E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
diabetic retinopathy |
διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
diabetic eye disease |
διαβητική οπτική διαταραχή |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054109 |
E.1.2 | Term | Non-proliferative diabetic retinopathy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to evaluate ocular and systemic safety and tolerability of BI 1467335 as well as whether BI 1467335 monotherapy has a potential to improve retinal lesions in patients with moderately severe NPDR (DRSS level 47) or severe NPDR (DRSS level 53), without CI-DME. |
Ο κύριος στόχος είναι η αξιολόγηση της οφθαλμικής και συστημικής ασφάλειας του BI 1467335 καθώς επίσης και εάν η μονοθεραπεία με BI 1467335 μπορεί δυνητικά να βελτιώσει τις βλάβες στον αμφιβληστροειδή στους ασθενείς με μέτρια σοβαρή NPDR (επίπεδο DRSS 47) ή σοβαρή NPDR (επίπεδο DRSS 53) χωρίς CI-DME. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Of full age (according to local legislation, usually ≥ 18 years) and ≤ 80 years at screening 2. Male or female patients. Women of childbearing potential (WOCBP)1 must be ready and able to use two methods of contraception with at least one of them being a highly effective method of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. A list of contraception methods meeting these criteria is provided in the patient information. 3. Diagnosis of diabetes mellitus (type 1 or type 2): - Documented diabetes by American Diabetes Association (ADA) and/or World Health Organization criteria - Antidiabetic medication stable for ≥3 months prior to screening and expected to be stable throughout the trial (no change in medication or the dose, except for insulin the prescribed total daily dose change not more than 10%) 4. Glycosylated hemoglobin (HbA1c) ≤ 10% at screening 5. Non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) without center-involved diabetic macular edema (CI-DME) in the study eye at screening with NPDR level 47 or level 53, as determined by the CRC by using the DR severity scale (DRSS) 6. Best corrected visual acuity ETDRS letter score ≥ 70 letters in the study eye at screening 7. Media clarity, pupillary dilation and individual cooperation sufficient for adequate retinal examination including fundus photographs and OCT 8. Signed and dated written informed consent in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to admission to the trial |
1. Ενήλικοι ασθενείς (σύμφωνα με την τοπική νομοθεσία, συνήθως ≥ 18 ετών) και ≤ 80 ετών κατά τη διαλογή 2. Άνδρες ή γυναίκες ασθενείς. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης (WOCBP)1 θα πρέπει να αποδέχονται και να είναι σε θέση να χρησιμοποιήσουν δύο μεθόδους αντισύλληψης από τις οποίες η μία τουλάχιστον θα πρέπει να είναι μέθοδος υψηλής αποτελεσματικότητας σύμφωνα με τα κριτήρια ICH M3 (R2) με ποσοστό αποτυχίας μικρότερο του 1% ετησίως όταν χρησιμοποιείται συστηματικά και με ορθό τρόπο. Κατάσταση αντισυλληπτικών μεθόδων που πληρούν τα κριτήρια αυτά παρέχεται στο έντυπο πληροφόρησης ασθενούς. 3. Διάγνωση σακχαρώδη διαβήτη (τύπος 1 ή 2): - Τεκμηριωμένος διαβήτης σύμφωνα με τα κριτήρια της Αμερικάνικης Διαβητολογικής Εταιρείας (ADA) και/ή τα κριτήρια του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας - Σταθερή αντιδιαβητική αγωγής για ≥3 μήνες πριν τη διαλογή η οποία αναμένεται να διατηρηθεί σταθερή κατά τη διάρκεια της μελέτης (χωρίς αλλαγή στην αγωγή ή τη δοσολογία, με εξαίρεση την ινσουλίνη στην οποία η αλλαγή της συνολικής ημερήσιας συνταγογραφούμενης δόσης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει το 10%) 4. Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) κατά την έναρξη ≤ 10% 5. Μη παραγωγική διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια (NPDR) χωρίς διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας με συμμετοχή του κεντρικού βοθρίου (CI-DME) στον υπό μελέτη οφθαλμό κατά τη διαλογή με επίπεδο NPDR 47 ή 53 όπως προσδιορίζεται από το CRC με χρήση της κλίμακας σοβαρότητας DR (DRSS). 6. Καλύτερα διορθωμένη οπτική οξύτητα ETDRS βαθμολογία αναγνώρισης γραμμάτων ≥ 70 γράμματα στον υπό μελέτη οφθαλμό κατά τη διαλογή 7. Διαύγεια μέσων, μυδρίαση και κατάλληλη συνεργασία για επαρκή εξέταση του αμφιβληστροειδή που περιλαμβάνει φωτογραφίες βυθού και OCT 8. Υπογεγραμμένη και χρονολογημένη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης σύμφωνα με την ICH-GCP και την τοπική νομοθεσία πριν την εισαγωγή στη μελέτη |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Additional eye disease in the study eye that, in the opinion of the investigator, could compromise or alter visual acuity during the course of the study (e.g. vein occlusion, uncontrolled intraocular pressure (IOP) >24 mmHg on optimal medical treatment, glaucoma with visual field loss, uveitis or other ocular inflammatory disease, vitreomacular traction, monocular vision, history of ischemic optic neuropathy, or genetic disorders such as retinitis pigmentosa) 2. Active center-involved DME (CI-DME) on clinical examination and OCT central subfield thickness above 300 μm in the study eye, as measured by Optovue OCT 3. Anterior segment and vitreous abnormalities in the study eye that would compromise the adequate assessment of the best corrected visual acuity or an adequate examination of the posterior pole 4. Evidence of neovascularization on clinical examination including active neovascularization of the iris (small iris tufts are not an exclusion) or angle neovascularization in the study eye, ruled out by gonioscopy (documented in the last 4 weeks before screening or performed at screening) 5. Prior pan-retinal photocoagulation (defined as ≥ 100 burns placed previously outside of the posterior pole) in the study eye 6. History of DME or DR treatment with macular laser within 3 months prior to screening, or intraocular injections of medication within 6 months prior to screening, and no more than 4 prior intraocular injections in the study eye at any time in the past 7. Patients treated with Monoamine Oxidase B (MAO-B) inhibitors (see Section 4.2.2.1) at the time or up to 3 months prior to randomization or planned initiation during the trial 8. Current or planned, during the trial, use of medications known to be toxic to the retina, lens or optic nerve, or cause vision loss Further criteria apply. |
1. Επιπλέον οφθαλμικό νόσημα στον υπό μελέτη οφθαλμό, το οποίο κατά την άποψη του ερευνητή, θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο ή να μεταβάλει την οπτική οξύτητα κατά τη διάρκεια της μελέτης (π.χ. φλεβική απόφραξη, μη ελεγχόμενη ενδοφθάλμια πίεση (IOP)> 24 mmHg υπό βέλτιστη ιατρική αγωγή, γλαύκωμα με απώλεια οπτικού πεδίου, ραγοειδίτιδα ή άλλη οφθαλμική φλεγμονώδης νόσος, υαλοειδοωχρική έλξη, μονόφθαλμη όραση, ιστορικό ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας, ή γενετικές διαταραχές όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια) 2. Ενεργό διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας με συμμετοχή του κεντρικού βοθρίου (CI-DME) κατά την κλινική εξέταση και πάχος κεντρικού υποπεδίου στον υπό μελέτη οφθαλμό άνω των 300 μm, όπως μετρήθηκε μέσω Optovue OCT ή άνω των 320 μm όπως μετρήθηκε μέσω Heidelberg OCT. 3. Παθολογική κατάσταση του πρόσθιου ημιμορίου και του υαλοειδούς στον υπό μελέτη οφθαλμό η οποία ενδεχομένως να παρεμποδίσει την επαρκή αξιολόγηση της καλύτερα διορθωμένης οπτικής οξύτητας ή την επαρκή εξέταση του οπίσθιου πόλου. 4. Ενδείξεις νεοαγγείωσης κατά την κλινική εξέταση συμπεριλαμβανομένης της ενεργούς νεοαγγείωσης της ίριδας (μικροί θύσανοι στην ίριδα δεν αποτελούν κριτήριο αποκλεισμού) ή νεοαγγείωσης της γωνίας στον υπό μελέτη οφθαλμό, οι οποίες αποκλείστηκαν μέσω γωνιοσκοπίας (τεκμηρίωση εντός των τελευταίων 4 εβδομάδων πριν τη διαλογή ή διενέργεια κατά τη διαλογή) 5. Προηγούμενη παναμφιβληστροειδική φωτοπηξία στον υπό μελέτη οφθαλμό (ορίζεται ως παλαιότερη πρόκληση ≥ 100 εγκαυμάτων εκτός του οπίσθιου πόλου) 6. Ιστορικό λέιζερ θεραπείας της ωχράς κηλίδας για DME ή DR εντός 3 μηνών πριν τη διαλογή, ή ενδοφθάλμιες εγχύσεις φαρμάκου εντός 6 μηνών πριν τη διαλογή, και όχι περισσότερες από 4 παλαιότερες ενδοφθάλμιες εγχύσεις στον υπό μελέτη οφθαλμό οποιαδήποτε στιγμή στο παρελθόν 7. Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς της Μονοαμινοξειδάσης Β (MAO-B) (βλέπε Ενότητα 4.2.2.1) κατά το χρόνο ή έως 3 μήνες πριν την τυχαιοποίηση ή προγραμματισμένη έναρξη της θεραπείας κατά τη διάρκεια της μελέτης 8. Τρέχουσα ή προγραμματισμένη κατά τη διάρκεια της μελέτης χρήση φαρμάκων τα οποία έχουν γνωστή τοξικότητα για τον αμφιβληστροειδή, το φακό ή το οπτικό νεύρο ή προκαλούν απώλεια όρασης |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) proportion of patients with any ocular adverse events (according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) |
Η οφθαλμική ασφάλεια του BI 1467335 όπως αξιολογείται μέσω του ποσοστού ασθενών με οποιοδήποτε οφθαλμικό ανεπιθύμητο συμβάν (σύμφωνα με τα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για τα Ανεπιθύμητα Συμβάντα (CTCAE) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Proportion of patients with at least 2 steps improvement in the study eye on the DRSS at week 12 compared to baseline. 2) The proportion of patients with adverse events other than ocular adverse events over the on treatment period (over 24 weeks) (according to CTCAE). |
1)Ποσοστό ασθενών με βελτίωση τουλάχιστον 2 βημάτων στην κλίμακα DRSS για τον υπό μελέτη οφθαλμό την εβδομάδα 12 σε σχέση με την έναρξη. 2)Ποσοστό ασθενών με ανεπιθύμητα συμβάντα εκτός των οφθαλμικών κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας (24 εβδομάδες) (κατά CTCAE). Αυτό δεν αποτελεί ζήτημα ασφαλείας. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 12 weeks 2) 24 weeks |
1) 12 εβδομάδες 2) 24 εβδομάδες |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Norway |
Spain |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
έξοδος του τελευταίου ασθενούς |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 3 |