| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Epithelian ovarian cancer |
| Tumore ovarico epiteliale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian cancer |
| Tumore ovarico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of Olaparib maintenance retreatment compared to matching placebo by assessment of progression-free survival (PFS) |
| Determinare l’efficacia del ritrattamento di mantenimento con olaparib rispetto al placebo corrispondente mediante valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the efficacy of Olaparib maintenance retreatment compared to matching placebo by assessment of overall survival (OS)
To determine the efficacy of Olaparib maintenance retreatment compared to matching placebo by assessment of time to progression by Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) criteria
To determine the efficacy of Olaparib maintenance retreatment compared to matching placebo by assessment of the use of subsequent therapies and study treatment discontinuation
To determine the HRQoL of Olaparib maintenance retreatment compared to matching placebo as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy – Ovarian (FACT-O) Trial Outcome Index (TOI)
To evaluate the safety and tolerability of Olaparib maintenance retreatment |
- Determinare l’efficacia del ritrattamento di mantenimento con olaparib rispetto al placebo corrispondente mediante valutazione della sopravvivenza complessiva (OS)
- Determinare l’efficacia del ritrattamento di mantenimento con olaparib rispetto al placebo corrispondente mediante valutazione del tempo alla progression secondo i criteri dell’intergruppo per i tumori ginecologici (GCIG)
- Determinare l’efficacia del ritrattamento di mantenimento con olaparib rispetto al placebo corrispondente mediante valutazione dell’uso di successive terapie e interruzione del trattamento dello studio
- Determinare l’HRQoL del ritrattamento di mantenimento con olaparib rispetto al placebo corrispondente, misurato mediante l’indice dell’esito della sperimentazione (TOI) relativamente alla valutazione funzionale della terapia oncologica per il
tumore ovarico (FACT-O)
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of informed consent prior to any study specific procedures
2. Patients must be ≥18 years of age
3. Female patients with histologically diagnosed relapsed non-mucinous EOC (including primary peritoneal and/or fallopian tube cancer)
4. Documented BRCA1/2 status
5. Patients must have received one prior PARPi therapy
6. Patients must have normal organ and bone marrow function measured within 28 days of randomisation, as defined below. In the event of minor deviations from these values which would lead to screen failure, repeat testing within the 28-day screening period is allowed before the patient is declared a screen failure.
7. ECOG performance status 0-1
8. Patients must have a life expectancy ≥16 weeks
9. Postmenopausal or evidence of non-childbearing status for women of childbearing potential: negative urine or serum pregnancy test within 28 days of study treatment and confirmed prior to treatment on day 1
10. Patient is willing and able to comply with the protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations
11. At least one lesion (measurable and/or non-measurable) that can be accurately assessed at baseline with computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) and is suitable for repeated assessment
OR
No measurable disease following a complete response to chemotherapy
12. A formalin fixed, paraffin embedded tumour sample from the cancer of sufficient quantity and quality must be available for future central testing of tumour genetic status. If a recent biopsied sample is provided, the biopsied tumour should not be assessed as target lesions as part of the RECIST assessments if there are other lesions available, and the biopsy should be taken after the baseline scan has been performed. Archival tissue samples may be from the primary tumour or metastatic tumour deposits. Archival bone metastases are not acceptable. Provision of blocks is preferred. Alternatively pre-cut 5µm thick, unstained sections from the FFPE block may be provided. Any exceptions to these conditions should be discussed with the Sponsor before randomisation of the patient.
13. For inclusion in the optional biomarker research, patients must fulfil the following criteria:
Provision of informed consent for biomarker research. |
1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. I pazienti devono essere di età ≥ 18 anni.
3. Pazienti di sesso femminile con cancro alle ovaie in stadio precoce (EOC) non mucinoso recidivante, diagnosticato all’esame istologico (incluso il cancro primario peritoneale e/o alle tube di Falloppio).
4. Status di mutazione del BRCA 1/2 documentato.
5. I pazienti devono essersi sottoposti a una precedente terapia con inibitori dell’enzima Poli ADP-ribosio polimerasi (PARPi)
6. I pazienti devono presentare una normale funzione degli organi e del midollo osseo, misurata entro i 28 giorni precedenti alla randomizzazione, come di seguito definita. In caso di deviazioni minori da questi valori, che comporterebbero un mancato superamento dello screening, è consentito ripetere il test entro il periodo di screening di 28 giorni, prima di dichiarare il mancato superamento dello screening per un determinato paziente.
7. Stato della prestazione del Gruppo Cooperativo Orientale di Oncologia (ECOG) 0-1.
8. I pazienti devono avere un’aspettativa di vita ≥ 16 settimane.
9. Post-menopausa o evidenza di stato non gravidico per donne in età fertile: test di gravidanza sulle urine o su siero negativo entro i 28 giorni precedenti al trattamento dello studio e confermato prima del trattamento al giorno 1.
10. Il paziente è disposto ed in grado di conformarsi al protocollo per tutta la durata dello studio, anche sottoponendosi al trattamento nonché a visite ed esami programmati.
11. Almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che può essere accuratamente valutata al basale con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) ed è idonea alla valutazione ripetuta OPPURE Nessuna malattia misurabile dopo una risposta completa alla chemioterapia.
12. Deve essere messo a disposizione un campione di tumore fissato con formalina e incluso in paraffina, ottenuto da tessuto tumorale in quantità e qualità sufficienti, per futuri esami centralizzati dello status genetico del tumore. Se è fornito un campione recentemente sottoposto a biopsia, il tumore sottoposto a biopsia non deve essere valutato come lesioni bersaglio nell’ambito delle valutazioni RECIST, se sono presenti altre lesioni, e la biopsia deve essere eseguita dopo la scansione al basale. I campioni di tessuto di archivio possono derivare dal tumore primario o da depositi tumorali metastatici. Non si accettano metastasi ossee di archivio. È preferibile la fornitura di blocchetti. In alternativa, possono essere fornite sezioni pre-tagliate di 5 µm di spessore, prive di colorazione, del blocchetto di campione tumorale fissato con formalina e incluso in paraffina (FFPE). Eventuali eccezioni a tali condizioni vanno discusse con lo Sponsor prima della randomizzazione del paziente.
13. Ai fini dell’inclusione nella ricerca facoltativa dei biomarcatori, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri: Fornitura del consenso informato per la ricerca dei biomarcatori. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Involvement in the planning and/or conduct of the study
2. Previous randomisation in the present study
3. Participation in another clinical study with an investigational product during the chemotherapy course immediately prior to randomisation.
4. Other malignancy within the last 5 years except: adequately treated non-melanoma skin cancer, curatively treated in situ cancer of the cervix, ductal carcinoma in situ (DCIS), Stage 1, grade 1 endometrial carcinoma, or other solid tumours including lymphomas (without bone marrow involvement) curatively treated with no evidence of disease for ≥5 years. Patients with history of primary breast cancer may be eligible provided they completed their definitive anticancer treatment more than 3 years ago and they remain breast cancer disease free prior to start of study treatment
5. Resting electrocardiogram (ECG) with corrected QT interval (QTc) >470 msec on 2 or more time points within a 24 hour period or family history of long QT syndrome
6. Patients receiving any systemic chemotherapy or radiotherapy within 3 weeks prior to study treatment
7. Concomitant use of known strong cytochrome P450 subfamily 3A (CYP3A) inhibitors or moderate CYP3A inhibitors. The required washout period prior to starting study treatment is 2 weeks
8. Concomitant use of known strong or moderate CYP3A inducers. The required washout period prior to starting study treatment is 5 weeks for enzalutamide or phenobarbital and 3 weeks for other agents
9. Persistent toxicities caused by previous cancer therapy, excluding alopecia
10. Patients with current or previous myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukaemia or with features suggestive of MDS/AML
11. Patients with symptomatic uncontrolled brain metastases.
12. Major surgery within 2 weeks of starting study treatment and patients must have recovered from any effects of any major surgery
13. Patients considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, non-malignant systemic disease or active, uncontrolled infection.
14. Patients unable to swallow orally administered medication and patients with gastrointestinal disorders likely to interfere with absorption of the study medication
15. Breast feeding women
16. Immunocompromised patients
17. Patients with a known hypersensitivity to Olaparib or any of the excipients of the product
18. Patients with known active hepatitis due to risk of transmitting the infection through blood or other body fluids
19. Previous allogeneic bone marrow transplant or double umbilical cord blood transplantation
20. Whole blood transfusions in the last 120 days prior to randomisation to the study (packed red blood cells and platelet transfusions are acceptable). |
1. Partecipazione alla pianificazione e/o conduzione dello studio.
2. Precedente randomizzazione nel presente studio.
3. Partecipazione ad altro studio clinico con un farmaco sperimentale nel corso della chemioterapia, immediatamente prima della randomizzazione.
4. Altra malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro della cervice in situ, carcinoma duttale in situ (DCIS), stadio 1, carcinoma endometriale di grado 1 trattati radicalmente o altri tumori solidi, ivi compresi i linfomi (senza coinvolgimento del midollo osseo), trattati radicalmente e senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni. Possono essere idonee le pazienti con anamnesi di cancro al seno primario, purché abbiano completato il proprio trattamento antitumorale definitivo più di 3 anni prima e risultino esenti da cancro al seno prima di iniziare il trattamento dello studio.
5. Elettrocardiogramma (ECG) a riposo con intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo.
6. Pazienti che si sottopongono ad eventuale chemioterapia o radioterapia sistemica entro le 3 settimane precedenti al trattamento dello studio.
7. Uso concomitante di noti inibitori forti o moderati del citocromo P450, sottofamiglia 3A (CYP3A). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare il trattamento dello studio è di 2 settimane.
8. Uso concomitante di noti induttori forti o moderati del CYP3A. Il periodo di washout richiesto prima di iniziare il trattamento dello studio è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbitale e di 3 settimane per altri agenti.
9. Tossicità persistenti causate da precedente terapia antitumorale, ad esclusione dell’alopecia.
10. Pazienti con attuale o precedente sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (SMD/LMA) o con segni che suggeriscono una tale condizione.
11. Pazienti con metastasi cerebrali incontrollate e sintomatiche.
12. Intervento chirurgico maggiore entro le 2 settimane precedenti all’inizio del trattamento dello studio e remissione del paziente da eventuali effetti derivanti da un intervento di questo tipo.
13. Pazienti considerati ad alto rischio dal punto di vista medico, dovuto a disturbo medico grave e incontrollato, malattia sistemica non maligna o infezione attiva e incontrollata.
14. Pazienti incapaci di deglutire medicinali somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali potenzialmente suscettibili di interferire con l’assorbimento del farmaco in studio.
15. Donne che allattano al seno.
16. Pazienti immunocompromessi.
17. Pazienti con ipersensibilità nota a olaparib o a uno degli eccipienti del prodotto.
18. Pazienti con epatite attiva nota dovuta a rischio di trasmissione dell’infezione per via ematica o attraverso altri fluidi corporei.
19. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale.
20. Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima della randomizzazione allo studio (sono ammesse trasfusioni di globuli rossi concentrati e piastrine).
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression free survival |
| Sopravvivenza libera da progressione |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the whole study. |
| Per tutta la durata dello studio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall surivival
Time to first subsequent therapy or death.
Time to second subsequent therapy or death.
Time to treatment discontinuation or death.
Time to earliest progression by RECIST, CA-125 or death.
Change in FACT-O TOI.
Treatment-emergent adverse events.
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Sopravvivenza complessiva
Tempo al primo trattamento successivo o al decesso
Tempo al secondo trattamento successivo o al decesso
Tempo all'interruzione del trattamento o decesso
Tempo alla prima progressione della malattia secondo RECIST, CA-125 o decesso
Modifica in FACT-O TOI
Eventi avversi derivanti dal trattamento
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the whole study.
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Per tutta la durata dello studio
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Due coorti di pazienti BRCA+ e BRCA-. |
| Two cohorts of BRCA+ and BRCA- patients. |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 92 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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