E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary Sclerosing Cholangitis (PSC) is a slowly progressing chronic cholestatic liver disease of assumed autoimmune, but finally unidentified etiology, characterized by a chronic inflammatory and fibro-obliterative destruction of extra-, and intrahepatic bile ducts. The disease is characterized by diffuse inflammation, fibrosis, and strictures of the intra- and/or extrahepatic bile ducts with an impaired biliary secretion of potentially aggressive bile fluid often leading to cirrhosis. |
Primární sklerotizující cholangitida (PSC) je pomalu postupující chronické cholestatické onemocnění jater zdánlivě autoimunitní, ale nakonec neidentifikované etiologie, charakterizované chronickou zánětlivou a fibroobliterativní destrukcí extra a intrahepatálních žlučovodů. Onemocnění je charakterizováno difuzním zánětem, fibrózou a strikturami intra a/nebo extrahepatálních žlčovodů se sníženou žlučovou sekrecí potenciálně agresivní žluče, která často vede k cirhóze. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary Sclerosing Cholangitis (PSC) is a slowly progressing chronic liver disease characterized by changes in the gall ducts inside and/or outside the liver, such as narrowing or enlargement. |
Primární sklerotizující cholangitida (PSC) je pomalu postupující chronické onemocnění jater harakterizované změnami na žlučovodech uvnitř a/nebo mimo játra, jako je zúžení nebo zvětšení. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036732 |
E.1.2 | Term | Primary sclerosing cholangitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004871 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To show the superiority of norursodeoxycholic acid (norUDCA) compared to placebo in the treatment of Primary Sclerosing Cholangitis (PSC) with regard to prevention of disease progression. |
Prokázat superioritu kyseliny nor-ursodeoxycholové (nor-UDCA) v porovnání s placebem při léčbě primární sklerozující cholangitidy (PSC) z hlediska zabránění progrese choroby. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To study safety and tolerability (Adverse Events, laboratory parameters) of norUDCA, To assess quality of life.
|
Studovat bezpečnost a snášenlivost (nežádoucí příhody, laboratorní parametry) nor-UDCA, Vyhodnotit kvalitu života. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent. 2. Males or females. 3. Verified PSC. 4. Liver biopsy available. 8. Women of child-bearing potential, i.e. fertile, following menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile, who are sexually active have to apply a highly effective method of birth control with a low failure rate (i.e., less than 1% per year) when used constantly and correctly such as combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal or transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable or implantable), intrauterine device (IUD), intrauterine hormone-releasing system (IUS), bilateral tubal occlusion, vasectomized partner, or sexual abstinence (only accepted as a highly effective contraceptive measure if it is the usual and preferred lifestyle of the patient), throughout the treatment period and for four weeks following the last dose of study drug. Hormonal methods other than levonorgestrel containing devices or medroxyprogesterone injections should be supplemented with use of a male condom. Women of non-childbearing potential may be included if surgically sterile or post-menopausal for at least 2 years. The investigator is responsible for determining whether the patient has this adequate birth control for study participation. |
1. Podepsaný informovaný souhlas. 2. Muži a ženy. 3. Ověřená PSC. 4. Biopsie jater je k dispozici. 8. Ženy v plodném věku, tj. fertilní od menarche až do postmenopauzálního období, pokud nejsou trvale sterilní, které jsou sexuálně aktivní, musí používat po celou dobu trvání klinického hodnocení vysoce účinnou antikoncepční metodu s nízkou mírou selhání (tzn. méně než 1 % za rok) při stálém a správném používání, jako je kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, intravaginální nebo transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantáty), nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů, partner po vasektomii nebo sexuální abstinence (považována za vysoce účinné antikoncepční opatření pouze v případě, že jde o obvyklý a preferovaný životní styl pacientky). Antikoncepce se musí používat po celou dobu léčebného období a 4 týdny po podání poslední dávky hodnocené léčby. Jiné hormonální metody než tělíska obsahující levonorgestrel nebo injekce s medroxyprogesteronem mají být doplněny používáním kondomu sexuálním partnerem. Ženy, které nejsou v plodném věku, mohou být do klinického hodnocení zařazeny, pokud jsou chirurgicky sterilizovány nebo jsou nejméně 2 roky po menopauze. Zkoušející lékař odpovídá za určení, zda pacientka používá tuto adekvátní antikoncepci požadovanou pro účast v klinickém hodnocení. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History or presence of other concomitant liver diseases including. 4. Secondary causes of Sclerosing Cholangitis 11. Total bilirubin > 4.0 mg/dL (> 68 μmol/L) at screening or baseline. 13.Any known relevant infectious disease (e.g., active tuberculosis, AIDS defining diseases). 14.Abnormal renal function 15. Thyroid-stimulating hormone (TSH) > ULN at screening (elevated levels [4.2-10 μU/mL] are acceptable if fT4 is measured and within the normal range). 16. Any severe concomitant cardiovascular, renal, endocrine, or psychiatric disorder, which in the opinion of the investigator might have an influence on the patient's compliance or on the interpretation of the results, or patient with atrial fibrillation or any disorder which in the opinion of the investigator may affect the patient's safety. 17.Any active malignant disease. 18.Known intolerance/hypersensitivity to study drug, or drugs of similar chemical structure or pharmacological profile. 19.Well-founded doubt about the patient's cooperation. 20.Existing or intended pregnancy or breast-feeding. 21.Participation in another clinical trial within the last 30 days prior to screening visit. 22.Patients who have an absolute contraindication for liver biopsy. 23.Imprisoned persons, persons admitted to nursing homes, persons under legal guardianship, and persons not able to express their consent (e.g. due to mental impairment). |
1. Anamnéza nebo přítomnost jiné souběžně probíhající jaterní choroby. 4. Sekundární příčiny sklerozující cholangitidy. 11. Celkový bilirubin >4,0 mg/dl (> 68 μmol/l) při screeningové nebo vstupní návštěvě. 13. Jakákoli relevantní infekční choroba (např. aktivní forma tuberkulózy, AIDS-definující nemoci). 14. Abnormální renální funkce. 15. Thyreotropní hormon (TSH) vyšší než horní hranice normálních hodnot při screeningové návštěvě (zvýšené hladiny [4,2-10 μU/ml] jsou přijatelné pouze tehdy, jsou-li naměřené hodnoty fT4 v rozmezí normálních hodnot). 16. Jakákoli závažná konkomitantní kardiovaskulární, renální, endokrinní nebo psychická porucha, která může mít podle názoru zkoušejícího lékaře vliv na spolupráci s pacientem nebo na interpretaci výsledků, nebo pacient s fibrilací síní, nebo jakékoli potíže, které mohou podle názoru zkoušejícího lékaře ovlivnit bezpečnost pacienta. 17. Jakékoli aktivní maligní onemocnění. 18. Známá intolerance/hypersenzitivita na hodnocený přípravek nebo na přípravky s podobnou chemickou strukturou nebo farmakologickým profilem. 19. Řádně opodstatněné pochybnosti o spolupráci pacienta. 20. Stávající nebo plánované těhotenství nebo kojení. 21. Účast v jiném klinickém hodnocení v posledních 30 dnech. 22. Pacienti s absolutní kontraindikací biopsie jater. 23. Osoby uvězněné, přijaté do pečovatelských domovů, osoby podléhající zákonem předepsanému opatrovnictví a osoby, které nemohou vyjádřit svůj souhlas (např. z důvodu duševního postižení). |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Partial normalization of s-ALP and no worsening of disease stage.
|
Částečná normalizace sérové ALP a nezhoršení stádia choroby. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Visit 2 and Visit 14 |
Návštěva 2 a Návštěva 14 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints with regard to liver stiffness, fibrosis stage, liver histology, s-ALP levels, dominant strictures, quality of life |
Sekundární výsledné parametry účinnosti sledují tuhost jater, stádium fibrózy, histologii jater, hodnoty sérové ALP, dominantní striktury, kvalitu života |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Czechia |
Denmark |
Finland |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
France |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
last visit of the last subject |
poslední návštěva posledního subjektu hodnocení |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |