| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hip fracture |
| Fracture du col du fémur |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hip Fracture |
| Fracture du col du fémur |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Proportion of patients who received a blood transfusion during their hospital stay following surgery (from the day of surgery until hospital discharge (or until D30 if patient is still hospitalized). |
L'objectif principal de cette étude factorielle 2x2 randomisée est d'évaluer, chez les patients opérés en urgence pour ostéosynthèse d’une fracture du col du fémur et présentant un taux d'hémoglobine préopératoire entre 9,5 et 13 g/dL, si :
1) une perfusion de 20mg/kg de fer isomaltoside réduira le besoin de transfusion pendant l'hospitalisation;
2) l'acide tranexamique (administré par voie intraveineuse en préopératoire et par voie topique pendant la chirurgie) permettra de réduire le besoin de transfusion pendant l'hospitalisation.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy objectives : To evaluate the effect of these treatments on
1) The number of transfused units,
2) Postoperative hemoglobin levels and the anemia rate,
3) Perioperative bleeding,
4) Postoperative iron deficiency and ferritin levels,
5) Postoperative reeducation on day 30 and day 90 following surgery,
(including the number of hospitalization days, the proportion of patients at home, the proportion of patients able to walk a distance of ten feet without assistance).
6) Quality of life and dependencies of patients for daily life activities.
Safety objectives :
7) To evaluate the safety of these treatments.
This objectives will be realized only by voluntary centers
8) To assess the effect if the treatment of postoperative anemia and / or the treatment of iron deficiency improve postoperative functional reeducation of patients on day 7 or hospital discharge if it happens first, (including the muscular strength and muscular fatigability, the locomotion and balance) |
Objectifs d’efficacité : Évaluer l'effet de ces traitements sur :
1) Le nombre d'unités transfusées ;
2) Les taux d'hémoglobine postopératoires et sur le taux d’anémie ;
3) Les pertes sanguines périopératoires ;
4) La carence martiale postopératoire et sur les taux de ferritine ;
5) La rééducation fonctionnelle postopératoire a j30 et j90 après la chirurgie
6) La qualité de vie et l’autonomie des patients pour les activités de la vie quotidienne;
Objectif de sécurité :
7) Evaluer la sécurité de ces traitements.
L’objectif secondaire optionnel sera réalisé uniquement pour les centres volontaires.
8) Evaluer l'effet de la correction de l'anémie postopératoire et / ou de la carence martiale sur la rééducation fonctionnelle postopératoire des patients à une semaine après la chirurgie (ou à la sortie de l'hôpital, si elle intervient avant), notamment : la préhension musculaire palmaire, la fatigabilité musculaire, la locomotion et l’équilibre.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age ≥ 18 years,
- Osteoporotic hip fracture requiring surgical repair.
- Preoperative hemoglobin between 9.5 and 13 g/dl.
- Patient or relative signed informed consent or operating procedure for emergency inclusion |
- Âge ≥ 18 ans.
- Fracture du col du fémur ostéoporotique nécessitant une ostéosynthèse chirurgicale.
- Hémoglobine préopératoire entre 9,5 et 13 g/dl.
- Obtention du consentement éclairé du patient (ou d’un proche) ou inclusion par l’intermédiaire d’une procédure en urgence
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Bone marrow disease or ongoing treatment (such as chemotherapy), which could interfere with bone marrow erythropoiesis,
- Known allergy or counter-indication to iron and/or to tranexamic acid,
- Uncontrolled hypertension,
- Recent iron infusion (within one week),
- Blood transfusion within one week before inclusion or preoperative blood transfusion already scheduled,
- Any patient who cannot be transfused or has refused consent for a blood transfusion,
- Non-affiliation to French health care coverage,
- Adult patient protected under the law (guardianship),
- Pregnancy |
- Maladie de la moelle osseuse ou traitement en cours (tel que la chimiothérapie) susceptible d’interférer avec l'érythropoïèse.
- Allergie connue ou contre-indication au fer et/ou à l'acide tranexamique.
- Hypertension artérielle non contrôlée.
- Perfusion récente de fer (dans la semaine précédant l’inclusion).
- Transfusion sanguine dans la semaine précédant l'inclusion ou transfusion sanguine préopératoire déjà prévue.
- Patient ne pouvant être transfusé ou refusant de consentir à une transfusion sanguine.
- Non-affiliation au régime de sécurité sociale français.
- Adulte protégé en vertu de la loi (tutelle, curatelle).
- Grossesse
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of patients who received a blood transfusion during their hospital stay following surgery (from the day of surgery until hospital discharge (or until D30 if patient is still hospitalized). |
| La proportion de patients ayant reçu une transfusion sanguine au cours de leur séjour à l'hôpital après la chirurgie (entre le moment de la chirurgie et la sortie de l'hôpital -avec une césure à 30 jours si le patient est toujours hospitalisé). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from the day of surgery until hospital discharge (or until D30 if patient is still hospitalized) |
| au cours de leur séjour à l'hôpital après la chirurgie (entre le moment de la chirurgie et la sortie de l'hôpital -avec une césure à 30 jours si le patient est toujours hospitalisé) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy endpoints
- Number of packed red blood cell units transfused per patient, as well as number of fresh frozen plasma and platelets units, during first week, hospital stay and till one month following surgery.
- Hemoglobin concentration and proportion of patients with anemia (hemoglobin <12 g/dL in women and <13 g/dL in men) on days 3, 7 (or hospital discharge if it happens first) and 30.
- Reticulocytes count on days 7 (or hospital discharge if it happens first) and 30.
- Perioperative blood loss (estimated according to a formula based on hematocrit variation).
- Iron deficiency (defined as a ferritin < 100 ng/ml or < 300 ng/ml together with transferrin saturation <20%), ferritin and transferrin saturation on D7 (or hospital discharge if it happens first) and D30.
- Number of hospitalization days on D30 and D90 following surgery.
- Proportion of patients at home on D30 and D90.
- Proportion of patients able to walk a distance of ten feet without assistance on D30 and D90
- Variation of EuroQOL-5 Dimensions score from inclusion to D30 and D90
- Variation of perceived quality of life with a single overall item fro m PQOL scale from inclusion to D7 (or hospital discharge if it happens first) and D90.
- Variation of Instrumental Activities of Daily Living test (IADL) from inclusion to D90.
Safety endpoints:
- Death rate from all causes on D90
- Rate of adverse events in the month following surgery including the following clinical complications:
Vascular events (all kinds of cerebrovascular accidents, acute coronary syndrome, venous thrombosis, arterial embolism);
Heart failure;
Renal failure;
Infectious complications (pneumonia, urinary tract infection, surgical site infection, bloodstream infection…);
Anaphylactic reaction
This outcomes measures will be collected only by voluntary centers
- Maximum strength of the hand and forearm muscles assessed by the Hand Grip Strength test
- Muscular fatigability between the first attempt and the third attempt of the Hand Grip Strength test
- Level of locomotion and balance assessed by the Timed « Up and Go » test.
This outcomes measures will be collected on day 7 (or hospital discharge if it happens first) |
Critères d'efficacité
- Nombre d'unités de concentrés de globules rouges ainsi que de plasma frais congelé et de plaquettes transfusés par patient durant la première semaine, le séjour à l'hôpital et jusqu'à un mois après la chirurgie.
- Concentration d'hémoglobine aux 3ème, 7ème (ou à la sortie de l'hôpital si celle-ci intervient avant J7) et 30ème jours postopératoires.
- Proportion de patients anémiés (hémoglobine <12 g/dL chez les femmes et <13 g/dL chez les hommes) aux 3ème, 7ème (ou à la sortie de l'hôpital si celle-ci intervient avant J7) et 30ème jours postopératoires.
- Taux de réticulocytes aux 3ème, 7ème (ou à la sortie de l'hôpital si celle-ci intervient avant J7) et 30ème jours postopératoires.
- Perte de sang périopératoire (estimée à l’aide d’une formule basée sur la variation de l'hématocrite).
- Proportion de patients carencés en fer (ferritine <100 mcg/L ou <300 mcg/L avec une saturation de la transferrine <20 %), la ferritinémie et la saturation de la transferrine aux 7ème (ou à la sortie de l'hôpital si celle-ci intervient avant J7) et 30ème jours postopératoires.
- Nombre de jours d'hospitalisation, à J30 et J90 postopératoires.
- Proportion des patients à domicile à J30 et J90 postopératoires.
- Proportion des patients capables de faire 3 mètres sans assistance à J30 et J90 postopératoires.
- Variation du résultat du questionnaire EuroQOL – 5 Dimensions entre l'inclusion et J30 et entre l'inclusion et J90.
- Variation de la qualité de vie perçue, grâce à une question unique provenant de l’échelle Perceived Quality Of Life entre l'inclusion et J7 (ou sortie de l'hôpital si la sortie arrive avant J7) et J90.
- Variation du résultat du questionnaire Instrumental Activities of Daily Living entre l'inclusion et J90.
Critères de sécurité
- Taux de mortalité (toutes causes confondues de décès) à J90 postopératoires.
- Taux d'effets indésirables survenus pendant le mois suivant la chirurgie, y compris les complications suivantes :
- Evénements vasculaires (tous les types d'accidents vasculaires cérébraux, syndrome coronaire aigu, thrombose veineuse, embolie artérielle) ;
- Insuffisance cardiaque;
- Insuffisance rénale aiguë ;
- Complications infectieuses (pneumonie, infection des voies urinaires, infection du site opératoire, bactériémie, etc.) ;
- Choc anaphylactique.
- Complications liées à la transfusion (définie par l’Hémovigilance)
Ces critères seront relevés uniquement par les centres volontaires.
- Force maximale des muscles de la main et de l'avant-bras, évaluée par le test de préhension (Hand Grip test)
- Fatigabilité musculaire entre la première tentative et la troisième tentative du test de préhension (Hand Grip test)
- Mobilité et équilibre, évalués par le test du lever de chaise de Mathias (Timed Up and Go test).
Ces critères seront relevés au 7ème jour postopératoire (ou à la sortie de l’hôpital si celle-ci intervient en premier).
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from the day of surgery until day 90 |
| du jour de la chirurgie au jour 90 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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