| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Haematological malignancy |
| Patologia ematologica maligna |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Blood cancer |
| tumore del sangue |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10035226 |
| E.1.2 | Term | Plasma cell myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the benefit of isatuximab in combination with pomalidomide and low-dose dexamethasone in the prolongation of Progression Free Survival (PFS) as compared to pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with refractory or relapsed and refractory multiple myeloma (MM) |
| Dimostrare il beneficio di isatuximab in combinazione con pomalidomide e desametasone a basso dosaggio nel prolungamento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a pomalidomide e desametasone a basso dosaggio in pazienti affetti da mieloma multiplo (MM) refrattario o recidivante e refrattario |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the Overall Response Rate (ORR) as per International Myeloma Working Group (IMWG) criteria in each arm.
-To compare the Overall Survival (OS) between the two arms.
-To evaluate the Time To Progression (TTP) in each arm.
-To evaluate the Progression Free Survival (PFS) in high risk cytogenetic population in each arm.
-To evaluate the Duration of Response (DOR) in each arm.
-To evaluate the safety in both treatment arms.
-To determine the Pharmacokinetic profile of isatuximab in combination with pomalidomide.
-To evaluate the immunogenicity of isatuximab.
-To assess disease-specific and generic health-related quality of life (HRQL), disease and treatment-related symptoms, health state utility, and health status |
-Valutare il tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri dell’International Myeloma Working Group (IMWG) in ciascun braccio;
Confrontare la sopravvivenza globale (OS) tra i due bracci.
-Valutare il tempo alla progressione (TTP) in ciascun braccio.
-Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in una popolazione citogenetica ad alto rischio in ciascun braccio
-Valutare la durata della risposta (DOR) in ogni braccio.
-Valutare la sicurezza in entrambi i bracci di trattamento.
-Determinare il profilo farmacocinetico di isatuximab in combinazione con Pomalidomide.
Valutare l'immunogenicità di isatuximab.
-Valutare la qualità della vita correlata alla salute (HRQL) generica e specifica della malattia, i sintomi relativi alla malattia e al trattamento, il vantaggio dello stato di salute e lo stato di salute |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age superior or equal to 18 years or country’s legal age of majority if the legal age is superior to 18 years old.
-Patients must have a documented diagnosis of multiple myeloma with evidence of measurable disease i.e. serum M protein superior or equal to 0.5 g per dL measured using serum protein immunoelectrophoresis and or urine M protein superior or equal to 200 mg per 24 hours measured sing urine protein immunoelectrophoresis.
-Patients must have received at least 2 prior lines of anti-myeloma therapy, which must include at east 2 consecutives cycles of lenalidomide and a proteasome inhibitor (bortezomib, carfilzomib or ixazomib) given alone or in combination.
-Patients must have failed treatment with lenalidomide and a proteasome inhibitor (bortezomib, carfilzomib, or ixazomib) alone or in combination.
-Patients must have progressed on or within 60 days after end of previous therapy before to study entry, i.e., refractory to the last line of treatment |
-Età >=18 anni o maggiore età secondo la legislazione del Paese se l’età legale è >18 anni.
-I pazienti devono avere diagnosi documentata di mieloma multiplo con evidenza di malattia misurabile: proteina M sierica >=0.5 g/dl misurata mediante immunoelettroforesi delle proteine sieriche e/o proteina M nelle urine >=200 mg/24 ore misurata mediante immunoelettroforesi delle proteine urinarie.
- I pazienti devono aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia anti-mieloma, che devono aver incluso almeno 2 cicli consecutivi di lenalidomide e di un inibitore del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib) somministrati da soli o in combinazione.
- I pazienti devono aver fallito il trattamento con lenalidomide e un inibitore del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib) da soli o in combinazione.
-I pazienti devono aver avuto progressione di malattia al
termine o entro 60 giorni dal termine della precedente terapia
prima dell’ingresso in studio, ossia, i pazienti devono essere
refrattari all’ultima linea di trattamento. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Primary refractory multiple myeloma defined as patients who have never achieved at least a minimal response (MR) with any treatment during the disease course.
-Free Light Chain measurable disease only.
-Prior therapy with pomalidomide.
-Any anti-myeloma drug treatment within 14 days before randomization, including dexamethasone.
-Eastern Cooperative Oncology Group performance status superior to 2.
-Platelets inferior to 75 000 cells per µL if inferior to 50% of bone marrow (BM) nucleated cells are plasma cells, and inferior to 30 000 cells per µL if superior or equal to 50% of BM nucleated cells are plasma cells. Platelet transfusion is not allowed within three days before the screening visit.
-Absolute neutrophils count inferior to 1000 per µL (1 x 10E9/L). The use of G-CSF is not allowed to reach this level.
-Creatinine clearance inferior to 30 mL per min (MDRD Formula).
-Total bilirubin superior to 2 x ULN (Upper Limit of Normal).
-Corrected serum calcium superior to 14 mg per dL (superior to 3.5 mmol per L).
-Aspartate aminotransferase (AST) and/or Alanine Aminotransferase (ALT) superior to 3 x ULN.
-Hypersensitivity to IMiDs (thalidomide or lenalidomide) defined as any hypersensitivity reaction leading to stop IMiDs within the 2 first cycles or toxicity, which does meet intolerance definition.
-Hypersensitivity to dexamethasone, sucrose histidine (as base and hydrochloride salt), and polysorbate 80 or any of the components of study therapy that are not amenable to premedication with steroids, or H2 blockers that would prohibit further treatment with these agents.
-Significant cardiac dysfunction; myocardial infarction within 12 months; unstable, poorly controlled angina pectoris.
-Pregnant or breastfeeding woman or female who intends to become pregnant during the participation in the study.
-Male participants who disagree to practice true abstinence or disagree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential while participating in the study, during dose interruptions and at least 3 months following study treatment discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy.
-All patients who disagree to refrain from donating blood while on study treatment and for 4 weeks after discontinuation from this study treatment |
-Mieloma multiplo refrattario primario definito come: pazienti che non hanno mai ottenuto almeno una risposta minima (MR) con nessun trattamento durante il corso della malattia.
-Malattia misurabile solo mediante catene leggere libere.
-Terapia precedente con pomalidomide.
-Qualsiasi trattamento farmacologico anti-mieloma entro i 14 giorni precedenti la randomizzazione, incluso desametasone.
-Stato ECOG >2.
- Piastrine <75.000 cellule/µl, se <50% delle cellule nucleate del midollo osseo (BM) sono plasmacellule, e <30.000 cellule/µl, se >=50% delle cellule nucleate del BM sono plasmacellule. La trasfusione di piastrine non è permessa nei tre giorni precedenti l’esame ematologico di screening.
-Conta dei neutrofili (ANC) <1.000 µ/L (1 x 109/L). Non è consentito l’uso di G-CSF per raggiungere questo livello.
-Clearance della creatinina <30 ml/min (formula MDRD).
- Bilirubina totale >2 x limite superiore di normalità (ULN).
- Calcio sierico corretto >14 mg/dl (>3.5 mmol/l).
- AST e/o ALT >3 x limite superiore di normalità (ULN).
-Ipersensibilità agli IMiD (talidomide o lenalidomide) definita come qualsiasi reazione di ipersensibilità che porti alla loro interruzione entro i primi 2 cicli o tossicità che soddisfi la definizione di intolleranza
-Ipersensibilità a desametasone, saccarosio, istidina (come base e come sale cloridrato) e polisorbato 80 o a uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio che non sia trattabile con premedicazione a base di steroidi o bloccanti H2 che impedirebbero un ulteriore trattamento con questi agenti.
-Significativa disfunzione cardiaca; infarto del miocardio entro i 12 mesi precedenti; angina pectoris instabile e scarsamente controllata.
- Donne in gravidanza, in fase di allattamento al seno o che intendono intraprendere una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
- Uomini che non accettano di praticare l’astinenza completa o di utilizzare un profilattico durante ogni rapporto sessuale con una donna in stato di gravidanza o potenzialmente fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 3 mesi dopo l’interruzione del trattamento in studio, anche se sono stati sottoposti con successo a vasectomia.
- Tutti i pazienti che non acconsentono ad astenersi dal donare sangue durante il trattamento in studio e per le 4 settimane successive all’interruzione del trattamento in studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival (PFS). |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From the date of randomization to the date of first documentation of progression or the date of death from any cause, whichever comes first, assessed approximately up to 18 months. |
| Dalla data di randomizzazione alla data di prima documentazione di progressione di malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale circostanza si verifichi per prima, valutata approssimativamente fino a 18 mesi. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1/ Overall Response Rate (ORR); 2/ Overall Survival (OS) 3/ Time to Progression (TTP) 4/ Progression Free Survival in high risk cytogenetic population 5/ Duration of response 6/ Number of patients with adverse events according to the National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 4.03 grade scaling 7/ Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire EORTC-QLQ-C30 Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire MY20 Patient-reported outcome measured with Quality of Life questionnaire EQ-5D-5L 8/ Plasma concentrations of isatuximab (IPd Arm) 9/ Immune response (IPd Arm) : levels of human anti-drug antibodies (ADA) |
| 1. Tasso di risposta globale (ORR) 2.Sopravvivenza globale (OS); 3. Tempo alla progressione (TTP); 4.sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione citogenetica ad alto rischio; 5. Durata della risposta; 6.Numero di pazienti con eventi avversi secondo i criteri NCI-CTC versione 4.03. 7. Esiti riferiti dai pazienti valutati tramite il Questionario di qualità della vita EORT-QLQ-C30; Esiti riferiti dai pazienti valutati tramite il Questionario di qualità della vita MY20, Esiti riferiti dai pazienti valutati tramite il Questionario di qualità della vita EQ-5D-5L. 8. Concentrazioni plasmatiche di isatuximab (Braccio IPD) 9. Risposta immunitaria (Braccio IPD): presenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1-3- From the date of randomization to the date of first documentation of progression, assessed approximately up to 18 months; 2/ Up to 51 months; 4/ From the date of randomization to the date of first documentation of progression or the date of death from any cause, whichever comes first, assessed approximately up to 18 months; 5/ From the date of randomization to the date of first documentation of progression or the date of death from any cause, whichever comes first, assessed approximately up to 18 months; 6-8/ Up to 30 days after last study treatment administration; 7/ Approximately up to 18 months 9/ Up to 60 days after last study treatment administration, or until test is negative whichever comes last. |
| 1.3. Dalla data di random alla data di prima documentaz di PD, valutata approssimativamente fino a 18 mesi 2. fino a 51 mesi. 4. Dalla data di random alla data di prima documentaz di PD o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale circostanza si verifichi per prima, valutata approssimativamente fino a 18 mesi 5. Dalla data di random alla data di prima documentaz di PD o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale circostanza si verifichi per prima, valutata approssimativamente fino a 18 mesi 6.8. Fino a 30 gg dopo l’ultima somministraz del trattamento in studio. 7.Approssimativamente fino a 18 mesi. 9. Fino a 60 ggdopo l'ultima somministraz del trattamento in studio o fino a quando il test risulterà negativo, a seconda di quello che si verifica per ultimo. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 105 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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