E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Follicular lymphoma |
linfoma follicolare |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029473 |
E.1.2 | Term | Nodular (follicular) lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Analysis Study 1 To evaluate whether the addition of ibrutinib to rituximab will result in prolongation of progression-free survival (PFS) when compared with rituximab alone in treatment naïve subjects with follicular lymphoma Discontinuation Analysis Study For subjects who are re-randomized for Part 2, to evaluate whether continuous treatment with ibrutinib will result in prolongation of PFS when compared with finite treatment with ibrutinib |
Studio di analisi 1 Valutare se l'aggiunta di ibrutinib a rituximab determinerà il prolungamento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a rituximab in monoterapia in soggetti naïve al trattamento con linfoma follicolare Studio di analisi dell'interruzione Per i soggetti che sono ri-randomizzati nella Parte 2, valutare se il trattamento continuo con ibrutinib determinerà il prolungamento della PFS rispetto al trattamento limitato con ibrutinib |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Analysis Study 1 * During Part 1, to evaluate whether the addition of ibrutinib to rituximab will result in improvement in investigator-assessed CR rate and ORR when compared with rituximab alone in treatment naïve subjects with follicular lymphoma * To evaluate whether the addition of ibrutinib to rituximab will result in prolongation of OS (Arm A vs. Arm B) through Part 2 * To evaluate the safety and tolerability of ibrutinib combined with rituximab compared to rituximab alone in treatment naïve subjects with follicular lymphoma Discontinuation Analysis Study * To evaluate the long-term safety and tolerability of ibrutinib after completing the rituximab maintenance in treatment naïve subjects with follicular lymphoma |
Studio di analisi 1 * Durante la Parte 1, valutare se l'aggiunta di ibrutinib a rituximab determinerà il miglioramento del tasso di CR e ORR valutato dallo sperimentatore rispetto a rituximab in monoterapia in soggetti naïve al trattamento con linfoma follicolare * Valutare se l'aggiunta di ibrutinib a rituximab determinerà una riduzione nelle reazioni correlate all’infusione * Valutare se l'aggiunta di ibrutinib a rituximab determinerà il prolungamento dell'OS (Braccio A vs Braccio B) fino alla Parte 2 * Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ibrutinib in associazione con rituximab rispetto a rituximab in monoterapia in soggetti naïve al trattamento con linfoma follicolare Studio di analisi dell'interruzione * Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di ibrutinib dopo il completamento della terapia di mantenimento con rituximab in soggetti naïve al trattamento con linfoma follicolare |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
* Histologically confirmed diagnosis of follicular lymphoma CD20+ (Grade 1, 2 or 3a) Ann Arbor Stage II, III or IV disease. * Measurable disease. * Subjects 70 years of age or older with any comorbidity per investigator medical judgment; OR subjects 60-69 years of age who have one or more comorbidities that make them a candidate to receive single-agent rituximab therapy. * Meets one or more Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaire (GELF) criteria. * Adequate hematologic function within protocol-defined parameters. * Adequate hepatic and renal function within protocol-defined parameters. * ECOG performance status score of 0-2. |
* Diagnosi di linfoma follicolare CD20+ (Grado 1, 2 o 3a) confermato istologicamente; malattia in stadio II, III o IV secondo la classificazione di Ann Arbor. * Malattia misurabile. * Soggetti di età pari o superiore a 70 anni con qualsiasi comorbidità in base al giudizio clinico dello sperimentatore; OPPURE soggetti di 60-69 anni di età che presentano una o più comorbilità che li rendono candidati idonei a ricevere terapia con rituximab come agente singolo. * Soddisfa uno o più dei seguenti criteri del Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaire (GELF). * Funzioni ematologiche adeguate entro i parametri definiti dal protocollo. * Funzioni epatiche e renali adeguate entro i parametri definiti dal protocollo. * ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
* Transformed lymphoma. * Prior treatment for follicular lymphoma. * Central nervous system lymphoma or leptomeningeal disease. * Currently active, clinically significant cardiovascular disease |
* Linfoma trasformato * Trattamento precedente per il linfoma follicolare * Linfoma clinicamente evidente a livello del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea. * Attuale malattia cardiovascolare clinicamente significativa in atto. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Analysis Study 1: Progression-free survival (PFS) in Part 1 Discontinuation Analysis Study: Progression-free survival (PFS) in Part 2 (Arm A1 vs. Arm A2) |
Studio di analisi 1: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella Parte 1 Studio di analisi dell'interruzione: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella Parte 2 (Braccio A1 vs Braccio A2) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Analysis Study 1: Approx. 5 years after the start of the study Discontinuation Analysis Study: Approx. 3 years when all the re-randomized subjects have been followed for approximately 36 months |
Studio di analisi 1: Circa 5 anni dopo l'inizio dello studio Studio di analisi dell'interruzione: Circa 3 anni da quando tutti i soggetti ri-randomizzati sono stati seguiti per circa 36 mesi |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Analysis Study 1: * Complete response (CR) rate in Part 1 as defined by the International Working Group (IWG) Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson 2014) * Overall response rate (ORR) (Cheson 2014) in Part 1 * Overall survival (OS) (Arm A vs. Arm B) through Part 2 * Frequency, severity, seriousness, and relatedness of adverse events (AEs) in Part 1 Discontinuation Analysis Study: Frequency, severity, seriousness, and relatedness of adverse events (AEs) in Part 2 |
Studio di analisi 1: * Tasso di risposta completa (CR) nella Parte 1 come definito dai criteri di risposta modificati per il linfoma maligno dell'International Working Group (IWG) (Cheson 2014) * Tasso di risposta globale (ORR) (Cheson 2014) nella Parte 1 * Tasso di reazione correlato all’infusione (Braccio A vs Braccio B) * Sopravvivenza globale (OS) (Braccio A vs Braccio B) fino alla Parte 2 * Frequenza, gravità, serietà e correlazione degli eventi avversi (AE) nella Parte 1 Studio di analisi dell'interruzione: Frequenza, gravità, serietà e correlazione degli eventi avversi (AE) nella Parte 2 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
CR and ORR: Approx. 5 years after the start of the study OS: Approx. 8 years [(5 years (Part 1) + 3 years (Part 2)] Analysis Study 1: Frequency, severity, seriousness and relatedness of AE in Part 1 will take approx. 5 years Discontinuation Analysis Study: Frequency, severity, seriousness, and relatedness of adverse events in Part 2 will take approx. 3 years after Part 1 is complete |
CR e ORR: Circa 5 anni dopo l'inizio dello studio OS: Circa 8 anni [(5 anni (Parte 1) + 3 anni (Parte 2)] Studio di analisi 1: Frequenza, gravità, serietà e correlazione degli AE nella Parte 1 richiederanno circa 5 anni Studio di analisi dell'interruzione: Frequenza, gravità, serietà e correlazione degli eventi avversi nella Parte 2 richiederanno circa 3 anni dopo il completamento della Parte 1 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 115 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Israel |
New Zealand |
Russian Federation |
Taiwan |
Turkey |
United States |
Austria |
Belgium |
Czechia |
France |
Greece |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |