| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Bacterial Conjunctivitis |
| Conjuntivitis Bacteriana |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061784 |
| E.1.2 | Term | Conjunctivitis bacterial |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of SHP640 based on clinical resolution (defined as absence of bulbar conjunctival injection and ocular conjunctival discharge) compared with placebo in the treatment of subjects with bacterial conjunctivitis in the study eye at Visit 3 (Day 5). |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de SHP640 basada en la resolución clínica (definida como la ausencia de congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival ocular) en comparación con placebo en el tratamiento de sujetos con conjuntivitis bacteriana en el ojo de estudio en la visita 3 (día 5). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The key secondary objective of this study is to evaluate the efficacy of SHP640 based on bacterial eradication (defined as absence of all bacterial species present at or above pathological threshold at baseline) compared with placebo in the treatment of subjects with bacterial conjunctivitis in the study eye at Visit 3 (Day 5). |
| El objetivo secundario clave del estudio es evaluar la eficacia de SHP640 basada en la erradicación bacteriana (definida como la ausencia de todas las especies de bacterias presentes en el umbral patológico o por encima del mismo en el inicio) en comparación con placebo en el tratamiento de sujetos con conjuntivitis bacteriana en el ojo de estudio en la visita 3 (día 5). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Main Inclusion Criteria:
3. Subjects of any age at Visit 1 (Note: subjects <3 months of age at Visit 1 must have been full-term, ie ≥37 weeks gestational age at birth).
4. Have a negative AdenoPlus® test in both eyes within 24 hours of Visit 1 or at Visit 1.
5. Have a clinical diagnosis of suspected bacterial conjunctivitis in at least 1 eye confirmed by the presence of the following minimal clinical signs and symptoms in that same eye:
5.1. Report presence of signs and/or symptoms of bacterial conjunctivitis for ≤3 days prior to Visit 1
5.2. Bulbar conjunctival injection: a grade of ≥1 on 0-4 scale of Bulbar Conjunctival Injection Scale
5.3. Ocular conjunctival discharge: a grade of ≥1 (mild) on a 0-3 scale of Ocular Conjunctival Discharge Scale
6. Be willing to discontinue contact lens wear for the duration of the study.
Full list of Inclusion criteria can be found in the protocol. |
Criterios de inclusión:
El sujeto no se considerará apto para el estudio si no cumple con los criterios que aparecen a continuación:
1. Conocimiento, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio (por los progenitores, tutor o representante legal autorizado, si procede).
2. Capacidad para proporcionar voluntariamente (personalmente o a través de los progenitores, tutor o representante legal autorizado) un consentimiento informado (y asentimiento, si procede) por escrito, firmado y fechado para participar en el estudio.
3. Sujetos de cualquier edad en la visita 1 (Nota: Los sujetos con < 3 meses en la visita 1 deben haber nacido en un parto a término, es decir, con ≥ 37 semanas de edad gestacional en el momento del parto).
4. Tener un resultado negativo en la prueba de AdenoPlus® en ambos ojos en un plazo de 24 horas desde la visita 1 o en la visita 1.
5. Tener un diagnóstico clínico de conjuntivitis bacteriana sospechosa en al menos uno de los ojos, confirmada por la presencia de los siguientes signos y síntomas mínimos en el mismo ojo:
5.1. Presencia notificada de signos o síntomas de conjuntivitis bacteriana durante ≤ 3 días antes de la visita 1.
5.2. Congestión conjuntival bulbar: un grado de ≥ 1 en una escala de congestión conjuntival bulbar con valores entre 0 y 4.
5.3. Exudado conjuntival ocular: un grado de ≥ 1 (leve) en una escala de exudado conjuntival ocular con valores entre 0 y 3.
6. Estar dispuesto a dejar de utilizar lentes de contacto en la duración del estudio.
7. Tener una agudeza visual con la mejor corrección (AVMC) de 0,60 logMAR o mejor en cada ojo de acuerdo con las mediciones establecidas en el gráfico de estudio de la retina para el tratamiento precoz de la diabetes. La AVMC se evaluará mediante un método adecuado para la edad según la
política de la AAP para la evaluación del sistema visual en lactantes, niños y adultos jóvenes por pediatras (Donahue and Baker 2016; American Academy of Pediatrics 2016). La política recomienda que los análisis de la vista formales comiencen a los 3 años de edad. Las mediciones de AV para los
niños menores de 3 años se llevarán a cabo según el criterio del investigador. Si no se realizan, el niño debería ser capaz de fijar la vista y seguir un objeto en movimiento, excepto los sujetos de < 2 meses que aún no han desarrollado esta capacidad. Los sujetos de < 2 meses se inscribirán según el criterio del investigador.
8. Hombres, o mujeres no embarazadas o no lactantes que estén de acuerdo en cumplir con cualquier requisito anticonceptivo aplicable del protocolo, o mujeres que no estén en edad fértil. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Main Exclusion Criteria:
1. Current or recurrent disease that could affect the action, absorption, or disposition of the investigational product, or clinical or laboratory assessments, per investigator’s discretion.
2. Current or relevant history of physical or psychiatric illness, any medical disorder that may make the subject unlikely to fully complete the study, or any condition that presents undue risk from the investigational product or procedures.
3. Have known or suspected intolerance or hypersensitivity to the investigational product, closely related compounds, or any of the stated ingredients.
6. Have a history of ocular surgical intervention within ≤6 months prior to Visit 1 or planned for the period of the study.
7. Have a preplanned overnight hospitalization during the period of the study.
8. Have presence of any intraocular, corneal, or conjunctival ocular inflammation (eg, uveitis, iritis, ulcerative keratitis, chronic blepharoconjunctivitis), other than bacterial conjunctivitis.
9. Have active or a history of ocular herpes.
10. Have at enrollment or within ≤30 days of Visit 1, a clinical presentation more consistent with the diagnosis of ocular allergy, toxic conjunctivitis, or non-bacterial ocular infection (eg, viral, fungal, acanthamoebal, other parasitic).
11. Neonates or infants (ie. subjects less than 12 months of age) who have suspected or confirmed (based on the result of any test conducted prior to screening) conjunctivitis of gonococcal, chlamydial, herpetic or chemical origin.
12. Neonates or infants (ie. subjects less than 12 months of age) whose birth mothers had any sexually transmitted disease within 1 month of delivery or any history of genital herpes.
13. Presence of nasolacrimal duct obstruction at Visit 1 (Day 1).
14. Presence of any significant ophthalmic condition (eg, Retinopathy of Prematurity, congenital cataract, congenital glaucoma) or other congenital disorder with ophthalmic involvement that could affect study variables.
15. Be a known intraocular pressure (IOP) steroid responder, have a known history of glaucoma, be a glaucoma suspect, or have a known history of an elevated IOP >21 mmHg
16. Have any known clinically significant optic nerve defects.
17. Have a history of recurrent corneal erosion syndrome, either idiopathic or secondary to previous corneal trauma or dry eye syndrome; presence of corneal epithelial defect or any significant corneal opacity at Visit 1.
18. Presence of significant, active condition in the posterior segment that requires invasive treatment (eg, intravitreal treatment with vascular endothelial growth factor inhibitors or corticosteroids) and may progress during the study participation period.
Full list of Exclusion criteria can be found in the protocol. |
Criterios de exclusión:
Los sujetos serán excluidos del estudio si se cumple cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
1. Enfermedad actual o recurrente que pudiera afectar a la acción, absorción o disposición del producto en investigación, o a las evaluaciones analíticas o clínicas, según el criterio del investigador.
2. Historial actual o relevante de cualquier enfermedad física o psiquiátrica, cualquier trastorno médico que pudiera impedir que el sujeto completara el estudio o cualquier afección que presente un riesgo indebido procedente del producto o procedimientos de investigación.
3. Tener intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechosa al producto de investigación, componentes estrechamente relacionados o cualquiera de los ingredientes que se indican.
4. Inscripción previa en un estudio clínico FST-100 o SHP640.
5. Los sujetos empleados o familiares directos de los empleados (relacionados directamente con la realización del estudio) del centro de investigación.
6. Haberse sometido a una intervención quirúrgica ocular en ≤ 6 meses previos a la visita 1 o una intervención planificada durante el periodo del estudio.
7. Tener planificada con antelación una hospitalización hasta el día siguiente durante el periodo del estudio.
8. Presencia de cualquier inflamación ocular conjuntival, corneal o intraocular (p. ej., uveítis, iritis, queratitis ulcerativa o blefaroconjuntivitis crónica) diferente a la conjuntivitis bacteriana.
9. Tener un herpes ocular activo o antecedente.
10. Tener un cuadro clínico más consistente con el diagnóstico de la alergia, toxicidad o conjuntivitis ocular, o una infección ocular no bacteriana (p. ej., viral, fúngica, por acanthamoeba o de otro parásito) en el momento de la inscripción o en un plazo de ≤ 30 días desde la visita 1.
11. Los neonatos o lactantes (es decir, los sujetos menores de 12 meses) que tengan conjuntivitis sospechosa o confirmada (basada en los resultados de cualquier análisis anterior a la selección) de origen gonocócico, clamidial, herpético o químico.
12. Los neonatos o lactantes (es decir, los sujetos menores de 12 meses) cuya madre biológica haya padecido alguna enfermedad de transmisión sexual dentro del plazo de 1 mes desde el parto o tenga antecedentes de herpes genital.
13. Presencia de obstrucción del conducto nasolagrimal en la visita 1 (día 1).
14. Presencia de cualquier afección oftalmológica significativa (p. ej., retinopatía del prematuro, cataratas congénitas o glaucoma congénito) o cualquier otro trastorno congénito oftalmológico que pudiera afectar a las variables del estudio.
15. Ser un sujeto con respuesta a los esteroides de presión intraocular (PIO), tener un historial conocido de glaucoma, ser sospechoso de glaucoma o tener un historial conocido de PIO elevada de > 21 mmHg.
16. Tener cualquier defecto en los nervios ópticos clínicamente significativo.
17. Tener un historial de síndrome de erosión corneal recurrente, ya sea idiopática o secundaria al trauma corneal previo o al síndrome de ojos secos; presencia de un defecto epitelial corneal o cualquier opacidad corneal significativa en la visita 1.
18. Presencia de una afección activa o significativa en el segmento posterior que requiera un tratamiento invasivo (p. ej., tratamiento intravítreo con inhibidores o corticoesteroides del factor de crecimiento endotelial vascular) y que pueda evolucionar durante el periodo de participación del estudio.
19. Uso de antibióticos oftálmicos o sistémicos tópicos en un plazo de ≤ 7 días desde la inscripción.
20. Uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos oftálmicos tópicos en un plazo de ≤ 1 día desde la inscripción.
21. Uso de cualquier esteroide oftálmico tópico en los últimos ≤ 14 días.
22. Uso de corticoesteroides sistémicos en un plazo de ≤ 14 días desde el día 1. Se permite el uso estable (iniciado ≥ 30 días antes de la inscripción) de corticoesteroides inhalados y nasales, siempre que no se produzca un cambio anticipado en la dosis durante el estudio. Se permiten los esteroides dérmicos tópicos excepto en la zona periocular.
23. Uso de agentes inmunosupresores no corticoesteroideos en un plazo de ≤ 14 días desde el día 1.
24. Uso de productos oftálmicos tópicos, incluidos sustitutos lagrimales, y de preparaciones sin receta, como productos para la limpieza de los párpados, en un plazo de 2 horas desde la visita 1; no poder interrumpir el uso de productos oftálmicos tópicos durante el estudio. No está permitido el uso de compresas calientes o frías durante el estudio.
25. Tener una enfermedad ocular significativa (p. ej., síndrome de Sjögren) o cualquier enfermedad sistémica no controlada o enfermedad debilitante (p. ej., enfermedades cardiovasculares, hipertensión, enfermedades de transmisión sexual, diabetes o fibrosis quística) que pueda afectar a los parámetros del estudio, según el criterio del investigador.
La Lista completa de criterios de exclusión se puede encontrar en el protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Clinical resolution status (defined as absence of bulbar conjunctival injection and ocular conjunctival discharge) in the study eye at Visit 3 (Day 5) between SHP640 and placebo. |
Estado de resolución clínica (definido como la ausencia de congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival
ocular) en el ojo de estudio en la visita 3 (día 5) entre el grupo de SHP640 y placebo |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Visit 3 (Day 5) |
| Visita 3 (día 5) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Efficacy Endpoints:
1.Bacterial eradication status (defined as absence of all bacterial species present at or above pathological threshold at baseline) in the study eye at Visit 3 (Day 5) between SHP640 and placebo.
Secondary Efficacy Endpoints:
2. Clinical resolution status of bacterial conjunctivitis at Visits 2 (Day 3), 4 (Day 8), and 5 (Day 12) in the study eye
3. Bacterial eradication status (defined as absence of all bacterial species present at or above pathological threshold at baseline) as assessed by bacterial culture at Visits 2 (Day 3), 4 (Day 8), and 5 (Day 12) in the study eye
4. Absolute and change from baseline of the individual clinical signs (bulbar conjunctival injection and ocular conjunctival discharge) at Visits 2 (Day 3), 3 (Day 5), 4 (Day 8), and 5 (Day 12) in the study eye
5.The global clinical score (defined as the sum of bulbar conjunctival injection and ocular conjunctival discharge) and change from baseline in the global clinical score at Visits 2 (Day 3), 3 (Day 5), 4 (Day 8), and 5 (Day 12) in the study eye
6. Modified clinical resolution status, defined as a global clinical score of 0 or 1, at Visits 2 (Day 3), 3 (Day 5), 4 (Day 8), and 5 (Day 12) in the study eye
7. Expanded clinical resolution status, defined as a global clinical score of 0, 1, or 2 with neither injection nor discharge having a score of 2, at Visits 2 (Day 3), 3 (Day 5), 4 (Day 8), and 5 (Day 12) in the study eye
8. Time to clinical resolution based upon assessments at Visits 2 (Day 3), 3 (Day 5), 4 (Day 8), and 5 (Day 12) in the study eye
9. Use of rescue medication
Safety Endpoints:
- BCVA
- Slit lamp biomicroscopy
- Non-dilated/dilated fundus examination
- Urine pregnancy testing
- Adverse events |
Criterios de valoración secundarios clave de la eficacia:
1. Estado de erradicación bacteriana (definido como la ausencia de todas las especies de bacterias presentes en el umbral patológico o por encima del mismo en el inicio) en el ojo de estudio en la visita 3 (día 5) entre SHP640 y placebo.
Criterios de valoración secundarios de la eficacia:
2. Estado de resolución clínica de conjuntivitis bacteriana en las visitas 2 (día 3), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo de estudio.
3. Estado de erradicación bacteriana (definido como la ausencia de todas las especies de bacterias presentes en el umbral patológico o por encima del mismo en el inicio) en el ojo de estudio en la visita 2 (día 3), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio.
4. Valores absolutos y cambios desde el inicio de los signos clínicos individuales (congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival ocular) en las visitas 2 (día 3), 3 (día 5), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo de estudio.
5. Puntuación clínica global (definida como la suma de congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival ocular) y cambio desde el inicio en la puntuación clínica global en las visitas 2 (día 3), 3 (día 5), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo de estudio.
6. Estado de resolución clínica modificada, definido como una puntuación clínica global de 0 o 1 en las visitas 2 (día 3), 3 (día 5), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo de estudio.
7. Estado de resolución clínica ampliada, definido como una puntuación clínica global de 0, 1 o 2 sin congestión ni exudado, con una puntuación de 2 en las visitas 2 (día 3), 3 (día 5), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo de estudio.
8. Tiempo hasta la resolución clínica en función de las evaluaciones en las visitas 2 (día 3), 3 (día 5), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo de estudio.
9. Uso de medicamentos de rescate.
Criterios de valoración de la seguridad:
-AVMC.
-Biomicroscopia con lámpara de hendidura.
-Exploración del fondo del ojo dilatado/no dilatado.
-Prueba de embarazo en orina (en las mujeres en edad fértil).
-Acontecimientos adversos (AA). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Visit 3 (Day 5)
2. Visits 2 (Day 3), 4 (Day 8), and 5 (Day 12)
3. Visits 2 (Day 3), 4 (Day 8), and 5 (Day 12)
4. Visits 2 (Day 3), 3 (Day 5), 4 (Day 8), and 5 (Day 12)
5. Visits 2 (Day 3), 3 (Day 5), 4 (Day 8), and 5 (Day 12)
6. Visits 2 (Day 3), 3 (Day 5), 4 (Day 8), and 5 (Day 12)
7. Visits 2 (Day 3), 3 (Day 5), 4 (Day 8), and 5 (Day 12)
8. Visits 2 (Day 3), 3 (Day 5), 4 (Day 8), and 5 (Day 12)
9. throughout the study duration
Safety Endpoints: throughout the study duration |
1.Visit 3 (Día 5)
2. Visitas 2 (Día 3), 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
3. Visitas 2 (Día 3), 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
4. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 5), 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
5. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 5), 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
6. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 5), 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
7. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 5), 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
8. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 5), 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
9. durante toda la duración del estudio
Puntos finales de seguridad: durante toda la duración del estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Canada |
| Colombia |
| Estonia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| South Africa |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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