Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled Study of Safety and Efficacy, Following Repeat-Dose Administration of Evinacumab (anti-ANGPTL3) in Patients with Severe Hypertriglyceridemia (sHTG) at Risk for Acute Pancreatitis
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-003307-62 |
Trial protocol |
GB IT |
Global end of trial date |
23 Jul 2020
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Aug 2021
|
First version publication date |
06 Aug 2021
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
R1500-HTG-1522
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03452228 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill River Rd., Tarrytown, NY, United States, 10591
|
||
Public contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 001 844-734-6643, clinicaltrials@regeneron.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 001 844-734-6643, clinicaltrials@regeneron.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
23 Jul 2020
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
23 Jul 2020
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Primary objectives: Determine change in triglyceride (TG) levels following 12 wks of repeated intravenous (IV) doses of evinacumab in subset of subjects with a documented history of sHTG (TG ≥1000 milligrams per decilter (mg/dL), a TG level of at least 500 mg/dL at screening, a history of acute pancreatitis & w/out loss-of-function (LOF) mutations in genes in lipoprotein lipase (LPL) pathway; Assess whether reduction in TG of at least 40% from baseline placebo period was achieved. Secondary objectives: Determine percent change from baseline in TG levels following evinacumab overall & in subgroups; Assess changes in reported abdominal/gastrointestinal (GI) symptoms, dietary habits, & symptom/dietary impact measures; Assess degree of pancreatic injury/inflammation at baseline & following 12 & 24 wks of treatment; Evaluate total evinacumab, total ANGPTL3, & anti-drug antibody (ADA) during evinacumab treatment & follow-up periods; Evaluate safety & tolerability of evinacumab
|
||
Protection of trial subjects |
It is the responsibility of both the sponsor and the investigator(s) to ensure that this clinical study will be conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki, and that are consistent with the International Council for Harmonisation (ICH) guidelines for GCP and applicable regulatory requirements.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Aug 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 30
|
||
Worldwide total number of subjects |
52
|
||
EEA total number of subjects |
5
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
50
|
||
From 65 to 84 years |
2
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 17 centers enrolled subjects in Italy, Canada, United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland, and United States. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The study consisted of a screening period of up to 37 days. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
12-week double-blind
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
DB Placebo IV Q4W/SB Evinacumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matching evinacumab intravenously (IV) every 4 weeks (Q4W) on days 1, 29, and 57 during the 12-week double-blind treatment period (DBTP). During the 12-week single-blind treatment period (SBTP), subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravenous (IV) placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
DB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W/SB Evinacumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 1, 29, and 57 during the 12-week DBTP. During the 12-week SBTP, subjects continued to receive evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
evinacumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
REGN1500
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravenous (IV) evinacumab
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
12-week single-blind
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
DB Placebo/SB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matching evinacumab intravenously (IV) every 4 weeks (Q4W) on days 1, 29, and 57 during the 12-week double-blind treatment period (DBTP). During the 12-week single-blind treatment period (SBTP), subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
evinacumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
REGN1500
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravenous (IV) evinacumab
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
DB Evinacumab/SB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 1, 29, and 57 during the 12-week DBTP. During the 12-week SBTP, subjects continued to receive evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
evinacumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
REGN1500
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Intravenous (IV) evinacumab
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DB Placebo IV Q4W/SB Evinacumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received placebo matching evinacumab intravenously (IV) every 4 weeks (Q4W) on days 1, 29, and 57 during the 12-week double-blind treatment period (DBTP). During the 12-week single-blind treatment period (SBTP), subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W/SB Evinacumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 1, 29, and 57 during the 12-week DBTP. During the 12-week SBTP, subjects continued to receive evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
DB Placebo IV Q4W/SB Evinacumab
|
||
Reporting group description |
Subjects received placebo matching evinacumab intravenously (IV) every 4 weeks (Q4W) on days 1, 29, and 57 during the 12-week double-blind treatment period (DBTP). During the 12-week single-blind treatment period (SBTP), subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||
Reporting group title |
DB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W/SB Evinacumab
|
||
Reporting group description |
Subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 1, 29, and 57 during the 12-week DBTP. During the 12-week SBTP, subjects continued to receive evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||
Reporting group title |
DB Placebo/SB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W
|
||
Reporting group description |
Subjects received placebo matching evinacumab intravenously (IV) every 4 weeks (Q4W) on days 1, 29, and 57 during the 12-week double-blind treatment period (DBTP). During the 12-week single-blind treatment period (SBTP), subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||
Reporting group title |
DB Evinacumab/SB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W
|
||
Reporting group description |
Subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 1, 29, and 57 during the 12-week DBTP. During the 12-week SBTP, subjects continued to receive evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||
Subject analysis set title |
Actual Cohort 1 DB Placebo IV Q4W/SB evinacumab
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Actual Cohort 1 (DBTP 12 weeks placebo; SBTP 12 weeks evinacumab) includes subjects with homozygous or compound heterozygous loss-of-function (LOF) mutations in genes in the lipoprotein lipase (LPL) pathway as was determined based on genotype data.
|
||
Subject analysis set title |
Actual Cohort 1 DB/SB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Actual Cohort 1 (DBTP/SBTP evinacumab) includes subjects with homozygous or compound heterozygous loss-of-function (LOF) mutations in genes in the lipoprotein lipase (LPL) pathway as was determined based on genotype data.
|
||
Subject analysis set title |
Actual Cohort 2 DB Placebo IV Q4W/SB evinacumab
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Actual Cohort 2 (DBTP 12 weeks placebo; SBTP 12 weeks evinacumab) includes subjects with heterozygous loss-of-function (LOF) mutations in genes in the lipoprotein lipase (LPL) pathway as was determined based on genotype data.
|
||
Subject analysis set title |
Actual Cohort 2 DB/SB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Actual Cohort 2 (DBTP/SBTP evinacumab) includes subjects with heterozygous loss-of-function (LOF) mutations in genes in the lipoprotein lipase (LPL) pathway as was determined based on genotype data.
|
||
Subject analysis set title |
Actual Cohort 3 DB Placebo IV Q4W/SB evinacumab
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Actual Cohort 3 (DBTP 12 weeks placebo; SBTP 12 weeks evinacumab) includes subjects without loss-of-function (LOF) mutations in genes in the lipoprotein lipase (LPL) pathway as was determined based on genotype data.
|
||
Subject analysis set title |
Actual Cohort 3 DB/SB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Actual Cohort 3 (DBTP/SBTP evinacumab) includes subjects without loss-of-function (LOF) mutations in genes in the lipoprotein lipase (LPL) pathway as was determined based on genotype data.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent lowering of triglyceride (TG) levels from baseline following 12 weeks of repeated IV doses of evinacumab (Actual Cohort 3) | ||||||||||||
End point description |
Actual cohort 3 includes subjects without loss-of-function (LOF) mutations in genes in the lipoprotein lipase (LPL) pathway as was determined based on genotype data. All subjects included received 12 weeks of evinacumab treatment, regardless of DBTP treatment assignment. For subjects randomized to evinacumab treatment group, baseline (Week 0) was defined as the geometric mean of all available TG results at day -28, day -14 and week 0; for subjects randomized to placebo treatment group, baseline (Week 12) was defined as the geometric mean of all available TG results at weeks 6, 8, and 12. Full analysis set (FAS) includes all randomized subjects who received any double-blind/single-blind study drug; Mixed-effect repeated measures model (MMRM) analysis
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
SB Evinacumab, DB Evinacumab | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mixed-effect repeated measures model (MMRM) analyzed subject's natural log transformation TG ratio (each evinacumab treatment visit/baseline) with the fixed categorical effects of evinacumab treatment visit (i.e. exposed to evinacumab visits only), actual cohort, and evinacumab treatment visit by actual cohort interaction, as well as the continuous covariates of the log transformation of baseline TG and the log transformation of baseline TG by evinacumab treatment visit interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Actual Cohort 3 DB/SB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W v Actual Cohort 3 DB Placebo IV Q4W/SB evinacumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean | ||||||||||||
Point estimate |
-27.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-71.2 | ||||||||||||
upper limit |
84.6 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
37.4
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent TG lowering from baseline following 12 weeks of repeated IV doses of evinacumab (Actual Cohort 2) | ||||||||||||
End point description |
Actual cohort 2 includes subjects with heterozygous loss-of-function (LOF) mutations in genes in the lipoprotein lipase (LPL) pathway as was determined based on genotype data. All subjects included received 12 weeks of evinacumab treatment, regardless of DBTP treatment assignment. For subjects randomized to evinacumab treatment group, baseline (Week 0) was defined as the geometric mean of all available TG results at day -28, day -14 and week 0; for subjects randomized to placebo treatment group, baseline (Week 12) was defined as the geometric mean of all available TG results at weeks 6, 8, and 12. Full analysis set (FAS) includes all randomized subjects who received any double-blind/single-blind study drug; Mixed-effect repeated measures model (MMRM) analysis
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
SB evinacumab, DB evinacumab | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mixed-effect repeated measures model (MMRM) analyzed subject's natural log transformation TG ratio (each evinacumab treatment visit/baseline) with the fixed categorical effects of evinacumab treatment visit (i.e. exposed to evinacumab visits only), actual cohort, and evinacumab treatment visit by actual cohort interaction, as well as the continuous covariates of the log transformation of baseline TG and the log transformation of baseline TG by evinacumab treatment visit interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Actual Cohort 2 DB Placebo IV Q4W/SB evinacumab v Actual Cohort 2 DB/SB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean | ||||||||||||
Point estimate |
-30.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-74.4 | ||||||||||||
upper limit |
90.7 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
38.1
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent TG lowering from baseline following 12 weeks of repeated IV doses of evinacumab (Actual Cohort 1) | ||||||||||||
End point description |
Actual cohort 1 includes subjects with homozygous or compound heterozygous loss-of-function (LOF) mutations in genes in the lipoprotein lipase (LPL) pathway as was determined based on genotype data. All subjects included received 12 weeks of evinacumab treatment, regardless of DBTP treatment assignment. For subjects randomized to evinacumab treatment group, baseline (Week 0) was defined as the geometric mean of all available TG results at day -28, day -14 and week 0; for subjects randomized to placebo treatment group, baseline (Week 12) was defined as the geometric mean of all available TG results at weeks 6, 8, and 12. Full analysis set (FAS) includes all randomized subjects who received any double-blind/single-blind study drug; Mixed-effect repeated measures model (MMRM) analysis; 99999=not evaluable
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
SB evinacumab, DB evinacumab | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mixed-effect repeated measures model (MMRM) analyzes patient’s natural log transformation TG ratio (each evinacumab treatment visit/baseline) with the fixed categorical effects of evinacumab treatment visit (i.e. exposed to evinacumab visits only), as well as the continuous covariates of the log transformation of baseline TG and the log transformation of baseline TG by evinacumab treatment visit interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Actual Cohort 1 DB Placebo IV Q4W/SB evinacumab v Actual Cohort 1 DB/SB Evinacumab IV 15mg/kg Q4W
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
16
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean | ||||||||||||
Point estimate |
-31.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-65.2 | ||||||||||||
upper limit |
34 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
22.4
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent TG lowering from baseline following 2 to 24 weeks of repeated IV doses of evinacumab (Actual Cohorts 1,2, and 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Includes subjects initially randomized to evinacumab per cohort during the DBTP (FAS DBTP and SBTP); Actual cohort was determined based on genotype data. Baseline fasting TG is defined as the mean of the last 2 measurements during the placebo run-in (day -28, day -14) and week 0; n=number of subjects evaluable at that time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 24 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent TG lowering from baseline following 2 to 24 weeks of repeated IV doses of evinacumab overall [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent TG lowering from baseline following 2 to 24 weeks of repeated IV doses of evinacumab in subjects randomized to evinacumab during the DBTP. Baseline fasting TG is defined as the mean of the last 2 measurements during the placebo run-in (day -28, day -14) and week 0; n=number of subjects evaluable at that time point; 99999=not applicable to treatment period; Double-blind safety analysis set: Randomized population who received at least 1 dose or part of a dose of double-blind study drug; Single-blind safety analysis set: Randomized population who received at least 1 dose or part of a dose of single-blind study drug
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 24 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint includes only subjects randomized to evinacumab treatment group. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Double-Blind Safety Analysis Set - DBTP [3] - Single-Blind Safety Analysis Set - SBTP |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in subject reported abdominal and gastrointestinal symptoms scale | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Abdominal and gastrointestinal (GI) daily symptoms were assessed using the Hypertriglyceridemia and Acute Pancreatitis Symptom Scale (HAP-SS), a 19-item measure of symptoms that has a 24-hour recall period and consists of a total score and four domain scores: pain; abdominal symptoms; physical symptoms; other symptoms, each scored 0 (no symptoms) to 100 (severe symptoms). Patient-reported outcomes (PRO) analysis set: all randomized subjects who received any double-blind study treatment with a baseline and at least 1 non-missing post-baseline PRO evaluation; n=number of subjects evaluable at that time point; 99999=not applicable to treatment period
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 24 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in patient reported daily dietary habits and impact questionnaire | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dietary habits and impact were measured by the Hypertriglyceridemia and Acute Pancreatitis Dietary Behavior (HAP-DB), a 6-item measure of dietary behavior that has a 24-hour recall period using a 5-point frequency Likert scale (1=None of the time to 5=All of the time) and a dietary impact total score, ranging from 6 (no impact) to 30 (severe impact). Patient-reported outcomes (PRO) analysis set: all randomized subjects who received any double-blind study treatment with a baseline and at least 1 non-missing post-baseline PRO evaluation. n=number of subjects evaluable at that time point; 99999=not applicable to treatment period
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 24 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Degree of pancreatic injury/inflammation through 18^F-2-Fluoro-2-Deoxy-D Glucose positron emission tomography (18^F-FDG PET): maximum Standardized Uptake Value (SUVmax) at baseline (DBTP only) | ||||||||||||
End point description |
PET analysis set: All randomized subjects who received any double-blind study treatment with a baseline and a post-baseline PET evaluation; PET imaging performed during the DBTP only (per protocol).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in degree of pancreatic injury/inflammation through 18^F-FDG-PET: SUVmax following 12 weeks of treatment with evinacumab (DBTP only) | ||||||||||||
End point description |
PET analysis set: All randomized subjects who received any double-blind study treatment with a baseline and a post-baseline PET evaluation; PET imaging performed during the DBTP only (per protocol).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Degree of pancreatic injury/inflammation through 18^F-FDG PET: SUVmean at baseline (DBTP only) | ||||||||||||
End point description |
PET analysis set: All randomized subjects who received any double-blind study treatment with a baseline and a post-baseline PET evaluation; PET imaging performed during the DBTP only (per protocol).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in degree of pancreatic injury/inflammation through 18^F-FDG PET: SUVmean following 12 weeks of treatment with evinacumab (DBTP only) | ||||||||||||
End point description |
PET analysis set: All randomized subjects who received any double-blind study treatment with a baseline and a post-baseline PET evaluation; PET imaging performed during the DBTP only (per protocol).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Degree of pancreatic injury/inflammation through Diffusion Weighted-Magnetic Resonance Imaging (DW-MRI) at baseline as assessed by apparent diffusion coefficient (ADC) | ||||||||||||
End point description |
MRI analysis set: All randomized subjects who received any double-blind study treatment with a baseline and at least 1 post-baseline MRI evaluation.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 0)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline to degree of pancreatic injury/inflammation through DW-MRI following 12 weeks of treatment with evinacumab as assessed by ADC (DBTP) | ||||||||||||
End point description |
MRI analysis set: All randomized subjects who received any double-blind study treatment with a baseline and at least 1 post-baseline MRI evaluation.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline to degree of pancreatic injury/inflammation through DW-MRI following 24 weeks of treatment with evinacumab as assessed by ADC (SBTP) | ||||||||||||
End point description |
MRI analysis set: All randomized subjects who received any double-blind study treatment with a baseline and at least 1 post-baseline MRI evaluation.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Total evinacumab concentration in serum | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK) analysis set: All randomized subjects who received any study drug and have at least 1 non-missing measurement of evinacumab concentration following the first dose of the study drug. Double-blind treatment period (DBTP) is until week 12 Pre-Dose (PD); single-blind treatment period (SBTP) is from week 12 End of Infusion (EOI) until Week 24; n= number of subjects at each time point for each treatment group; 99999=not applicable to treatment period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 48 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Total Angiopoietin-Like 3 (ANGPTL3) concentration in serum | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Total target analysis set: All randomized subjects who received any study drug and have at least 1 non-missing measurement of total ANGPTL3 concentration following the first dose of study drug. Treatment assignments for the DBTP are based on the treatment received (placebo or evinacumab). Double-blind treatment period (DBTP) is until week 12 Pre-Dose (PD); single-blind treatment period (SBTP) is from week 12 End of Infusion (EOI) until Week 24; n= number of subjects at each time point for each treatment group; 99999=not applicable to treatment period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 48 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of subjects with Anti-Drug (evinacumab) Antibody (ADA) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ADA analysis set: All treated subjects who received any amount of study drug (active or placebo [safety analysis set]) and had at least 1 non-missing anti-evinacumab antibody result following the first dose of study drug or placebo. The ADA analysis set is based on the actual treatment received (as treated) rather than as randomized; Summary of ADA status ADA category by DBTP treatment group for Overall Study.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 48 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Number of subjects with at least one Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Double-blind Safety Analysis Set: Randomized population who received at least 1 dose or part of a dose of double-blind study drug; Single-blind Safety Analysis Set (SBTP): Randomized population who received at least 1 dose or part of a dose of single-blind study drug.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 48 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Number of subjects with at least one Serious Adverse Event (SAE) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Double-blind Safety Analysis Set: Randomized population who received at least 1 dose or part of a dose of double-blind study drug; Single-blind Safety Analysis Set: Randomized population who received at least 1 dose or part of a dose of single-blind study drug.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 48 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of subjects with liver function laboratory abnormalities | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with treatment-emergent potentially clinically significant variables (PCSV) during the treatment-emergent adverse event (TEAE) period reported; Double-blind safety analysis set (SAF): Randomized population who received at least 1 dose or part of a dose of double-blind study drug. Subjects analyzed according to treatment received (placebo or evinacumab); Single-Blind SAF: Randomized population who received at least 1 dose or part of a dose of single-blind study drug (SBTP); [Alanine aminotransferase (ALT); Aspartate aminotransferase (AST); Baseline (BL); Upper limit of normal (ULN)]
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 48 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From Day 1 up to Last Single-Blind (SB) dose + 168 days (24 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBTP Placebo IV Q4W/SB Evinacumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received placebo matching evinacumab intravenously (IV) every 4 weeks (Q4W) on days 1, 29, and 57 during the 12-week double-blind treatment period (DBTP). During the 12-week single-blind treatment period (SBTP), subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBTP Evinacumab IV 15mg/kg Q4W/SB Evinacumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 1, 29, and 57 during the 12-week DBTP. During the 12-week SBTP, subjects continued to receive evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DB Placebo/SBTP Evinacumab IV 15mg/kg Q4W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received placebo matching evinacumab intravenously (IV) every 4 weeks (Q4W) on days 1, 29, and 57 during the 12-week double-blind treatment period (DBTP). During the 12-week single-blind treatment period (SBTP), subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DB Evinacumab/SBTP Evinacumab IV 15mg/kg Q4W
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 1, 29, and 57 during the 12-week DBTP. During the 12-week SBTP, subjects continued to receive evinacumab 15 mg/kg IV Q4W on days 85, 113, and 141. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
05 Jun 2017 |
Increased sample size and number of sites; Changed classification of study from phase 1b to phase 2; Added to rationale; Modified inclusion/exclusion criteria; Clarified description of cohorts; Updated enrollment procedure; Updated language regarding study drug concentration and anti-drug antibody concentration; Modified Schedule of Events, Prohibited Medications, Permitted Medications and Procedures; Clarified primary efficacy analysis; Updated contraception language; Added study drug discontinuation and early termination details; Added sites will provide urine pregnancy tests to female patients of childbearing potential to be used at home; Added pregnancy reporting for female partners of male patients; Added an Independent Data Monitoring Committee |
||
31 Jul 2017 |
Clarified the age range of the patient population; Modified Schedule of Events; Clarified blinding of lipid measurements and analysis sets |
||
20 Sep 2017 |
Updated ADA variables; Modified a secondary objective/endpoint; Allowed more flexibility for a planned interim analysis; Allowed other select individuals at the sponsor to have access to unblinded data for safety or other data review; Modified Schedule of Events; Expanded list of Adverse Events of Special Interest (AESIs) for evinacumab |
||
18 Jan 2018 |
Updated descriptions of the cohorts; Updated text regarding blinding for drug product and placebo |
||
15 Oct 2019 |
Amended to require consistent use of a condom for all sexually active males in response to recent nonclinical findings in the rabbit. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |