| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| B3 thimoma or thymic carcinoma |
| Timoma B3 e carcinoma timico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Thymic malignancies |
| Neoplasie del timo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10043670 |
| E.1.2 | Term | Thymoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the activity of Sunitinib in subjects with advanced or recurrent type B3 thymoma or thymic carcinoma previously treated with platinum-based chemotherapy by the determination of best tumour response (CR + PR) at any point. |
| Valutare l'attività di sunitinib in soggetti con timoma tipo B3 avanzato o recidivato o carcinoma del timo precedentemente trattati con chemioterapia a base di platino per la determinazione della migliore risposta del tumore (PR + CR) in qualsiasi punto. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the progression free survival and overall survival;
To assess the duration of activity of sunitinib (CR+PR+SD);
To assess the safety and toxicity profile of sunitinib in recurrent and/or metastatic B3 thymoma or thymic carcinoma;
Incidence of adverse events (AEs). |
Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS);
Valutare la durata della risposta;
Valutare il profilo di sicurezza e di tossicità di sunitinib nel trattamento del timoma B3 e carcinoma timico, recidivato e/o metastatico; Valutare l'incidenza degli Eventi Avversi (AEs) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Signed and dated IRB/IEC-approved Informed Consent
2.Histological diagnosis of invasive recurrent or metastatic type B3 thymoma or thymic carcinoma. In case of presence of both histologies it will be classified based on the predominantly part. B2 thymoma with areas of B3 thymoma are eligible.
3.Patients must have had at least one prior platinum-containing chemotherapy regimen. There is no limit to the number of prior chemotherapy regimens or targeted agents received. Progressive disease should have been documented before entry into the study
4.Patients must have measurable disease, defined as at least one lesion that can be accurately measured according with RECIST 1.1 criteria
5.Availability of archival tissue (paraffine block or at least 10 unstained slides)
6.Patients must have recovered from toxicity related to prior therapy to at least grade 1 (defined by v.CTCAE 4.0)
7.Patients must not have had major surgery, radiation therapy, chemotherapy, biologic therapy (including any investigational agents), or hormonal therapy (other than replacement), within 4 weeks prior to entering the study
8.Age > 18 years
9.Life expectancy > 3 months
10.Performance status (ECOG) = 2
11.Negative pregnancy test (if female in reproductive years)
12.Patients must have adequate organ and marrow function (as defined below). Patients must have returned to baseline or grade 1 from any acute toxicity related to prior therapy:
•Absolute neutrophil count = 1,500/mm
•Hemoglobin = 9 g/dL
•Platelets = 100,000/mm
•Total bilirubin = 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN) , except for patients affected by Gilbert’s syndrome
•AST(SGOT)/ALT(SGPT) = 3 x institutional ULN (5x if LFT elevations due to liver metastases)
•Creatinine = 1.5 x institutional ULN
13. Women of childbearing potential (WOCBP) must agree to follow instructions for method(s) of contraception before study entry, for all the duration of the study and for at least 8 weeks after the last dose of investigational drug (30 days for an ovarian cycle turnover plus the time required for the active metabolite of sunitinib to undergo five half-lives).
14. Males who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of before study entry, for all the duration of the study and for at least 16 weeks after the last dose of investigational drug (90 days for sperm turnover plus the time required for the active metabolite of sunitinib to undergo five half-lives)
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1.Consenso informato approvato da IRB/IEC firmato e datato
2. Diagnosi istologica, di timoma B3 o carcinoma timico recidivato invasivo o metastatico. In caso di presenza di entrambe le istologie il caso sarà classificato in base alla parte predominante. Pazienti con timoma B2 con aree B3 sono eleggibili.
3. I pazienti devono aver fatto almeno una precedente linea di chemioterapia platino contenente. Non c’e limite al numero di precedenti chemioterapie o terapie target ricevute. Prima di entrare nello studio deve essere documentata una progressione di malattia al precedente trattamento.
4. Presenza di malattia misurabile definita da almeno una lesione che può essere misurata mediante CT Scan in almeno una dimensione, ed è = 10 mm per le lesioni non nodali (diametro più lungo da misurare) e =15 mm per lesioni linfonodali (asse corto da misurare). (CT scan è il metodo preferibile per la misurazione delle lesioni. Altre tecniche di misurazione [ad esempio MRI] sono accettabili [ma non per le lesioni polmonari] a condizione che la grandezza della lesione misurabile sia il doppio dello spessore della fetta per MRI). Lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata, o in una zona sottoposta ad altre terapie loco-regionali, di solito non sono considerate misurabili a meno che non sia stata dimostrata progressione nella lesione.
5. Disponibilità del materiale istologico d’archivio (blocchetto in paraffina o almeno 10 sezioni in bianco) e campioni di sangue
6. I pazienti devono aver risolto tossicità correlate al pregresso trattamento almeno al grado = 1 (definito da v.CTCAE 4.0) prima di entrare nello studio.
7. I pazienti non devono essere stati sottoposti ad un intervento chirurgico maggiore, ad un trattamento radiante, a chemioterapia, a terapia biologica( compresi gli eventuali agenti sperimentali) o a terapia ormonale (diversa dalla quella sostitutiva) entro 4 settimane prima di entrare nello studio.
8. Età =18 anni.
9. Stima dell’aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
10. ECOG performance status = 2
11. Test di gravidanza negativo (se donna in età riproduttiva).
12. I Pazienti devono avere una adeguata funzione d’ organo e del midollo (come definito di seguito). I pazienti devono aver recuperato da qualsiasi tossicità acuta correlata alla precedente terapia i valori normali o almeno al grado = 1 (definito da v.CTCAE 4.0) :
• Conta assoluta dei neutrofili = 1.500 / mm
• Emoglobina = 9 g / dl
• Le piastrine = 100.000 / mm
• bilirubina totale = 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale (ULN), fatta eccezione per i pazienti affetti da sindrome di Gilbert
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) = 3 x ULN istituzionale (5x se elevazioni LFT a causa di metastasi epatiche)
• creatinina = 1,5 x ULN istituzionale
13. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire dei metodi di contraccezione per un periodo di 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) più il tempo necessario per il farmaco sperimentale di subire cinque emivite. Le pazienti devono utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 8 settimane (30 giorni più il tempo richiesto per il metabolita attivo di sunitinib di essere eliminato definitivamente) dopo l’ultima dose di farmaco sperimentale.
14. I maschi che sono sessualmente attivi con donne potenzialmente fertili devono accettare di seguire dei metodi di contraccezione per un periodo di 90 giorni (durata del fatturato degli spermatozoi) più il tempo necessario per il farmaco sperimentale di subire cinque emivite. I maschi che sono sessualmente attivi con donne potenzialmente fertili devono continuare la contraccezione per 16 settimane (90 giorni più il tempo necessario per il metabolita attivo di sunitinib essere eliminato definitivamente) dopo l'ultima dose di farmaco sperimentale.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with symptomatic brain metastases should be excluded from this clinical trial because of their poor prognosis and because they often develop progressive neurologic dysfunction that would confound the evaluation of neurologic and other adverse events. However, patients who have had treatment for their brain metastases and whose brain metastatic disease status has remained stable for at least 3 months without steroids may be enrolled at the discretion of the investigator.
2. Major surgery, other than diagnostic surgery, within 4 weeks prior to treatment
3. Active, uncontrolled bacterial, viral, or fungal infections, requiring systemic therapy
4. Pregnant or breast feeding women
5. Previous (within the last 5 years) or current malignancies at other sites, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ carcinoma of the cervix uteri
6. Current enrollment in or participation in another therapeutic clinical trial within 4 weeks before treatment start.
7. Patients with uncontrolled or significant cardiovascular disease (AMI within 12 months, unstable angina within 6 months, NYHA Class III, IV Congestive heart failure or left ventricular ejection fraction below local institutional lower limit of normal or below 45%,
8. Ongoing symptomatic cardiac dysrhythmias, uncontrolled atrial fibrillation, or prolongation of the Fridericia corrected QT (QTcF) interval defined as > 450 msec for males and > 470 msec for females, where QTcF = QT / 3vRR
9. Poorly controlled hypertension
10. History of cerebrovascular accident including transient ischemic attack within the past 12 months.
11. History of deep vein thrombosis (DVT) unless adequately treated with low molecular weight heparin
12. History of pulmonary embolism within the past 6 months unless stable, asymptomatic, and treated with low molecular weight heparin for at least 6 weeks.
13. Evidence of active bleeding or bleeding susceptibility; or medically significant hemorrhage within prior 30 days.
14. Receiving concomitant CYP3A4 inducers or strong CYP3A4 inhibitors
15. Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of sunitinib
16. Known HIV infection
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1. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro scarsa prognosi e perché spesso sviluppano delle disfunzioni neurologiche progressive che confonderebbe la valutazione di eventi neurologici o di altri eventi avversi. Tuttavia, i pazienti che hanno avuto un trattamento per le loro metastasi cerebrali e la cui malattia cerebrale è rimasta stabile per almeno 3 mesi senza steroidi possono essere arruolabili a discrezione dello sperimentatore.
2. Un intervento chirurgico maggiore, diverso da un intervento chirurgico di diagnostica, entro 4 settimane dall’inizio del trattamento
3. Infezioni batteriche, virali, fungine incontrollate o attive, che necessitano di terapia sistemica
4. Le donne in gravidanza o allattamento
5. Neoplasie precedenti (negli ultimi 5 anni) o in corso, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, del tumore della pelle a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice uterina
6. La partecipazione a un altro studio clinico terapeutico entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
7. I pazienti con malattia cardiovascolare non controllata o significativa (IMA entro 12 mesi, angina instabile entro 6 mesi, classe NYHA III, insufficienza cardiaca congestizia di grado IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al limite inferiore istituzionale locale del normale o inferiore al 45%),
8. Aritmie cardiache in corso sintomatiche, fibrillazione atriale non controllata, o il prolungamento del QT corretto Fridericia (QTcF) Intervallo definito come> 450 msec per i maschi e> 470 msec per le femmine, dove QTcF = QT / 3vRR
9. Ipertensione scarsamente controllata
10. Storia di incidente cerebrovascolare compreso attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi.
11. Storia di trombosi venosa profonda (TVP) a meno che non adeguatamente trattata con eparina a basso peso molecolare
12. Storia di embolia polmonare negli ultimi 6 mesi, a meno che sia stabile, asintomatica, e trattata con eparina a basso peso molecolare per almeno 6 settimane.
13. Evidenza di sanguinamento attivo o suscettibilità di sanguinamento; o emorragia clinicamente significativa nei 30 giorni precedenti l’arruolamento.
14. Assunzione di induttori del CYP3A4 o di forti inibitori del CYP3A4
15. Disfunzioni gastrointestinali o malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento di sunitinib
16. Nota l'infezione da HIV
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To evaluate the activity of Sunitinib in subjects with advanced or recurrent type B3 thymoma or thymic carcinoma previously treated with platinum-based chemotherapy by the determination of best tumour response (CR + PR) at any point. |
| Valutare l'attività di sunitinib in soggetti con timoma tipo B3 avanzato o recidivato o carcinoma del timo precedentemente trattati con chemioterapia a base di platino per la determinazione della migliore risposta del tumore (PR + CR) in qualsiasi punto. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| To assess the progression free survival (PFS); To assess the duration of activity of sunitinib (CR+PR+SD).; To assess the overall survival (OS); To assess the safety and toxicity profile of sunitinib in recurrent and/or metastatic B3 thymoma or thymic carcinoma.; To assess the incidence of adverse events (AEs) |
| Valutare la Sopravvivenza libera da progressione; Valutare la durata della risposta; Valutare la sopravvivenza globale; Valutare il profilo di sicurezza e la tossicità di sunitinib in pazienti affetti da timoma B3 e carcinoma timico, recidivato e/o metastatico.; Valutare l'incidenza degli eventi avversi |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Four years; Four years; Four years; Four years |
| Four years; Quattro anni; Quattro anni; Quattro anni; Quattro anni; Quattro anni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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