.
10.Historia del trasplante alogénico de órganos.
11.Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab, tremelimumab o cualquier excipiente.
12.Inmunodeficiencia o tratamiento con esteroides sistémicos o cualquier otro inmunosupresor, dentro de los 28d previos a la primera dosis del IMP.
13.Metástasis activas sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. En caso de metástasis cerebrales tratadas previamente, éstas deberán estables (sin evidencia de progresión, durante al 4s previo al inicio del IMP, confirmado por neuroimagen; síntomas neurológicos deben haber regresado a la situación basal), sin evidencia de nuevas metástasis cerebrales o aumento del tamaño, y sin esteroides para las metástasis cerebrales durante al menos 7d previo al inicio del IMP. No aplica a sujetos con meningitis carcinomatosa, independientemente de la estabilidad clínica.
14.Aplicación de vacunas vivas atenuadas, 30d previos a inclusión o inicio del IMP.
15.Antecedentes/evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
16.Cualquier acontecimiento adverso grado ≥3 previo relacionado con el sistema inmune durante el tratamiento con inmunoterapia o >G1 no resuelto.
17.Cualquier tratamiento anti-cáncer (21d previos) u otro IMP (30d previos) a la primera dosis del IMP. En caso de toxicidad relacionada, deberá haberse recuperado (No aplica para terapia sistémica con análogos de somatostatina).
18.Cirugía mayor dentro de las 3s previas al inicio del IMP.
19.Proteinuria >1+ en prueba de orina con tira reactiva (se contrastará con muestra de orina de 24h).
20.Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva >clase II NYHA, angina inestable, infarto de miocardio,accidente cerebrovascular en los 6m previos a la primera dosis del IMP, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico.
21.Intérvalo QT medio (corregido x frecuencia cardíaca/QTc) ≥470 ms, calculados a partir de 3 electrocardiogramas (corrección de Fredericia).
22.Sangrado,trastornos trombóticos o uso de anticoagulantes o agentes que requieren la monitorización del INR. Se permite heparina de bajo peso molecular.
23.Hemoptisis activa dentro de las 3s previas al inicio del IMP.
24.Pacientes con tumor en cabeza o cuello, con afectación de ganglios periesofágicos, o con infiltración del tracto gastrointestinal o sistema circulatorio que represente un aumento del riesgo de hemorragia.
25.Pacientes del cohorte 1 con tumores neuroendrócrinos de origen pulmonar o metástasis pulmonares y evidencia de hemorragia activa.
26. Pacientes con evidencia de sangrado digestivo activo.
27.Infección activa (cualquier infección que requiere tratamiento).
28.Otros tumores activos (a excepción de carcinoma diferenciado de tiroides, melanoma in-situ tratado adecuadamente, carcinoma basocelular o de células escamosas o carcinoma in-situ de cérvix) en los últimos 24m.
29.Embarazadas o lactantes, o pacientes de ambos sexos con capacidad de reproducción que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo muy eficaz, desde el período de selección hasta 180d después de la última dosis de la terapia de combinación de los IMP ó 90d después de la última dosis de monoterpia durvalumab, cualquiera que sea el período de tiempo más largo.
30.Abuso de drogas y alcohol activo documentado.
31.Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
32.Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir en la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Clinical Benefit Rate according RECIST criteria.
- Overall survival rate |
- Tasa de beneficio clínico (CBR)
- Tasa de supervivencia global |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Overall response rate (ORR) by irRECIST.
- Duration of response according to irRECIST.
- Median progression-free survival time (PFS) according to irRECIST.
- Safety profile of Durvalumab and Tremelimumab in subjects with advanced neuroendocrine neoplasms.
- Median overall survival (OS) time.
- Response status according to irRECIST at 6 and 12 months after start of study treatment.
- Changes in CgA and NSE levels and its association with response rate and PFS.
- Possible association of baseline tumor and blood biomarkers and rsponse to treatment.
- Other additional relations on biomarkers, treatment efficacy, treatment toxicity and/or evolution of neuroendocrine tumours. |
- Tasa de respuesta global
- Duración de la respuesta de acuerdo a criterios irRECIST.
- Mediana de Supervivencia libre de progresión de acuerdo con criterios irRECIST.
- Seguridad de durvalumab y tremelimumab.
- Mediana de supervivencia global.
- Situación de respuesta según irRECIST a los 6 y 12 meses tras del inicio del tratamiento en estudio(s).
- Posible asociación de la respuesta bioquímica (cambios en valores de CGA y NSE), tasa de respuesta y la supervivencia libre de progresión.
- Valor predictivo de las características basales del tumor y los biomarcadores sanguíneos en relación a la respuesta al tratamiento con durvalumab y tremelimumab.
- Otras posibles relaciones entre biomarcadores, eficacia y/o toxicidad de durvalumab/tremelimumab y la evolución de los tumores neuroendocrinos. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to 12 months after the start of treatment |
| Hasta 12 meses tras el inicio del tratamiento en estudio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study has been defined as the Last Visit of the Last Patient (LVLP), expected by January, 2020. |
| Se define como la última visita del último paciente (LVLP), esperada en enero de 2020. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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