| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Haematological malignancy |
| αιματολογική κακοήθεια |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Blood cancer |
| καρκίνος του αίματος |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10035226 |
| E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the benefit of isatuximab in combination with pomalidomide and low-dose dexamethasone in the prolongation of Progression Free Survival (PFS) as compared to pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with refractory or relapsed and refractory multiple myeloma (MM). |
| Να καταδειχθεί το όφελος του isatuximab σε συνδυασμό με πομαλιδομίδη και χαμηλής δόσης δεξαμεθαζόνη στην παράταση της Επιβίωσης Χωρίς Εξέλιξη της Νόσου (PFS) σε σύγκριση με πομαλιδομίδη και χαμηλής δόσης δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς με ανθεκτικό ή υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα (ΠΜ). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the Overall Response Rate (ORR) as per International Myeloma Working Group (IMWG) criteria in each arm.
-To compare the Overall Survival (OS) between the two arms.
-To evaluate the Time To Progression (TTP) in each arm.
-To evaluate the Progression Free Survival (PFS) in high risk cytogenetic population in each arm.
-To evaluate the Duration of Response (DOR) in each arm.
-To evaluate the safety in both treatment arms.
-To determine the Pharmacokinetic profile of isatuximab in combination with pomalidomide.
-To evaluate the immunogenicity of isatuximab.
-To assess disease-specific and generic health-related quality of life (HRQL), disease and treatment-related symptoms, health state utility, and health status. |
-Να αξιολογηθεί το Συνολικό Ποσοστό Ανταπόκρισης (ORR) σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα (IMWG) σε κάθε σκέλος
-Να συγκριθεί η Συνολική Επιβίωση (OS) μεταξύ των δύο σκελών
-Να αξιολογηθεί ο Χρόνος έως την Εξέλιξη της Νόσου (TTP) σε κάθε σκέλος
-Να αξιολογηθεί η PFS στον πληθυσμό των ασθενών με υψηλού κινδύνου κυτταρογενετικές μεταβολές σε κάθε σκέλος
-Να αξιολογηθεί η Διάρκεια της Ανταπόκρισης (DOR) σε κάθε σκέλος
-Να αξιολογηθεί η ασφάλεια στα δύο σκέλη θεραπείας.
-Να προσδιοριστεί το προφίλ φαρμακοκινητικής (PK) του isatuximab σε συνδυασμό με πομαλιδομίδη
-Να αξιολογηθεί η ανοσογονικότητα του isatuximab
-Να αξιολογηθούν η ειδική για τη νόσο και η συνολική σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής (HRQL), τα σχετιζόμενα με τη νόσο και τη θεραπεία συμπτώματα, η ωφελιμότητα για την κατάσταση της υγείας και η κατάσταση της υγείας. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age superior or equal to 18 years or country’s legal age of majority if the legal age is superior to 18 years old.
-Patients must have a documented diagnosis of multiple myeloma with evidence of measurable disease i.e. serum M protein superior or equal to 0.5 g per dL measured using serum protein immunoelectrophoresis and or urine M protein superior or equal to 200 mg per 24 hours measured sing urine protein immunoelectrophoresis.
-Patients must have received at least 2 prior lines of anti-myeloma therapy, which must include at east 2 consecutives cycles of lenalidomide and a proteasome inhibitor (bortezomib, carfilzomib or ixazomib) given alone or in combination.
-Patients must have failed treatment with lenalidomide and a proteasome inhibitor (bortezomib, carfilzomib, or ixazomib) alone or in combination.
-Patients must have progressed on or within 60 days after end of previous therapy before to study entry, i.e., refractory to the last line of treatment. |
-Ηλικία ≥18 ετών ή της νόμιμης ηλικίας ενηλικίωσης της χώρας εάν η νόμιμη ηλικία ενηλικίωσης είναι >18 ετών.
-Οι ασθενείς πρέπει να έχουν τεκμηριωμένη διάγνωση πολλαπλού μυελώματος με ενδείξεις μετρήσιμης νόσου. π.χ. Πρωτεΐνη M ορού ≥0,5 g/dL, όπως μετράται με χρήση ανοσοηλεκτροφόρησης πρωτεϊνών ορού και/ή Πρωτεΐνη M ούρων ≥200 mg/24 ώρες, όπως μετράται με χρήση ανοσοηλεκτροφόρησης πρωτεϊνών ούρων
-Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν λάβει τουλάχιστον 2 προηγούμενες γραμμές θεραπείας κατά του μυελώματος, οι οποίες θα πρέπει να περιλαμβάνουν τουλάχιστον 2 συνεχόμενους κύκλους με λεναλιδομίδη και έναν αναστολέα πρωτεασώματος (βορτεζομίμπη, καρφιλζομίμπη ή ixazomib) ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό.
-Οι ασθενείς πρέπει να έχουν αποτύχει σε θεραπεία με λεναλιδομίδη και έναν αναστολέα πρωτεασώματος (βορτεζομίμπη, καρφιλζομίμπη ή ixazomib) μεμονωμένα ή σε συνδυασμό.
-Οι ασθενείς πρέπει να έχουν εμφανίσει εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια της προηγούμενης θεραπείας ή εντός 60 ημερών μετά το τέλος της, πριν από την ένταξη στη μελέτη, δηλ., να είναι ανθεκτικοί στην τελευταία γραμμή θεραπείας.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Primary refractory multiple myeloma defined as patients who have never achieved at least a minimal response (MR) with any treatment during the disease course.
-Free Light Chain measurable disease only.
-Prior therapy with pomalidomide.
-Any anti-myeloma drug treatment within 14 days before randomization, including dexamethasone.
-Eastern Cooperative Oncology Group performance status superior to 2.
-Platelets inferior to 75 000 cells per µL if inferior to 50% of bone marrow (BM) nucleated cells are plasma cells, and inferior to 30 000 cells per µL if superior or equal to 50% of BM nucleated cells are plasma cells. Platelet transfusion is not allowed within three days before the screening visit.
-Absolute neutrophils count inferior to 1000 per μL (1 x 10E9/L). The use of G-CSF is not allowed to reach this level.
-Creatinine clearance inferior to 30 mL per min (MDRD Formula).
-Total bilirubin superior to 2 x ULN (Upper Limit of Normal).
-Corrected serum calcium superior to 14 mg per dL (superior to 3.5 mmol per L).
-Aspartate aminotransferase (AST) and/or Alanine Aminotransferase (ALT) superior to 3 x ULN.
-Hypersensitivity to IMiDs (thalidomide or lenalidomide) defined as any hypersensitivity reaction leading to stop IMiDs within the 2 first cycles or toxicity, which does meet intolerance definition.
-Hypersensitivity to dexamethasone, sucrose histidine (as base and hydrochloride salt), and polysorbate 80 or any of the components of study therapy that are not amenable to premedication with steroids, or H2 blockers that would prohibit further treatment with these agents.
-Significant cardiac dysfunction; myocardial infarction within 12 months; unstable, poorly controlled angina pectoris.
-Pregnant or breastfeeding woman or female who intends to become pregnant during the participation in the study.
-Male participants who disagree to practice true abstinence or disagree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential while participating in the study, during dose interruptions and at least 3 months following study treatment discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy.
-All patients who disagree to refrain from donating blood while on study treatment and for 4 weeks after discontinuation from this study treatment. |
-Πρωτοπαθές ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα, που ορίζεται ως εξής: ασθενείς που δεν έχουν ποτέ επιτύχει τουλάχιστον ελάχιστη ανταπόκριση (MR) με οποιαδήποτε θεραπεία κατά την πορεία της νόσου
-Μετρήσιμη νόσος μόνο βάσει των Ελεύθερων Ελαφρών Αλυσίδων
-Προηγούμενη θεραπεία με πομαλιδομίδη
-Οποιαδήποτε φαρμακευτική θεραπεία κατά του μυελώματος εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση, συμπεριλαμβανομένης της δεξαμεθαζόνης
-Κατάσταση κατά ECOG >2
-Αιμοπετάλια <75.000 κύτταρα/μL εάν <50% των εμπύρηνων κυττάρων του μυελού των οστών (BM) είναι πλασματοκύτταρα και <30.000 κύτταρα/μL εάν ≥50% των εμπύρηνων κυττάρων του BM είναι πλασματοκύτταρα. Η μετάγγιση αιμοπεταλίων δεν επιτρέπεται εντός τριών ημερών πριν από την αιματολογική εξέταση προκαταρκτικής αξιολόγησης
-ANC <1.000 μ/L (1 x 109/L). Η χρήση G-CSF δεν επιτρέπεται να φτάσει αυτό το επίπεδο
-Κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min (Τύπος MDRD)
-Ολική χολερυθρίνη >2 x ULN
-Διορθωμένο ασβέστιο ορού >14 mg/dL (>3,5 mmol/L)
-AST και/ή ALT>3 x ULN
-Υπερευαισθησία σε IMiD (θαλιδομίδη ή λεναλιδομίδη) που ορίζεται ως οποιαδήποτε αντίδραση υπερευαισθησίας που οδηγεί στη διακοπή των IMiD εντός των 2 πρώτων κύκλων ή τοξικότητα που δεν πληροί τον ορισμό της δυσανεξίας
-Υπερευαισθησία στη δεξαμεθαζόνη, στη σακχαρόζη, στην ιστιδίνη (ως βάση και υδροχλωρικό άλας) και στο πολυσορβικό 80 ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά της θεραπείας της μελέτης που δεν επιδέχονται προκαταρκτική αγωγή με στεροειδή ή H2 αναστολείς, γεγονός που θα απαγόρευε περαιτέρω θεραπεία με αυτούς τους παράγοντες
-Σημαντική καρδιακή δυσλειτουργία, έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός 12 μηνών, ασταθής, ανεπαρκώς ελεγχόμενη στηθάγχη
-Γυναίκα ασθενής που είναι έγκυος ή θηλάζει ή σκοπεύει να μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της συμμετοχής στη μελέτη.
-Άνδρες συμμετέχοντες που δεν συμφωνούν να απέχουν πλήρως από τη σεξουαλική επαφή ή δεν συμφωνούν να χρησιμοποιούν προφυλακτικό κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής με έγκυο γυναίκα ή γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης κατά τη διάρκεια της συμμετοχής στους στη μελέτη, κατά τη διάρκεια διακοπής των δόσεων και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας της μελέτης, ακόμα και αν έχουν υποβληθεί σε επιτυχή απολίνωση των σπερματικών πόρων.
-Όλοι οι ασθενείς που δεν συμφωνούν να απέχουν από τη δωρεά αίματος ενόσω λαμβάνουν τη θεραπεία της μελέτης και για 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή αυτής της θεραπείας της μελέτης.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival (PFS) |
| Επιβίωση Χωρίς Εξέλιξη της Νόσου (PFS) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Disease assessment at screening, then every 4 weeks until progression |
| Αξιολόγηση της νόσου στην προκαταρκτική αξιολόγηση (screening) και έπειτα κάθε 4 εβδομάδες έως την πρόοδο της νόσου |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1/ Overall Response Rate (ORR)
2/ Overall Survival (OS)
3/ Time to Progression (TTP)
4/ Progression Free Survival in high risk cytogenetic population
5/ Duration of response
6/ Number of patients with adverse events according to the National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 4.03 grade scaling
7/ Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire EORTC-QLQ-C30
Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire MY20
Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire EQ-5D-5L
8/ Plasma concentrations of isatuximab (IPd Arm)
9/ Immune response (IPd Arm) : levels of human anti-drug antibodies (ADA) |
1). Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR)
2). Ολική επιβίωση (OS)
3). Χρόνος έως την εξέλιξη της νόσου (TTP)
4). PFS σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο κυτταρογενετικών μεταβολών
5). Διάρκεια ανταπόκρισης
6). Αριθμός ασθενών με ανεπιθύμητα συμβάματα βάσει των κριτηρίων NCI-CTC έκδοση 4.03.
7). Αναφερόμενες από τον ασθενή εκβάσεις μετρούμενες με το ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής EORTC-QLQ-C30
Αναφερόμενες από τον ασθενή εκβάσεις μετρούμενες με το ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής MY20
Αναφερόμενες από τον ασθενή εκβάσεις μετρούμενες με το ερωτηματολόγιο Ποιότητας Ζωής EQ-5D-5L
8). Συγκεντρώσεις isatuximab στο πλάσμα (IPd Arm)
9). Ανοσο – ανταπόκριση (IPd Arm): επίπεδα ανθρώπινων αντισωμάτων έναντι του φαρμάκου (ADA)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3-4/ Disease assessment at screening, then every 4 weeks until progression
2/ Up to date of survival event
5/ Disease assessment every 4 weeks until progression
6-8/ Up to 30 days after last study treatment administration
7/ At screening, then every 4 weeks during study treatment, then 30 and 60 days after last study treatment administration
9/ Up to 60 days after last study treatment administration, or until test is negative whichever comes last |
1-3-4/ Αξιολόγηση της νόσου στην προκαταρκτική επίσκεψη και έπειτα κάθε 4 εβδομάδες έως την πρόοδο της νόσου
2/ έως την ημερομηνία κάποιου επεισοδίου επιβίωσης
5/ Αξιολόγηση της νόσου κάθε 4 εβδομάδες έως την πρόοδο της νόσου
6-8/ Έως 30 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση της θεραπείας της μελέτης
7/ Στην προκαταρκτική επίσκεψη, έπειτα κάθε 4 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της θεραπείας της μελέτης και έπειτα 30 και 60 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση της θεραπείας της μελέτης
9/ έως 60 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση της θεραπείας της μελέτης ή έως αρνητικού τεστ, οποιοδήποτε έρθει τελευταίο
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 105 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Poland |
| Sweden |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Denmark |
| Hungary |
| Norway |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Τελευταία Επίσκεψη Τελευταίου Ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
