E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Myasthenia gravis |
Myasthenia gravis |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myasthenia gravis |
Myasthenia gravis |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of this study is to investigate the effectiveness of the humeral immune response after influenza revaccination in patients with MG with acetylcholine antibodies (AChR MG). |
Het hoofddoel van deze studie is het onderzoeken van de effectiviteit van de humorale immuunrespons na een influenza vaccinatie in patiënten met MG met antistoffen tegen de acetylcholinereceptor. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to determine if vaccination induces immunological or clinical exacerbation in patients with AChR MG. |
Secundair doel is het vaststellen of een vaccinatie een immunologische en/of klinische exacerbatie geeft in patiënten met deze vorm van MG. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males and females aged above 18 years at the time of the injection. 2. Patient with ocular or generalized AChR MG and 3. A positive serologic test for AChR antibodies > 0.5 nmol/l in the past 4. Patient with prednisone dose lower than 30mg and stable (dose +/- 5mg) during the 3 months before participation; other immunosuppressive should be stable/unchanged. 5. A healthy control above 18 years at the time of injection with no immunosuppressive medication. |
1. Mannen en vrouwen van >18 jaar en ouder op het moment van de injectie 2. Patienten met oculaire of gegeneraliseerde AChR MG en 3. Een positieve serologie voor AChR-antistoffen >0.5 nmol/L in het verleden 4. Patienten die prednison gebruiken, moeten een dosering <30mg gebruiken en stabiel zijn (+/- 5mg) gedurende de 3 maanden voor de injectie; overige immunosuppressiva moeten onveranderd zijn gedurende deze 3 maanden. 5. Gezonde controles van 18 jaar en ouder op het moment van injectie, die geen immunosuppressiva gebruiken. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. MG patients with a severe form of MG (Grade 4 or 5 based on MGFA classification). 2. Myasthenic crisis in the last 3 months 3. Presence of a thymoma. 4. Planned thymectomy during the study period or within 12 months prior of the tetanus toxoid booster immunization. 5. Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition not related to the treatment of MG, including human immunodeficiency virus (HIV) infection, or a family history of congenital or hereditary immunodeficiency. 6. History or evidence of administration of immunoglobulins within 3 months prior to the tetanus revaccination. 7. History or evidence of plasmapheresis within 3 months prior to the tetanus revaccination. 8. At high risk for aspiration. 9. Pulmonary: forced vital capacity reduced to less than 70% of predicted capacity. 10. History of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any component of the vaccine. 11. History of relevant chronic degenerative, psychiatric, or neurological disorder other than MG. 12. Severe hepatic, renal or cardiac insufficiency. 13. Major congenital defects or serious chronic illness other than MG. 14. Pregnancy or desire to become pregnant during the study. 15. Use of vitamin-K antagonist or new anti-coagulants (NOACS) 16. The patient is unable to fill out the study questionnaires or be interviewed in Dutch, or is unable to undergo the tests needed for the study, or is unable to give informed consent for participation in the study. 17. The investigator can exclude patients for this trial which are deemed not suitable for any reason. |
1. MG patiënten met een ernstige vorm van MG (graad 4 of 5 op basis van de MGFA classificatie) 2. Myasthene crisis in de afgelopen 3 maanden. 3. Aanwezigheid van een thymoom. 4. Een geplande thymectomy gedurende de trial of binnen 12 maanden voorafgaand aan de vaccinatie met het influenza vaccin. 5. Een bevestigde of verdenking op een immunosuppressieve of immunodeficiente aandoening, niet gerelateerd aan MG, zoals het HIV virus of een familiare voorgeschiedenis van een aangeboren of erfelijke immunodeficientie. 6. Toediening van immunoglobulines 3 maanden voor de influenza vaccinatie. 7. Toepassing van plasmaferese in de 3 maanden voor de influenza vaccinatie. 8. Verhoogd risico op aspiratie. 9. Verminderde vitale capaciteit, minder dan 70% van verwacht. 10. Allergische ziekten die waarschijnlijk uitgelokt kunnen worden door de vaccinatie. 11. Voorgeschiedenis van relevante, chronische degeneratieve, psychiatrische of neurologische aandoeningen anders dan MG. 12. Ernstige lever-, nier of cardiale insufficientie. 13. Ernstige aangeboren congenitale defecten of ernstige ziekte anders dan MG. 14. Zwangerschap of een zwangerschapswens gedurende de studie. 15. Gebruik van vitamine K-antagonisten of NOACs (nieuwe anti-coagulantia) 16. De proefpersoon is niet in staat om een vragenlijst of interview in het Nederlands te voltooien of is niet in staat om informed consent te geven. 17. De onderzoeker kan patienten excluderen die niet geschikt lijken voor een bepaalde reden. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in total influenza specific serum IgG titer in patients with AChR MG |
Verandering van het totaal influenza specifieke IgG in patienten met AChR MG. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical relevant change in clinical scores (2 points for MG-ADL, 3 points for the QMG and the MG composite). Approaches to look at the clinic: 1. The mean change of the test scores of the two groups (A+B vs. C+ D) 2. The number of patients who show a clinical relevant test on one of the tests en compare this number of patients between the groups. 3. If a patient shows a clinical relevant change on a test, to look whether this is also on the other tests en compare this number of patients between the two groups (A+B vs C+D).
- Change in autoimmune antibody titers against AChR.
- The effect of the pre-study medication (use of immunosuppressive medication) at the immunological response. |
1) Een klinisch relevante verandering van de klinische scores (2 punten voor de MG-ADL, 3 punten voor de QMG of de MG composite). Manieren om hiernaar te kijken: 1. De gemiddelde verandering van de scores vergelijken tussen de twee groepen 2. Het aantal patiënten dat een klinisch relevante verandering laat zien vergelijken tussen de groepen. 3. Als een patiënt een klinisch relevante verandering laat zien op 1 test, kijken of deze patiënt dat ook op de overige testen laat zien en dit aantal patiënten vergelijken tussen de twee groepen.
2) Verandering van de antistoffen tegen de AChR
3) Het effect van pre-studie medicatie op de immunologische respons (immunosuppressiva). |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
4 weeks and 3 months |
4 weken en 3 maanden |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of trial is at 3 months after the influenza vaccine, done by an telephonic interview |
Einde van de studie is 3 maanden na de influenza vaccinatie, telefonische vragenlijst afname. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |