| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hair loss on the scalp due to Alopecia Areata |
| Chute des cheveux induite par la pelade |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10001761 |
| E.1.2 | Term | Alopecia areata |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the therapeutic efficacy of a 24-week regimen of administration of LH-8 cutaneous solution twice daily, in children and adolescents (2 to less than 18 years) with chronic moderate-to-severe scalp alopecia areata. |
| Évaluer l’efficacité thérapeutique de la solution cutanée LH-8, appliquée deux fois par jour pendant 24 semaines, chez les enfants et adolescents (âgés de 2 ans à moins de 18 ans) atteints d’une pelade du cuir chevelu modérée à sévère. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To assess the efficacy, safety and tolerability of LH-8 cutaneous solution, including the ocular irritant potential and non-irritant potential on skin.
•To assess quality of life, acceptability and tolerability through self-evaluation as well as parental evaluation.
•To evaluate duration of the treatment effect after 6 months of treatment-free period.
•To assess the treatment effect on hair follicles in non-alopecic areas.
•To assess the rate of spontaneous remission in placebo treated patients whose alopecia areata has been active for 6-12 months compared with those whose alopecia areata has been active for greater than 12 months.
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• Évaluer l’efficacité, l’innocuité et la tolérance de la solution cutanée LH-8, notamment le potentiel irritant oculaire et le potentiel non irritant cutané.
• Évaluer la qualité de vie, l’acceptabilité et la tolérance par le biais d’une auto-évaluation ainsi que d’une évaluation parentale.
• Évaluer la persistance de l'effet du traitement après une période de 6 mois sans traitement.
• Évaluer l’effet du traitement sur les follicules pileux des zones sans pelade.
• Évaluer le taux de rémission spontanée chez les sujets sous placebo ayant présenté une pelade active pendant 6 à 12 mois par rapport à ceux ayant présenté une pelade active pendant plus de 12 mois. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female children and adolescents aged 2 to less than 18 years.
2. Active scalp alopecia areata, involving 25% to 95% of the scalp (as measured by SALT score at screening)
3. Duration of hair loss between 6 months and 3 years.
4. Female subjects of childbearing potential (postmenarcheal) must have a negative urine pregnancy test at screening. Females of childbearing potential must either not be sexually active or be using an adequate birth control method throughout the duration of the study.
5. All subjects taking thyroid medication or hormonal therapy must be on a stable dose for 6 months and maintain such throughout the study.
6. Subjects must be willing to maintain the same hair style, including hair dye, throughout the study period.
7. Written informed consent signed by parent(s) or legally authorized representative and assent or consent signed by the subjects, if applicable, according to national regulations prior to any protocol specific procedures.
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1. Enfants et adolescents de sexe masculin et féminin âgés de 2 ans à moins de 18 ans.
2. Pelade active du cuir chevelu, couvrant entre 25 % et 95 % du cuir chevelu (selon les mesures du score SALT au moment de la sélection).
3. Durée de la perte de cheveux entre 6 mois et 3 ans.
4. Les femmes en âge de procréer (fertiles) doivent présenter un test urinaire de grossesse négatif au moment de la sélection. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir de relations sexuelles ou doivent utiliser un moyen de contraception adapté pendant la durée de l’étude.
5. Tous les sujets prenant un traitement thyroïdien ou suivant une thérapie hormonale doivent recevoir une dose stable depuis 6 mois et la conserver tout au long de l’étude.
6. Les sujets doivent accepter de garder la même coiffure, notamment les colorations, tout au long de l’étude.
7. Un consentement éclairé communiqué par écrit, signé par le(s) parent(s) ou un représentant légal et un formulaire d'assentiment ou de consentement signé par les sujets, le cas échéant, selon les réglementations nationales avant toute procédure spécifique au protocole.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hypersensitivity or intolerance to any active IMP substances (onion, citrus, caffeine, theobromine) or excipients (glycerine, betaine or ethanol).
2. Any cause of hair loss other than alopecia areata.
3. Active scalp Inflammation except alopecia areata.
4. Nevi, cutaneous or non-cutaneous lesions currently undiagnosed but suspicious for malignancy.
5. Female adolescents who are pregnant or who are nursing or plan pregnancy during the trial period.
6. Use of topical medication (listed in Section 10.7.1) within 2 weeks prior to Visit 1.
7. Use of systemic alopecia areata therapies (e.g. prednisone, cyclosporine, methotrexate), including use of these medications for other indications, and intralesional corticosteroids within 1 month prior to Visit 1.
8. Administration of hydroxychloroquine or finasteride within two months prior to Visit 1.
9. Use of phototherapy, laser therapy or excimer laser therapy within three months prior to Visit 1.
10. Use of infliximab within two months, adalimumab within three months, and ustekinumab within four months prior to Visit 1 or use of other TNF inhibitors and biologic agents within one month or five half-lives before Visit 1, whichever is longer
11. Prior treatment with IMP.
12. Evidence or history of alcohol, medication or drug abuse.
13. History of systemic or cutaneous medical, or psychiatric disease which will put subject at risk or interfere with assessments.
14. Participation in any other clinical trial within 30 days prior to Visit 1.
15. Subject is in a dependent relationship (e.g. a relative or a family member) with the investigator’s or sponsor’s staff.
16. Any other condition or circumstance that, in the opinion of the investigator, could compromise the subject’s ability to comply with the study protocol |
1. Hypersensibilité ou intolérance à tout principe actif du médicament expérimental (oignon, agrumes, caféine, théobromine) ou aux excipients (glycérine, bétaïne ou éthanol).
2. Toute cause de chute de cheveux autre que la pelade.
3. Une inflammation active du cuir chevelu autre que la pelade.
4. Des nævi, des lésions cutanées ou non cutanées actuellement non diagnostiqués laissant suspecter une tumeur maligne.
5. Les adolescentes qui sont enceintes ou allaitantes ou qui prévoient d’être enceintes pendant la période de l’essai.
6. Utilisation d’un médicament topique (figurant dans le protocole de la Section 10.7.1) dans un délai de 2 semaines avant la Visite 1.
7. Utilisation de traitements systémiques pour la pelade (la prednisone, la ciclosporine, le méthotrexate par exemple), notamment l’utilisation de ces médicaments pour d’autres indications, et de corticostéroïdes intralésionnels dans un délai de 1 mois avant la Visite 1.
8. Administration d’hydroxychloroquine ou de finastéride dans un délai de 2 mois avant la Visite 1.
9. Utilisation d’une photothérapie, d’une thérapie au laser, ou d’une thérapie au laser Excimer sur le cuir chevelu dans un délai de trois mois avant la Visite 1.
10. Utilisation d’infliximab dans un délai de deux mois, d’adalimumab dans un délai de trois mois, et d’ustekinumab dans un délai de quatre mois avant la Visite 1, ou utilisation d’autres inhibiteurs du TNF et agents biologiques dans un délai d’un mois ou de cinq demi-vies avant la Visite 1, la période la plus longue prévalant.
11. Traitement antérieur avec le médicament expérimental.
12. Preuves ou antécédents d’une consommation abusive d’alcool, de médicaments ou de drogues.
13. Antécédents d’une pathologie systémique ou cutanée ou d’une maladie psychiatrique qui mettrait la santé du sujet en danger ou qui perturberait l’étude.
14. Participation à tout autre essai clinique dans un délai de 30 jours avant la Visite 1.
15. Sujets ayant un lien relationnel (il s’agit par exemple d’un membre de la famille ou d’un proche) avec l’équipe de l’investigateur ou avec le promoteur.
16. Toute autre pathologie ou circonstance qui, d’après l’investigateur, pourrait compromettre la capacité du sujet à respecter le protocole de l’étude.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Relative change in scalp alopecia areata severity scores (SALT) from baseline value to be assessed after 24 weeks of treatment (Visual assessment and global standardised scalp photographs for SALT evaluation). |
| Variation relative du score de gravité de la pelade du cuir chevelu (score SALT) entre la valeur à l’inclusion et celle évaluée après 24 semaines de traitement (Évaluation visuelle du score SALT sur photographies globales normalisées du cuir chevelu). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After 24 weeks of treatment |
| Après 24 semaines de traitement |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary efficacy endpoints
• Absolute change in SALT score from baseline at the end of 24 weeks’ treatment period.
• Proportion of the responders, i.e. subjects achieving at least a 40% relative reduction in SALT score from baseline at the end of 24 weeks’ treatment period.
Other secondary endpoints
• Adverse events
• General physical examination findings, including irritation of eyes and skin
• Evaluation of duration of treatment effect in responders, measured as relative SALT score changes from Visit 3 (end of treatment) after 12 weeks (Visit 4) and 24 weeks (Visit 5) of treatment-free period. (visual assessment and global standardised scalp photographs for SALT evaluation).
• Assessment of treatment effect on hair follicles in non-alopecic areas by quantifying the number of new alopecic areas.
• Assessment of the rate of spontaneous hair regrowth in placebo treated subjects with alopecia areata active for 6-12 months compared to those with alopecia areata active for more than 12 months. (visual assessment and global standardised scalp photographs for SALT evaluation).
• Absolute and relative change from baseline in CDLQI scores.
• Change in percentage of subjects from baseline by the severity banding CDLQI scores.
• Percentages of subjects by EQ-5D-Y dimensions and levels at Visits 1-5.
• Absolute and relative change of the EQ-VAS scores from baseline.
• Evaluation of the PAAPBI scores at Visits 1-5. |
Principaux critères d'efficacité secondaires :
• Variation absolue du score SALT entre la valeur à l’inclusion et celle évaluée après 24 semaines de traitement.
• Proportion de sujets répondeurs, c’est-à-dire, de sujets ayant obtenu une réduction relative du score SALT d’au moins 40 %.
Autres critères secondaires :
• Événements indésirables
• Éxamen physique général, notamment l’irritation des yeux et de la peau
• Évaluation de la persistance de l’effet du traitement chez les sujets répondeurs, mesurée par la variation relative du score SALT entre la Visite 3 (fin du traitement) et la période de 12 semaines (Visite 4) et la période de 24 semaines (Visite 5) post-traitement. (Évaluation visuelle du score SALT sur photographies globales normalisées du cuir chevelu)
• Évaluation de l’effet du traitement au niveau des follicules pileux des zones sans pelade en quantifiant le nombre de nouvelles zones alopéciques
• Évaluation du taux de repousse spontanée de cheveux chez les sujets sous placebo avec une pelade active pendant 6 à 12 mois par rapport aux sujets atteints d’une pelade active pendant plus de 12 mois. (Evaluation visuelle du score SALT sur photographies globales normalisées du cuir chevelu)
• Variation absolue et relative par rapport à la valeur à l’inclusion des scores de qualité de vie (Children’s Dermatology Life Quality Index ; CDLQI).
• Variation du pourcentage de sujets par classe de gravité de scores CDLQI, par rapport à la valeur à l’inclusion.
• Pourcentages de sujets par dimensions et niveaux selon le questionnaire EuroQol adapté aux enfants mesurant 5 dimensions de qualité de vie (EQ-5D-Y) aux Visites 1-5.
• Variation absolue et relative des scores de l’échelle visuelle analogique de l'EQ (EQ-VAS) par rapport à la valeur de référence.
• Évaluation des scores de l’index PAAPBI (Paediatric Alopecia Areata Patient Benefit Index) aux Visites 1-5.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Either after 24 weeks of Treatment or 24 weeks after end of treatment |
| Soit après 24 semaines de traitement soit 24 semaines après la fin du traitement |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
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