| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Small Bowel Crohn¿s Disease |
| Malattia di Crohn dell¿intestino tenue |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's disease |
| malattia di Crohn dell¿intestino tenue |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in establishing clinical remission, defined as CDAI < 150, at Week 24 |
L¿obiettivo primario di questo studio ¿ valutare l¿efficacia di filgotinib, rispetto al placebo, nello stabilire la remissione clinica, definita come indice di attivit¿ della malattia di Crohn (CDAI) <150 alla Settimana 24
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are:
-To evaluate the impact of filgotinib, when compared to placebo, on change in segmental MaRIA score for all assessed small bowel segments at Week 24
-To evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in establishing segment level MaRIA remission at Week 24
-To evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in establishing segment level MaRIA response at Week 24
-To evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in establishing subject level small bowel MaRIA remission at Week 24
-To evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in establishing subject level small bowel MaRIA response at Week 24
-To evaluate the efficacy of filgotinib, when compared to placebo, in establishing clinical remission, defined as CDAI<150, at Week 10
-To evaluate the impact of filgotinib, when compared to placebo, on change in CDAI scores
-To evaluate the safety and tolerability of filgotinib |
- Valutare l'impatto di filgotinib rispetto al placebo sulla variazione nel punteggio segmentale dell¿indice MaRIA per tutti i segmenti di intestino tenue affetti alla Settimana24
- Valutare l'efficacia di filgotinib rispetto al placebo nello stabilire la remissione MaRIA nel segmento alla Settimana24
- Valutare l'efficacia di filgotinib rispetto al placebo nello stabilire la risposta MaRIA nel segmento alla Settimana24
- Valutare l¿efficacia di filgotinib rispetto al placebo nello stabilire la remissione dell'intestino tenue secondo MaRIA alla Settimana24
- Valutare l¿efficacia di filgotinib rispetto al placebo nello stabilire la risposta dell'intestino tenue secondo MaRIA alla Settimana24
- Valutare l¿efficacia di filgotinib rispetto al placebo nello stabilire la remissione globale definita come CDAI<150 alla Settimana10
- Valutare l¿efficacia di filgotinib rispetto al placebo nel variare i punteggi CDAI
- Valutare sicurezza e tollerabilità di filgotinib |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomics
Version: Amend 1
Date: 16/12/2016
Title: A Phase 2, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study Evaluating
the Efficacy and Safety of Filgotinib in the Treatment of Small Bowel
Crohn's Disease (SBCD)
Objectives: An optional genomic substudy will be performed in all subjects who agree to participate and provide their additional specific consent. The genomic sample should be collected at the Day 1 visit, but may be collected at any time during the study.
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Farmacogenomica
Versione: Amend 1
Data: 16/12/2016
Titolo: Studio di fase II, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l¿efficacia e la sicurezza di filgotinib nel trattamento della malattia di Crohn dell¿intestino tenue (SBCD)
Obiettivi: Verr¿ eseguito un sottostudio opzionale di genomica in tutti i pazienti che accettano di partecipare e che forniscano specifico consenso. Il campione genomico deve essere raccolto alla visita del giorno 1, ma pu¿ essere raccolto in qualsiasi momento durante lo studio.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
For a complete list of study inclusion criteria, please refer to study protocol (sections 4.2):
1) Must have the ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2) Males or non-pregnant, non-lactating females, ages 18 to 75 years, inclusive based on the date of screening visit
3) Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline
4) Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception
5) Moderately or severely active CD as defined by screening CDAI 200 to 450 (inclusive).
6) Minimum duration of CD of at least 6 months
7) Presence of diseased SB segments on MRE with segmental MaRIA score of = 7 in at least 1 of the following segments: terminal ileum, distal ileum, or jejunum.
8) Patients with additional colonic involvement of CD are permitted in study as long as SBCD is present.
9) Previously demonstrated an inadequate clinical response, loss of response to, or intolerance to at least 1 of the following agents (depending on current country treatment recommendations/guidelines):
a) Corticosteroids
b) Immunomodulators
c) TNFa Antagonists
d) Vedolizumab
e) Ustekinumab
10) Meet one of the following tuberculosis (TB) screening criteria:
a) No evidence of active or latent TB
b) Previously treated for TB
c) Newly identified latent TB during screening
11) Laboratory parameters within specified intervals
12) May be receiving the following drugs (subjects on these therapies should be willing to
remain on stable doses for the noted times):
a) Oral 5-aminosalicylate (5-ASA) compounds
b) Oral corticosteroid therapy
c) Azathioprine or 6-MP or methotrexate
d) Antibiotics for the treatment of CD
13) Willingness to refrain from live or attenuated vaccines during the study and for 12 weeks after last dose of study drug.
14) Willing and able to undergo MRE per protocol requirements
15) Must be up to date on colorectal cancer screening and surveillance as standard of care according to local |
Per la lista completa dei criteri di inclusione si prega di fare riferimento al protocollo (sezione 4.2):
1) Devono avere la capacità di capire e firmare un consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima di iniziare le procedure dello studio
2) Uomini o donne non incinte e non in allattamento, di età compresa tra 18 e 75 anni compresi, stando alla data della visita di screening
3) Le donne potenzialmente in grado di procreare devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale
4) soggetti di sesso maschile e soggetti di sesso femminile in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di usare metodi di contraccezione come da protocollo
5) MC in fase da moderatamente a gravemente attiva, definita da un CDAI allo screening da 200 a 450 (compresi)
6) Durata minima della MC di almeno 6 mesi
7) Presenza di segmenti dell’intestino tenue (SB) affetti da malattia evidenziati mediante elastografia a risonanza magnetica (MRE), con punteggio MaRIA segmentale =7 in almeno 1 dei seguenti segmenti: ileo terminale, ileo distale o digiuno
8) I pazienti con ulteriore coinvolgimento della MC a livello del colon possono accedere allo studio a condizione che sia presente l’SBCD
9) Risposta clinica inadeguata, perdita di risposta o intolleranza precedentemente dimostrate ad almeno 1 dei seguenti agenti (in base alle attuali raccomandazioni/linee guida sul trattamento specifiche del Paese):
a) Corticosteroidi
b) Immunomodulatori
c) Antagonisti del TNFa
d) Vedolizumab
e) Ustekinumab
10) Evidenzia uno dei seguenti criteri di selezione relativi alla tubercolosi (TB) :
a) Nessuna evidenza di tubercolosi attiva o latente
b) precedentemente trattati per la tubercolosi
c) di recente identificato TB latente durante lo screening
11) Parametri di laboratorio all'interno di intervalli specificati
12) Può ricevere i seguenti farmaci (i pazienti che assumono queste terapie devono essere disposti a
rimanevano con dosi stabili per il tempo stabilito):
a) composti dell' acido 5-amminosalicilico [5-ASA]
b) terapia con corticosteroidi orali
c) azatioprina o 6-mercaptopurina o metotrexato
d) Antibiotici per il trattamento della MC
13) Volontà di astenersi dal vaccini vivi o attenuati durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
14) Volontà di sottoporsi a MRE come richiesto dal protocollo
15) Deve essere aggiornato sullo screening e la sorveglianza del cancro del colon-retto come standard di cura a livello locale |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1 Pregnant or lactating females
2 Males and females of reproductive potential who are unwilling to adhere to contraceptive guidance
3 Females who may wish to become pregnant and/or plan to undergo egg donation or egg harvesting for the purpose of current or future fertilization during the course of the study and up to 35 days after the last dose of the study drug
4 Male subjects unwilling to refrain from sperm donation during the study and for at least 90 days after the last dose of study drug
5 Known hypersensitivity to filgotinib, its metabolites, or formulation excipients
6 Presence of symptomatic or clinically significant (obstructive or symptomatic) strictures or stenosis
7 Fistulae
8 Evidence of short bowel syndrome
9 Any other complication of CD that could preclude the use of CDAI to assess response to therapy or would confound the evaluation of benefit from treatment with filgotinib
10 Claustrophobia to a degree that prevents tolerance of MRE scanning procedure (sedation is permitted at discretion of investigator)
11 Metallic implant of any sort that prevents MRE examination, including aneurysm clips, metallic foreign body, vascular grafts or cardiac implants, neural stimulator, metallic contraceptive device, tattoo, body piercing that cannot be removed, cochlear implant; or other contraindication to MRE examination
12 Known hypersensitivity to gadolinium
13 Isolated colonic CD, or isolated CD that does not involve some segment of the small bowel
14 Evidence of any other CD manifestation that might require imminent surgery or would possibly confound the evaluation of benefit from treatment with filgotinib
15 Have any current or prior abscesses, unless they have been drained and treated at least 6 weeks prior to Day 1 and are not anticipated to require surgery
16 History of major surgery or trauma within 30 days prior to screening
17 Presence of ulcerative colitis, indeterminate colitis, ischemic colitis, fulminant colitis, or toxic mega-colon
18 Dependence on parenteral nutrition
19 History of total colectomy, hemi-colectomy, presence of ileostomy or colostomy, or likely requirement for surgery during the study
20 History or evidence of incompletely resected colonic mucosal dysplasia
21 Stool sample positive for Clostridium difficile toxin, Escherichia coli, Salmonella species, Shigella spp, Campylobacter spp or Yersinia spp
22 Stool sample positive for ova or parasites test unless approved by the Medical Monitor
23 Has used any TNFa antagonist or vedolizumab = 8 weeks prior to screening ustekinumab IV or SC = 12 weeks prior to screening, or any other biologic agent = 8 weeks prior to screening or within 5 times the half-life of the biologic agent prior to screening, whichever is longer
24 Use of any prohibited concomitant medication
25 History of leukocytapharesis = 6 months prior to screening
26 Active clinically significant infection or any infection requiring hospitalization or treatment with intravenous anti-infectives within 30 days of screening (or 8 weeks of Day 1); or any infection requiring oral anti-infective therapy within 2 weeks of screening (or 6 weeks of Day 1)
27 Co-Infection with human immunodeficiency virus, HBV, or HCV
28 Presence of Child-Pugh Class C hepatic impairment
For a more complete list of exclusion criteria see the Protocol of the study |
1)Donne gravide o in allattamento;2)soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che non aderiscono alle linee guida sulla contraccezione;3)Donne che desiderano una gravidanza e/o prevedono di raccolta di ovuli a scopo di fecondazione attuale o futura durante il corso dello studio e fino a 35 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;4)Uomini che non accettano di astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco;5)Ipersensibilità nota a filgotinib, ai suoi metaboliti o agli eccipienti della formulazione;6)Presenza di restringimenti o stenosi sintomatici o clinicamente significativi (ostruttivi o sintomatici);7)Presenza di fistole;8)Evidenza di sindrome dell’intestino corto;9)Qualsiasi altra complicazione della MC che potrebbe precludere l'uso di CDAI per valutare la risposta alla terapia o potrebbe confondere la valutazione del beneficio dal trattamento con filgotinib;10)Claustrofobia ad un livello che impedisce la tolleranza della procedura di scansione MRE (la sedazione è consentita a discrezione del sperimentatore);11)impianto metallico di qualsiasi tipo che impedisce l'esame MRE, non limitato a, ma compresi clip per aneurisma, corpo estraneo metallico, innesti vascolari o impianti cardiaci, stimolatore neurale, dispositivo contraccettivo metallico, tatuaggio, piercing che non possono essere rimossi, impianto cocleare; o altre controindicazioni per l'esame MRE;12)Ipersesibilità nota a gadolinium;13)MC del colon isolata o MC isolata che non coinvolge alcuni segmenti dell’intestino tenue;14)Presenza di qualsiasi altra manifestazione della MC che potrebbe richiedere un intervento chirurgico imminente opotrebbe confondere la valutazione del beneficio dal trattamento con filgotinib;15)Presenza di ascessi attuali o precedenti, a meno che non siano stati drenati e trattati almeno 6 settimane prima del giorno 1 e non richiedano un intervento chirurgico programmato;16)Anamnesi di chirurgia maggiore o trauma entro 30 giorni dallo screening;17) Presenza di colite ulcerosa, colite indeterminata, colite ischemica, colite fulminante o megacolon tossico 18)Dipendenza da nutrizione parenterale;19)Anamnesi di colectomia totale, colectomia parziale, presenza di ileostomia o colostomia subtotale oppure probabile necessità di sottoporsi a intervento chirurgico durante lo studio;20)Anamnesi o evidenza di displasia della mucosa del colon non completamente asportata;21)campione di feci positivo alla tossina prodotta dal Clostridium difficile,Escherichia coli patogena,Salmonella (spp),Shigella spp,Campylobacter spp o Yersinia spp. 22)campioni di feci positivi per gli uova o test di parassiti salvo approvazione da parte del Medical Monitor 23)Precedente utilizzo di antagonisti del TNFa o vedolizumab =8 settimane precedenti lo screening ustekinumab IV o SC =12 sett prima dello screening o qualsiasi altro agente biologico =8 settimane precedenti lo screening oppure entro un periodo pari a 5 volte l’emivita dell’agente biologico prima dello screening, a seconda di quale evento duri di più 24)Utilizzo di farmaci concomitanti proibiti;25)Anamnesi di leukocytapharesis = 6 mesi prima dello screening.;26)Infezioni attive clinicamente significative o qualsiasi infezione che richieda il ricovero o il trattamento per via endovenosa di antinfettivi entro 30 giorni dallo screening (o 8 settimane dal giorno 1);o qualsiasi infezione che richieda terapia anti-infettiva per via orale entro 2 settimane dallo screening (o 6 settimane dal giorno 1);27)Co-infezione da virus da immunodeficienza umana HBV o HCV;28)Presenza di compromissione epatica Child-Pugh Classe C
Per una lista completa dei Criteri di Esclusione si veda il Protocollo dello studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the proportion of subjects achieving clinical remission by CDAI < 150 at Week 24. |
| L’endpoint primario di efficacia è la percentuale di soggetti che raggiungono la remissione clinica, definita come un CDAI <150, alla Settimana 24. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are:
- Change from baseline in terminal ileum segmental MaRIA score at Week 24
- Change from baseline in distal ileum segmental MaRIA score at Week 24
- Change from baseline in jejunum segmental MaRIA score at Week 24
- Proportion of subjects achieving MaRIA remission in terminal ileum segment at Week 24
- Proportion of subjects achieving MaRIA remission in distal ileum segment at Week 24
- Proportion of subjects achieving MaRIA remission in jejunum segment at Week 24
- Proportion of subjects achieving MaRIA response in terminal ileum segment at Week 24
- Proportion of subjects achieving MaRIA response in distal ileum segment at Week 24
- Proportion of subjects achieving MaRIA response in jejunum segment at Week 24
- Proportion of subjects achieving subject level small bowel MaRIA remission at Week 24
- Proportion of subjects achieving subject level small bowel MaRIA response at Week 24
- Proportion of subjects achieving early clinical remission by CDAI at Week 10
- Change from baseline in CDAI scores at Week 10
- Change from baseline in CDAI scores at Week 24 |
Gli endpoint secondari di efficacia comprendono:
- Variazione rispetto al basale del punteggio MaRIA segmentale dell'ileo terminale alla Settimana 24
- Variazione rispetto al basale del punteggio MaRIA segmentale dell'ileo distale alla settimana 24
- Variazione rispetto al basale del punteggio MaRIA segmentale di digiuno alla Settimana 24
- Proporzione di soggetti che raggiungono la remissione MaRIA nel segmento terminale dell'ileo alla Settimana 24
- Proporzione di soggetti che raggiungono la remissione MaRIA nel segmento dell'ileo distale alla Settimana 24
- Proporzione di soggetti che raggiungono la remissione MaRIA nel segmento digiuno alla settimana 24
- Proporzione di soggetti che hanno ottenuto risposta MaRIA nel segmento terminale dell'ileo alla Settimana 24
- Proporzione di soggetti che hanno raggiunto la risposta MaRIA nel segmento dell'ileo distale alla Settimana 24
- Proporzione di soggetti che hanno ottenuto la risposta MaRIA nel segmento digiuno alla settimana 24
- Proporzione di soggetti che raggiungono la remissione MaRIA dell'intestino tenue a livello di soggetto alla Settimana 24
- Proporzione di soggetti che ottengono una risposta MaRIA dell'intestino tenue a livello di soggetto alla settimana 24
- Proporzione di soggetti che raggiungono la remissione clinica precoce da CDAI alla settimana 10
- Variazione rispetto al basale dei punteggi CDAI alla settimana 10
- Variazione rispetto al basale dei punteggi CDAI alla settimana 24 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| Ukraine |
| United States |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of Study is defined as 30 days after the last dose administered to the last subject. |
| La fiine dello studio è definita a 30 giorni dopo l'ultima dose somministrata all'ultimo soggetto. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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