E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Haematological malignancy |
vérképzőrendszer daganata |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Blood cancer |
vérképzőrendszer daganata |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10035226 |
E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the benefit of isatuximab in combination with pomalidomide and low-dose dexamethasone in the prolongation of Progression Free Survival (PFS) as compared to pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with refractory or relapsed and refractory multiple myeloma (MM). |
A pomalidomiddal és alacsony dózisú dexametazonnal kombinált isatuximab előnyének demonstrálása, a progressziómentes túlélés (PFS) meghosszabbítására kifejtett hatás szempontjából a pomalidomid és az alacsony dózisú dexametazon kombinációjával összehasonlítva, kezelésre nem reagáló myeloma multiplexben vagy relabáló és kezelésre nem reagáló myeloma multiplexben szenvedő betegek körében. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the Overall Response Rate (ORR) as per International Myeloma Working Group (IMWG) criteria in each arm.
-To compare the Overall Survival (OS) between the two arms.
-To evaluate the Time To Progression (TTP) in each arm.
-To evaluate the Progression Free Survival (PFS) in high risk cytogenetic population in each arm.
-To evaluate the Duration of Response (DOR) in each arm.
-To evaluate the safety in both treatment arms.
-To determine the Pharmacokinetic profile of isatuximab in combination with pomalidomide.
-To evaluate the immunogenicity of isatuximab.
-To assess disease-specific and generic health-related quality of life (HRQL), disease and treatment-related symptoms, health state utility, and health status. |
-A teljes válaszarány (ORR) értékelése a Nemzetközi myeloma munkacsoport (IMWG) feltételrendszerei szerint az egyes karokon.
-A teljes túlélés (OS) összehasonlítása a két vizsgálati kar között.
-A progresszióig eltelt idő (TTP) értékelése mindkét vizsgálati karon.
-A PFS (progressziómentes túlélés) értékelése mindkét karon a nagy kockázatú citogenetikai hátterű populációban.
-A válasz időtartamának (DOR) értékelése mindkét karon.
-A biztonságosság értékelése mindkettő kezelés karon.
-A pomalidomiddal kombinált isatuximab farmakokinetikai profiljának meghatározása.
-Az isatuximab immunogenitásának értékelése.
-A betegségspecifikus és az általános egészséggel összefüggő életminőség (HRQL), a betegséggel és a kezeléssel kapcsolatos tünetek, az egészségi állapot hasznosulása és az egészségi állapot kiértékelése.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age superior or equal to 18 years or country’s legal age of majority if the legal age is superior to 18 years old.
-Patients must have a documented diagnosis of multiple myeloma with evidence of measurable disease i.e. serum M protein superior or equal to 0.5 g per dL measured using serum protein immunoelectrophoresis and or urine M protein superior or equal to 200 mg per 24 hours measured sing urine protein immunoelectrophoresis.
-Patients must have received at least 2 prior lines of anti-myeloma therapy, which must include at east 2 consecutives cycles of lenalidomide and a proteasome inhibitor (bortezomib, carfilzomib or ixazomib) given alone or in combination.
-Patients must have failed treatment with lenalidomide and a proteasome inhibitor (bortezomib, carfilzomib, or ixazomib) alone or in combination.
-Patients must have progressed on or within 60 days after end of previous therapy before to study entry, i.e., refractory to the last line of treatment. |
-Legalább 18 éves vagy a vizsgálatnak helyet adó ország szerint nagykorú, amennyiben ott a nagykorúság határa 18 éves kor feletti.
-A betegnél dokumentáltan myeloma multiplexet diagnosztizáltak, az alábbiak szerint alátámasztva: a szérum M-protein szintje szérumfehérje-immunelektroforézissel meghatározva ≥0,5 g/dL és/vagy a vizelet M-protein szintje vizeletfehérje-immunelektroforézissel meghatározva ≥200 mg/24.
-A beteg korábban legalább 2 kezelést kapott myeloma ellen, amelyek közül legalább 2 egymást követő ciklusban lenalidomidot és egy proteaszóma-gátlót (bortezomibot, karfilzomibot vagy ixazomibot) kapott önmagában vagy kombinációban alkalmazva.
-A betegnél nem használt a lenalidomid- és proteaszómagátló-kezelés (bortezomib, karfilzomib vagy ixazomib) önmagában vagy kombinációban alkalmazva.
-A betegnél progresszió következett be a vizsgálatba belépés előtti utolsó kezelés során vagy 60 nappal annak befejezését követően, vagyis refrakter volt az utolsó kezelésre.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Primary refractory multiple myeloma defined as patients who have never achieved at least a minimal response (MR) with any treatment during the disease course.
-Free Light Chain measurable disease only.
-Prior therapy with pomalidomide.
-Any anti-myeloma drug treatment within 14 days before randomization, including dexamethasone.
-Eastern Cooperative Oncology Group performance status superior to 2.
-Platelets inferior to 75 000 cells per µL if inferior to 50% of bone marrow (BM) nucleated cells are plasma cells, and inferior to 30 000 cells per µL if superior or equal to 50% of BM nucleated cells are plasma cells. Platelet transfusion is not allowed within three days before the screening visit.
-Absolute neutrophils count inferior to 1000 per μL (1 x 10E9/L). The use of G-CSF is not allowed to reach this level.
-Creatinine clearance inferior to 30 mL per min (MDRD Formula).
-Total bilirubin superior to 2 x ULN (Upper Limit of Normal).
-Corrected serum calcium superior to 14 mg per dL (superior to 3.5 mmol per L).
-Aspartate aminotransferase (AST) and/or Alanine Aminotransferase (ALT) superior to 3 x ULN.
-Hypersensitivity to IMiDs (thalidomide or lenalidomide) defined as any hypersensitivity reaction leading to stop IMiDs within the 2 first cycles or toxicity, which does meet intolerance definition.
-Hypersensitivity to dexamethasone, sucrose histidine (as base and hydrochloride salt), and polysorbate 80 or any of the components of study therapy that are not amenable to premedication with steroids, or H2 blockers that would prohibit further treatment with these agents.
-Significant cardiac dysfunction; myocardial infarction within 12 months; unstable, poorly controlled angina pectoris.
-Pregnant or breastfeeding woman or female who intends to become pregnant during the participation in the study.
-Male participants who disagree to practice true abstinence or disagree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential while participating in the study, during dose interruptions and at least 3 months following study treatment discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy.
-All patients who disagree to refrain from donating blood while on study treatment and for 4 weeks after discontinuation from this study treatment. |
-Primer refrakter myeloma multiplex a következők szerint meghatározva: azok a betegek, akik a betegség lefolyása során sosem értek el legalább minimális választ (MR) egyetlen kezeléssel sem.
-A betegség kapcsán csak a szabad könnyűlánc határozható meg.
-Pomalidomiddal végzett korábbi kezelés
-Bármilyen myeloma ellenes gyógyszer alkalmazása a randomizációt megelőző 14 nap során beleértve a dexametazont is.
-ECOG státusz >2
-A vérlemezkék száma <75 000 sejt/µl, ha a csontvelői (BM) magvas sejtek <50%-a plazmasejt, illetve <30 000 sejt/µl, ha a csontvelői magvas sejtek ≥50%-a plazmasejt. A vérlemezke-transzfúzió nem engedélyezett a hematológiai szűrővizsgálat előtti három napon belül.
-ANC <1000 μ/l (1 × 109/l). A G-CSF alkalmazása nem érheti el ezt a szintet.
-Kreatinin clearance <30 ml/min (MDRD-képlet).
-Összbilirubinszint >2× ULN;
-Korrigált szérum kalciumszint >14 mg/dl (3,5 mmol/l)
-AST és/vagy ALT >3× ULN
-Immunmódosító szerekkel (talidomid vagy lenalidomid) szembeni túlérzékenység, melynek meghatározása: bármely olyan túlérzékenységi reakció, amely az immunmódosító szerek alkalmazásának beszüntetését eredményezi az első 2 ciklus során, vagy olyan toxicitást vált ki, amely teljesíti az intolerancia meghatározását.
-Szteroidos előkezeléssel, vagy H2-blokkolókkal kivédhetetlen, a további kezelést lehetetlenné tevő túlérzékenység a következőkkel szemben: dexametazon, szacharóz, hisztidin (bázis vagy hidrokloridsó formájában), poliszorbát 80, illetve a vizsgálati kezelés bármely egyéb összetevője.
-Szignifikáns szívműködési zavar; 12 hónapon belüli miokardiális infarktus; instabil, rosszul kontrollált angina pectoris.
-Terhes vagy szoptató nők, illetve olyan nők, akik a vizsgálat ideje alatt teherbe szeretnének esni.
-Olyan férfi beteg, aki nem hajlandó a vizsgálati kezelés ideje alatt, az adagolás megszakításai során és a vizsgálati kezelés befejezését követően még legalább 3 hónapig ténylegesen tartózkodni a szexuális élettől vagy óvszert használni terhes vagy fogamzóképes nővel létesített nemi kapcsolata során, még akkor is, ha sikeres vazektómiát végeztek nála.
-A beteg nem hajlandó vállalni, hogy a vizsgálati kezelés ideje alatt és annak befejezése után még 4 hétig nem ad vért. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival (PFS) |
Progresszió mentes túlélés (PFS) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From the date of randomization to the date of first documentation of progression or the date of death from any cause, whichever comes first, assessed approximately up to 18 months. |
A randomizáció idejétől a progresszió jelentkezésének első dokumentálási időpontjáig vagy a bármely okból bekövetkező halál dátumáig, amelyik hamarabb bekövetkezik, előreláthatóan kb. 18 hónapig. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1/ Overall Response Rate (ORR)
2/ Overall Survival (OS)
3/ Time to Progression (TTP)
4/ Progression Free Survival in high risk cytogenetic population
5/ Duration of response
6/ Number of patients with adverse events according to the National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 4.03 grade scaling
7/ Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire EORTC-QLQ-C30
Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire MY20
Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire EQ-5D-5L
8/ Plasma concentrations of isatuximab (IPd Arm)
9/ Immune response (IPd Arm) : levels of human anti-drug antibodies (ADA) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3/ From the date of randomization to the date of first documentation of progression, assessed approximately up to 18 months.
2/ Up to 51 months
5/ From the date of randomization to the date of first documentation of progression or the date of death from any cause, whichever comes first, assessed approximately up to 18 months.
6-8/ Up to 30 days after last study treatment administration
7/ Approximately up to 18 months
9/ Up to 60 days after last study treatment administration, or until test is negative whichever comes last |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 105 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Utolsó beteg utolsó vizit. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |