| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced ALK positive non small cell lung cancer |
| CARCINOMA PULMONAR NO MICROCÍTICO AVANZADO ALKPOSITIVO |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A specific type of advanced lung cancer |
| Un tipo específico de cancer de pulmón avanzado. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029522 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - To demonstrate that lorlatinib as a single agent (Arm A) is superior to crizotinib alone (Arm B) in prolonging progression-free survival (PFS) in advanced ALK-positive NSCLC patients who are treatment naïve. |
Demostrar que el lorlatinib en monoterapia (grupo A) es superior a crizotinib solo
(grupo B) en la prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes
con CPNM avanzado ALK-positivo que no han recibido tratamiento previo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare Arm A with Arm B in treatment-naïve advanced ALK-positive NSCLC patients with respect to overall survival (OS);
- To evaluate the antitumor activity in each treatment arm;
- To evaluate the safety and tolerability in each treatment arm;
- To evaluate patient-reported outcomes (PROs) of health-related quality of life, disease/treatment-related symptoms of lung cancer, and general health status for each treatment arm;
- To evaluate candidate biomarkers of sensitivity or resistance to single-agent crizotinib or lorlatinib in pre-treatment tumor tissue;
- To evaluate candidate biomarkers of sensitivity or resistance to single-agent crizotinib or lorlatinib in peripheral blood. |
- Comparar el grupo A y el grupo B en pacientes con CPNM avanzado ALK-positivo
que no han recibido tratamiento previo, en lo que se refiere a supervivencia general
(SG).
- Evaluar la actividad antineoplásica en cada grupo de tratamiento.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en cada grupo de tratamiento.
- Evaluar los resultados notificados por los pacientes (RNP) de la calidad de vida
relacionada con la salud, los síntomas de cáncer de pulmón relacionados con la
enfermedad/el tratamiento y el estado de salud general en cada grupo de tratamiento.
- Evaluar posibles biomarcadores de sensibilidad o resistencia al crizotinib o al
lorlatinib en monoterapia en tejido tumoral antes del tratamiento.
- Evaluar posibles biomarcadores de sensibilidad o resistencia al crizotinib o al
lorlatinib en monoterapia en sangre periférica. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| - To evaluate the pharmacokinetics (PK) of lorlatinib and potential pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) relationship for lorlatinib if appropriate |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Diagnosis:
a.Study Population: Patients with histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic ALK-positive NSCLC where ALK status is determined by the FDA-approved (for use in US) and CE (Conformité Européene)marked (for use ex-US) Ventana ALK (D5F3) CDx Assay;
b.Tumor Requirements: At least 1 extracranial measurable target lesion per RECIST v. 1.1 that has not been previously irradiated. CNS metastases are allowed if:
i.Asymptomatic: either not currently requiring corticosteroid treatment, or on a stable or decreasing dose of ≤ 10 mg QD prednisone or equivalent; or
ii.Previously diagnosed and treatment has been completed with full recovery from the acute effects of radiation therapy or surgery prior to randomization, and if corticosteroid treatment for these metastases has been withdrawn for at least 4 weeks with neurological stability; or
iii.Leptomeningeal disease (LMD) or carcinomatous meningitis (CM) if visualized on MRI (magnetic resonance imaging), or if baseline CSF positive cytology is available.
c.Tissue Requirements: All patients must have an archival formalin fixed, paraffin embedded (FFPE) tissue specimen available and collected prior to randomization. If archived tissue is unavailable, then a mandatory de novo biopsy must be performed.
2.No prior systemic NSCLC treatment, including molecularly targeted agents, angiogenesis inhibitors, immunotherapy, or chemotherapy. Adjuvant/neoadjuvant NSCLC treatment only allowed if completed more than 12 months prior to randomization.
3.Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0, 1, or 2.
4.Age ≥18 years (or ≥20 years as required by local regulation).
5.Adequate Bone Marrow Function, including:
a.Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,500/mm3 or ≥ 1.5 x 109/L;
b.Platelets ≥100,000/mm3 or ≥100 x 109/L;
c.Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
6.Adequate Pancreatic Function, including:
a.Serum total amylase ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN)*;
b.Serum lipase ≤ 1.5 x ULN.
*if total amylase > 1.5 x ULN, but pancreatic amylase is within the ULN, then patient may be enrolled
7.Adequate Renal Function, including:
a.Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN or estimated creatinine clearance ≥ 60 mL/min as calculated using the method standard for the institution.
8.Adequate Liver Function, including:
a.Total serum bilirubin ≤ 1.5 x ULN;
b.Aspartate Aminotransferase (AST) and Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x ULN (≤ 5.0 x ULN in case of liver metastases);
9.Acute effects of prior radiotherapy resolved to baseline severity or to CTCAE Grade ≤1 except for AEs that in the investigator’s judgment do not constitute a safety risk for the patient.
10.Serum pregnancy test (for females of childbearing potential) negative at screening. Female patients of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
•Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; status may be confirmed with a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state;
•Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
•Have medically confirmed ovarian failure.
11.Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the patient (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study.
12.Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests and other procedures. |
1. Diagnóstico:
a. Población de estudio: Pacientes con diagnóstico de CPNM confirmado histológica o citológicamente localmente avanzado o metastásico ALK-positivo en el que el estado de ALK viene determinado por el ensayo Ventana ALK (D5F3) CDx aprobado por la FDA (para su uso en EE. UU.) y el marcado CE (Conformité Européenne, para su usofuera de EE. UU.);
b. Requisitos del tumor: Al menos 1 lesión diana extracraneal mesurable definida por los RECIST v 1.1 que no haya sido irradiada previamente. Se permiten las metástasis en el SNC si:
i. Son asintomáticas: no requieren actualmente tratamiento con corticoesteroides o reciben una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg 1 v/d de prednisona o
equivalente; o
ii. Se diagnosticaron previamente y el tratamiento ha finalizado con recuperación completa de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de la
aleatorización, y, si el tratamiento con corticoesteroides para esas metástasis se ha retirado durante al menos 4 semanas con estabilidad neurológica; o
iii. Enfermedad leptomeníngea (ELM) o meningitis carcinomatosa (MC) si se visualiza en una RM (resonancia magnética) o se dispone de una citología
inicial positiva de LCR.
c. Requisitos tisulares: Todos los pacientes deben tener disponible una muestra de tejido fijada en formol e incluida en parafina (FFIP) de archivo y recogida antes de la aleatorización. Si no se dispone de tejido de archivo, es obligatorio realizar una biopsia tumoral nueva.
2. Ausencia de tratamiento sistémico previo para el CPNM, incluidos los fármacos selectivos moleculares, inhibidores de la angiogénesis, inmunoterapia o quimioterapia. El tratamiento adyuvante/neoadyuvante para el CPNM solo está permitido si finalizó más de 12 meses antes de la aleatorización.
3. Estado general 0, 1 o 2 conforme a la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).
4. Edad ≥ 18 años (o ≥ 20 años según lo exija la legislación local).
5. Función adecuada de la médula ósea, lo que incluye:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 o ≥ 1,5 × 109/l;
b. Trombocitos ≥ 100 000/mm3 o ≥ 100 x 109/l;
c. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
6. Función pancreática adecuada, lo que incluye:
d. Amilasa total en suero ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)*;
e. Lipasa en suero ≤ 1,5 x LSN.
*si la amilasa total > 1,5 x LSN, pero la amilasa pancreática está dentro del LSN, se puede inscribir al
paciente
7. Función renal adecuada, lo que incluye:
f. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml/min, calculado utilizando el método habitual de la institución.
8. Función hepática adecuada, lo que incluye:
g. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN;
h. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN en caso de metástasis en el hígado);
9. Efectos agudos de cualquier tratamiento previo resueltos hasta la intensidad inicial o hasta el grado ≤ 1 según los CTCAE, excepto en el caso de AA que no constituyan un riesgo para la seguridad a criterio del investigador.
10. Prueba de embarazo en suero (en mujeres con capacidad de concebir) negativa en la selección. Las pacientes que no tengan capacidad de concebir deben cumplir al menos 1 de los criterios siguientes:
- haber alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses seguidos sin una causa patológica o fisiológica alternativa; el estado se puede confirmar con un nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) sérica que confirme el estado posmenopáusico;
- haberse sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral documentada;
- presentar insuficiencia ovárica médicamente confirmada.
Todas las pacientes restantes (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se considerarán con capacidad de concebir.
11. Constancia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente (o a un representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
12. Pacientes que quieran y puedan cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Spinal cord compression unless the patient has good pain control attained through therapy, and there is stabilization or recovery of neurological function for the 4 weeks prior to randomization.
2.Major surgery within 4 weeks prior to randomization. Minor surgical procedures (eg, port insertion) are not excluded, but sufficient time should have passed for adequate wound healing.
3.Radiation therapy within 2 weeks prior to randomization, including stereotactic or partial brain irradiation. Patients who complete whole brain irradiation within 4 weeks prior to randomization or palliative radiation therapy outside of the CNS within 48 hours prior to randomization will also not be included in the study.
4.Gastrointestinal abnormalities, including inability to take oral medication; requirement for intravenous alimentation; prior surgical procedures affecting absorption including total gastric resection or lap band; active inflammatory gastrointestinal disease, chronic diarrhea, symptomatic diverticular disease; treatment for active peptic ulcer disease in the past 6 months; malabsorption syndromes.
5.Known prior or suspected severe hypersensitivity to study drugs or any component in their formulations.
6.Active and clinically significant bacterial, fungal, or viral infection including hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) (e.g., in case of known HBsAg or HCV antibody positivity), known human immunodeficiency virus (HIV), or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness.
7.Clinically significant cardiovascular disease, that is, active or within 3 months prior to enrollment: cerebral vascular accident/stroke, myocardial infarction, unstable angina, congestive heart failure (New York Heart Association Classification Class ≥ II), second- degree or third-degree AV block (unless paced) or any AV block with PR >220 msec; or
Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade ≥ 2, uncontrolled atrial fibrillation of any grade, bradycardia defined as <50 bpm (unless patient is otherwise healthy such as long-distance runners, etc.), machine-read ECG with QTc >470 msec, or congenital long QT syndrome.
8.Patients with predisposing characteristics for acute pancreatitis according to investigator judgment (eg, uncontrolled hyperglycemia, current gallstone disease) in the last month prior to randomization.
9.History of extensive, disseminated, bilateral or presence of Grade 3 or 4 interstitial fibrosis or interstitial lung disease including a history of pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, and pulmonary fibrosis.
10.Evidence of active malignancy (other than NSCLC, non melanoma skin cancer, in situ cervical cancer, papillary thyroid cancer, lobular carcinoma in situ/ductal carcinoma in situ (LCIS/DCIS) of the breast, or localized prostate cancer) within the last 3 years prior to randomization.
11.Concurrent use of any of the following food or drugs (consult the sponsor if in doubt whether a food or a drug falls into any of the above categories) within 12 days prior to the first dose of lorlatinib or crizotinib.
a.known strong CYP3A inhibitors (eg, atazanavir, boceprevir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, troleandomycin, voriconazole, grapefruit juice or grapefruit/grapefruit-related citrus fruits [eg, Seville oranges, pomelos]). The topical use of these medications (if applicable), such as 2% ketoconazole cream, is allowed.
b.known strong CYP3A inducers (eg, avasimibe, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifatutin, rifampin, St. John’s Wort).
c.known P gp substrates with a narrow therapeutic index (eg, digoxin).
12.Concurrent use of CYP3A substrates with narrow therapeutic indices (e.g., alfentanil, astemizole*, cisapride*, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl including transdermal patch, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, terfenadine* [*withdrawn from US market]) within 12 days prior to the first dose of lorlatinib or crizotinib
Patients who are investigational site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the Investigator, or patients who are Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of the study.
15.Participation in other studies involving investigational drug(s) within 2 weeks prior to study entry and/or during study participation.
16.Pregnant female patients; breastfeeding female patients; fertile male patients and female patients of childbearing potential who are unwilling or unable to use 2 highly effective methods of contraception as outlined in this protocol for the duration of the study and for at least 90 days after the last dose of investigational product. |
Compresión de la médula espinal, a menos que el paciente tenga un buen control del dolor conseguido mediante tratamiento y haya estabilización o recuperación de la función neurológica durante las 4 semanas previas a la aleatorización.
2. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. Las intervenciones quirúrgicas menores (p. ej., inserción de una vía) no están excluidas, pero debe haber transcurrido suficiente tiempo para una adecuada cicatrización de la herida.
3. Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, incluida la irradiación parcial o estereotáctica del cerebro. Los pacientes que se sometan a irradiación completa de todo el cerebro dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o a radioterapia paliativa fuera del SNC dentro de las 48 horas previas a la aleatorización tampoco serán incluidos en el estudio.
4. Anomalías gastrointestinales, incluida la incapacidad para tomar medicación oral; requisito de alimentación intravenosa; intervenciones quirúrgicas previas que afecten a la absorción, incluida resección gástrica completa o banda gástrica; enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa, diarrea crónica, enfermedad diverticular sintomática; tratamiento para úlcera gastroduodenal activa en los últimos 6 meses; síndromes de malabsorción.
5. Hipersensibilidad grave presunta o conocida a los fármacos del estudio o a cualquier componente de sus formulaciones.
6. Infección bacteriana, fúngica o vírica, activa y clínicamente significativa, incluidos el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) (p. ej., en caso de positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B [hepatitis B surface antigen, HBsAg] o para anticuerpos del VHC), infección conocida por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, es decir, activa o dentro de los 3 meses previos a la inscripción: accidente cerebrovascular/ictus, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York [New York Heart Association Classification] clase ≥ II), bloqueo AV de grado dos o tres (a menos que lleve marcapasos) o cualquier bloqueo de AV con PR > 220 ms; o Arritmias cardiacas en curso de grado ≥ 2 según CTCAE del NCI, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado, bradicardia definida como < 50 lpm (a menos que, por lo demás, el paciente esté sano, como en los corredores de largas distancias, etc.), ECG leído por máquina con QTc > 470 ms, o síndrome de TQ largo congénito.
8. Los pacientes con características predisponentes a pancreatitis aguda a criterio del investigador (p. ej., hiperglucemia no controlada, cálculos biliares actuales) en el último mes previo a la aleatorización.
9. Antecedentes o presencia conocida de fibrosis intersticial o enfermedad pulmonar intersticial diseminada/bilateral extensa o de grado 3 o 4, incluidos los antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante y fibrosis pulmonar.
10. Signos de neoplasia maligna activa (distinta de CPNM, cáncer de piel no melanómico, cáncer del cuello del útero localizado, cáncer papilar de tiroides, carcinoma lobulillar localizado/carcinoma ductal localizado (CLL/CDL) de la mama o cáncer de próstata localizado) dentro de los últimos 3 años previos a la aleatorización.
11. Uso concurrente de alguno de los siguientes alimentos o fármacos (consulte al promotor si duda de si un alimento o fármaco queda comprendido en alguna de las categorías anteriores) dentro de los 12 días previos a la primera dosis de lorlatinib o crizotinib.
a. Inhibidores potentes conocidos del CYP3A (p. ej., atazanavir, boceprevir, claritromicina, conivaptán, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, zumo de pomelo o pomelo/frutas cítricas relacionadas con el pomelo [p. ej., naranjas amargas o pomelos]). Se permite el uso tópico de estos medicamentos (si procede), como crema de ketoconazol al 2 %.
b. Inductores potentes conocidos del CYP3A (p. ej., avasimiba, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifatutina, rifampina, hierba de San Juan).
c. Sustratos conocidos de la glucoproteína P (gp-P) con un índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina).
12. El uso simultáneo de sustratos de CYP3A con índices terapéuticos estrechos (p. ej., alfentanilo, astemizol*, cisaprida*, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo incluidos los parches transdérmicos, pimozida, quinidina, sirolimús, tacrolimús, terfenadina* [*retirado del mercado estadounidense]) dentro de los 12 días previos a la primera dosis de lorlatinib o crizotinib.
[...] Para más información, por favor consulte el protocolo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| •PFS based on blinded independent central review (BICR) assessment (RECIST v.1.1). |
SSP basada en la evaluación de la revisión central independiente con
enmascaramiento (RCIE) (RECIST v.1.1). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please, refer to the Schedule of assessments in the Protocol |
| Por favor, refiérase al calendario de actividades en el Protocolo. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Efficacy: OS, PFS based on Investigator’s assessment, OR based on BICR and on Investigator’s assessment; intracranial OR (IC-OR), IC-TTP, DR, TTR and CBR by BICR (RECIST v. 1.1) and PFS2;
•Safety: AEs (as graded by NCI CTCAE v.4.03); laboratory abnormalities (as graded by NCI CTCAE v.4.03); vital signs (blood pressure, pulse rate) and body weight; electrocardiograms (ECGs); echocardiogram or MUGA scan; ophthalmologic data;
•PROs as assessed by EORTC QLC-C30, EORTC QLQ-LC13, EQ-5D-5L;
•Tumor tissue biomarkers including, but not limited to, ALK gene rearrangement and/or mutation as measured by next-generation sequencing (NGS) and/or immunohistochemistry (IHC);
•Peripheral blood cfDNA (circulating free Deoxyribonucleic acid) biomarkers including, but not limited to, ALK gene rearrangement and/or ALK kinase domain mutations. |
- Eficacia: SG y SSP basada en la evaluación del investigador, respuesta objetiva (RO) basada en la RCIE y en la evaluación del investigador, RO intracraneal (RO-IC), tiempo hasta la progresión IC (THP-IC), duración de la respuesta (DR), tiempo hasta la respuesta del tumor (TRT) y tasa de beneficio clínico (TBC) mediante RCIE (RECIST v. 1.1) y SSP2.
- Seguridad: acontecimientos adversos (AA), clasificados según la escala CTCAE del NCI (criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer) versión 4.03; anomalías analíticas (clasificadas según la escala CTCAE del NCI versión 4.03); constantes vitales (tensión arterial y frecuencia cardíaca) y peso corporal; electrocardiogramas (ECG), ecocardiograma o ventriculografía isotópica (MUGA); datos oftalmológicos.
- RNP evaluadas por EORTC (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del cáncer) QLC-C30, EORTC QLQ-LC13, EQ-5D-5L.
- Biomarcadores en tejido tumoral, incluidos, entre otros, reordenamiento del gen ALK y/o mutaciones medidas por secuenciación de última generación (SUG) o inmunohistoquímica (IHQ);
- Biomarcadores de ADNlc (ácido desoxirribonucleico libre circulante) en sangre
periférica, incluidos, entre otros, reordenamiento del gen ALK y/o mutaciones del
dominio de cinasa ALK. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to the Schedule of Activities of the Protocol |
| Por favor, refiérase al calendario de actividades en el Protocolo. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| India |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Spain |
| Taiwan |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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