| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Perianal Fistulizing Crohn¿s Disease |
| Malattia di Crohn fistolizzante perianale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's disease |
| Malattia di Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10075465 |
| E.1.2 | Term | Fistulizing Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of filgotinib as compared to placebo in establishing combined fistula response at Week 24 |
L¿obiettivo primario di questo studio ¿ valutare l¿efficacia di filgotinib rispetto al placebo nello stabilire una risposta combinata della fistola alla Settimana 24
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are:
¿ To evaluate the efficacy of filgotinib as compared to placebo in establishing combined fistula remission at Week 24
¿ To assess the time to clinical fistula response
¿ To assess the time to clinical fistula remission
¿ To evaluate the efficacy of filgotinib as compared to placebo in establishing proctitis remission at Week 24, in subjects that had moderately to severely active proctitis at baseline
¿ To evaluate the safety and tolerability of filgotinib
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Gli obiettivi secondari di questo studio sono:
¿ Valutare l¿efficacia di filgotinib rispetto al placebo nello stabilire la remissione combinata della fistola alla Settimana 24
¿ Valutare il tempo alla risposta clinica della fistola
¿ Valutare il tempo alla remissione clinica della fistola
¿ Valutare l'efficacia di filgotinib rispetto al placebo nel determinare la remissione della proctite alla Settimana 24 in soggetti con proctite da moderatamente a gravemente attiva al basale
¿ Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di filgotinib
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomics
Version: Emendamento 1.1
Date: 28/02/2017
Title: A Phase 2, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Filgotinib in the Treatment of Perianal Fistulizing Crohn's Disease.
Objectives: An optional genomic substudy will be performed in all subjects who agree to participate and provide their additional specific consent. The genomic sample should be collected at the Day 1 visit, but may be collected at any time during the study.
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Farmacogenomica
Versione: Emendamento 1.1
Data: 28/02/2017
Titolo: Studio di fase II, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l¿efficacia e la sicurezza di filgotinib nel trattamento della malattia di Crohn fistolizzante perianale
Obiettivi: Verr¿ condotto un sottostudio genomico facoltativo su tutti i soggetti che acconsentono a parteciparvi e che forniscono il proprio consenso specifico supplementare. Il campione genomico dovrebbe essere raccolto in occasione della visita del Giorno 1, ma pu¿ essere raccolto in qualsiasi momento durante lo studio.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
For a complete list of study inclusion criteria, please refer to study protocol (sections 4.2):
1) Must have the ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2) Males or non-pregnant, non-lactating females, ages 18 to 75 years, inclusive based on the date of screening visit
3) Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline
4) Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception
5) Documented diagnosis of Crohn's disease with a minimum disease duration of 3 months documented as described in the protocol (section 4.2)
6) Has a minimum of 1 (maximum of 3) draining perianal fistulas of = 4 weeks' duration before enrollment as a complication of CD, confirmed by
MRI at Screening. Other types of fistulas (enterocutaneous, abdominal)
except rectovaginal fistulas are permitted, but the number of these other fistulas should be limited up to 3.
7)May have concurrent noncutting perianal seton(s) at screening, which must be removed = 14 days prior to randomization
8) Previously demonstrated an inadequate clinical response, loss of response to, or intolerance of at least 1 of the agents (depending on current country treatment recommendations/guidelines) as described in the protocol (section 4.2)
9) Is willing and able to undergo MRI per protocol requirements
10) Is willing and able to undergo flexible sigmoidoscopy per protocol requirements
11) Meet one of the tuberculosis (TB) screening criteria as described in the protocol (section 4.2)
12) Laboratory parameters (subjects who fail to meet the parameters of any of the below reference laboratory tests may be retested once at discretion of investigator prior to being considered a screen failure) as described in the protocol (section 4.2)
13) May be receiving the drugs (subjects on these therapies should be willing to remain on stable doses for the noted times) as described in the protocol (section 4.2)
14) Willingness to refrain from live or attenuated vaccines during the study and for 12 weeks after last dose of study drug
15) Must be up to date on colorectal cancer screening and surveillance as standard of care according to the local guidelines |
Per l’elenco completo dei criteri di inclusione ed esclusione dello studio, fare riferimento alla Sezione 4.2:
1) Essere in grado di capire e firmare un consenso informato scritto da ottenersi prima dell'inizio delle procedure previste dallo studio
2)Uomini o donne non in gravidanza e non in allattamento, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) alla data della visita di screening
3)le donne potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale
4)Soggetti di sesso maschile e soggetti di sesso femminile in età fertile che si impegnano in rapporti eterosessuali devono accettare di usare i metodi di contracezione specificati dal protocollo
5)Diagnosi documentata di malattia di Crohn con una durata minima della malattia di 3 mesi documentata come descritto nel protocollo (sezione 4.2)
6)Presenza di almeno 1 fistola perianale drenante e al (massimo 3 aperture esterne) con durata =4 settimane prima dell’arruolamento come complicazione della MC, confermata tramite RM allo screening. Altri tipi di fistole (enterocutanee, addominali), ad eccezione fistola retto-vaginal,e sono consentite, ma il numero dovrebbero essere limitato fino a 3.
7)Possibile presenza allo screening di uno o più setoni perianali concomitanti non taglienti, da rimuovere = 14 giorni prima della randomizzazione
8)Risposta clinica inadeguata, perdita di risposta o intolleranza precedentemente dimostrate ad almeno 1 degli agenti (in base alle attuali raccomandazioni/linee guida sul trattamento specifiche del Paese) come descritto nel protocollo (sez 4.2)
9)Volontà e capacità di sottoporsi a una RM in conformità ai requisiti del protocollo
10)Volontà e capacità di sottoporsi a una sigmoidoscopia flessibile in conformità ai requisiti del protocollo
11)Riscontro di uno dei criteri di screening della TB come descritto nel protocollo (sezione 4.2)
12)Parametri di laboratorio (soggetti che non riescono a soddisfare i criteri potrebbero essere sottoposti nuovamente al test a discrezione dello sperimentatore, prima di essere considerato un fallimento allo scrrening) come descritto nel protocollo (sezione 4.2)
13)Possano ricevere i farmaci escritti nel protocollo (sez 4.2) (i soggetti dovrebbero essere disposti a rimanere a dosi stabili per i tempi noti)
14)Volontà di astenersi da vaccini vivio attenuati durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio
15)Deve essere sempre aggiornato sullo screening dei tumori del colon-retto e sorveglianza come standard di cura secondo le linee guida locali |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Pregnant or lactating females
2) Males and females of reproductive potential unwilling to adhere to contraceptive guidance
3) Females who may wish to become pregnant and/or plan egg donation or egg harvesting for the purpose of current or future fertilization during the course of the study and up to 35days after the last dose of the study drug.
4) Males unwilling to refrain from sperm donation during the study and for at least 90 days after the last dose of study drug.
5) Known hypersensitivity to filgotinib its metabolites or formulation excipients
6) Claustrophobia to a degree that prevents tolerance of MRI scanning procedure (sedation is permitted at discretion of investigator)
7) Metallic implant of any sort that prevents MRI examination including aneurysm clips metallic foreign body vascular grafts or cardiac implants neural stimulator metallic contraceptive device body piercing that cannot be removed cochlear implant or other contraindication to MRI examination
8) Known hypersensitivity to gadolinium
9) Currently have complications of CD
10) Presence of current rectovaginal fistula
11) Has an abscess > 2cm or an abscess that the Investigator feels requires drainage based oneither clinical assessment or MRI unless drained and treated at least 4 weeks prior to Day 1, and are not anticipated to require surgery
12) Has a CDAI score> 400
13) History of major surgery or trauma within 30 days prior to screening
14) Presence of ulcerative colitis indeterminate colitis ischemic colitis fulminant colitis or toxic mega-colon
15) History of total colectomy hemi-colectomy presence of ileostomy or colostomy or likely requirement for surgery during the study
16) Dependence on parenteral nutrition
17) History or evidence of incompletely resected colonic mucosal dysplasia
18) Infection with HIV HBV or HCV
19) Presence of Child-Pugh Class C hepatic impairment
20) Stool samples positive for pathogenic Clostridium difficile (C. difficile) toxin pathogenic E. coli Salmonella species, Shigella spp Campylobacter spp or Yersinia spp.
21) Stool sample positive for ova and parasites test unless approved by the medical monitor
22) Use of any prohibited concomitant medications
23) Must not have used any TNFa antagonist or vedolizumab = 8 weeks prior to screening ustekinumab IV or SC = 12 weeks prior to screening,or any other biologic agent = 8 weeks prior to screening or within 5 times the half-life of the biologic agent prior to screening whichever is longer
24) Active clinically significant infection or any infection requiring hospitalization or treatment with intravenous anti-infectives within 30 days of screening (or 8 weeks of Day 1) or any infection other than related to the fistula(s) requiring oral anti-infective therapy within 2 weeks of screening (or 6 weeks of Day 1)
25) Active TB or history of latent TB that has not been treated
26) History of opportunistic infection or immunodeficiency syndrome
27) History of disseminated Staphylococcus aureus
28) History of symptomatic herpes zoster or herpes simplex within 12 weeks of screening, or any history of disseminated herpes simplex disseminated herpes zoster ophthalmic zoster or central nervous system zoster
29) Administration of live or attenuated vaccine within 30 days of randomization
30) Any chronic medical condition (including cardiac or pulmonary disease)or psychiatric problem (including alcohol or drug abuse) that would make the subject unsuitable for the study or would prevent compliance with the study protocol
31) History of malignancy within the last 5 years except for subjects who have been treated or resected for non-melanoma skin cancer or cervical carcinoma in situ
32) History of lymphoproliferative disorder lymphoma, leukemia myeloproliferative disorder or multiple myeloma
33) History of treatment with lymphocyte-depleting therapies including alemtuzumab cyclophosphamide total lymphoid irradiation and rituximab
34) History of leukocytapheresis = 6 months prior to Screening |
1)Donne in gravidanza o allattamento
2)Soggetti maschili e femminili potenzialmente fertili non disposti ad aderire alla linea guida suicontraccettivi
3)Donne che desiderano una gravidanza e/o hanno in programma donazione di ovuli o raccolta di ovuli a scopo di fecondazione attuale o futura nel corso dello studio e fino a 35 giorni dopo l'ultima dose del farmaco
4)Maschi che non vogliono asternersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco
5)Ipersensibilità nota ai metaboliti di filgotinib o a edella formulazione
6)Claustrofobia ad un livello che impedisce la tolleranza della procedura di scansione MRI (la sedazione è consentita a discrezione del sperimentatore).
7)impianto metallico di qualsiasi tipo che impedisce l'esame MRI, non limitato a, ma compresi clip per aneurisma, corpo estraneo metallico, innesti vascolari o impianti cardiaci stimolatore neurale dispositivo contraccettivo metallico piercing non rimovibili impianto cocleare o altre controindicazioni per MRI
8)Ipersensibilità nota a gadolinium
9)Complicazione della MC
10)Presenza di fistola retto-vaginale
11)Ascesso> 2cm o un ascesso che richiede drenaggio basato su valutazione clinica o risonanza magnetica a meno che non drenato e trattato almeno 4 settimane prima del giorno 1 e non richiede un intervento chirurgico programmato
12)Punteggio CDAI>400
13)Anamnesi di chirurgia maggiore o trauma entro 30giorni dallo screening
14)Colite ulcerosa colite indeterminata colite ischemica colite fulminante o megacolon tossico
15)Anamnesi di colectomia totale emicolectomia presenza di ileostomia o colostomia o probabile necessità di sottoporsi a intervento chirurgico durante lo studio
16)Dipendenza da nutrizione parenterale
17)Anamnesi o evidenza di displasia della mucosa del colon non completamente asportata.
18)Infezione da HIV HBV o HCV.
19)Presenza di compromissione epatica Child-Pugh Classe C
20)campione di feci positivo alla tossina patogena del Clostridium difficile, patogeni, E. coli, Salmonella, Shigella spp, Campylobacter spp, o Yersinia spp
21)campioni di feci positivi per gli uova o test di parassiti salvo approvazione da parte del Medical Monitor
22)Utilizzo di farmaci concomitanti proibiti
23)Precedente utilizzo di antagonisti del TNFa o vedolizumab =8 settimane precedenti lo screening,ustekinumab IV o SC =12 sett prima dello screening o qualsiasi altro agente
biologico =8 settimane precedenti lo screening oppure entro un periodo pari a 5 volte l’emivita dell’agente biologico prima dello screening, a seconda di quale evento duri di più
24)Infezioni attive clinicamente significative o qualsiasi infezione che richieda il ricovero o il trattamento per via endovenosa di antinfettivi entro 30giorni dallo screening (o 8settimane dal giorno1)
25)Tubercolosi in fase attiva o anamnesi di TB latente che non è stata trattata
26)Anamnesi di infezioni opportunistiche o di sindrome da immunodeficienza
27)Anamnesi di Staphylococcus aureus disseminato
28)Anamnesi di herpes zoster sintomatico o herpes simplex entro 12 settimane dallo screening o anamnesi di herpes simplex disseminato herpes zoster zoster oftalmico o zoster del sistema nervoso centrale
29)Somministrazione di vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni dalla randomizzazione
30)Qualsiasi condizione medica cronica (malattie cardiache o polmonari) o problema psichiatrico (abuso di alcool o droghe) che renderebbe il soggetto inadatto per lo studio o impedirebbe la compliance con il protocollo di studio
31)Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 5 anni tranne per i soggetti che sono stati trattati o resezione di tumore della pelle non-melanoma o carcinoma cervicale in situ
32)Anamnesi di malattia linfoproliferativa linfoma leucemia malattie mieloproliferative o mieloma multiplo
33)Trattamento conterapie di riduzione dei linfociti come alemtuzumab ciclofosfamide irradiazioni linfoide totale e rituximab
34)Anamnesi di leukocytapharesis = 6 mesi prima dello screening |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the proportion of subjects establishing combined fistula response at Week 24 |
| L'endpoint primario di efficacia è la percentuale di soggetti che stabiliscono una risposta combinata della fistola alla settimana 24 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The secondary efficacy endpoints are: - Proportion of subjects establishing combined fistula remission at Week 24 - Time to clinical fistula response - Time to clinical fistula remission |
| Gli endpoint secondari di efficacia comprendono: - Percentuale di soggetti che stabiliscono remissione combinata della fistola alla settimana 24 - tempo alla risposta clinica della fistola - tempo alla remissione clinica della fistola |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 24 for the proportion of subjects establishing combined fistula remission |
| Settimana 24 per la percentuale di soggetti che stabiliscono la remissione combinata della fistola |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of Study is defined as when the last subject has completed 24 weeks of treatment plus 30 days follow-up. |
| La fiine dello studio ¿ quando l'ultimo soggetto ha completato 24 settimane di trattamento, pi¿ i 30 giorni di follow-up. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
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