Clinical Trial Results:
Study of safety and efficacy of multiple VAY736 doses in patients with moderate to severe primary Sjogren’s Syndrome (pSS)
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-003292-22 |
Trial protocol |
DE ES PT GB FR NL HU BE AT PL IT RO |
Global end of trial date |
23 Sep 2021
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Oct 2022
|
First version publication date |
11 Oct 2022
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CVAY736A2201
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02962895 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
|
||
Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
|
||
Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
|
||
Scientific contact |
Study Director, Novartis Pharmaceuticals, 1 862 7788300, novartis.email@novartis.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
23 Sep 2021
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
03 Jun 2020
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
23 Sep 2021
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To demonstrate a dose response of VAY736 defined as change in ESSDAI from baseline at 24 weeks
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Jun 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 31
|
||
Worldwide total number of subjects |
190
|
||
EEA total number of subjects |
94
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
163
|
||
From 65 to 84 years |
27
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
190 Patients were enrolled from 56 centers in 19 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Period one was the screening period and is not shown here. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Period 2 - Randomized Set
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PLACEBO
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
PLACEBO
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
S.C.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VAY736 low | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ianalumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
5 mg s.c.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VAY736 medium | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ianalumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50 mg s.c.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VAY736 high | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ianalumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg s.c.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Period 3 - Randomized Set
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo in Period 2 and VAY736 150 mg in Period 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ianalumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
150 mg s.c.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 - Placebo 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VAY736 300 mg in Period 2 and Placebo in Period 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736 300 mg - VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
VAY736 300 mg - VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 300 mg - VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VAY736 300 mg in Period 2 and Period 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
300 mg vs 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Any VAY736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 3 title |
Period 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PLACEBO
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
PLACEBO
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
s.c.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VAY736 low | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ianalumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
5 mg s.c.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VAY736 medium | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ianalumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50 mg s.c.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo in Period 2 and VAY736 150 mg in Period 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ianalumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
150 mg s.c.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VAY736 high | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ianalumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
300 mg s.c.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 - Placebo 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VAY736 300 mg in Period 2 and Placebo in Period 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
VAY736 300 mg - VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
VAY736 300 mg in Period 2 and Period 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736 300 mg - VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
VAY736 300 mg - VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
VAY736 300 mg - VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
VAY736 300 mg - VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VAY736 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
VAY736 low | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VAY736 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
VAY736 medium | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
VAY736 high | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Placebo - VAY150 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Placebo control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
VAY736 300 mg - Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
VAY736 high
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
VAY736 300 mg - Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
VAY736 300 mg - Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo control | ||
Reporting group title |
VAY736 5 mg
|
||
Reporting group description |
VAY736 low | ||
Reporting group title |
VAY736 50 mg
|
||
Reporting group description |
VAY736 medium | ||
Reporting group title |
VAY736 300 mg
|
||
Reporting group description |
VAY736 high | ||
Reporting group title |
VAY736 150 mg
|
||
Reporting group description |
Placebo in Period 2 and VAY736 150 mg in Period 3 | ||
Reporting group title |
VAY736 - Placebo 300 mg
|
||
Reporting group description |
VAY736 300 mg in Period 2 and Placebo in Period 3 | ||
Reporting group title |
VAY736 300 mg - VAY736 300 mg
|
||
Reporting group description |
VAY736 300 mg in Period 2 and Period 3 | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo control | ||
Reporting group title |
VAY736 5 mg
|
||
Reporting group description |
VAY736 low | ||
Reporting group title |
VAY736 50 mg
|
||
Reporting group description |
VAY736 medium | ||
Reporting group title |
VAY736 150 mg
|
||
Reporting group description |
Placebo in Period 2 and VAY736 150 mg in Period 3 | ||
Reporting group title |
VAY736 300 mg
|
||
Reporting group description |
VAY736 high | ||
Reporting group title |
VAY736 - Placebo 300 mg
|
||
Reporting group description |
VAY736 300 mg in Period 2 and Placebo in Period 3 | ||
Reporting group title |
VAY736 300 mg - VAY736 300 mg
|
||
Reporting group description |
VAY736 300 mg in Period 2 and Period 3 | ||
Subject analysis set title |
Placebo - VAY150 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Placebo control
|
||
Subject analysis set title |
VAY736 300 mg - Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
VAY736 high
|
||
Subject analysis set title |
VAY736 300 mg - Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
VAY736 300 mg - Placebo
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in ESSDAI score at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Dose response measured by change multi-dimensional disease activity as assessed by the physician.
Score range is 0-123. Higher scores on the EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) scale are associated with poorer health states
A negative change from baseline indicates improvement in disease status.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 24 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 5 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5161 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.75
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.52 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.02 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0921 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.92
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.15 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.32 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 50 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6332 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.55
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.71 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in ESSDAI score at Weeks 4, 8, 12, and 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dose response measured by change multi-dimensional disease activity as assessed by the physician.
Score range is 0-123. Higher scores on the EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) scale are associated with poorer health states
A negative change from baseline indicates improvement in disease status.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, and 16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in ESSPRI score at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in quality of life measure by patient reported outcome (PRO)
The EULAR Sjörgen's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) is an established disease outcome measure for Sjögren’s syndrome that is calculated by averaging the scales for pain, fatigue and dryness. The total score is the mean score of the 3 scales and ranges between 0 and 10 with higher values indicating more severity of symptoms. A negative change from baseline is a favourable outcome.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 24 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 5 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4457 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.32
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.13 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 50 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.301 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.01
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.79 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.82 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8858 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.06
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.86 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.74 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in ESSPRI score at Weeks 4, 8, 12 and 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in quality of life measure by patient reported outcome (PRO)
The EULAR Sjörgen's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) is an established disease outcome measure for Sjögren’s syndrome that is calculated by averaging the scales for pain, fatigue and dryness. The total score is the mean score of the 3 scales and ranges between 0 and 10 with higher values indicating more severity of symptoms. A negative change from baseline is a favourable outcome.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12 and 16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in FACIT-F score at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change in FACIT-F from baseline over 24 weeks as compared to placebo. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue Scale (FACIT-F v4) is a short, 13-item, easy-to-administer tool that measures an individual’s level of fatigue during their usual daily activities over the previous week. The level of fatigue is measured on a four-point Likert scale (4 = not at all fatigued to 0 = very much fatigued). The global score ranges between 0 and 52, with higher scores indicating less fatigue.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to 24 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 5 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3424 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.93
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.93 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.07 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.874 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.31
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.58 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 50 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2092 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.56
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.58 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.45 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in FACIT-F score at Weeks 4, 8, 12 and 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in FACIT-F from baseline as compared to placebo. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue Scale (FACIT-F v4) is a short, 13-item, easy-to-administer tool that measures an individual’s level of fatigue during their usual daily activities over the previous week. The level of fatigue is measured on a four-point Likert scale (4 = not at all fatigued to 0 = very much fatigued). The global score ranges between 0 and 52, with higher scores indicating less fatigue.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12 and 16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in salivary flow rate at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in salivary flow rate (unstimulated and stimulated) at 24 weeks as compared to placebo.
Unstimulated saliva is a mix of serous and mucous secretions coming primarily from the submandibular and minor salivary glands. The parotid gland produces the largest volume of stimulated saliva. Stimulated saliva accounts for 80-90% of daily salivary production.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 24 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stimulated
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.271 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stimulated
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1618 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.13
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stimulated
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0374 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstimulated
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9559 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstimulated
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.929 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstimulated
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7276 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.07 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from SF-36 physical component (PCS) and mental component (MCS) at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from SF-36 physical component (PCS) and mental component (MCS) from baseline over 24 weeks as compared to placebo
The SF36 includes 8 scale scores (physical functioning, role-physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role-emotional, and mental health) and two summary scores, the physical and mental component scores. The first four and last four scales comprise physical and mental component scores, respectively. The range of scores of the physical component (PCS) and mental component (MCS) is 0 (lowest or worst possible level of functioning) to 100 (highest or best possible level of functioning).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mental Component Score
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5768 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.02
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.57 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mental Component Score
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7113 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mental Component Score
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5722 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Physical Component Score
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4138 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.84
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.59 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Physical Component Score
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4663 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Physical Component Score
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1694 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.84
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.79 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.47 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from SF-36 physical component (PCS) and mental component (MCS) from Baseline to Weeks 4, 8, 12 and 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from SF-36 physical component (PCS) and mental component (MCS) from baseline over to 16 weeks as compared to placebo
The SF36 includes 8 scale scores (physical functioning, role-physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role-emotional, and mental health) and two summary scores, the physical and mental component scores. The first four and last four scales comprise physical and mental component scores, respectively. The range of scores of the physical component (PCS) and mental component (MCS) is 0 (lowest or worst possible level of functioning) to 100 (highest or best possible level of functioning).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12 and 16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in PhGA of patient’s overall disease activity using Patient Visual Analog Scale (VAS) at 24 weeks | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in PhGA of patient’s overall disease activity (recorded by VAS) over 24 weeks as compared to placebo
Physician global assessment of overall disease activity (PhGA) was performed using a 100 mm visual analogue scale (VAS) ranging from no disease activity (score 0) to maximal disease activity (score 100), after the question “Considering all the ways the disease affects your patient, draw a line on the scale for how well his or her condition is today”.
A negative change from baseline is a favourable outcome.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 24 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 5 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2671 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.17
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.56 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.22 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 50 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2248 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.49
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.78 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.79 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 300 mg | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 300 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0224 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.36
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.51 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.2 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in PhGA of patient’s overall disease activity using Patient Visual Analog Scale (VAS) at Weeks 4, 8, 12 and 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in PhGA of patient’s overall disease activity (recorded by VAS) as compared to placebo
Change from baseline in PhGA of patient’s overall disease activity (recorded by VAS) over 16 weeks as compared to placebo
Physician global assessment of overall disease activity (PhGA) was performed using a 100 mm visual analogue scale (VAS) ranging from no disease activity (score 0) to maximal disease activity (score 100), after the question “Considering all the ways the disease affects your patient, draw a line on the scale for how well his or her condition is today”.
A negative change from baseline is a favourable outcome.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12 and 16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
PaGA Score at Weeks 4, 8, 12, 16 and 24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patient global assessment (PaGA) Score at Weeks 4, 8, 12, 16 and 24
The PaGA of disease activity was performed using a 100 mm Visual Analog Scale (VAS) ranging from 0 (no disease activity) to 100 (maximal disease activity), in response to the question “Considering all the ways Sjögren’s syndrome affects you, please draw a line on the scale to indicate how well you are doing today”.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 4, 8, 12, 16 and 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 5 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Baseline, Week 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 5 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6457 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.27
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.46 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 300 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 300 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 95 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.77
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.21 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.68 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VAY736 50 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Baseline, Week 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v VAY736 50 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5132 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.55 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.06 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in whole blood CD19+ B-cell counts. Units: percent change from baseline at Week 24 [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in whole blood CD19+ B-cell counts. Units: percent change from baseline
VAY736 300 mg - Placebo includes patients who discontinued in Period 2 and entered Period 4 directly and patients who completed Period 2 and were re-randomized to placebo.
Baseline is defined as the last assessment performed on or prior to the date of administration of the first dose of study treatment. Only patients with baseline measurement and at least one measurement post-baseline were included.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No stats analysis were planned. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to Recovery to baseline like values for B-cell counts [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Kaplan-Meier Analysis for Time to Recovery to Baseline like Values (defined as at least 80% of baseline counts or ≥ 50 cells/µL) for B-cell counts – Entire Study (FAS)
VAY736 300 mg - Placebo includes patients who discontinued in Period 2 and entered Period 4 directly and patients who completed Period 2 and were re-randomized to placebo.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24; and then to last dose of administration up to a maximum of 2 years
|
||||||||||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No stats analysis were planned. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Peak serum concentration of VAY736 [3] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic Concentrations
This outcome only applies to patients who received at least one dose of VAY739 (so not applicable to placebo)
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
baseline to week 24
|
||||||||||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No stats analysis were planned. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||
Adverse events information [1]
|
|||
Timeframe for reporting adverse events |
AEs were collected from first dose of study treatment until end of study treatment at week 24 and then up to 28 weeks
|
||
Adverse event reporting additional description |
Adverse Events (AEs) are any untoward sign or symptom that occurs during the study treatment
|
||
Assessment type |
Systematic | ||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||
Dictionary name |
MedDRA | ||
Dictionary version |
24.0
|
||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: Not relevant to this analysis. |
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
04 Jan 2017 |
The main purpose of this global amendment was to remove inconsistencies and provide clarifications. At the time of this Amendment no patients had been screened or enrolled in the study. |
||
07 Jan 2020 |
As of 16-Dec-2019, the study was fully enrolled and the primary efficacy analysis (when all randomized patients reached Week 24) had been performed. The purpose of this global amendment was to incorporate an additional analysis (Week 52) for reporting study results (interim Clinical Study Report) prior to the final study analysis. |
||
22 May 2020 |
The main purpose of this global amendment was to:
a) Remove the Inclusion Criterion of a mandatory salivary/lacrimal gland biopsy result confirming primary Sjögren’s syndrome diagnosis prior to baseline visit;
b) Revise the Exclusion Criterion to allow background therapy with azathioprine while on study treatment, for patients who had been treated with a stable dose for at least 3 months prior to randomization;
c) Remove the Exclusion Criterion related to the requirement of using male contraception by male study participants;
d) Provide more detailed guidance on recommended time window for use of artificial tears, artificial saliva and other salivary stimulants (e.g., cevimeline, pilocarpine) prior to performing the study assessments;
e) Revise the timepoint of Inclusion Criterion requirement for ESSDAI score of 6 to be met at Screening period instead of Baseline;
f) Add optional collection of the archival biopsy slides from the time of diagnosis for digital copy (scanning) and exploratory analysis;
g) Revise the statistical section to remove analyses of exploratory nature and to clarify points for consistency.
The study was initiated in Jun-2017 and as of 23-Mar-2018, 47 patients had been randomized. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |