E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma with age =70 years old |
Pazienti di nuova diagnosi con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale con età > uguale a 70 anni |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with a diagnosis of primary central nervous system lymphoma with age =70 years old |
Pazienti in cui è stato diagnosticato un linfoma primitivo del sistema nervoso centrale e hanno un età uguale o maggiore di 70 anni |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10007953 |
E.1.2 | Term | Central nervous system lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
PART A, randomized To compare the efficacy of a new maintenance treatment consisting of oral lenalidomide with the oral procarbazine maintenance currently in use, in elderly (=70 years) patients with newly diagnosed PCNSL eligible to receive HD-MTX-based induction chemo-immunotherapy. The primary efficacy endpoint is the 2-year PFS Part B, non randomized To evaluate the efficacy of concomitant chemo-immuno-radiotherapy administered as induction treatment, followed by temozolomide maintenance in elderly (=70 years) patients with newly diagnosed PCNSL ineligible to receive HD-MTXbased induction chemo-immunotherapy.The primary efficacy endpoint is the 2-year PFS
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PARTE A, Randomizzata È quello di confrontare l'efficacia di un nuovo trattamento di mantenimento costituito da lenalidomide o procarbazina (attualmente in uso), somministrate per via orale, in pazienti anziani (= 70 anni) con nuova diagnosi di PCNSL, idonei a ricevere alte dosi di metotressato durante la fase di induzione. L'obiettivo primario di efficacia è la percentuale di PFS a 2 anni. PARTE B, non randomizzara è quello di valutare l'efficacia della chemio-immunoradioterapia somministrata come trattamento di induzione, seguita da una fase di mantenimento con temozolomide in pazienti anziani (= 70 anni) con nuova diagnosi di PCNSL, non idonei a ricevere durante la fase di induzione alte dosi di metotressato. L'endpoint primario di efficacia è la PFS a 2 anni.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PART A, Randomized: To evaluate: The ability of the induction and maintenance treatment to induce objective tumor responses; Duration of response; Relapse rates and patterns; Overall survival, Incidence and severity of adverse events and adverse reactions. Prognostic role of geriatric assessments: CIRS, IADL, ADL, and G8.
Part B, non randomized: To evaluate: The ability of the induction and maintenance treatment to induce objective tumor responses; Duration of response; Relapse rates and patterns; Overall survival, Incidence and severity of adverse events and adverse reactions. Prognostic role of geriatric assessments: CIRS, IADL, ADL, and G8.
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PARTE A; randomizzata: sono confrontare l'effetto di lenalidomide e procarbazina durante il mantenimento in termini di: Durata della risposta (remissione parziale [PR] e remissione completa [CR]); Sopravvivenza globale; Percentuale di Profilo di sicurezza, Neurotossicità precoce e tardiva, incidenza e gravità degli eventi avversi Ruolo prognostico della valutazione Geritatrica: CIRS, IADL, ADL e G8
Parte B non randomizzata: Capacità da parte del trattamento di induzione e di mantenimento a indurre risposte tumorali obiettive; Durata della risposta; Percentuale e tipo di ricaduta; Sopravvivenza globale, Neurotossicità precoce e tardiva; incidenza e gravità degli eventi avversi Ruolo prognostico della valutazione Geritatrica: CIRS, IADL, ADL e G8 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Life quality Version: 3.0 Date: 01/09/2017 Title: Quality of life Objectives: questionnaire to assess the quality of life
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: translational study protocol V2 17.08.18 to evaluate the cell of origin (COO)
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Qualita' della vita Versione: 3.0 Data: 01/09/2017 Titolo: EORTC QLQ-C30 Obiettivi: questionario qualità della vita
Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: studi traslazionali protocollo V2 17.08.18 per determinare la cell of origin (COO)
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Histologically or cytologically assessed diagnosis of CD20+ diffuse large B-cell lymphoma. - Diagnostic sample obtained by stereotactic or surgical biopsy, CSF cytology examination or vitrectomy. - Lymphoma exclusively localized in the central nervous system (brain parenchyma and/or meningeal/CSF dissemination and/or eyes and/or cranial nerves). - Previously untreated patients (previous or ongoing steroid therapy admitted). - Age =70 years - Patients not eligible for high-dose chemotherapy supported by autologous stem cell transplant - ECOG PS =3. - Adequate bone marrow, cardiac, renal, and hepatic function - No previous or concurrent malignancies with the exception of surgically cured carcinoma in-situ of the cervix, carcinoma of the skin or other cancers without evidence of disease at least for 3 years (patients with a previous lymphoma at any time are NOT eligible). - Absence of any familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule. - No concurrent treatment with other experimental drugs. - Patients receiving oral lenalidomide or procarbazine must agree to avoid sharing the study medication with another person and to return all unused study drug to the investigator. - Male patients must agree to always use a latex or synthetic condom during any sexual contact with females of reproductive potential while taking lenalidomide, during dose interruptions and for up to 7 days after treatment discontinuation, even if they have undergone a successful vasectomy. - Informed consent from the patient, or legal representative, obtained before registration.
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- Diagnosi istologica o citologica di linfoma diffuso a grandi cellule B CD20+. - Campione diagnostico ottenuto mediante biopsia stereotassica o chirurgica, esame citologico del liquido cerebrospinale o vitrectomia. - Linfoma esclusivamente localizzato nel sistema nervoso centrale (parenchima cerebrale e/o meningeo e/o diffusione nel liquido cerebrospinale e/o occhi e/o nervi cranici). - Pazienti non trattati precedentemente (precedente o attuale terapia steroidea ammessa). - Età =70 anni - Pazienti non eleggibili ad alte dosi di chemioterapico supportati da trapianto di cellule staminali autologhe. - ECOG PS =3. - Funzionalità midollare, cardiaca, renale ed epatica adeguate - Nessuna neoplasia precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma della cervice chirurgicamente curato in-situ, carcinoma della pelle o altri tipi di tumore, senza evidenza di malattia per almeno 3 anni (pazienti con un precedente linfoma NON sono ammissibili). - Assenza di qualsiasi condizione familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante in accordo con il protocollo di studio e il programma di follow-up. - Nessun trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. - Pazienti che ricevono lenalidomide o procarbazina per via orale devono accettare di evitare di condividere il farmaco in studio con un’altra persona e devono restituire tutto il farmaco inutilizzato al medico di studio - I pazienti di sesso maschile devono accettare di usare sempre il preservativo durante qualsiasi rapporto sessuale con donne potenzialmente fertili mentre assumono lenalidomide e durante le interruzioni di dose, per un massimo di 7 giorni dopo la sospensione del trattamento, anche se hanno subito una vasectomia. - Il consenso informato deve essere ottenuto dal paziente o legale rappresentativo prima della registrazione
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Lymphoma entity other than diffuse large B-cell lymphoma. - Extra-CNS disease. - Lymphoma exclusively localized in the eyes - Lymphoma infiltration of the cranial nerves as exclusive site of disease - Previous antineoplastic treatment for the PCNSL. - Patients eligible for ASCT. - HBsAg- and HCV-positive patients; HBsAg- and HCV-positive patients. HBcAb+ is not exclusion criteria in the absence of detectable levels HBVDNA. - HIV disease or immunodeficiency. - Severe concomitant illnesses/medical conditions (e.g. impaired respiratory and/or cardiac function, uncontrolled diabetes mellitus despite optimal medical management). - Active infectious disease. - Hypersensitivity to any active principle and/or any excipient according to the contraindications reported in the Summary of Product Characteristics (SmPCs) of the anticancer drugs used in the study
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- Linfoma diverso da quello diffuso a grandi cellule B - Malattie extra-SNC - Linfoma localizzato esclusivamente agli occhi - Infiltrazione del linfoma nei nervi cranici come luogo esclusivo di malattia - Precedente trattamento antineoplastico per il PCNSL - Pazienti che possono beneficiare di ASCT - Pazienti HBsAg- e HCV- positivi; pazienti HBsAg- e HCV- positivi; HBcAb+ non è da considerarsi un criterio di esclusione se in assenza di livelli rilevabili di HBVDNA - HIV o immunodeficienza - Gravi malattie concomitanti/condizioni mediche (ad esempio attività respiratoria compromessa e/o funzione cardiaca, diabete mellito non controllato nonostante terapia medica). - Malattia infettiva attiva - Ipersensibilità a qualsiasi principio attivo e/o qualsiasi eccipiente secondo le controindicazioni riportate nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) dei farmaci antitumorali utilizzati nello studio
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
It is the 2-year progression-free survival rate. Progression-free survival will be calculated from maintenance treatment start to relapse/progression or death due to any cause, whichever occurs earlier. |
é la percentuale di sopravvivenza libera da progressione a 2 anni. La sopravvivenza libera da progressione sarà calcolata dall’inizio del trattamento di mantenimento alla ricaduta/progressione o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di cosa si verifichi prima |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Duration of response (Partial remission [PR] and Complete Remission [CR]) 2. Overall survival 3. Relapse rates and patterns 4. Safety profile 5. Early and late neurotoxicity; Prognostic Role of geriatric assessments: CIRS, IADL, ADL and G8. |
1. Durata della risposta (remissione parziale [PR] e remissione completa [CR]) 2. Sopravvivenza globale 3. Percentuale di ricaduta 4. Profilo di sicurezza 5. Neurotossicità precoce e tardiva ; Ruolo prognostico della valutazione Geriatrica: CIRS, IADL, ADL, e G8 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
30 months; Before the treatment |
30 mesi; Prima del trattamento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 23 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |