| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Delayed onset muscular soreness |
| Agujetas |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Delayed onset muscular soreness |
| Agujetas |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the Safety and Efficacy of Comboprofen versus:
- Ibuprofen monotherapy (200 mg)
- Placebo
- Magnesium monotherapy (40 mg)
- Vitamin C monotherapy (166.5 mg) |
Evaluar seguridad y eficacia de Comboprofen versus:
- Ibuprofeno monoterapia (200 mg)
- Placebo
- Magnesium monoterapia (40 mg)
- Vitamin C monoterapia (166.5 mg) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| "Not applicable" |
| "No aplicable" |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Healthy male subjects, 18-45 years (inclusive) of age at the time of enrolment.
2. Body weight within normal range (Quetelet’s index between 19 and 30) expressed as weight (kg) / height (m2).
3. Normal clinical records and physical examination.
4. No known musculoskeletal pathology.
5. Laboratory tests (hematology and biochemistry) within the range of normal values, according to the Biochemistry laboratory reference values of the ‘Hospital de la Santa Creu i Sant Pau’. Variations may be admitted according to the clinical criteria of the CIM-Sant Pau.
6. Clinically acceptable temperature, blood pressure and pulse rate in supine and standing position (SBP between 100-140 mm Hg/ DBP between 50-90 mm Hg / HR between 50-100 bpm). Blood pressure and pulse will be measured after a minimum of 3 minutes of resting.
7. To be able to understand the nature of the study and comply with all their requirements.
8. Free acceptance to participate in the study by obtaining signed informed consent form approved by the CREC.
9. Not engaged in regular lower extremity fitness activities for more than 2 times per week for ≥ 2 consecutive weeks in the past 6 months before screening.
10. Report 24 or 48 hours post exercise, a pain intensity score ≥ 4 in a 11 point-NRS scale while walking. |
1. Varones sanos de 18 a 45 años (inclusive) de edad en el momento de la firma de consentimiento.
2. Peso corporal dentro del rango normal (índice de Quetelet entre 19 y 30) expresado como peso (kg) / altura (m2).
3. Registros clínicos normales y examen físico.
4. Ninguna patología musculoesquelética conocida.
5. Pruebas de laboratorio (hematología y bioquímica) dentro del rango de valores normales, según los valores de referencia del laboratorio de Bioquímica del Hospital de la Santa Creu de Sant Pau. Las variaciones pueden ser admitidas según los criterios clínicos de la CIM-Sant Pau.
6. Temperatura, presión arterial y frecuencia de pulso clínicamente aceptables en posición supina y de pie (PAS entre 100-140 mm Hg / DBP entre 50-90 mmHg / HR entre 50-100 bpm). La presión sanguínea y el pulso se medirán después de un mínimo de 3 minutos de reposo.
7. Ser capaces de entender la naturaleza del estudio y cumplir con todos sus requerimientos.
8. Libre aceptación para participar en el estudio mediante la obtención de un formulario de consentimiento informado firmado y aprobado por el CREC.
9. No participar en actividades regulares de fitness de las extremidades inferiores por más de 2 veces por semana durante ≥ 2 semanas consecutivas en los últimos 6 meses antes del cribado.
10. Informa 24 o 48 horas después del ejercicio, una puntuación de intensidad del dolor ≥ 4 en una escala de 11 puntos del NRS mientras camina. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of alcohol dependence or drug abuse in the last 1 year or daily consumption of alcohol > 40 g/day for men or 24 g/day for women.
2. Heavy consumer of stimulating beverages (>5 coffees, teas, chocolate or cola drinks per day) and grapefruit juice.
3. Background of allergy, idiosyncrasy or hypersensitivity to drugs.
4. Intake of any medication within 4 days prior to induction of DOMS that could interfere with pain or muscle function, including over-the-counter products (including natural food supplements, vitamins and medicinal plants products), any source of magnesium and vitamin c and ionic and protein supplements.
5. Positive serology for hepatitis B, C or HIV.
6. Background or clinical evidence of cardiovascular, respiratory, renal, hepatic, endocrine, gastrointestinal, hematological or neurological disease or other chronic diseases.
7. 12 lead ECG obtained at screening with PR ≥ 220 msec, QRS ≥120 msec and QTc ≥ 440 msec, bradycardia (<50 bpm) or clinically significant minor ST wave changes or any other abnormal changes on the screening ECG that would interfere with measurement of the QT interval.
8. Having undergone major surgery during the previous 6 months.
9. Smokers (refrained from any tobacco usage, including smokeless tobacco, nicotine patches, etc.) from 6 months prior to drug administration.
10. Participation in another clinical trial during the 3 months preceding the drug administration.
11. Donation of blood during the 4 weeks preceding the drug administration.
12. Acute illness four weeks before drug administration.
13. Clinically significant abnormal laboratory values (as determined by the PI) at the screening evaluation.
14. Existence of any surgical or medical condition which might interfere with the absorption, distribution, metabolism or excretion of the drug, i.e. impaired renal or hepatic function, diabetes mellitus, cardiovascular abnormalities, chronic symptoms of pronounced constipation or diarrhea or conditions associated with total or partial obstruction of the urinary tract
15. Positive results of the drugs at screening period, the day before starting induction of DOMS or before starting treatment. A minimum list of 6 drugs will be screened for inclusion: Amphetamines, Cocaine, Ethanol, Opiates, Cannabinoids and Benzodiazepines (positive results may be repeated at the discretion of the PI).
16. Subjects who have been engaged in regular lower extremity fitness activities within 4 days prior to visit 2 (induction of DOMS) |
1. Historia de la dependencia del alcohol o abuso de drogas en el último año o consumo diario de alcohol> 40 g / día para los hombres o 24 g / día para las mujeres.
2. Consumidor fuerte de bebidas estimulantes (> 5 cafés, tés, bebidas de chocolate o cola por día) y jugo de toronja.
3. Antecedentes de alergia, idiosincrasia o hipersensibilidad a fármacos.
4. Ingestión de cualquier medicamento dentro de los 4 días anteriores a la inducción de DOMS que puedan interferir con el dolor o la función muscular, incluyendo los productos de venta libre (incluyendo suplementos alimenticios naturales, vitaminas y plantas medicinales), cualquier fuente de magnesio y vitamina c Y suplementos iónicos y de proteínas.
5. Serología positiva para la hepatitis B, C o VIH.
Antecedentes o evidencia clínica de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, hepáticas, endocrinas, gastrointestinales, hematológicas o neurológicas u otras enfermedades crónicas.
7. ECG de 12 derivaciones obtenido en el cribado con PR ≥ 220 ms, QRS ≥120 ms y QTc ≥ 440 ms, bradicardia (<50 bpm) o cambios menores en la onda ST secundaria clínicamente significativa o cualquier otro cambio anormal en el ECG de rastreo que pudiera interferir con Medición del intervalo QT.
8. Haber sido sometido a una cirugía mayor durante los 6 meses anteriores.
9. Fumadores (se abstienen de cualquier uso de tabaco, incluyendo tabaco sin humo, parches de nicotina, etc.) a partir de los 6 meses previos a la administración del fármaco.
10. Participación en otro ensayo clínico durante los 3 meses anteriores a la administración del fármaco.
11. Donación de sangre durante las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco.
12. Enfermedad aguda cuatro semanas antes de la administración del fármaco.
13. Valores anormales de laboratorio clínicamente significativos (según lo determinado por el PI) en la evaluación de detección.
14. Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, es decir, insuficiencia renal o hepática, diabetes mellitus, anomalías cardiovasculares, síntomas crónicos de estreñimiento pronunciado o diarrea o afecciones asociadas con el total O obstrucción parcial del tracto urinario
15. Resultados positivos de los fármacos en el período de cribado, el día antes de iniciar la inducción de DOMS o antes de iniciar el tratamiento. Una lista mínima de 6 fármacos será examinada para su inclusión: anfetaminas, cocaína, etanol, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas (los resultados positivos pueden repetirse a discreción del IP).
16. Los sujetos que se han dedicado a actividades regulares de ejercicios de las extremidades inferiores dentro de los 4 días anteriores a la visita 2 (inducción de DOMS) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| SPID while walking over the first 72 hours after start of treatment with Comboprofen compared to Ibuprofen, to placebo, to magnesium and to vitamin C. |
| SPID mientras caminaba durante las primeras 72 horas después del inicio del tratamiento con Comboprofen en comparación con el ibuprofeno, el placebo, el magnesio y la vitamina C. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| over the first 72 hours after start of treatment |
| durante las primeras 72 horas después del inicio del tratamiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Pain assessment
Pain intensity will be measured using the 11-point NRS scale (while walking and while standing up) and the summed difference in pain intensity across the study will be compared between treatments.
Pain intensity using the 11-point NRS scale will be also measured while climbing and while descending 9-step flight of stairs. Pain intensity while descending a 9-step flight of stairs measured using a 6-point DOMS likert scale will be compared between treatments.
The percentage of subject’s achieving at least 50%/70% reduction in pain intensity (while walking, while standing up, while climbing and while descending 9-step flight of stairs) will be also compared between treatments.
Muscle function assessment
Muscle function will be measured using the Maximal Isometric Force Test and the Functional Stair Test; the percentage of subject’s achieving a specific percentage of recovery (80%/100%) across the study will be compared between treatments; also the 11-point NRS scale will be used to assess the change in perception of loss of strength
Muscle damage and inflammatory assessment
This endpoint will be assessed using the inflammatory and muscle injury markers specified in the protocol. The changes from baseline will be compared between treatments across the whole study period.
Global assessment
A 5-point categorical scale will be used, and the subjects will be asked to rate the study drug efficacy as poor, fair, good, very good or excellent. Comparisons between treatments will be made. |
Evaluación del dolor
La intensidad del dolor se medirá usando la escala NRS de 11 puntos (mientras camina y mientras está de pie) y la diferencia sumada en la intensidad del dolor a través del estudio será comparada entre los tratamientos.
La intensidad del dolor usando la escala NRS de 11 puntos también se medirá mientras se sube y mientras se desciende el escalón de 9 escalones. La intensidad del dolor al descender un escalón de 9 escalones medido usando una escala de likerts de DOMS de 6 puntos se comparará entre los tratamientos.
También se comparará el porcentaje de sujetos que logran una reducción de al menos el 50% / 70% de la intensidad del dolor (mientras caminan, mientras que se levantan, mientras suben y bajan escalones de 9 pasos).
Evaluación de la función muscular
La función muscular se medirá utilizando la prueba de fuerza isométrica máxima y la prueba de escalera funcional; Se comparará el porcentaje de sujetos que logran un porcentaje específico de recuperación (80% / 100%) en el estudio entre los tratamientos; También se utilizará la escala NRS de 11 puntos para evaluar el cambio en la percepción de pérdida de fuerza
Daño muscular y evaluación inflamatoria
Este punto final se evaluará usando los marcadores inflamatorios y de lesión muscular especificados en el protocolo. Los cambios desde la línea de base se compararán entre los tratamientos a lo largo de todo el período de estudio.
Evaluación global
Se utilizará una escala categórica de 5 puntos y se pedirá a los sujetos que califiquen la eficacia del fármaco del estudio como pobre, justo, bueno, muy bueno o excelente. Se harán comparaciones entre tratamientos |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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