E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced or Metastatic Solid Tumors of High Tumor Mutational Burden (TMB-H) |
Tumori solidi metastatici o avanzati con alto carico mutazionale (TMB-H) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
refractory, metastatic, or unresectable Tumor Mutational Burden-High solid tumors (except melanoma, non-small cell lung cancer, renal cell carcinoma or hematological malignancy) |
Tumori solidi refrattari, metastatici, non-resecabili con un alto carico mutazionale ( esclusi melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma renale o malattie ematologiche). |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065252 |
E.1.2 | Term | Solid tumor |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To estimate BICR-assessed objective response rate (ORR) in participants of tTMB-H treated with nivolumab combined with ipilimumab -To estimate BICR-assessed ORR in participants of bTMB-H treated with nivolumab combined with ipilimumab |
Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutata tramite BICR in partecipanti con un TMB tissutale alto (tTMB-H) trattati con nivolumab combinato con ipilimumab -Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutata tramite BICR in partecipanti con un TMB del sangue alto (bTMB-H) trattati con nivolumab combinato con ipilimumab |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess:
- BICR-assessed duration of response (DOR) and time to response (TTR) in tTMB-H or bTMB-H patients treated with nivo + ipi
- BICR-assessed ORR, DOR and TTR in tTMB-H or bTMB-H patients treated with nivo alone
- Investigator-assessed ORR, DOR, TTR in tTMB-H or bTMB-H patients treated with nivo + ipi and nivo alone
- BICR- and investigator-assessed clinical benefit rate (CBR) in tTMB-H or bTMB-H patients treated with nivo + ipi and nivo alone
- BICR- and investigator-assessed progression free survival (PFS) in tTMB-H or bTMB-H patients treated with nivo + ipi and nivo alone
- Overall Survival (OS) in tTMB-H or bTMB-H patients treated with nivo +ipi and nivo alone
- overall safety and tolerability |
Valutare: - La durata della risposta (DOR) ed il tempo di risposta (TTR) valutate tramite BICR in pazienti con tTMB-H o bTMB-H trattati con Nivolumab + Ipilimumab. - ORR, DOR e TTR valutate tramite BICR in pazienti con tTMB-H o bTMB-H trattati con solo nivolumab. - ORR, DOR, TTR valutate dagli sperimentatori in pazienti con tTMB-H o bTMB-H trattati con Nivolumab + Ipilimumab o Nivolumab da solo. - Tasso di beneficio clinico (CRB) valutato dagli sperimentatori e tramite BICR in pazienti con tTMB-H o bTMB-H trattati con Nivolumab + Ipilimumab e Nivolumab da solo. - Progression free survival (PFS) valutato dagli sperimentatori e tramite BICR in pazienti con tTMB-H o bTMB-H trattati con Nivolumab + Ipilimumab e Nivolumab da solo. - Overall Survival (OS) in pazienti con tTMB-H o bTMB-H trattati con Nivolumab + Ipilimumab e Nivolumab da solo. - La sicurezza e la tollerabilità complessivamente |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Version: Rev.Prot. 01 Date: 18/05/2018 Title: Randomized, Open-Label, Phase 2 Study of Nivolumab in Combination with Ipilimumab or Nivolumab Monotherapy in Participants with Advanced or Metastatic Solid Tumors of High Tumor Mutational Burden (TMB-H). This protocol will include residual sample storage for additional research (AR).For more details please refer to section 9.8.1 of the protocol. Objectives: -
Pharmacogenomics Version: Rev.Prot. 01 Date: 18/05/2018 Title: Randomized, Open-Label, Phase 2 Study of Nivolumab in Combination with Ipilimumab or Nivolumab Monotherapy in Participants with Advanced or Metastatic Solid Tumors of High Tumor Mutational Burden (TMB-H). This protocol will include residual sample storage for additional research (AR).For more details please refer to section 9.8.1 of the protocol. Objectives: -
Life quality Version: Rev.Prot. 01 Date: 18/05/2018 Title: Randomized, Open-Label, Phase 2 Study of Nivolumab in Combination with Ipilimumab or Nivolumab Monotherapy in Participants with Advanced or Metastatic Solid Tumors of High Tumor Mutational Burden (TMB-H). This protocol will include residual sample storage for additional research (AR).For more details please refer to section 9.8.1 of the protocol. Objectives: -
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Farmacogenetica Versione: Rev.Prot. 01 Data: 18/05/2018 Titolo: Studio clinico di Fase II, in aperto, randomizzato di nivolumab in combinazione con ipilimumab o nivolumab in monoterapia in pazienti con tumori solidi metastatici o avanzati con un alto carico mutazionale del tumore (TMB-H). Questo protocollo include la coservazione dei campioni residui per la ricerca addizionale (AR). Per maggiori dettagli si prega di far riferimento alla sezione 9.8.1 del protocollo. Obiettivi: -Comparare il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutata tramite BICR in partecipanti con un TMB tissutale alto (tTMB-H) trattati con nivolumab combinato con ipilimumab rispetto ad un controllo. -Comparare il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutata tramite BICR in partecipanti con un TMB del sangue alto (bTMB-H) trattati con nivolumab combinato con ipilimumab rispetto ad un controllo
Farmacogenomica Versione: Rev.Prot. 01 Data: 18/05/2018 Titolo: Studio clinico di Fase II, in aperto, randomizzato di nivolumab in combinazione con ipilimumab o nivolumab in monoterapia in pazienti con tumori solidi metastatici o avanzati con un alto carico mutazionale del tumore (TMB-H). Questo protocollo include la coservazione dei campioni residui per la ricerca addizionale (AR). Per maggiori dettagli si prega di far riferimento alla sezione 9.8.1 del protocollo. Obiettivi: -Comparare il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutata tramite BICR in partecipanti con un TMB tissutale alto (tTMB-H) trattati con nivolumab combinato con ipilimumab rispetto ad un controllo. -Comparare il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutata tramite BICR in partecipanti con un TMB del sangue alto (bTMB-H) trattati con nivolumab combinato con ipilimumab rispetto ad un controllo
Qualita' della vita Versione: Rev.Prot. 01 Data: 18/05/2018 Titolo: Studio clinico di Fase II, in aperto, randomizzato di nivolumab in combinazione con ipilimumab o nivolumab in monoterapia in pazienti con tumori solidi metastatici o avanzati con un alto carico mutazionale del tumore (TMB-H). Questo protocollo include la coservazione dei campioni residui per la ricerca addizionale (AR). Per maggiori dettagli si prega di far riferimento alla sezione 9.8.1 del protocollo. Obiettivi: -Comparare il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutata tramite BICR in partecipanti con un TMB tissutale alto (tTMB-H) trattati con nivolumab combinato con ipilimumab rispetto ad un controllo. -Comparare il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutata tramite BICR in partecipanti con un TMB del sangue alto (bTMB-H) trattati con nivolumab combinato con ipilimumab rispetto ad un controllo
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants with a refractory, metastatic, or unresectable histologically or cytologically confirmed solid malignant tumor with TMB-H who are refractory to standard local therapies per local management guidelines, or for which no standard treatment per local management guidelines is available - Available tumor tissue and blood for TMB testing - Participants must have measurable disease for response assessment |
¿ Pazienti con tumori solidi confermati istologicamnete o citologicamente refrattari, metastatici o non -resecabili con TMB-H che sono refrattari alle terapie standard locali per le linee guida di gestione locale , o per i quali non sono disponibili trattamenti standard per le linee guida locali. ¿ Disponibilità di tessuto tumorale per la valutazione del TMB . ¿ I partecipanti devono avere delle lesioni di malattia misurabili per valutare la risposta. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participants with melanoma, non-small cell lung cancer (NSCLC), renal cell carcinoma (RCC) or hematological malignancy as primary site of disease
- Participants who received prior treatment with an anti-PD-1, anti-PDL1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-CTLA-4 antibody, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways
- Treatment with any chemotherapy, radiation therapy, biologics for cancer, or investigational therapy within 28 days of first administration of study treatment |
- Partecipanti con melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma renale (RCC) o malattie ematologiche come sito primario di malattia. - Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PDL1, anti—PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che lega specificamente le cellule T agendo sui checkpoint pathways o sulla co-stimolazione. - Trattamento con qualsiasi chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici o sperimentali entro 28 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
-BICR-assessed ORR using RECIST 1.1, and Response Assessment for Neuro-Oncology (RANO) criteria in primary CNS tumors
-BICR-assessed ORR using RECIST 1.1, and RANO criteria in primary CNS tumors
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-ORR valutata tramite BICR usando RECIST 1.1, ed i criteri Response Assessment for Neuro-Oncology (RANO) nei tumori primari del sistema nervoso centrale. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Approximately 3 years |
Approssimativamente 3 anni |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-BICR-assessed DOR
-BICR-assessed TTR
-BICR-assessed ORR
-Investigator-assessed ORR
-Investigator-assessed DOR
-Investigator-assessed TTR
-BICR-assessed CBR
-Investigator-assessed CBR
-BICR-assessed PFS
-Investigator-assessed PFS
-Overall survival
-AEs, clinical laboratory values, or other safety biomarkers |
-DOR valutata tramite BICR -TTR valutata tramite BICR -ORR valutata tramite BICR -ORR valutata dallo sperimentatore -DOR valutata dallo sperimentatore -TTR valutata dallo sperimentatore -CBR valutata tramite BICR -CBR valutata dallo sperimentatore -PFS valutata tramite BICR -PFS valutata dallo sperimentatore -Overall survival -Evanti avversi, valori di laboratorio clinici, o altri biomarcatori di sicurezza |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Approximately 3 years |
Approssimativamente 3 anni |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarkers, Patient Reported Outcomes |
Biomarcatori, Patient Reported Outcomes |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Chile |
Singapore |
United States |
Belgium |
Denmark |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Romania |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of trial is defined as the last visit or scheduled procedure shown in the Schedule of Activities for the last participant (last follow-up visit of last participant). |
Al termine dello studio, i partecipanti che continuano a dimostare un beneficio clinico saranno elegibili a ricevere il trattamento di studio fornito da BMS per il periodo massimo di trattamento specificato nel protocollo nella sezione 7.1 ( 24 mesi). Si faccia riferimento alla sezione 7.8 del protocollo per maggiori informazioni |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |