E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Sclerosis |
Πολλαπλή Σκλήρυνση |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Sclerosis |
Πολλαπλή Σκλήρυνση |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028245 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy, safety, and tolerability of alemtuzumab intravenously (IV) in pediatric patients from 10 to <18 years of age with RRMS who have disease activity on prior DMT. |
Να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα, η ασφάλεια και η ανοχή της αλεμτουζουμάμπης χορηγούμενης ενδοφλεβίως (IV) σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 10 έως <18 ετών με RRMS με ενεργότητα της νόσου κατά τη λήψη προηγούμενης DMT |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), anti-drug antibody (ADA) formation, and potential effects of alemtuzumab on other multiple sclerosis (MS) disease characteristics such as cognition and quality of life (QoL). |
Να αξιολογηθούν η φαρμακοκινητική (PK), η φαρμακοδυναμική (PD), ο σχηματισμός αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (ADA) και οι πιθανές επιδράσεις της αλεμτουζουμάμπης σε άλλα χαρακτηριστικά της πολλαπλής σκλήρυνσης (ΠΣ), όπως στη γνωστική λειτουργία και στην ποιότητα ζωής (QoL). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients with RRMS aged from 10 years to less than 18 years at study entry are eligible. Patients should meet the criteria of diagnosis of MS as defined by the International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (IPMSSG) criteria for pediatric MS and the criteria of MS based on McDonald criteria 2010.
-Signed informed consent/assent obtained from patient and patient’s legal representative (parent or guardian) according to local regulations.
-Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 0.0 to 5.0 (inclusive) at screening.
-At least 2 recorded MS attacks and at least 1 MS attack (relapse) in the last year during treatment with a interferon-beta (IFNB) or glatiramer acetate (GA) after having been on that therapy for at least 6 months, and is currently still taking the same therapy.
-At least 1 of the following:
-≥1 new or enlarging T2 hyperintense lesion or gadolinium enhancing lesion* while on that same prior therapy (IFNB or GA), OR
-Two or more relapses in the prior year, OR
-Tried at least 2 MS DMTs. |
- ασθενείς με RRMS ηλικίας από 10 ετών έως κάτω των 18 ετών κατά την ένταξη στη μελέτη. Οι ασθενείς θα πρέπει να πληρούν τα κριτήρια διάγνωσης της ΠΣ της Διεθνούς Ομάδας Μελέτης της Πολλαπλής Σκλήρυνσης για την παιδιατρική ΠΣ, καθώς και τα κριτήρια διάγνωσης της ΠΣ McDonald 2010.
-Λήψη υπογεγραμμένης συγκατάθεσης/συναίνεσης κατόπιν ενημέρωσης από τον ασθενή και τον νόμιμο εκπρόσωπο του ασθενούς (γονέας ή κηδεμόνας) σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
-Βαθμολογία 0,0 έως και 5,0 στην Διευρυμένη Κλίμακα Κατάστασης Αναπηρίας (EDSS) κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση.
- Τουλάχιστον 2 καταγεγραμμένα επεισόδια ΠΣ και τουλάχιστον 1 επεισόδιο ΠΣ (υποτροπή) το τελευταίο έτος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μία ιντερφερόνη β (IFNB) ή με οξική γλατιραμέρη (GA) μετά από λήψη θεραπείας για μία περίοδο τουλάχιστον 6 μηνών και ενω συνεχίζει την δεδομένη στιγμή να λαμβάνει την ίδια θεραπεία.
- Τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα:
- ≥1 νέα ή αυξανόμενη T2 υπέρπυκνη βλάβη ή βλάβη προσλαμβάνουσα γαδολίνιο κατά τη διάρκεια της ίδιας προηγούμενης θεραπείας (IFNB ή GA), Ή
- 2 ή περισσότερες υποτροπές κατά το προηγούμενο έτος, Ή
- ο ασθενής έχει δοκιμάσει τουλάχιστον 2 DMT |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Any progressive or non-relapsing forms of MS
-Conditions/situations such as:
-Impossibility to meet specific protocol requirements
-Current participation in another interventional clinical study. Patients who were treated with a comparator agent approved of screening inclusion (INF or GA) may be considered for the trial
-Patient is the Investigator or any Sub-Investigator, research assistant, pharmacist, study coordinator, other staff or relative thereof directly involved in the conduct of the protocol
-Uncooperative patient or any condition that could make the patient potentially non-compliant tothe study procedures in the opinion of the Investigator
-Mental condition rendering the patient or parent/guardian unable to understand the nature, scope, and possible consequences of the study
-Clinically relevant cardiovascular, hepatic, neurological, endocrine, or other major systemic disease making implementation of the protocol or interpretation of the study results difficult or that would put the patient at risk by participating in the study in the opinion of the Investigator
-History of drug or alcohol abuse
-History of known human immunodeficiency virus (HIV) positivity
-Pregnant or breast-feeding female patients or those who plan to become pregnant during the study
-Unwilling to agree to use a highly effective contraceptive method as defined for contraception in the Informed Consent form (ICF) when receiving a course of alemtuzumab treatment and for 4 months following that course of treatmenty
-Female patients who have commenced menstruating (ie, are of childbearing potential) and are unwilling or unable to be tested for pregnancy.
-Previous treatment with alemtuzumab
-Treatment with natalizumab, daclizumab, fingolimod, methotrexate, azathioprine, cyclosporine, or mycophenolate mofetil in the last 6 months prior to screening, or as determined by the treating physician to have residual immune suppression from these or other MS treatments
- Treatment with teriflunomide in the last 12 months except if the patient underwent the recommended elimination procedure as per SmPC
-Previous treatment with mitoxantrone, cyclophosphamide, cladribine, rituximab, ocrelizumab, leflunomide, or any cytotoxic therapy
-Previous treatment with any investigational medication (drug that has not been approved at any dose or for any indication). Use of an investigational medication that was subsequently licensed and nonstandard use of a licensed medication (eg, using a dose other than the dose that is stated in the licensed product labeling or using a licensed therapy for an alternative indication) is not exclusionary. Prior treatment with herbal medications or nutritional supplements is also permitted.
-Intolerance of pulsed corticosteroids, especially a history of steroid psychosis.
-History of malignancy
-Prior documented history of thrombocytopenia, or platelet count at screening < lower limits of normal (LLN).
-Any disability acquired from trauma or another illness that, in the opinion of the Investigator, could interfere with evaluation of disability due to MS
-Patients with known Type 1 hypersensitivity or anaphylactic reactions to the active substances or any of the excipients, or intolerance of acyclovir or its therapeutic equivalent
-Major systemic disease or other illness that would, in the opinion of the Investigator, compromise patient safety or interfere with the interpretation of study results, eg, current peptic ulcer disease, or other conditions that may predispose to hemorrhage, immune cytopenias, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, other connective tissue disorders, vasculitis, inflammatory bowel disease, severe psoriasis
-Medical, psychiatric, cognitive, or other conditions that, in the Investigator’s opinion, compromise the patient’s ability to understand the patient information, to give informed consent, to comply with the trial protocol, or to complete the study.
-Major psychiatric disorder that is not adequately controlled by treatment in the opinion of the Investigator
-Epileptic seizures that are not adequately controlled by treatment
-Magnetic resonance imaging (MRI)-related conditions: conditions that could interfere with MRI acquisition and/or interpretation of MRI results (eg, claustrophobia, orthopedic implants/treatments, orthodontic treatments etc.).
-Known bleeding disorder (eg, dysfibrinogenemia, factor IX deficiency, hemophilia, Von Willebrand’s disease, disseminated intravascular coagulation [DIC], fibrinogen deficiency, clotting factor deficiency)
-Prior history of invasive fungal infections
-Active infection, eg, deep-tissue infection, that the Investigator considers sufficiently serious to preclude study participation
-In the Investigator’s opinion, patient is at high risk for infection (eg, indwelling catheter, dysphagia with aspiration, decubitus ulcer, history of prior aspiration pneumonia or recurrent urinary tract infection) |
-Οποιαδήποτε προϊούσα ή μη υποτροπιάζουσα μορφή ΠΣ.
- Παθήσεις/καταστάσεις όπως:
-Αδυναμία εκπλήρωσης συγκεκριμένων απαιτήσεων του πρωτοκόλλου
-Τρέχουσα συμμετοχή σε άλλη παρεμβατική κλινική μελέτη. Εαν ένας ασθενής έχει ενταχθεί σε μία κλινική μελέτη και έχει λάβει θεραπεία με παράγοντα σύγκρισης που αποτελέι εγκεκριμένο παράγοντα για την ένταξη στην προκαταρτική αξιολόγηση (INF ή GA), μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο συμμετοχής του σε αυτή τη μελέτη
- Ο ασθενής είναι ο Ερευνητής ή οποιοσδήποτε Συν-ερευνητής, ερευνητικός βοηθός, φαρμακοποιός, συντονιστής της μελέτης, άλλο μέλος του προσωπικού ή συγγενής αυτού που συμμετέχει άμεσα στη διεξαγωγή του πρωτοκόλλου.
- Μη συνεργάσιμος ασθενής ή οποιαδήποτε κατάσταση λόγω της οποίας ο ασθενής ενδέχεται να μη συμμορφώνεται με τις διαδικασίες της μελέτης, σύμφωνα με τη γνώμη του Ερευνητή
-Διανοητική κατάσταση που καθιστά τον ασθενή ή το γονέα/κηδεμόνα ανίκανο να κατανοήσει τη φύση, το σκοπό και τις πιθανές συνέπειες της μελέτης
-Κλινικά σημαντική καρδιαγγειακή, ηπατική, νευρολογική, ενδοκρινική ή άλλη σοβαρή συστηματική νόσος που καθιστά δύσκολη την εφαρμογή του πρωτοκόλλου ή την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης ή θα έθετε σε κίνδυνο τον ασθενή με τη συμμετοχή του στη μελέτη, σύμφωνα με τη γνώμη του Ερευνητή
-Ιστορικό κατάχρησης ουσιών ή οινοπνεύματος.
-Ιστορικό γνωστής θετικότητας για HIV
-Θήλεις ασθενείς οι οποίες είναι έγκυες ή θηλάζουν, ή οι οποίες προγραμματίζουν να μείνουν έγκυος κατά τη διάρκεια της μελέτης
-Ασθενείς που είναι απρόθυμοι να χρησιμοποιήσουν μία αξιόπιστη και αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης σύμφωνα με το ορισμό της αντισύλληψης που αναφέρεται στο ICF κατά τη διάρκεια της λήψης ενός κύκλου θεραπείας με αλεμτουζουμάμπη καθώς και για 4 μήνες μετά από αυτόν τον κύκλο θεραπείας
-Θήλεις ασθενείς οι οποίες έχουν εμφανίσει εμμηναρχή και δεν επιθυμούν ή δεν είναι σε θέση να υποβληθούν σε δοκιμασία κύησης
- Προηγούμενη θεραπεία με αλεμτουζουμάμπη
-Θεραπεία με ναταλιζουμάμπη, δακλιζουμάμπη, φινγκολιμόδη, μεθοτρεξάτη, αζαθειοπρίνη, κυκλοσπορίνη ή μυκοφαινολική μοφετίλη τους τελευταίους 6 μήνες πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση ή αν ο ασθενής παρουσιάζει υπολειμματική ανοσοκαταστολή λόγω αυτών των θεραπειών ή άλλων θεραπειών για την ΠΣ, με βάση την κρίση του θεράποντα ιατρού
-Θεραπεία με τεριφλουνομίδη τους τελευταίους 12 μήνες, εκτός αν ο ασθενής υποβλήθηκε σε διαδικασία ταχείας αποβολής, σύμφωνα με την τοπική επισήμανση της τεριφλουνομίδης
-Προηγούμενη θεραπεία με μιτοξαντρόνη, κυκλοφωσφαμίδη, κλαδριβίνη, ριτουξιμάμπη, οκρελιζουμάμπη, λεφλουνομίδη ή οποιαδήποτε κυτταροτοξική θεραπεία
- Προηγούμενη θεραπεία με οποιοδήποτε ερευνητικό φάρμακο. Η χρήση ενός ερευνητικού φαρμάκου το οποίο εν συνεχεία έλαβε έγκριση και η μη τυπική χρήση ενός εγκεκριμένου φαρμάκου (π.χ., χρήση διαφορετικής δόσης από εκείνη που αναφέρεται στην επισήμανση του προϊόντος ή χρήση μίας εγκεκριμένης θεραπείας για εναλλακτική ένδειξη) δεν συνιστά αιτία αποκλεισμού. Επιτρέπεται η προηγούμενη θεραπεία με φυτικά φάρμακα ή διατροφικά συμπληρώματα.
- Δυσανεξία στην κατά ώσεις θεραπεία με κορτικοστεροειδή, ιδίως ιστορικό στεροειδικής ψύχωσης.Ιστορικό κακοήθειας.
- Προηγούμενο τεκμηριωμένο ιστορικό θρομβοπενίας ή αριθμός αιμοπεταλίων μικρότερος του LLN κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση
- Τυχόν αναπηρία που προκλήθηκε από τραυματισμό ή άλλη νόσο η οποία, κατά τη γνώμη του Ερευνητή, θα μπορούσε να επηρεάσει την αξιολόγηση της οφειλόμενης στην ΠΣ αναπηρίας
-Ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία Τύπου 1 ή αναφυλακτικές αντιδράσεις στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα ή δυσανεξία στην ακυκλοβίρη ή στα θεραπευτικά της ισοδύναμα.Σοβαρή συστηματική νόσος ή άλλη νόσος η οποία, σύμφωνα με τη γνώμη του Ερευνητή, θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο την ασφάλεια του ασθενούς ή να επηρεάσει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης, π.χ.πεπτικό έλκος ή άλλες παθήσεις που μπορεί να προκαλέσουν προδιάθεση για αιμορραγία, κυτταροπενίες ανοσολογικής αιτιολογίας, ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, άλλες διαταραχές του συνδετικού οστού, αγγειίτιδα, φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, σοβαρή ψωρίαση
- Ιατρική, ψυχιατρική πάθηση, πάθηση της γνωστικής λειτουργίας ή άλλη πάθηση που, σύμφωνα με τη γνώμη του Ερευνητή, θέτει σε κίνδυνο την ικανότητα του ασθενούς να κατανοήσει τις πληροφορίες για τους ασθενείς, να παράσχει συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης, να συμμορφώνεται με το πρωτόκολλο της μελέτης ή να ολοκληρώσει τη μελέτη
-Μείζων ψυχιατρική διαταραχή η οποία, δεν ελέγχεται επαρκώς με θεραπεία.
- Επιληπτικές κρίσεις οι οποίες δεν ελέγχονται επαρκώς με θεραπεία.
-Σχετιζόμενες με την MRI καταστάσεις: καταστάσεις που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη διενέργεια MRI και/ή την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της MRI
- Γνωστή αιμορραγική διαταραχή
-Προηγούμενο ιστορικό διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων
-Ενεργή λοίμωξη, την οποία ο Ερευνητής θεωρεί αρκετά σοβαρή ώστε να αποκλείει τη συμμετοχή στη μελέτη
-Ο ασθενής διατρέχει υψηλό κίνδυνο εμφάνισης λοίμωξης |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Number of new or enlarging T2 lesions during continuation of
prior DMT (Period 1) compared to an equal period after the first
course of alemtuzumab treatment (Period 2) |
Ο αριθμός των νέων ή αυξανόμενων T2 βλαβών στην MRI εγκεφάλου κατά τη διάρκεια της συνέχισης της προηγούμενης DMT (Περίοδος 1) σε σύγκριση με μιας ίσης διάρκειας χρονική περίοδο μετά από τον πρώτο κύκλο θεραπείας με αλεμτουζουμάμπη (Περίοδος 2). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
month -4 to month 0 (Period 1) and month 4 to month 8 (Period 2) |
Μήνας -4 με μήνας 0 (Περίοδος 1) και μήνας 4 με μήνας 8 (Περίοδος 2) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Number of patients with new or enlarging T2 lesions during
continuation of prior DMT (Period 1) compared to an equal period
after the first course of alemtuzumab treatment (Period 2)
2)Change in expanded disability status scale (EDSS); Percentages of stable/improved/worsened since the end of Period 1
3) Annualized relapse rate (ARR)
4) Assessment of cognition test scores; Change from baseline in cognition test scores of Brief Visuospatial Memory Test - Revised (BVMTR) over 2 years
5) Assessment of cognition test scores; Change from baseline in cognition test scores of Symbol Digit Modality Test (SDMT) over 2 years
6) Assessment of generic pediatric QoL measures; Change from baseline in QoL measures of PedsQL questionnaire score over 2 years
7) Assessment of generic pediatric QoL measures; Change from baseline in QoL measures of pediatric NeuroQoL questionnaire score over 2 years
8) Assessment of PK parameter: maximum concentration (Cmax)
9) Assessment of PK parameter: time to Cmax (Tmax)
10) Assessment of PK parameter: area under plasma concentration
(AUC)
11) Assessment of PD parameter: lymphocite phenotyping
12) Safety: Adverse events (AE); reported at each visit
13) Assessment of development of anti-alemtuzumab antibodies at baseline
10) Assessment of development of anti-alemtuzumab antibodies |
1)Ο αριθμός των ασθενών με νέες ή αυξανόμενες T2 βλάβες κατά τη διάρκεια της συνέχισης της προηγούμενης DMT (Περίοδος 1) σε σύγκριση με μια ίσης διάρκειας χρονική περίοδο μετά από τον πρώτο κύκλο θεραπείας με αλεμτουζουμάμπη (Περίοδος 2)
2)Αλλαγές στην Διευρυμένη Κλίμακα Κατάστασης Αναπηρίας (EDSS): περιγραφική στατιστική πχ ποσοστάσταθερότητας, βελτίωσης/επιδείνωσης απο το τέλος της Περιόδου 1
3) Ετήσιο ποσοστό υποτροπών (ARR) στο Έτος 2
4) Βαθμολογίες δοκιμασιών γνωστικής λειτουργίας: Μεταβολή στις βαθμολογίες δοκιμασιών γνωστικής λειτουργίας με βάση την Αναθεωρημένη σύντομη οπτικο-χωρική δοκιμασία μνήμης (BVMT-R) απο την έναρξη της μελέτης μέχρι και τα 2 έτη
5) Βαθμολογίες δοκιμασιών γνωστικής λειτουργίας: Μεταβολή στις βαθμολογίες δοκιμασιών γνωστικής λειτουργίας με βάση την Δοκιμασία Κωδικοποίησης Συμβόλων (SDMT) απο την έναρξη της μελέτης μέχρι και τα 2 έτη
6)Αξιολόγηση σε Καθιερωμένους δείκτες της γενικής QoL σε παιδιατρικούς ασθενείς: Μεταβολή σις βαθμολογίες της ποιότητας ζωής (QoL) με βάση το παιδιατρικό ερωτηματολόγιο για την ποιότητα ζωής (PedsQL) απο την έναρξη της μελέτης μέχρι και τα 2 έτη
7) Αξιολόγηση σε Καθιερωμένους δείκτες της γενικής QoL σε παιδιατρικούς ασθενείς: Μεταβολή σις βαθμολογίες της ποιότητας ζωής (QoL) με βάση το παιδιατρικό ερωτηματολόγιο για την ποιότητα ζωής σε νευρολογικές διαταραχές (NeuroQoL)) απο την έναρξη της μελέτης μέχρι και τα 2 έτη
8) Η συγκέντρωση PK στον ορό και οι παράμετροι PK μεγιστη συγκέντρωση (Cmax)
9) παράμετροι PK χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση( Tmax)
10)παράμετροι PK καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος (AUC)
11) Αξιολόγηση PD, συμπεριλαμβανομένων των υποσυνόλων των λεμφοκυττάρων.
12)Ασφάλεια: Αναφορά των ανεπιθύμητων συμβάντων ΑΕσε κάθε επίσκεψη
13)Αξιολόγηση της εξέλιξης αντσωμάτων anti-alemtuzumab απο την έναρξη της θεραπείας |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) month -4 to month 0 (Period 1) and month 4 to month 8 (Period 2)
2) month 4 to month 8 (Period 2)
3) at year 2
4) 5) 6) 7) Baseline to over 2 years
8) 9) 10) 2 years
11) until month 60
12) Baseline to over 2 years
13) Visit 1
|
1) Μήνας -4 με μήνας 0 (Περίοδος 1) και μήνας 4 με μήνας 8 (Περίοδος 2)
2) μήνας 4 με μήνας 8 (Περίοδος 2)
3) Στο έτος 2
4) 5) 6) 7) απο την έναρξη της μελέτης μέχρι και τα 2 έτη
8) 9) 10 Δύο χρόνια
11) Μέχρι τον μήνα 60
12)απο την έναρξη της μελέτης μέχρι και τα 2 έτη
13) Επίσκεψη 1
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Cognition and Quality of Life |
γνωστική λειτουργία Και ποιότητα ζωής |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Τελευταία Επίσκεψη Τελευταίου Ασθενούς |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |