| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Venous thromboembolism in cancer patients |
| Tromboembolismo venoso en pacientes con cancer |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Venous thromboembolism in cancer patients |
| Tromboembolismo venoso en pacientes con cancer |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The aim of this study is to assess whether apixaban is non-inferior to the LMWH dalteparin for the treatment of newly diagnosed proximal deep vein thrombosis (DVT) and/or pulmonary embolism (PE) in patients with cancer. |
| El objetivo de este estudio es evaluar si la administración por vía oral de apixabán no es inferior a la administración subcutánea de dalteparina de bajo peso molecular (HBPM) para el tratamiento de pacientes con cáncer y diagnóstico reciente de trombosis venosa profunda (TVP) proximal o embolia pulmonar (EP). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Consecutive patients with a newly diagnosed, objectively confirmed:
• Symptomatic or unsuspected, proximal lower-limb DVT or
• Symptomatic PE or
• Unsuspected PE in a segmental or more proximal pulmonary artery.
2) Any type of cancer (other than basal-cell or squamous-cell carcinoma of the skin, primary brain tumor or known intracerebral metastases and acute leukemia) that meets at least one of the following:
• Active cancer defined as diagnosis of cancer within six months before the study inclusion, or receiving treatment for cancer at the time of inclusion or any treatment for cancer during 6 months prior to randomization, or recurrent locally advanced or metastatic cancer.
• Cancer diagnosed within 2 years before the study inclusion (history of cancer).
3) Signed and dated informed consent, available before the start of any specific trial procedure. |
1) Pacientes consecutivos con un diagnóstico reciente y confirmado objetivamente de lo siguiente:
• TVP de las extremidades inferiores proximales sintomática o insospechada,
• EP sintomática o
• EP insospechada en una arteria pulmonar segmental o más proximal.
2) Cualquier tipo de cáncer (excepto de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, tumor cerebral primario o metástasis intracerebrales conocidas y leucemia aguda) que cumpla al menos una de las condiciones siguientes:
• Cáncer activo definido como un diagnóstico de cáncer en los seis meses anteriores a la inclusión en el estudio para el que se esté recibiendo tratamiento en el momento de la inclusión o cualquier tratamiento para el cáncer en los seis meses anteriores a la aleatorización, o cáncer avanzado o metastásico localmente recurrente.
• Cáncer diagnosticado en los dos años anteriores a la inclusión en el estudio (historial de cáncer).
3) Consentimiento informado firmado y fechado, disponible antes del inicio de cualquier procedimiento específico del ensayo. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Age <18 years
2) ECOG Performance Status III or IV;
3) Life expectancy of less than 6 months;
Related to anticoagulant treatment:
4) Administration of therapeutic doses of LMWH, fondaparinux, or unfractionated heparin (UFH) for more than 72 hours before randomization;
5) 3 or more doses of a vitamin K antagonist before randomization;
6) Thrombectomy, vena cava filter insertion, or thrombolysis used to manage the index episode;
7) Iindication for anticoagulant treatment for a disease other than the index VTE episode;
8) Concomitant use of strong inhibitors or inducers of both cytochrome P-450 3A4 and P-Glycoprotein (see Appendix 1);
Related to bleeding risk:
9) Concomitant thienopyridine therapy (clopidogrel, prasugrel, or ticagrelor) or aspirin over 165 mg daily or dual antiplatelet therapy;
10) Active bleeding or high risk of bleeding contraindicating anticoagulant treatment
11) Recent (in the last 1 month prior to randomization) brain, spinal or ophthalmic surgery
12) Hemoglobin level lower than 8 g/dL (5.0 mmol/L) or platelet count <75x109/L or history of heparin-induced thrombocytopenia;
13) Creatinine clearance < 30 ml /min based on the Cockcroft Gault equation;
14) Acute hepatitis, chronic active hepatitis, liver cirrhosis; or an alanine aminotransferase level 3 times or more and/or bilirubin level 2 times or more higher the upper limit of the normal range;
15) Uncontrolled hypertension (systolic BP> 180 mm Hg or diastolic BP > 100 mm Hg despite antihypertensive treatment);
Standard criteria:
16) Bacterial endocarditis;
17) Hypersensitivity to the study drugs or to any of their excipients;
18) Patients participation in other pharmaco therapeutic program with an experimental therapy that is known to effect the coagulation system.
19) Women of childbearing potential (WOCBP) who do not practice a medically accepted highly effective contraception during the trial and one month beyond. Highly effective contraception methods are:
a. combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation
b. progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation
c. intrauterine device (IUD)
d. intrauterine hormone-releasing system (IUS)
e. bilateral tubal occlusion
f. vasectomized partner
g. sexual abstinence ;
20) Pregnancy, or breast feeding
21) Any condition that, as judged by the investigator, would place the subject at increased risk of harm if he/she participated in the study. |
1) Edad < 18 años.
2) Estado funcional ECOG III o IV.
3) Esperanza de vida inferior a seis meses.
En relación con el tratamiento anticoagulante:
4) Administración de dosis terapéuticas de HBPM, fondaparinux o heparina no fraccionada (HNF) durante más de 72 horas antes de la aleatorización.
5) Tres o más dosis de un antagonista de la vitamina K antes de la aleatorización.
6) Trombectomía, inserción de un filtro de vena cava o trombólisis para gestionar el episodio de referencia.
7) Indicación para un tratamiento anticoagulante para una enfermedad que no sea el episodio de TEV de referencia.
8) Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes del citocromo P-450 3A4 y la P-glicoproteína (véase el Apéndice 1).
En relación con el riesgo de hemorragia:
9) Terapia concomitante con tienopiridina (clopidogrel, prasugrel o ticagrelor) o más de 165 mg de aspirina al día o terapia antiplaquetaria dual.
10) Hemorragia activa o riesgo elevado de hemorragia que contraindique el tratamiento anticoagulante.
11) Cirugía cerebral, medular u oftálmica reciente (en el último mes antes de la aleatorización).
12) Nivel de hemoglobina inferior a 8 g/dl (5,0 mmol/l) o recuento de plaquetas < 75x109/l o historial de trombocitopenia inducida por heparina.
13) Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault.
14) Hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, cirrosis hepática, un nivel de alanina aminotransferasa tres o más veces superior o nivel de bilirrubina dos o más veces superior al límite superior del rango normal.
15) Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg o diastólica > 100 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo).
Criterios estándar:
16) Endocarditis bacteriana.
17) Hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes.
18) Participación del paciente en otro programa farmacoterapéutico con una terapia experimental de la que se sepa que afecta al sistema de coagulación.
19) Embarazo o mujeres en edad fértil que no utilicen ningún anticonceptivo muy eficaz médicamente aceptado durante el estudio y un mes después. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces son:
a. Anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestágeno) asociada a la inhibición de la ovulación.
b. Anticoncepción hormonal de progestágeno asociada a la inhibición de la ovulación.
c. Dispositivo intrauterino (DIU).
d. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU).
e. Oclusión tubárica bilateral.
f. Pareja sometida a vasectomía.
g. Abstinencia sexual.
20) Embarazo o lactancia materna
21) Cualquier condición que, en opinión del investigador, exponga al sujeto a un mayor riesgo de daños en caso de participar en el estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy outcome: objectively confirmed recurrent VTE occurring during the study period, that means the composite of:
• Proximal DVT of the lower limbs (symptomatic or unsuspected)
• DVT of the upper limb (symptomatic)
• PE (symptomatic or unsuspected
Primary safety outcome is major bleeding, defined (as per ISTH guidelines), as acute clinically overt bleeding. |
Variable principal de eficacia: TEV recurrente confirmado de forma objetiva durante el período de estudio, que incluye lo siguiente:
• TVP proximal de las extremidades inferiores (sintomática o insospechada)
• TVP del miembro superior (sintomática)
• EP (sintomática o insospechada)
Las variables principales de seguridad es una hemorragia mayor, definida (según las directrices ISTH), como hemorragia aguda clínicamente manifiesta. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy outcomes:
• The individual components of the primary efficacy outcome;
• Symptomatic recurrence of VTE;
• All cause death;
• The composite of primary efficacy outcome plus major bleeding;
• The composite of primary efficacy outcome plus major bleeding plus all cause death;
• The composite of primary efficacy outcome plus all cause death;
• Any major cardiovascular event, fatal or non-fatal (including acute myocardial infarction or ischemic stroke);
• All venous thromboembolic events (including splanchnic vein thrombosis and cerebral vein thrombosis);
• Quality of life (QoL) according to Anti-Clot Treatment Scale (ACTS) (see Appendix 2) |
Variables secundarias de eficacia:
• Los componentes individuales de la variable principal de eficacia;
• Recurrencia sintomática de TEV;
• Todas las causas de muerte;
• El compuesto de la variable principal de eficacia más hemorragia importante;
• El compuesto de la variable principal de eficacia más hemorragia importante más todas las causas de muerte;
• El compuesto de la variable principal de eficacia más todas las causas de muerte;
• Cualquier acontecimiento cardiovascular importante, fatal o no fatal (incluido el infarto agudo de miocardio o los accidentes cerebrovasculares isquémicos);
• Todos los acontecimientos tromboembólicos venosos (incluidas la trombosis venosa esplácnica y la trombosis venosa cerebral).
• Calidad de vida (CdV) según la escala del tratamiento Anti-Clot (ACTS) (véase el Apéndice 2) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 120 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 112 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last subject LVLS |
| Ultima visita del ultimo sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
