| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Perianal Fistulizing Crohn’s Disease |
| enfermedad de Crohn perianal fistulizante |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's disease |
| Enfermedad de Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10075465 |
| E.1.2 | Term | Fistulizing Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of filgotinib as compared to placebo in establishing combined fistula
response at Week 24 |
| Evaluar la eficacia de filgotinib en comparación con el placebo, a la hora de establecer la respuesta combinada de la fístula en la semana 24 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are:
- To evaluate the efficacy of filgotinib as compared to placebo in establishing combined fistula remission at Week 24
- To assess the time to clinical fistula response
- To assess the time to clinical fistula remission
- To assess the time to first fistula closure
- To evaluate the safety and tolerability of filgotinib |
Los objetivos secundarios de este estudio son:
-Evaluar la eficacia de filgotinib en comparación con el placebo, a la hora de establecer la remisión combinada de la fístula en la semana 24
- Evaluar el tiempo hasta la respuesta clínica de la fístula
- Evaluar el tiempo hasta la remisión clínica de la fístula
- Evaluar el tiempo hasta el primer cierre de la fístula
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de filgotinib |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| An optional genomic substudy will be performed in all subjects who agree to participate and provide their additional specific consent. The genomic sample should be collected at the Day 1 visit, but may be collected at any time during the study. |
| Se realizará un subestudio opcional de genómica a todos los sujetos que accedan a participar y que proporcionen su consentimiento específico adicional. La muestra para genómica debería recogerse en la visita del día 1 pero podrá recogerse en cualquier momento a lo largo del estudio. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
For a complete list of study inclusion criteria, please refer to study protocol (sections 4.2):
1) Must have the ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2) Males or non-pregnant, non-lactating females, ages 18 to 75 years, inclusive based on the date of screening visit
3) Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline
4) Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception
5) Documented diagnosis of Crohn’s disease with a minimum disease duration of 3 months documented by the following as described in the
protocol (section 4.2)
6) Has a minimum of 1 (maximum of 3) draining perianal fistulas of ≥ 4 weeks’ duration before enrollment as a complication of CD, confirmed by MRI at Screening. Other types of fistulas (enterocutaneous, abdominal) except rectovaginal fistulas are permitted, but the number of these other fistulas should be limited up to 3.
7) Has a PDAI score > 4
8) May have concurrent noncutting perianal seton(s) at screening, which should be removed by the time of randomization
9) Previously demonstrated an inadequate clinical response, loss of response to, or intolerance of at least 1 of the following agents (depending on current country treatment recommendations/guidelines) as described in the protocol (section 4.2)
10) Is willing and able to undergo MRI per protocol requirements
11) Meet one of the following tuberculosis (TB) screening criteria as described in the protocol (section 4.2)
12) Laboratory parameters (subjects who fail to meet the below criteria may be retested once at
discretion of investigator prior to being considered a screen failure) as described in the protocol (section 4.2)
13) May be receiving the following drugs (subjects on these therapies should be willing to remain on stable doses for the noted times) as described in the protocol (section 4.2)
14) Is willing to and able to take antibiotic treatment for perianal fistulizing CD (eg, metronidazole, ciprofloxacin per local treatment guidelines) from Day 1 through Week 2 as described in the protocol (section 4.2)
15) Willingness to refrain from live or attenuated vaccines during the study and for 12 weeks after last dose of study drug |
Para consultar la lista completa de los criterios de inclusión y exclusión, consulte la sección 4.2:
1) Debe tener la capacidad de entender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, el cual debe ser obtenido antes del inicio de los procedimientos del estudio
2) Hombres o mujeres que no estén embarazadas ni en periodo de lactancia, de edades comprendidas entre los 18 y los 75 años inclusive, a fecha de la visita de selección
3)Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado y la línea base
4)Los hombre y mujeres potencialmente fértiles que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben acordar el uso de métodos anticonceptivos especificados por el protocolo
5)Diagnóstico documentado de enfermedad de Crohn con una duración mínima de la enfermedad de 3 meses documentado tal y como se describe en elprotocolo (sección 4.2)
6) Tenet como mínimo 1 (un máximo de 3) fístula perianal que supura de ≥4 semanas de duración antes de la inscripción como consecuencia de una complicación de la EC que se confirma por la RM de la selección. Se permiten otros tipos de fístulas (enterocutáneas, abdominales) excepto las fístulas rectovaginales, pero el número de estas otras fístulas debería limitarse hasta 3
7)Tener una puntuación en el PDAI > 4
8)Podría tener uno o más abscesos perianales concurrentes sin cortes en la selección, que deberían eliminarse en el momento de la aleatorización
9)Respuesta clínica inadecuada previamente demostrada, pérdida de respuesta, o intolerancia, a al menos 1 de los siguientes agentes (según las recomendaciones/directrices nacionales actuales en cuanto a tratamiento) tal y como se describe en el protocolo (sección 4.2)
10)Voluntad y capacidad para someterse a una RM según los requisitos del protocolo
11) Cumplir con uno de los siguientes criterios de detección de tuberculosis (TB) como se describe en el protocolo (sección 4.2)
12) Parámetros de laboratorio (los sujetos que no cumplan los criterios siguientes pueden volver a
Discreción del investigador antes de ser considerado un fallo de la pantalla) como se describe en el protocolo (sección 4.2)
13) Puede estar recibiendo los siguientes medicamentos (los sujetos de estas terapias deben estar dispuestos a permanecer en dosis estables para los tiempos señalados) como se describe en el protocolo (sección 4.2)
14) Está dispuesto y es capaz de tomar el tratamiento con antibióticos para la EC perianal fistulizante (p. ej., metronidazol, ciprofloxacina según las directrices locales de tratamiento) desde el día 1 hasta la semana 2 como se describe en el protocolo (sección 4.2)
15) Voluntad para abstenerse de vacunas vivas o atenuadas durante el estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
For a complete list of study exclusion criteria, please refer to study protocol (Sections 4.3):
1) Pregnant or lactating females.
2) Males and females of reproductive potential who are unwilling to adhere to contraceptive guidance
3) Females who may wish to become pregnant and/or plan to undergo egg donation or egg harvesting for the purpose of current or future fertilization during the course of the study and up to 35 days after the last dose of the study drug.
4) Male subjects unwilling to refrain from sperm donation during the study and for at least 90 days after the last dose of study drug.
5) Known hypersensitivity to filgotinib
6) Claustrophobia to a degree that prevents tolerance of MRI scanning procedure (sedation is permitted at discretion of investigator).
7) Metallic implant of any sort that prevents MRI examination, not limited to but including aneurysm clips, metallic foreign body, vascular grafts or cardiac implants, neural stimulator, metallic contraceptive device, tattoo, body piercing that cannot be removed, cochlear implant; or other contraindication to MRI examination.
8) Known hypersensitivity to gadolinium
9) Currently have complications of CD as any of the following as described in protocol section 4.3.
10) Presence of current rectovaginal fistula
11) Has > 3 draining fistulas of any type
12) Has an abscess > 2 cm or an abscess that the Investigator feels requires drainage based oneither clinical assessment or MRI, unless drained and treated at least 4 weeks prior to Day 1, and are not anticipated to require surgery
13) Has a CDAI score > 400
14) History of major surgery or trauma within 30 days prior to screening
15) Presence of ulcerative colitis (UC), indeterminate colitis, ischemic colitis, fulminant colitis,
or toxic mega-colon
16) History of total colectomy, hemi-colectomy, presence of ileostomy or colostomy, or likely requirement for surgery during the study
17) Dependence on parenteral nutrition
18) History or evidence of incompletely resected colonic mucosal dysplasia
19) Infection with human immunodeficiency virus (HIV), HBV or HCV
20) Presence of Child-Pugh Class C hepatic impairment
21) Stool samples positive for pathogenic Clostridium difficile (C. difficile) toxin, Escherichia coli (E. coli), Salmonella species (spp), Shigella spp, Campylobacter spp, or Yersinia spp.
22) Stool sample positive for ova and parasites test (O&P) unless approved by the medical monitor
23) Use of any prohibited concomitant medications as described in Section 5.4.2
24) Must not have used any TNFα antagonist or vedolizumab ≤ 8 weeks prior to screening or any other biologic agent ≤ 8 weeks prior to screening or within 5 times the half-life of the biologic agent prior to screening, whichever is longer
25) Active clinically significant infection or any infection requiring hospitalization or treatment with intravenous anti-infectives within 30 days of screening (or 8 weeks of Day 1); or any infection other than related to the fistula(s) requiring oral anti-infective therapy within 2 weeks of screening (or 6 weeks of Day 1)
26) Active TB or history of latent TB that has not been treated (see inclusion criterion 11 for further information)
27) History of opportunistic infection or immunodeficiency syndrome
28) History of disseminated Staphylococcus aureus
29) History of symptomatic herpes zoster or herpes simplex within 12 weeks of screening, or any history of disseminated herpes simplex, herpes zoster, ophthalmic zoster, or central nervous system zoster
30) Administration of live or attenuated vaccine within 30 days of randomization
31) Any chronic medical condition (including, but not limited to, cardiac or pulmonary disease)or psychiatric problem (including, but not limited to alcohol or drug abuse) that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or would prevent compliance with the study protocol
32) History of malignancy within the last 5 years except for subjects who have been treated or resected for non-melanoma skin cancer or cervical carcinoma in situ
33) History of lymphoproliferative disorder, lymphoma, leukemia, myeloproliferative disorder, or multiple myeloma
34) History of treatment with lymphocyte-depleting therapies, including but not limited to alemtuzumab, cyclophosphamide, total lymphoid radiation, and rituximab
35) History of leukocytapheresis ≤ 6 months prior to Screening |
Para una lista completa de los criterios de exclusión del estudio, consulte el protocolo del estudio (Secciones 4.3):
1) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
2) Hombres y mujeres en edad fertil que no estén dispuestos a adherirse a métodos anticonceptivos
3) Las mujeres que deseen quedarse embarazadas y/o planeen someterse a donación de óvulos con el propósito de fertilización actual o futura durante el curso del estudio y hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
4) Los hombres que no están dispuestos a abstenerse de donar espermatozoides durante el estudio y por lo menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
5) Hipersensibilidad conocida a filgotinib
6) La claustrofobia hasta un grado que impide la tolerancia del procedimiento de exploración por resonancia magnética (la sedación se permite a discreción del investigador).
7) Implante metálico de cualquier clase que impida el examen de RM, no limitado a pero incluyendo clips de aneurisma, cuerpo extraño metálico, injertos vasculares o implantes cardíacos, estimulador neural, dispositivo anticonceptivo metálico, tatuaje, perforación corporal que no se puede quitar, implante coclear; U otra contraindicación para el examen de resonancia magnética.
8) Hipersensibilidad conocida al gadolinio
9) Actualmente tienen complicaciones de CD como cualquiera de los siguientes como se describe en el protocolo sección 4.3.
10) Presencia de fístula rectovaginal actual
11) Tiene> 3 fístulas de drenaje de cualquier tipo
12) Tiene un absceso> 2 cm o un absceso que el investigador requiere drenaje basado en una evaluación clínica o una resonancia magnética, a menos que se drene y se trate al menos 4 semanas antes del día 1, y no se espera que requieran cirugía
13) Tiene una puntuación CDAI> 400
14) Antecedentes de cirugía mayor o trauma dentro de los 30 días previos al cribado
15) Presencia de colitis ulcerosa (UC), colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis fulminante
16) Historia de colectomía total, hemi-colectomía, presencia de ileostomía o colostomía, o requerimiento probable de cirugía durante el estudio
17) Dependencia de la nutrición parenteral
18) Historia o evidencia de displasia de la mucosa colónica incompleta resecada
19) La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), VHB o VHC
20) Presencia de Child-Pugh Clase C insuficiencia hepática
21) Muestras de heces positivas para la toxina patógena de Clostridium difficile (C. difficile), Escherichia coli (E. coli), especies de Salmonella (spp), Shigella spp, Campylobacter spp o Yersinia spp.
22) muestra de heces positiva para la prueba de óvulos y parásitos (O & P) a menos que sea aprobado por el monitor médico
23) El uso de cualquier medicamento concomitante prohibido como se describe en la Sección 5.4.2
24) No debe haber utilizado ningún antagonista de TNFα o vedolizumab ≤ 8 semanas antes del cribado o cualquier otro agente biológico ≤ 8 semanas antes del cribado o dentro de 5 veces la vida media del agente biológico antes del cribado, lo que sea más largo
25) Infección clínica significativa o cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días de la detección (o 8 semanas del Día 1); O cualquier otra infección que no esté relacionada con la (s) fístula (s) que requiera terapia antiinfecciosa oral dentro de las 2 semanas de la detección (o 6 semanas del Día 1)
26) TB activa o antecedentes de TB latente que no ha sido tratada (véase el criterio de inclusión 11 para más información)
27) Historial de infección oportunista o síndrome de inmunodeficiencia
28) Historia de Staphylococcus aureus diseminado
29) Historial de herpes zóster sintomático o herpes simplex dentro de las 12 semanas posteriores a la detección, o cualquier antecedente de herpes simple, herpes zóster, zoster oftálmico o sistema nervioso central zoster
30) Administración de la vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días de la aleatorización
31) Cualquier condición médica crónica (incluyendo, pero no limitado a, enfermedad cardiaca o pulmonar) o psiquiátrico (incluyendo, pero no limitado a abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador, haría el tema inadecuado para la Estudiar o prevenir el cumplimiento del protocolo del estudio
32) Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años excepto para sujetos que han sido tratados o resecados para cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical in situ
33) Antecedentes de trastorno linfoproliferativo, linfoma, leucemia, trastorno mieloproliferativo o mieloma múltiple
34) Historial de tratamiento con terapias que agotan los linfocitos, incluyendo pero no limitado a alemtuzumab, ciclofosfamida, radiación linfoide total y rituximab
35) Historial de leucocitoféresis ≤ 6 meses antes de la detección |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the proportion of subjects establishing combined fistula response at Week 24 |
| El criterio de valoración primario de la eficacia es la proporción de sujetos que establecen la respuesta combinada de la fístula en la semana 24 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are:
- Proportion of subjects establishing combined fistula remission at Week 24
- Time to clinical fistula response
- Time to clinical fistula remission
- Time to first fistula closure |
Los objetivos secundarios de eficacia son:
- Proporción de sujetos que establecen la remisión de fístula combinada en la semana 24
- Tiempo hasta la respuesta de la fístula clínica
- Tiempo hasta la remisión de la fístula clínica
- Tiempo hasta el primer cierre de la fístula |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 24 for the proportion of subjects establishing combined fistula remission |
| Semana 24 para la proporción de sujetos que establecen la remisión de la fístula combinada |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of Study is defined as when the last subject has completed 24 weeks of treatment plus 30 days follow-up. |
| Final del estudio se define como cuando el último sujeto ha completado 24 semanas de tratamiento más 30 días de seguimiento. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 19 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
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