| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Venous thromboembolism in cancer patients |
| Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa u pacjentów chorujących na chorobę nowotworową |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Venous thromboembolism in cancer patients |
| Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa u pacjentów chorujących na chorobę nowotworową |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The aim of this study is to assess whether apixaban is non-inferior to the LMWH dalteparin for the treatment of newly diagnosed proximal deep vein thrombosis (DVT) and/or pulmonary embolism (PE) in patients with cancer. |
| Celem tego badania jest ocena, czy apiksaban nie jest gorszy od dalteparyny LMWH w leczeniu nowo zdiagnozowanej zakrzepicy żył głębokich w obrębie bliższej (DVT) i / lub zatorowości płucnej u pacjentów z choroba nowotworową. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Nie dotyczy |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Consecutive patients with a newly diagnosed, objectively confirmed:
• Symptomatic or unsuspected, proximal lower-limb DVT or
• Symptomatic PE or
• Unsuspected PE in a segmental or more proximal pulmonary artery.
2) Any type of cancer (other than basal-cell or squamous-cell carcinoma of the skin, primary brain tumor or known intracerebral metastases and acute leukemia) that meets at least one of the following:
• Active cancer defined as diagnosis of cancer within six months before the study inclusion, or receiving treatment for cancer at the time of inclusion or any treatment for cancer during 6 months prior to randomization, or recurrent locally advanced or metastatic cancer.
• Cancer diagnosed within 2 years before the study inclusion (history of cancer).
3) Signed and dated informed consent, available before the start of any specific trial procedure.
|
Kolejni pacjenci z nowo rozpoznaną, obiektywnie potwierdzoną:
• objawowe lub podejrzewane, proksymalne ZŻG kończyn dolnych lub
• objawowa ZP lub
• niespodziewana ZP w odcinkowej lub bardziej proksymalnej tętnicy płucnej.
2) Dowolny rodzaj nowotworu (poza nowotworem komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych skóry, pierwotnego guza mózgu lub znanych śródmózgowych przerzutów i ostrej białaczki), który spełnia, co najmniej jedną z następujących cech:
• Nowotwór czynny określony w diagnostyce nowotworu w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem badania lub nowotwór leczony w momencie włączenia lub poddany jakiemukolwiek leczeniu w okresie 6 miesięcy przed randomizacją lub nawracający lokalnie zaawansowany lub z przerzutowy.
• Nowotwór zdiagnozowany w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania (historia nowotworu).
3) Datowana i podpisana świadomie zgoda, dostępna przed rozpoczęciem jakiejkolwiek szczególnej procedury testowej.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Age <18 years
2) ECOG Performance Status III or IV;
3) Life expectancy of less than 6 months;
Related to anticoagulant treatment:
4) Administration of therapeutic doses of LMWH, fondaparinux, or unfractionated heparin (UFH) for more than 72 hours before randomization;
5) 3 or more doses of a vitamin K antagonist before randomization;
6) Thrombectomy, vena cava filter insertion, or thrombolysis used to manage the index episode;
7) Iindication for anticoagulant treatment for a disease other than the index VTE episode;
8) Concomitant use of strong inhibitors or inducers of both cytochrome P-450 3A4 and P-Glycoprotein (see Appendix 1);
Related to bleeding risk:
9) Concomitant thienopyridine therapy (clopidogrel, prasugrel, or ticagrelor) or aspirin over 165 mg daily or dual antiplatelet therapy;
10) Active bleeding or high risk of bleeding contraindicating anticoagulant treatment
11) Recent (in the last 1 month prior to randomization) brain, spinal or ophthalmic surgery
12) Hemoglobin level lower than 8 g/dL (5.0 mmol/L) or platelet count <75x109/L or history of heparin-induced thrombocytopenia;
13) Creatinine clearance < 30 ml /min based on the Cockcroft Gault equation;
14) Acute hepatitis, chronic active hepatitis, liver cirrhosis; or an alanine aminotransferase level 3 times or more and/or bilirubin level 2 times or more the upper limit of the normal range;
15) Uncontrolled hypertension (systolic BP> 180 mm Hg or diastolic BP > 100 mm Hg despite antihypertensive treatment);
Standard criteria:
16) Bacterial endocarditis;
17) Hypersensitivity to the study drugs or to any of their excipients;
18) Patient’s participation in other pharmaco-therapeutic program with an experimental therapy that is known to affect the coagulation system.
19) Women of childbearing potential (WOCBP) who do not practice a medically accepted highly effective contraception during the trial and one month beyond. Highly effective contraception methods are:
a. combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation
b. progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation
c. intrauterine device (IUD)
d. intrauterine hormone-releasing system (IUS)
e. bilateral tubal occlusion
f. vasectomized partner
g. sexual abstinence ;
20) Pregnancy, or breast feeding
21) Any condition that, as judged by the investigator, would place the subject at increased risk of harm if he/she participated in the study.
|
1) wieku <18 lat
2) skala sprawności ECOG III lub IV;
3) oczekiwana długość życia krótsza niż 6 miesięcy;
Powiązane leczenia przeciwzakrzepowe:
4) podawanie dawek terapeutycznych LMWH, fondaparynuksu lub heparyny niefrakcjonowanej (UFH) przez więcej niż 72 godzin przed randomizacją;
5) 3 albo więcej dawek antagonisty witaminy K przed randomizacją;
6) trombektomia, założenie filtra żyły głównej lub trombolizy wykorzystywanej do zarządzania epizodem chorobowym;
7) wskazanie do leczenia przeciwkrzepliwego na choroby inne niż epizody ŻChZZ;
8) jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów zarówno cytochromu P-450 3A4 i P-glikoproteiny (patrz załącznik 1);
związane z ryzykiem krwawienia:
9) jednoczesna terapia tienopirydyną (klopidogrel, prasugrel czy tikagrelor) lub kwasem acetylosalicylowym 165 mg na dobę lub podwójne leczenie przeciwpłytkowe;
10) czynne krwawienie lub wysokie ryzyko krwawienia ze względu na przeciwwskazanie użycia leków przeciwzakrzepowych
11) niedawna (w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją) operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu
12) poziom hemoglobiny niższy niż 8 g / dl (5,0 mmol / l) lub liczba płytek krwi <75x109/ L lub historia małopłytkowości wywołana przez przyjmowanie heparyny;
13) klirens kreatyniny <30 ml / min w oparciu o wzór Cockcroft-Gaulta;
14) ostre zapalenie wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, marskość wątroby; lub poziom aminotransferazy alaninowej 3 razy lub więcej razy wyższe i / lub stężenie bilirubiny 2 razy lub wyższe niż górna granica normy;
15) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe> 180 mm Hg lub rozkurczowe> 100 mm Hg pomimo leczenia przeciw nadciśnieniowego);
kryteria standardowe:
16) bakteryjne zapalenie wsierdzia;
17) nadwrażliwość na leki lub jakiekolwiek substancje pomocnicze;
18) udział pacjenta w innym farmakologicznym programie terapeutycznym z terapią doświadczalną, która ma wpływ na układu krzepnięcia.
19) kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie stosują medycznie przyjętej, bardzo skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i na jeden miesiąc po nim. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to:
a. łączona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna polegająca na hamowaniu owulacji
b. antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, polegająca na hamowaniu owulacji
c. wkładka domaciczna
d. wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
e. obustronne zamknięcie jajowodów
f. partner po wazektomii
g. abstynencja seksualna ;
20) ciąża lub karmienie piersią
21) każdy stan, który według badającego, pozwala umieścić pacjenta w grupie większego ryzyka wystąpienia szkody na zdrowiu, jeśli weźmie on/ona udział w badaniu.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy outcome: objectively confirmed recurrent VTE occurring during the study period, that means the composite of:
• Proximal DVT of the lower limbs (symptomatic or unsuspected)
• DVT of the upper limb (symptomatic)
• PE (symptomatic or unsuspected
Primary safety outcome is major bleeding, defined (as per ISTH guidelines), as acute clinically overt bleeding. |
Pierwszorzędowy punkt oceny końcowej: obiektywnie potwierdzone nawracające ŻChZZ występujące w okresie badania, czyli połączenie:
• proksymalnej ZŻG kończyn dolnych (objawowe lub podejrzewane)
• ZŻG kończyny górnej (objawowe)
• ZP (objawowe lub podejrzewane)
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy outcomes:
• The individual components of the primary efficacy outcome;
• Symptomatic recurrence of VTE;
• All cause death;
• The composite of primary efficacy outcome plus major bleeding;
• The composite of primary efficacy outcome plus major bleeding plus all cause death;
• The composite of primary efficacy outcome plus all cause death;
• Any major cardiovascular event, fatal or non-fatal (including acute myocardial infarction or ischemic stroke);
• All venous thromboembolic events (including splanchnic vein thrombosis and cerebral vein thrombosis);
• Quality of life (QoL) according to Anti-Clot Treatment Scale (ACTS) |
Drugorzędowe punkty oceny końcowej:
• poszczególne składowe pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności;
• objawowy nawrót ŻChZZ;
• wszystkie przyczyny śmierci;
• połączone składowe pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności plus mocne
krwawienie;
• połączone składowe pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności plus mocne
krwawienie oraz wszystkie przyczyny śmierci;
• połączone składowe <pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności plus wszystkie
przyczyny śmierci;
• jakiekolwiek istotne zdarzenia sercowo - naczyniowe, zakończone lub niezakończone zgonem (wraz z
ostrym zawałem mięśnia sercowego lub udarem niedokrwiennym);
• W\wszystkie żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe (w tym trzewna
zakrzepica żył i zakrzepica żył mózgowych);
• Jakość życia (QoL) według terapii antyskrzepowej
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 120 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 112 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last subject LVLS |
| ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
