E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic castration-resistant prostate cancer |
cáncer de próstata metastásico resistente a la castración |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
advanced prostate cancer |
cáncer de próstata avanzado |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036909 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076506 |
E.1.2 | Term | Castration-resistant prostate cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of rucaparib based on the response rate in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients with homologous recombination deficiency (HRD) who progressed on AR-targeted therapy (abiraterone acetate, enzalutamide, or investigational AR-targeted agent) and taxane-based chemotherapy in the castration resistant setting |
Evaluar la eficacia de rucaparib de acuerdo con la tasa de respuesta en los pacientes con CPRCm con DRH que han progresado durante el tratamiento dirigido al RA (acetato de abiraterona, enzalutamida o fármaco en investigación dirigido al RA) y quimioterapia con taxano en el marco de resistencia a la castración |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess duration of response (DOR) -To assess radiologic PFS (rPFS) -To assess overall survival (OS) -To assess clinical benefit rate (CBR) -To assess PSA response > or = 50% (all patients) -To assess PSA response > or = 90% (all patients) -To assess time to PSA progression -To characterize the steady-state pharmacokinetics (PK) of rucaparib in mCRPC patients -To assess safety and tolerability |
- Evaluar la duración de la respuesta (DR) - Evaluar la SSP radiológica (SSPr) -Evaluar la supervivencia general (SG) -Evaluar la tasa de beneficio clínico (TBC) -Evaluar la respuesta del PSA > o = 50 % (todos los pacientes) -Evaluar la respuesta del PSA > o = 90 % (todos los pacientes) -Evaluar el tiempo hasta la progresión del PSA -Caracterizar la farmacocinética (FC) en estado estacionario de rucaparib en los pacientes con CPRCm -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be 18 years old at the time the informed consent form is signed 2. Have a histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma or poorly differentiated carcinoma of the prostate 3. Be surgically or medically castrated, with serum testosterone levels of < or = 50 ng/dL (1.73 nM) 4. Experienced disease progression after having received at least 1 but no more than 2 prior next-generation androgen receptor-targeted therapies, and 1 prior taxane-based chemotherapy, for castration-resistant disease 5. Have a deleterious mutation in BRCA1/2 or ATM (Cohorts A and B), or molecular evidence of other homologous recombination deficiency (Cohort C) |
1. 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado 2. Tener adenocarcinoma o carcinoma poco diferenciado de próstata confirmado de forma histológica o citológica 3. Paciente castrado quirúrgicamente o médicamente, con niveles de testosterona en suero < o = 50 ng/dl (1,73 nM) 4. Progresión de la enfermedad tras el tratamiento con al menos 1, pero no más de 2, tratamientos de nueva generación dirigidos al RA, y 1 quimioterapia previa con taxano para la enfermedad resistente a la castración 5. Tener mutación deletérea en BRCA1/2 o ATM (cohortes A y B), o evidencia molecular de otra deficiencia de recombinación homóloga (cohorte C) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Active second malignancy, with the exception of curatively treated non-melanoma skin cancer, carcinoma in situ, or superficial bladder cancer 2. Prior treatment with any PARP inhibitor, mitoxantrone, cyclophosphamide or any platinum-based chemotherapy 3. Symptomatic and/or untreated central nervous system metastases 4. Pre-existing duodenal stent and/or any gastrointestinal disorder or defect that would, in the opinion of the investigator, interfere with absorption of rucaparib |
1. Neoplasia maligna activa, a excepción de cáncer de piel de tipo no melanoma tratado de manera curativa, carcinoma in situ o cáncer superficial de vejiga 2. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la PARP, mitoxantrona, ciclofosfamida o cualquier quimioterapia con platino 3. Metástasis sintomáticas y/o no tratadas del sistema nervioso central 4. Endoprótesis duodenal preexistente y/o cualquier trastorno gastrointestinal (GI) o defecto que, en opinión del investigador, podría interferir con la absorción de rucaparib |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoints: for Cohort A: The primary endpoint is ORR as assessed by central IRR and analyzed both overall and separately for patients with BRCA1/2 and ATM mutations. ORR for Cohort A is defined as the proportion of patients with a confirmed response of CR or PR using modified RECIST Version 1.1 (ie, CR or PR by IRR assessment and no progression in bone per PCWG3 by IRR assessment).
for Cohort B: The primary endpoint is PSA response (> or = 50% decrease) as assessed by a local laboratory and analyzed both overall and separately for patients with BRCA1/2 and ATM mutations. The proportion of patients with > or = 50% PSA decrease from baseline will be reported.
For Cohort C: The primary endpoint is ORR defined as the proportion of patients with a confirmed response of CR or PR using either modified RECIST Version 1.1 (if measurable visceral and/or nodal disease is present) or > or = 50% PSA decrease from baseline (if visceral and/or nodal disease is absent). For patients with measurable disease, response will be assessed by central IRR. |
Cohorte A: El criterio de valoración principal es la TRO evaluada por parte de un revisor radiográfico independiente central y se analiza tanto de forma general como independiente para los pacientes con mutaciones en BRCA1/2 y ATM. La TRO para la cohorte A se define como la proporción de pacientes con una respuesta confirmada de RC o RP utilizando la versión 1.1 de los RECIST modificados (es decir, RC o RP mediante la evaluación del RRI y sin progresión ósea mediante la evaluación del RRI utilizando los PCWG3).
Cohorte B: El criterio de valoración principal es la respuesta del PSA (descenso > o = 50 %) evaluada por parte de un laboratorio local y analizada tanto de forma general como independiente para los pacientes con mutaciones en BRCA1/2 y ATM. Se notificará la proporción de pacientes con una reducción de la PSA > o =50 % desde el inicio.
Cohorte C: El criterio de valoración principal es la TRO, definida como la proporción de pacientes con una respuesta confirmada de RC o RP utilizando la versión 1.1 de los RECIST modificados (si se encuentran metástasis viscerales y/o ganglionares) o un descenso > o =50 % en el PSA desde el inicio (si no hay metástasis viscerales y/o ganglionares). Para los pacientes con enfermedad medible, la respuesta se evaluará por parte del RRI central. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumor assessments by CT/MRI and bone scans will be performed during screening, at the end of every 8 calendar weeks (+/- 7 days) from Study Day 1 (Week 1) up to 24 weeks and every 12 calendar weeks (+/- 7 days) thereafter, and at the Treatment Discontinuation Visit, if applicable. |
Evaluación del tumor por TAC/RM y gammagrafía ósea durante la selección, cada 8 semanas (+/-7 días) desde el día 1 (semana 1) hasta 24 semanas y cada 12 semanas (+/- 7 días) posteriormente, y en el momento de discontinuar el tratamiento, si procede |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints: - Duration of response is defined as the time from the date that a response (modified RECIST Version 1.1 or PSA > or = 50%) is first reported to the time that progression (using modified RECIST Version 1.1/PCWG3 criteria or PSA-progression criteria, respectively) is documented. - Radiologic PFS (rPFS) is defined as the time from first dose of rucaparib to the date of first objective evidence of radiographic progression (soft tissue or bone lesion) or death due to any cause, whichever occurs first. Radiologic disease progression includes confirmed bone disease progression and soft tissue disease progression adjudicated by independent central radiological review using the PCWG3 guidelines for bone disease and modified RECIST Version 1.1 for soft tissue disease. - OS is defined as the date from first dose of rucaparib to the date of death due to any cause. - CBR is defined as the combination of CR, PR, and SD as defined by modified RECIST Version 1.1 with no progression in bone per PCWG3 criteria. - Confirmed PSA response is defined as > or = 50% reduction in PSA from baseline to lowest post-baseline PSA result, with a consecutive assessment conducted at least 3 weeks later. PSA response will be calculated for all patients with PSA values at baseline and at least 1 post-baseline assessment. PSA will be assessed by a local laboratory. - Time to PSA progression is defined as the time from first dose of rucaparib to the date that > or = 25% increase and absolute increase of > or = 2 ng/mL above the nadir (or baseline value for patients who did not have a decline in PSA) in PSA was measured. The increase must be confirmed by a second consecutive assessment conducted at least 3 weeks later.
Safety Analyses Adverse events (AEs), clinical laboratory results, vital signs, ECOG performance status, body weight, and concomitant medications/ procedures will be tabulated and summarized. |
- La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha en que se notifica por primera vez una respuesta (versión 1.1 de los RECIST modificados o PSA > o =50 %) hasta el tiempo en que se documenta la progresión (utilizando la versión 1.1 de los criterios RECIST modificados/PCWG3 o criterios de progresión del PSA, respectivamente). - La SSP radiológica (SSPr) se define como el tiempo desde la primera dosis de rucaparib hasta la fecha del primer signo objetivo de progresión radiológica (lesión de las partes blandas o del hueso) o la muerte debida a cualquier causa, lo que ocurra primero. La progresión radiológica de la enfermedad incluye la progresión confirmada de las metástasis óseas y de las partes blandas, adjudicable mediante una revisión radiológica central independiente con el uso de las directrices de los PCWG3 para las metástasis óseas y la versión 1.1 de los RECIST para las metástasis en las partes blandas. - La SG se define como la fecha desde la primera dosis de rucaparib hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. - La TBC se define como la combinación de RC, RP y EE, de acuerdo con lo definido por la versión 1.1 de los RECIST modificados, sin progresión en el hueso, según los criterios PCWG3. - La respuesta confirmada del PSA se define como una reducción > o =50 % en el PSA desde el inicio hasta el resultado más bajo posterior al inicio en este marcador, con una evaluación consecutiva realizada el menos 3 semanas después. La respuesta del PSA se calculará para todos los pacientes con valores de PSA al inicio y al menos 1 evaluación posterior al inicio. El PSA se evaluará por parte de un laboratorio local. - El tiempo hasta la progresión del PSA se define como el tiempo desde la primera dosis de rucaparib hasta la fecha en que se midió un incremento > o =25 % y un incremento absoluto de > o =2 ng/ml por encima del valor más bajo (o valor inicial para los pacientes que no presenten una disminución en el PSA). El incremento se debe confirmar mediante una segunda evaluación consecutiva realizada al menos 3 semanas después.
Análisis de seguridad: Se presentarán en forma de tabla y se resumirán los acontecimientos adversos (AA), los resultados analíticos, las constantes vitales, el estado general ECOG, el peso corporal y los medicamentos/procedimientos concomitantes |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumor assessments by CT/MRI and bone scans will be performed during screening, at the end of every 8 calendar weeks (± 7 days) from Study Day 1 (Week 1) up to 24 weeks and every 12 calendar weeks (± 7 days) thereafter, and at the Treatment Discontinuation Visit, if applicable.
PSA will be measured at Day 1, and then every 28 days and at the treatment Discontinuation Visit.
OS will be monitored until patient death
Safety will be monitored at all visits |
Evaluación del tumor por TAC/RM y gammagrafía ósea durante la selección, cada 8 semanas (+/-7 días) desde el día 1 (semana 1) hasta 24 semanas y cada 12 semanas (+/- 7 días) posteriormente, y en el momento de discontinuar el tratamiento, si procede
PSA evaluada el día 1 y después cada 28 días y en la visita de discontinuación del tratamiento
SG monitorizada hasta la muerte del paciente
Seguridad: en cada visita |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Denmark |
France |
Germany |
Ireland |
Israel |
Italy |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last subject last visit |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |