| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Luminal B/HER2-negative breast cancer. |
| Cáncer de mama de tipo luminal B y HER2 negativo. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast cancer. |
| Cáncer de mama. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the clinical benefit of ribociclib plus letrozole versus chemotherapy. |
| Comparar el beneficio clínico de ribociclib más letrozol frente a quimioterapia. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To compare additional measures of clinical benefit of ribociclib plus letrozole versus chemotherapy.
2. To compare the rate of breast conserving surgery (BCS) and transition to BCS of investigational treatment arms versus their corresponding standard treatment arm.
3. To compare the anti-proliferative effect of treatment arms as per molecular indicators.
4. To assess the effect of investigational treatment versus standard treatment on patient reported outcomes (PROs).
5. To evaluate the safety and tolerability of investigational treatment versus their corresponding standard treatment.
6. To identify biomarkers of response or resistance to the study treatments. |
1. Comparar otras medidas del beneficio clínico de ribociclib más letrozol frente a quimioterapia.
2. Comparar la tasa de cirugía con conservación de la mama (CCM) y la transición a CCM entre los grupos del tratamiento en investigación y el grupo de tratamiento de referencia correspondiente.
3. Comparar el efecto antiproliferativo de los grupos de tratamiento utilizando indicadores moleculares.
4. Evaluar el efecto del tratamiento en investigación frente al tratamiento de referencia en los resultados comunicados por las pacientes (RCP).
5. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento en investigación frente al tratamiento de referencia correspondiente.
6. Identificar biomarcadores de la respuesta o la resistencia a los tratamientos del estudio. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed Informed Consent Form prior to any study-specific procedure.
2. Female patients.
3. Post-menopausal status and age ≥18 years. Post-menopausal status is defined as:
Age ≥ 60 years or
Age < 60 years and 12 months of amenorrhea plus follicle stimulating hormone (FSH) and plasma estradiol levels within post-menopausal range by local laboratory assessment or
Prior bilateral oophorectomy (≥ 28 days prior to Day 1 of treatment).
4. Histologically confirmed invasive breast carcinoma, with all the following characteristics:
Primary tumor ≥ 2cm in largest diameter as measured by breast MRI
Stage I to stage IIIA breast cancer
No evidence of distant metastasis (M0)
5. Breast cancer eligible for primary surgery.
6. Available pre-treatment FFPE core (Tru-cut) biopsy evaluable for PAM50 or possibility to obtain one. Minimal sample requirements are to have at least 2 tumor cylinders with a minimal tissue surface of 10 mm2 tissue, containing at least 10% tumor cells and having enough tissue to do at least 2 cuts of 10 m each.
7. Luminal B subtype as per PAM50 analysis of pre-treatment sample.
8. ER-positive and/or PgR-positive and HER2-negative tumor by ASCO/CAP guidelines assessed locally.
9. In the case of a multifocal tumor (defined as the presence of two or more foci of cancer within the same breast quadrant), the largest lesion must be ≥ 2 cm and designated the “target” lesion for all subsequent tumor evaluations and HR+/HER2-negative status must be documented in all the tumor foci.
10. ECOG performance status of 0 or 1.
11. Adequate hematological, renal and hepatic function, as follows:
Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 109/L
Platelets count ≥100 x 109/L
Hemoglobin ≥10 g/dL
Alkaline phosphatase (AP) ≤2.5x upper limit of normal (ULN)
Total bilirubin < ULN. Patients with known Gilbert syndrome may be enrolled with total bilirubin ≤3 x ULN or direct bilirubin ≤1.5 x ULN.
Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <2.5x ULN
Serum creatinine ≤1.5 mg/dL or calculated creatinine clearance ≥60 mL/min
Potassium, total calcium (corrected for serum albumin), magnesium, sodium and phosphorus within institutional normal limits or corrected to within normal limits with supplements before first dose of study medication
12. Ability and willingness to comply with study visits, treatment, testing and to comply with the protocol. |
1. Firma del documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Pacientes de sexo femenino.
3. Estado posmenopáusico y edad ≥ 18 años. El estado posmenopaúsico se define como:
Edad ≥ 60 años o
Edad < 60 años y 12 meses de amenorrea más hormona folitropina (FSH) y concentraciones plasmáticas de estradiol dentro del intervalo de valores posmenopáusicos en la evaluación del laboratorio local u
Ovariectomía bilateral previa (≥ 28 días antes del día 1 de tratamiento).
4. Carcinoma de mama invasivo con confirmación histológica y todas las características siguientes:
Tumor primario ≥ 2 cm en su diámetro mayor medido en la RM de mama
Cáncer de mama en estadio I a estadio IIIa
Ausencia de indicios de metástasis a distancia (M0).
5. Cáncer de mama susceptible de cirugía primaria.
6. Disponibilidad de una biopsia con aguja gruesa (Tru-cut) FFIP obtenida antes del tratamiento y evaluable para PAM50 o posibilidad de obtener una. Los requisitos mínimos que deben cumplir las muestras es disponer de al menos 2 cilindros tumorales con una superficie mínima de tejido de 10 mm2 que contenga al menos un 10% de células tumorales y suficiente cantidad de tejido como para obtener al menos 2 cortes de 10 μm cada uno.
7. Subtipo luminal B conforme al análisis PAM50 de la muestra obtenida antes del tratamiento.
8. Tumor positivo para RE y/o positivo para RPg y negativo para HER2 conforme a las directrices de la ASCO/CAP según la evaluación local.
9. En el caso de un tumor multifocal (definido como la presencia de dos o más focos de cáncer en el mismo cuadrante de la mama), la lesión más grande debe ser ≥ 2 cm y designarse como lesión “de referencia” en todas las evaluaciones posteriores del tumor y el estado HR+ y HER2 negativo deberá documentarse en todos los focos tumorales.
10. Estado funcional según el ECOG de 0 o 1.
11. Función hematológica, renal y hepática adecuada, como sigue:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l
Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l
Hemoglobina ≥ 10 g/dl
Fosfatasa alcalina (FA) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
Bilirrubina total < LSN Las pacientes con síndrome de Gilbert confirmado podrán participar con una bilirrubina total ≤ 3 veces el LSN o una bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el LSN.
Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el LSN.
Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min.
Potasio, calcio total (corregido para tener la cuenta de la albúmina en suero), magnesio, sodio y fósforo dentro de los límites normales del centro o corregidos hasta quedar dentro de los límites normales con suplementos antes de la administración de la primera dosis de medicación del estudio.
12. Capacidad y voluntad de cumplir con las visitas del estudio, el tratamiento, los análisis y el protocolo. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any prior treatment for primary invasive breast cancer.
2. Inoperable locally advanced or inflammatory (i.e., inoperable Stage III) breast cancer.
3. Metastatic (Stage IV) breast cancer.
4. Bilateral invasive breast cancer.
5. Multicentric breast cancer, defined as the presence of two or more foci of cancer in different quadrants of the same breast.
6. Patients who have undergone sentinel lymph node biopsy prior to study treatment.
7. Inability or unwillingness to swallow pills.
8. Malabsorption syndrome or other condition that would interfere with enteric absorption of study drugs.
9. Participation in a prior investigational study within 30 days prior to enrollment or within 5 half-lives of the investigational product, whichever is longer.
10. Patient with a Child-Pugh score B or C.
11. Patient has active cardiac disease or a history of cardiac dysfunction including any of the following:
History of acute coronary syndromes or symptomatic pericarditis within 12 months prior to screening.
History of documented congestive heart failure (NYHA functional classification III-IV).
Documented cardiomyopathy.
Patient has a Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50%.
Clinical significant cardiac arrhythmias (e.g. ventricular tachycardia), complete left bundle branch block, high-grade AV block (e.g. bifascicular block, Mobitz type II and third-degree AV block)
Long QT Syndrome or family history of idiopathic sudden death or congenital long QT syndrome or any of the following:
o Risk factors for Torsades de Pointe (TdP) including uncorrected hypokalemia or hypomagnesemia, history of cardiac failure or history of clinically significant/symptomatic bradycardia
o QTc> 500 msec or conduction abnormality in the previous 12 months.
On screening 12-lead ECG, any of the following cardiac parameters (defined as the mean of triplicate ECGs: bradycardia (resting heart rate < 50), tachycardia (resting heart rate > 90), PR interval > 220 msec, QRS interval >109 msec, or QTcF interval ≥450 msec (using Fridericia’s correction).
12. Uncontrolled hypertension (Systolic blood pressure >160 mmHg or <90 mmHg and/or diastolic >100 mmHg).
13. Active infection requiring intravenous (IV) antibiotics.
14. Symptomatic hypercalcemia despite adequate management.
15. Clinically significant history of liver disease, including viral or other hepatitis, current alcohol abuse, or cirrhosis.
16. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection.
17. Any other diseases, active or uncontrolled pulmonary dysfunction, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug, that may compromise compliance with the protocol, that may affect the interpretation of the results, or renders the patients at high risk from treatment complications.
18. Significant traumatic injury within 3 weeks prior to initiation of study treatment.
19. Major surgical procedure (not including minor procedures such as lymph node biopsy, tumor core biopsy, fine needle aspiration) within 4 weeks prior to initiation of study treatment or not fully recovered from any side effects of previous procedures.
20. Any psychological, familial, sociological, or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule.
21. History of other malignancy within 5 years prior to screening, except for appropriately treated basal or squamous cell carcinoma, carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, or Stage I uterine cancer.
22. Hormone replacement therapy stopped less than 2 weeks before treatment start.
23. Currently receiving or has received systemic corticosteroids until 2 weeks before treatment start or who have not fully recovered from side effects of such treatment. Following corticosteroid uses are permitted: single doses, topical applications (e.g. for rash), inhaled sprays (e.g. for obstructive airways diseases), eye drops or local injections (e.g. intra-articular)
24. Known hypersensitivity to any of the excipients of ribociclib, letrozole, doxorubicin, cyclophosphamide or paclitaxel.
25. Patients currently on following medications, which cannot be interrupted 7 days prior treatment start:
Any prohibited medication as per letrozole, doxorubicin, cyclophosphamide, or paclitaxel label.
Herbal preparations/medications, dietary supplements.
Medications that have a known risk to prolong the QT interval or cause Torsades de Pointe.
Medications with a narrow therapeutic window and predominantly metabolized through CYP3A4/5.
Strong inducers or inhibitors of CYP3A4/5, including grapefruit, grapefruit hybrids, pummelos, star-fruit and Seville oranges.
Warfarin or other coumarin-derived anticoagulant for treatment, prophylaxis or otherwise. Therapy with heparin, low molecular weight heparin or fondaparinux is allowed. |
1. Cualquier tratamiento previo para el cáncer de mama invasivo primario.
2. Cáncer de mama inoperable localmente avanzado o inflamatorio.
3. Cáncer de mama metastásico.
4. Cáncer de mama invasivo bilateral.
5. Cáncer de mama multicéntrico.
6. Pacientes sometidos a una biopsia del ganglio linfático centinela antes del tratamiento del estudio
7. Incapacidad o falta de disposición a tragar píldoras.
8. Síndrome de malabsorción u otros trastornos que interferirían con la absorción intestinal de los fármacos del estudio.
9. Participación en un estudio de investigación previo en los 30 días anteriores al reclutamiento o en las 5 semividas del producto en investigación.
10. Pacientes con una puntuación B o C de Child-Pugh.
11. Pacientes con cardiopatía activa o con antecedentes de disfunción cardíaca como:
Antecedentes de síndromes coronarios agudos o pericarditis sintomática en los 12 meses previos a la selección.
Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clase funcional III-IV de la NYHA).
Miocardiopatía documentada.
Pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (VEFI) < 50%.
Arritmias cardíacas clínicamente significativas, bloqueo completo de rama izquierda, bloque AV de alto grado.
Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome congénito de QT prolongado o alguno de los siguientes:
o Factores de riesgo de taquicardia helicoidal, incluidos antecedentes de hipopotasemia o hipomagnesemia no corregidas, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa o sintomática.
o QTc> 500 ms o anomalía de la conducción en los 12 meses previos.
En el ECG de 12 derivaciones realizado en la selección, alguno de los parámetros cardíacos siguientes (definidos como la media de ECG realizados por triplicado: bradicardia, taquicardia, intervalo PR > 220 ms, intervalo QRS > 109 ms o intervalo QTcF ≥ 450 ms.
12. Hipertensión no controlada.
13. Infección activa que precise antibióticos intravenosos (IV)
14. Hipercalcemia sintomática a pesar de un tratamiento adecuado.
15. Antecedentes clínicamente importantes de hepatopatía.
16. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Cualquier otra enfermedad, disfunción pulmonar activa o no controlada, disfunción metabólica, sospecha de una enfermedad o un trastorno que suponga una contraindicación para el uso de un fármaco en investigación, que pueda comprometer el cumplimiento con el protocolo, que pueda afectar a la interpretación de los resultados o que ponga a las pacientes en un riesgo elevado de presentar complicaciones del tratamiento.
18. Lesión traumática importante en las 3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
19. Procedimiento de cirugía mayor (no se incluyen procedimientos de cirugía menor como biopsia de ganglios linfáticos, biopsia tumoral con aguja gruesa o aspiración con aguja fina) en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o recuperación incompleta de algún efecto secundario de procedimientos previos.
20. Cualquier condicionante psicológico, familiar, sociológico o geográfico que pueda dificultar el cumplimiento con el protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
21. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años previos a la selección, excepto carcinoma basocelular o epidermoide tratado debidamente, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de piel distinto del melanoma o cáncer de útero en estadio I.
22. Tratamiento hormonal sustitutivo interrumpido menos de 2 semanas antes del inicio del tratamiento.
23. Administración actual o previa de corticosteroides sistémicos hasta 2 semanas antes del inicio del tratamiento o recuperación incompleta de los efectos secundarios de dicho tratamiento. Se permiten los siguientes usos de los corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, colirios o inyecciones locales.
24. Hipersensibilidad conocida a algunos de los excipientes de ribociclib, letrozol, doxorubicina, ciclofosfamida o paclitaxel.
25. Pacientes tratadas actualmente con los medicamentos siguientes y que no puedan interrumpir su administración 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio:
Cualquier medicamento prohibido según las fichas técnicas de letrozol, doxorubicina, ciclofosfamida o paclitaxel.
Preparados y medicamentos de herbolario, suplementos dietéticos.
Medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o causar taquicardia helicoidal.
Medicamentos con un margen terapéutico estrecho y metabolizados principalmente a través de CYP3A4/5.
Inductores o inhibidores potentes de CYP3A4/5, como zumo de pomelo, híbridos de pomelo, fruta estrella y naranjas amargas.
Warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos para tratamiento, profilaxis u otros usos. Se permite el tratamiento con heparina, heparina de bajo peso molecular o fondaparinux. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Rate of residual cancer burden (RCB) score 0 or 1 (RCB0/1) after neoadjuvant treatment, according to the MD Anderson Cancer Center procedures, as per central assessment. |
| Tasa de puntuación de 0 o 1 de la carga de cáncer residual (CCR) (CCR0/1) después del tratamiento neoadyuvante, conforme a los procedimientos del MD Anderson Cancer Center, según una evaluación centralizada. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After surgery. |
| Después de la cirugía. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.1 Tumor overall objective response rate (ORR), defined as the sum of Partial Responses (PR) and Complete Responses (CR) according to RECIST v1.1, as per Investigator’s assessments by breast MRI.
1.2 ORR by physical examination, mammography and breast US, if available.
1.3 pCR in the breast (pCRB) defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast on histological examination at the time of definitive surgery, irrespective of in situ carcinoma in the breast.
1.4 pCR in the breast and axillary lymph nodes (pCRBL) after completion of study treatment, defined as the complete absence of invasive carcinoma in the breast and axillary lymph nodes on histological examination at the time of definitive surgery, irrespective of in situ carcinoma in the breast.
1.5 Rate of residual cancer burden (RCB) score 0 or 1 (RCB0/1) after neoadjuvant treatment, according to the MD Anderson Cancer Center procedures, as per local assessment.
1.6 Preoperative endocrine prognostic index (PEPI) score in the ribociclib plus letrozole treatment arm compared to historical values.
2.1 Rate of breast conserving surgery (BCS): patients to whom a BCS was recommended from the beginning plus patients who were supposed to undergo a mastectomy but after neoadjuvant therapy became suitable for a BCS approach versus patients who underwent a mastectomy.
3.1 Decrease in Ki67 from baseline to week 2, from baseline to surgery, from week 2 to surgery and from baseline to progression (in those patients who consent for early termination biopsy). To be assessed in both treatment arms.
3.2 Rates of Luminal A disease (at surgery) in patients with residual disease in the breast at surgery.
3.3 Change to Luminal A or ROR-low disease from baseline to week 2, from baseline to surgery, from week 2 to surgery and from baseline to progression (in those patients who consent for early termination biopsy).
4.1 European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30), version 3.
4.2 EORTC QLQ-BR23 (breast cancer-specific questionnaire).
5.1 Incidence, duration and severity of Adverse Events (AEs) assessed by the NCI Common Terminology for Classification of Adverse Events (CTCAE) version 4, including dose reductions, delays and treatment discontinuations.
6.1 Correlation of clinical benefit endpoints and specific alterations or patterns at the immunological, genomic, genetic, epigenomic, and gene expression levels. |
1.1 Tasa global de respuesta objetiva (TRO) del tumor, definida como la suma de las respuestas parciales (RP) y las respuestas completas (RC) conforme a los criterios RECIST v1.1, según las evaluaciones del investigador basadas en una RM de mama.
1.2 TRO mediante exploración física, mamografía y ecografía de mama, si se dispone de ella.
1.3 RCap en la mama (RCapM), definida como la ausencia completa de carcinoma invasivo en la mama según el examen histológico realizado en el momento de la intervención quirúrgica definitiva, independientemente de la presencia de carcinoma in situ en la mama.
1.4 RCap en la mama y los ganglios linfáticos de la axila (RCapMG) después de finalizar el tratamiento del estudio, definida como la ausencia completa de carcinoma invasivo en la mama y los ganglios linfáticos de la axila según el examen histológico realizado en el momento de la intervención quirúrgica definitiva, independientemente de la presencia de carcinoma in situ en la mama.
1.5 Tasa de puntuación de 0 o 1 de la carga de cáncer residual (CCR) (CCR0/1) después del tratamiento neoadyuvante, conforme a los procedimientos del MD Anderson Cancer Center, según una evaluación local.
1.6 Puntuación del índice pronóstico endocrino prequirúrgico (PEPI) en el grupo tratado con ribociclib más letrozol en comparación con los valores históricos.
2.1 Tasa de cirugía con conservación de la mama (CCM): pacientes a las que se recomendó CCM desde el principio más pacientes que se suponía que iban a someterse a una mastectomía, pero que después de recibir tratamiento neoadyuvante se convirtieron en candidatas adecuadas para una estrategia de CCM, frente a las pacientes sometidas a una mastectomía.
3.1 Disminución de la proteína Ki67 desde el momento basal hasta la semana 2, desde el momento basal hasta la intervención quirúrgica, desde la semana 2 hasta la intervención quirúrgica y desde el momento basal hasta la progresión de la enfermedad (en las pacientes que otorguen su consentimiento para una biopsia en caso de finalización prematura). Se evaluará en los dos grupos de tratamiento.
3.2 Tasa de enfermedad de tipo luminal A (en el momento de la intervención quirúrgica) en pacientes con enfermedad residual en la mama en el momento de la intervención quirúrgica.
3.3 Cambio a enfermedad de tipo luminal A o a enfermedad con bajo riesgo de recidiva (RDR) desde el momento basal hasta la semana 2, desde el momento basal hasta la intervención quirúrgica, desde la semana 2 hasta la intervención quirúrgica y desde el momento basal hasta la progresión de la enfermedad (en las pacientes que otorguen su consentimiento para una biopsia en caso de finalización prematura).
4.1 Puntuación obtenida en el Cuestionario de calidad de vida C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30 de la EORTC), versión 3.
4.2 Puntuación obtenida en el Cuestionario QLQ-BR23 de la EORTC (cuestionario específico sobre el cáncer de mama).
5.1 Incidencia, duración e intensidad de los acontecimientos adversos (AA), evaluados utilizando la versión 4 de los Criterios terminológicos comunes para la clasificación de acontecimientos adversos (CTCAE), incluidas reducciones de dosis, retrasos e interrupciones del tratamiento.
6.1 Correlación entre los criterios de valoración del beneficio clínico y alteraciones o patrones específicos de tipo inmunológico, genómico, genético, epigenómico y de expresión génica. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Before and after surgery. |
| Antes y después de la cirugía. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
