| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Small Bowel Crohn’s Disease |
| Enfermedad de Crohn del intestino delgado |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's disease |
| Enfermedad de Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in establishing clinical remission, defined as CDAI < 150, at Week 24 |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia del filgotinib, en comparación con el placebo, a la hora de establecer la remisión clínica, definida como un Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (Crohn’s disease activity index, CDAI) <150, en la semana 24. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are:
- To evaluate the impact of filgotinib, when compared to placebo, on change in segmental MaRIA score for affected small bowel segments at Week 24
- To evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in establishing small bowel MaRIA remission at Week 24
- To evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in establishing MaRIA remission in the terminal ileum at Week 24
- To evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in establishing global MaRIA remission at Week 24
- evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in improving symptoms of abdominal pain and liquid stool frequency as measured by change in PRO2 at Weeks 10 and 24
- To evaluate the safety and tolerability of filgotinib |
| Los objetivos secundarios del estudio son•Evaluar impacto de filgotinib, comparado con placebo, sobre el cambio en la puntuación del índice de actividad por resonancia magnética (MaRIA) por segmentos para los segmentos de intestino delgado afectados en semana 24•Evaluar eficacia de filgotinib, en comparación con placebo,a la hora de establecer la remisión según la puntuación MaRIA de intestino delgado en semana 24•Evaluar eficacia de filgotinib, en comparación con placebo,a la hora de establecer la remisión según puntuación MaRIA en íleon terminal en semana 24•Evaluar eficacia de filgotinib, en comparación con placebo, a la hora de establecer la remisión según puntuación MaRIA global en semana 24•Evaluar eficacia de filgotinib,en comparación con placebo a la hora de mejorar los síntomas de dolor abdominal y frecuencia de heces líquidas, medida mediante el cambio en los resultados comunicados por paciente (RCP2) en las semanas 10 y 24.•Evaluar seguridad y tolerabilidad de filgotinib |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| An optional genomic substudy will be performed in all subjects who agree to participate and provide their additional specific consent. The genomic sample should be collected at the Day 1 visit, but may be collected at any time during the study. |
| Se realizará un subestudio opcional de genómica a todos los sujetos que accedan a participar y que proporcionen su consentimiento específico adicional. La muestra para genómica debería recogerse en la visita del día 1 pero podrá recogerse en cualquier momento a lo largo del estudio. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
For a complete list of study inclusion criteria, please refer to study protocol (sections 4.2):
1) Must have the ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2) Males or non-pregnant, non-lactating females, ages 18 to 75 years, inclusive based on the date of screening visit
3) Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline
4) Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception
5) Moderately or severely active CD as defined by screening CDAI 200 to 450 (inclusive).
6) Minimum duration of CD of at least 6 months
7) Presence of diseased SB segments on MRE with segmental MaRIA score of ≥ 7 in at least 1 of the following segments: terminal ileum, distal ileum, or jejunum.
8) Patients with additional colonic involvement of CD are permitted in study as long as SBCD is present.
9) Previously demonstrated an inadequate clinical response, loss of response to, or intolerance to at least 1 of the following agents (depending on current country treatment recommendations/guidelines):
a) Corticosteroids
b) Immunomodulators
c) TNFα Antagonists
d) Vedolizumab
10) Meet one of the following tuberculosis (TB) screening criteria:
a) No evidence of active or latent TB
b) Previously treated for TB
c) Newly identified latent TB during screening
11) Laboratory parameters within specified intervals
12) May be receiving the following drugs (subjects on these therapies should be willing to
remain on stable doses for the noted times):
a) Oral 5-aminosalicylate (5-ASA) compounds
b) Oral corticosteroid therapy
c) Azathioprine or 6-MP or methotrexate
d) Antibiotics for the treatment of CD
13) Willingness to refrain from live or attenuated vaccines during the study and for 12 weeks after last dose of study drug.
14) Willing and able to undergo MRE per protocol requirements |
Para una lista de los criterios de inclusión en el estudio, consulte el protocolo(sección 4.2): 1) Debe tener la capacidad de entender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, el cual debe ser obtenido antes del inicio de los procedimientos del estudio 2) Hombres o mujeres que no estén embarazadas ni en periodo de lactancia, de edades comprendidas entre los 18 y los 75 años inclusive, a fecha de la visita de selección 3) Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado y la línea base 4) Los sujetos hombres y mujeres potencialmente fértiles que mantengan relaciones heterosexuales deben acordar el uso de métodos especificados en el protocolo de anticoncepción 5) EC moderada a severamente activa definida según la puntuación CDAI en la selección de 200 a 450 (ambos inclusive) Duración mínima de la EC de un mínimo de 6 meses, documentada por al menos uno de los siguientes 7) Presencia de segmentos de ID enfermos en ERM con puntuación segmentaria de MaRIA ≥ 7 en al menos uno de los siguientes segmentos: íleo terminal, íleon distal o yeyuno.
8) Los pacientes con una afectación colónica adicional de EC son permitidos en el estudio mientras la SBCD esté presente.
9) Anteriormente se demostró una respuesta clínica inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a al menos uno de los siguientes agentes (dependiendo de las recomendaciones / directrices de tratamiento del país actual): A) Corticosteroides B) Inmunomoduladores C) Antagonistas de TNFα
D) Vedolizumab
10) Cumplir con uno de los siguientes criterios de detección de tuberculosis (TB):
A) No hay evidencia de TB activa o latente
B) Tratamiento previo de la tuberculosis
C) La tuberculosis latente recientemente identificada durante el cribado
11) Parámetros de laboratorio dentro de intervalos especificados
12) Puede estar recibiendo los siguientes medicamentos (los sujetos de estas terapias deben estar dispuestos a permanecer en dosis estables para los tiempos señalados): A) Compuestos orales de 5-aminosalicilato (5-ASA)
B) Tratamiento con corticosteroides orales C) Azatioprina o 6-MP o metotrexato D) Antibióticos para el tratamiento de CD
13) Voluntad para abstenerse de vacunas vivas o atenuadas durante el estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
14) Dispuesto y capaz de someterse a MRE por requisitos de protocolo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
For a complete list of study exclusion criteria, please refer to study protocol (Sections 4.3):
1) Pregnant or lactating females.
2) Males and females of reproductive potential who are unwilling to adhere to contraceptive guidance
3) Females who may wish to become pregnant and/or plan to undergo egg donation or egg harvesting for the purpose of current or future fertilization during the course of the study and up to 35 days after the last dose of the study drug.
4) Male subjects unwilling to refrain from sperm donation during the study and for at least 90 days after the last dose of study drug.
5) Known hypersensitivity to filgotinib
6) Presence of symptomatic or clinically significant (eg, obstructive or symptomatic) strictures
or stenosis.
7) Presence of fistulae.
8) Evidence of short bowel syndrome.
9) Any other complication of CD that could preclude the use of CDAI to assess response to
therapy or would confound the evaluation of benefit from treatment with filgotinib.
10) Claustrophobia to a degree that prevents tolerance of MRI scanning procedure (sedation is permitted at discretion of investigator).
11) Metallic implant of any sort that prevents MRI examination, not limited to but including aneurysm clips, metallic foreign body, vascular grafts or cardiac implants, neural stimulator, metallic contraceptive device, tattoo, body piercing that cannot be removed, cochlear implant; or other contraindication to MRI examination.
12) Known hypersensitivity to gadolinium
13) Isolated colonic CD, or isolated CD that does not involve some segment of the small bowel.
14) Evidence of any other CD manifestation that might require imminent surgery or would
possibly confound the evaluation of benefit from treatment with filgotinib.
15) Have any current or prior abscesses, unless they have been drained and treated at least 6 weeks prior to Day 1 and are not anticipated to require surgery.
16) History of major surgery or trauma within 30 days prior to screening.
17) Presence of ulcerative colitis, indeterminate colitis, ischemic colitis, fulminant colitis, or toxic mega-colon.
18) Dependence on parenteral nutrition.
19) History of total colectomy, hemi-colectomy, presence of ileostomy or colostomy, or likely requirement for surgery during the study.
20) History or evidence of incompletely resected colonic mucosal dysplasia.
21) Stool sample positive for pathogenic Clostridium difficile (C. diff) toxin, Escherichia coli (E. coli), Salmonella species (spp), Shigella spp, Campylobacter spp, or Yersinia spp.
22) Stool sample positive for ova or parasites test (O&P) unless approved by the Medical Monitor
23) Have used any TNFα antagonist or vedolizumab ≤ 8 weeks prior to screening or any other biologic agent ≤ 8 weeks prior to screening or within 5 times the half-life of the biologic agent prior to screening, whichever is longer.
24) Use of any prohibited concomitant medication
25) History of leukocytapharesis ≤ 6 months prior to screening.
26) Active clinically significant infection or any infection requiring hospitalization or treatment
with intravenous anti-infectives within 30 days of screening (or 8 weeks of Day 1); or any infection requiring oral anti-infective therapy within 2 weeks of screening (or 6 weeks of Day 1).
27) Co-Infection with human immunodeficiency virus (HIV), HBV, or HCV.
28) Presence of Child-Pugh Class C hepatic impairment
29) Any chronic medical condition (including but not limited to cardiac or pulmonary disease) or
psychiatric problem (including but not limited to alcohol or drug abuse) that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or would prevent compliance with study protocol.
30) History of malignancy within the last 5 years except for subjects who have been treated or resected for non-melanoma skin cancer or cervical carcinoma in situ.
31) History of opportunistic infection or immunodeficiency syndrome.
32) Active TB or history of latent TB that has not been treated (see Inclusion Criterion 10 for more details).
33) History of lymphoproliferative disorder, lymphoma, leukemia, myeloproliferative disorder, or multiple myeloma.
34) History of treatment with lymphocyte depleting therapies, including but not limited to alemtuzumab, cyclophosphamide, total lymphoid radiation, and rituximab.
35) Administration of live or attenuated vaccine within 30 days of randomization.
36) Currently on any chronic systemic (oral or intravenous) anti-infective therapy for chronic infection (such as pneumocystis, CMV, herpes zoster, atypical mycobacteria).
37) History of disseminated Staphylococcus aureus.
38) History of symptomatic herpes zoster or herpes simplex |
Para una lista completa de criterios de exclusión, consulte el protocolo(Secciones 4.3): 1) Mujeres embarazadas o lactantes 2) Hombres y mujeres de potencialmente fertiles que no estén dispuestos a metodos anticonceptivos
3) Mujeres que deseen quedarse embarazadas y/o planeen someterse a donación de óvulos con el propósito de fertilización actual o futura durante el curso del estudio y hasta 35 días después de la última dosis del fármaco del estudio 4) Sujetos masculinos no dispuestos a abstenerse de donar espermatozoides durante el estudio y por lo menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio 5) Hipersensibilidad conocida a filgotinib
6) Presencia de estenosis sintomáticas o clínicamente significativas (por ejemplo, obstructivas o sintomáticas) 7) Presencia de fístulas 8) Evidencia del síndrome del intestino corto 9) Cualquier otra complicación del EC que pudiera impedir el uso del CDAI para evaluar la o confundiría la evaluación del beneficio del tratamiento con filgotinib 10) Claustrofobia hasta impedir la tolerancia del procedimiento de exploración por resonancia magnética (sedación a discreción del investigador) 11) Implante metálico de cualquier clase que impida el examen de RM, no limitado a, pero incluyendo clips de aneurisma, cuerpo extraño metálico, injertos vasculares o implantes cardíacos, estimulador neural, dispositivo anticonceptivo metálico, tatuaje, perforación corporal que no se puede quitar, implante coclear; u otra contraindicación para el examen de resonancia magnética 12) Hipersensibilidad conocida al gadolinio 13) EC colónica aislada o EC aislada que no afecta a alguno de los segmentos del intestino delgado 14) Evidencia de cualquier otra manifestación de EC que pueda requerir cirugía inminente o
posiblemente confundir la evaluación del beneficio del filgotinib 15) Tener abscesos actuales o anteriores, a menos que hayan sido drenados y tratados al menos 6 semanas antes del Día 1 y no se espera que requieran cirugía.
16) Antecedentes de cirugía mayor o trauma dentro de los 30 días previos al cribado 17) Presencia de colitis ulcerosa, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis fulminante, o megocólon tóxico18) Dependencia de nutrición parenteral 19) Historia de la colectomía total, hemi-colectomía, presencia de ileostomía o colostomía, o requisito probable de cirugía durante el estudio 20) Historia o evidencia de displasia de la mucosa colónica incompleta resecada 21) Muestra de heces positiva para la toxina patógena de Clostridium difficile (C. diff), Escherichia coli (E. coli), especies de Salmonella (spp), Shigella spp, Campylobacter spp o Yersinia spp 22) muestra de heces positivo para pruebas de óvulos o parásitos (O & P) a menos que sea aprobado por el monitor médico 23) Se ha utilizado cualquier antagonista del TNFα o vedolizumab ≤ 8 semanas antes del cribado o cualquier otro agente biológico ≤ 8 semanas antes del cribado o dentro de 5 veces la semivida del agente biológico antes del cribado, lo que sea más largo.
24) El uso de cualquier medicamento concomitante prohibido
25) Historial de leucocitopenia ≤ 6 meses antes del cribado.
26) Infección clínica activa significativa o cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento
Con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días del cribado (o 8 semanas del Día 1); O cualquier infección que requiera terapia antiinfecciosa oral dentro de las 2 semanas de la detección (o 6 semanas del Día 1).
27) Co-infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), VHB o VHC.
28) Presencia de insuficiencia hepática Clase C de Child-Pugh
29) Cualquier condición médica crónica (incluyendo pero no limitado a enfermedad cardiaca o pulmonar) o problema psiquiátrico (incluyendo pero no limitado a abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador, haría que el sujeto inadecuado para el estudio o evitaría el cumplimiento con el protocolo del estudio.
30) Historial de malignidad en los últimos 5 años, excepto para sujetos que han sido tratados o resecados para cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical in situ.
31) Historial de infección oportunista o síndrome de inmunodeficiencia.
32) TB activa o historia de tuberculosis latente que no ha sido tratada (vea el Criterio de inclusión 10 para más detalles).
33) Historial de trastorno linfoproliferativo, linfoma, leucemia, trastorno mieloproliferativo o mieloma múltiple.
34) Historia del tratamiento con terapias de agotamiento de linfocitos, incluyendo, pero sin limitarse a, alemtuzumab, ciclofosfamida, radiación linfoide total y rituximab.
35) Administración de la vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días de la aleatorización.
36) Actualmente en cualquier terapia antiinfecciosa sistémica crónica (oral o intravenosa) para infección crónica (como neumocystis, CMV, herpes zoster, micobacterias atípicas).
37) Historia de Staphylococcus aureus diseminado.
38) Historial de herpes zoster sintomático o herpes |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the proportion of subjects achieving clinical remission by CDAI < 150 at Week 24. |
| El primer criterio de evaluación es la proporción de sujetos que alcanzan la remisión clínica que se define como CDAI <150 por semana 24. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are:
- Change from baseline in segmental MaRIA score for affected small bowel segments at Week 24
- Proportion of subjects achieving small bowel MaRIA remission at Week 24
- Proportion of subjects achieving MaRIA remission in the terminal ileum at Week 24
- Proportion of subjects achieving global MaRIA remission at Week 24
- Change from baseline in score of abdominal pain and liquid stool frequency as measured by PRO2 at Weeks 10 and 24 |
Los objetivos secundarios de eficacia son:
- Cambio respecto al valor inicial en la puntuación MaRIA por segmentos para los segmentos del intestino delgado afectados en la semana 24
- Proporción de sujetos que logran la remisión según la puntuación MaRIA del intestino delgado en la semana 24
- Proporción de sujetos que logran la remisión según la puntuación MaRIA en el íleon terminal en la semana 24
- Proporción de sujetos que logran la remisión global según la puntuación MaRIA en la semana 24
- Cambios respecto al valor inicial en la puntuación de dolor abdominal y frecuencia de heces líquidas medido según los RCP2 en las semanas 10 y 24 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of Study is defined as when the last subject has completed 24 weeks of treatment plus 30 days follow-up. |
| El final del estudio se define como el último sujeto que ha completado 24 semanas de tratamiento más 30 días de seguimiento. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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