Clinical Trial Results:
An Open-label Ascending Dose Cohort Study to Assess the Safety, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of Avalglucosidase Alfa (NeoGAA, GZ402666) in Patients with Infantile-onset Pompe Disease Treated with Alglucosidase Alfa Who Demonstrate Clinical Decline or Sub-optimal Clinical Response
Summary
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EudraCT number |
2016-003475-21 |
Trial protocol |
GB DE FR Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Mar 2022
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First version publication date |
08 Mar 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACT14132
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03019406 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1179-4616 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genzyme Corporation
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Sponsor organisation address |
50 Binney Street, Cambridge, Massachusetts, United States, 02142
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000360-PIP20-21 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
22 Nov 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Sep 2019
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety profile of avalglucosidase alfa in subjects with infantile-onset Pompe disease previously treated with alglucosidase alfa.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted by investigators experienced in the treatment of paediatric subjects. The parent(s) or guardian(s) as well as the children were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time. In addition to the consent form for the parent(s)/guardian(s), an assent form in child-appropriate language was provided and explained to the child. Repeated invasive procedures were minimised. The number of blood samples as well as the amount of blood drawn were adjusted according to age and weight. A topical anesthesia may have been used to minimise distress and discomfort.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Oct 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Worldwide total number of subjects |
22
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EEA total number of subjects |
4
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
2
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Children (2-11 years) |
20
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 10 active centres in 5 countries. Total of 22 subjects were screened between 12 October 2017 and 03 April 2019. None of the subjects were screen failed. Subjects were assigned to treatment by using interactive response technology system. | |||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Cohorts 1:avalglucosidase alfa 20 milligrams per kilogram (mg/kg) every other week (qow) & Cohort 2:avalglucosidase alfa 40 mg/kg qow. No randomisation for Cohort 1 & 2. Cohort 3(stratified by gender):avalglucosidase alfa 40 mg/kg qow(3a) or current stable alglucosidase alfa dose regimen(3b). Data reported for primary completion date (30-Sep-2019). | |||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Primary Analysis Period (PAP):upto 25 Wk
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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PAP: Cohort 1: Avalglucosidase Alfa 20 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Avalglucosidase alfa, 20 mg/kg intravenous (IV) infusion qow for 25 weeks (Wk) in PAP. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase Alfa
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Investigational medicinal product code |
GZ402666
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Other name |
Nexviadyme and Nexviazyme
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
20 mg/kg, IV infusion qow for a total of 13 doses.
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Arm title
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PAP: Cohort 2: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in the PAP. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase Alfa
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Investigational medicinal product code |
GZ402666
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Other name |
Nexviadyme and Nexviazyme
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
40 mg/kg, IV infusion qow for a total of 13 doses.
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Arm title
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PAP: Cohort 3a: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After determination of the highest tolerated avalglucosidase alfa dose in Cohort 1 and Cohort 2 (after at least 5 subjects in each Cohort 1 and Cohort 2 had received the 7th dose of avalglucosidase alfa or completed Week 13 with a minimum of 6 infusions), subjects received avalglucosidase alfa 40 mg/kg (the highest tolerated dose) IV infusion qow for 25 weeks in PAP. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase Alfa
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Investigational medicinal product code |
GZ402666
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Other name |
Nexviadyme and Nexviazyme
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
40 mg/kg, IV infusion qow for a total of 13 doses.
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Arm title
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PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After determination of the highest tolerated avalglucosidase alfa dose in Cohort 1 and Cohort 2 (after at least 5 subjects in each Cohort 1 and Cohort 2 had received the 7th dose of avalglucosidase alfa or completed Week 13 with a minimum of 6 infusions), subjects received alglucosidase alfa at their current stable dose (defined as dose [between 20 mg/kg qow and 40 mg/kg weekly as per physician] administered regularly for a minimum of 6 months immediately prior to entry in this study) IV infusion for 25 weeks in PAP. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
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Investigational medicinal product code |
GZ419829
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Other name |
Myozyme® and Lumizyme®
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dose between 20 mg/kg qow and 40 mg/kg weekly (qw) as per physician, IV infusion qow/qw for a total of 13 or 25 doses, respectively.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension treatment period(ETP):from26Wk
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ETP: Cohort 1: Avalglucosidase Alfa 20 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Included all subjects of PAP Cohort 1 who received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP, followed by same treatment from Week 26 up to Week 371 in ETP. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase Alfa
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Investigational medicinal product code |
GZ402666
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Other name |
Nexviadyme and Nexviazyme
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
20 mg/kg, IV infusion qow up to 60 infusions.
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Arm title
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ETP: Cohort 2: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Included all subjects of PAP Cohort 2 who received avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP, followed by same treatment from Week 26 up to Week 371 in ETP. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase Alfa
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Investigational medicinal product code |
GZ402666
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Other name |
Nexviadyme and Nexviazyme
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
40 mg/kg, IV infusion qow up to 60 infusions.
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Arm title
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ETP: Cohort 3a: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Included all subjects of PAP Cohort 3a who received avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP, followed by same treatment from Week 26 up to Week 371 in ETP. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase Alfa
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Investigational medicinal product code |
GZ402666
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Other name |
Nexviadyme and Nexviazyme
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
40 mg/kg, IV infusion qow up to 60 infusions.
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Arm title
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ETP:Alglucosidase Alfa in PAP Then Avalglucosidase Alfa in ETP | |||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Included all subjects of Cohort 3b who received alglucosidase alfa at their current stable dose (defined as dose [between 20 mg/kg qow and 40 mg/kg weekly as per physician] administered regularly for a minimum of 6 months immediately prior to entry in this study) IV infusion for 25 weeks in the PAP and after PAP, subjects were switched to receive avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow from Week 26 up to Week 371 in ETP. | |||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Avalglucosidase Alfa
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Investigational medicinal product code |
GZ402666
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Other name |
Nexviadyme and Nexviazyme
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
40 mg/kg, IV infusion qow up to 60 infusions.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Subjects who completed PAP and accepted to receive avalglucosidase alfa treatment in ETP. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
PAP: Cohort 1: Avalglucosidase Alfa 20 mg/kg
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Reporting group description |
Avalglucosidase alfa, 20 mg/kg intravenous (IV) infusion qow for 25 weeks (Wk) in PAP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PAP: Cohort 2: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
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Reporting group description |
Avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in the PAP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PAP: Cohort 3a: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
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Reporting group description |
After determination of the highest tolerated avalglucosidase alfa dose in Cohort 1 and Cohort 2 (after at least 5 subjects in each Cohort 1 and Cohort 2 had received the 7th dose of avalglucosidase alfa or completed Week 13 with a minimum of 6 infusions), subjects received avalglucosidase alfa 40 mg/kg (the highest tolerated dose) IV infusion qow for 25 weeks in PAP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa
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Reporting group description |
After determination of the highest tolerated avalglucosidase alfa dose in Cohort 1 and Cohort 2 (after at least 5 subjects in each Cohort 1 and Cohort 2 had received the 7th dose of avalglucosidase alfa or completed Week 13 with a minimum of 6 infusions), subjects received alglucosidase alfa at their current stable dose (defined as dose [between 20 mg/kg qow and 40 mg/kg weekly as per physician] administered regularly for a minimum of 6 months immediately prior to entry in this study) IV infusion for 25 weeks in PAP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
PAP: Cohort 1: Avalglucosidase Alfa 20 mg/kg
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Reporting group description |
Avalglucosidase alfa, 20 mg/kg intravenous (IV) infusion qow for 25 weeks (Wk) in PAP. | ||
Reporting group title |
PAP: Cohort 2: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
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Reporting group description |
Avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in the PAP. | ||
Reporting group title |
PAP: Cohort 3a: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
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Reporting group description |
After determination of the highest tolerated avalglucosidase alfa dose in Cohort 1 and Cohort 2 (after at least 5 subjects in each Cohort 1 and Cohort 2 had received the 7th dose of avalglucosidase alfa or completed Week 13 with a minimum of 6 infusions), subjects received avalglucosidase alfa 40 mg/kg (the highest tolerated dose) IV infusion qow for 25 weeks in PAP. | ||
Reporting group title |
PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa
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Reporting group description |
After determination of the highest tolerated avalglucosidase alfa dose in Cohort 1 and Cohort 2 (after at least 5 subjects in each Cohort 1 and Cohort 2 had received the 7th dose of avalglucosidase alfa or completed Week 13 with a minimum of 6 infusions), subjects received alglucosidase alfa at their current stable dose (defined as dose [between 20 mg/kg qow and 40 mg/kg weekly as per physician] administered regularly for a minimum of 6 months immediately prior to entry in this study) IV infusion for 25 weeks in PAP. | ||
Reporting group title |
ETP: Cohort 1: Avalglucosidase Alfa 20 mg/kg
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Reporting group description |
Included all subjects of PAP Cohort 1 who received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP, followed by same treatment from Week 26 up to Week 371 in ETP. | ||
Reporting group title |
ETP: Cohort 2: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
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Reporting group description |
Included all subjects of PAP Cohort 2 who received avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP, followed by same treatment from Week 26 up to Week 371 in ETP. | ||
Reporting group title |
ETP: Cohort 3a: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
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Reporting group description |
Included all subjects of PAP Cohort 3a who received avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP, followed by same treatment from Week 26 up to Week 371 in ETP. | ||
Reporting group title |
ETP:Alglucosidase Alfa in PAP Then Avalglucosidase Alfa in ETP
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Reporting group description |
Included all subjects of Cohort 3b who received alglucosidase alfa at their current stable dose (defined as dose [between 20 mg/kg qow and 40 mg/kg weekly as per physician] administered regularly for a minimum of 6 months immediately prior to entry in this study) IV infusion for 25 weeks in the PAP and after PAP, subjects were switched to receive avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow from Week 26 up to Week 371 in ETP. | ||
Subject analysis set title |
Pooled Arm ETP: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Pooled arm included all subjects of Cohorts 2 and 3a who received avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP, followed by same treatment from Week 26 up to Week 371 in ETP.
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End point title |
PAP: Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Serious Treatment-emergent Adverse Events, and Adverse Event of Special Interest (AESI) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE: any untoward medical occurrence in subject received study drug & did not necessarily had to have causal relationship with treatment. TEAEs: AEs developed/worsened in grade/become serious during PAP period (from the time of 1st study drug dose up to Week 25). Serious AE(SAE): any untoward medical occurrence at any dose resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalisation, prolongation of existing hospitalisation, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was congenital anomaly/birth defect or was medically important event. TEAEs included SAEs & non-SAEs. AESI:AE (serious/non-serious) of scientific & medical concern specific to Sponsor’s product/program, for which ongoing monitoring & immediate notification by Investigator to Sponsor required. Safety population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 25
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint was descriptive in nature, no statistical analysis was provided. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Number of Subjects With Infusion-associated Reactions (IARs) [2] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
IARs were defined as AESIs that occurred during either the infusion or the observation period following the infusion which were deemed to be related or possibly related to the study drug. Protocol-defined IARs: An AESIs that occurred during either the infusion or the observation period following the infusion which were deemed to be related or possibly related to study drug. Algorithm-defined IARs: any TEAE meeting either 1 or 2 criteria: 1) event occurred from the start of infusion to the end of infusion plus 24 hours, and considered related to study drug, 2) If an AE time component was missing, compared AE start date with infusion start date and infusion end date. If an AE start date was between infusion start date and infusion end date plus one day, and it was related to study drug. Analysis was performed on safety population which included subjects who had received at least 1 infusion (partial or total) and were analysed according to treatment received.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From Baseline to Week 25
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint was descriptive in nature, no statistical analysis was provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Number of Subjects With Anti-drug Antibody (ADA) Response | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-drug antibody response was categorised as: Treatment induced ADAs: ADAs developed de novo (seroconversion) following administration of study drug. Treatment boosted ADAs: pre-existing ADAs that were boosted at least two titer steps from Baseline (i.e., 4-fold increase in titers) followed by administration of study drug. Analysis was performed on the ADA evaluable population which included subjects who had received at least 1 infusion (partial or total) and had at least one ADA sample taken post-baseline after drug administration that was appropriate for ADA testing with a reportable result.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Pharmacokinetic (PK) Parameter: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Avalglucosidase Alfa [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximum observed plasma concentration. Analysis was performed on PK population which included PAP subjects who had received at least 1 infusion (partial or total) and had evaluable drug concentration data. Here, ‘n’ = number of subjects with data available for each specified category. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6 and 8 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25 Cohort 2 and 3: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6, 8 and 12 to 16 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Pharmacokinetic Parameter: Time to Achieve Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of Avalglucosidase Alfa [4] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is the time to achieve maximum plasma concentration. Analysis was performed on PK population. Here, ‘n’ = number of subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6 and 8 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25 Cohort 2 and 3: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6, 8 and 12 to 16 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Pharmacokinetic Parameter: Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve From Time 0 to the Time of Last Quantifiable Concentration (AUC0-last) of Avalglucosidase Alfa [5] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC0-last is the area under the plasma concentration versus time curve from time 0 to the time of last quantifiable concentration. Analysis was performed on PK population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6, and 8 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25, Cohort 2 & 3: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6, 8, and 12 to 16 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Pharmacokinetic Parameter: Terminal Half-life (t1/2) of Avalglucosidase Alfa [6] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
t1/2 is the time required for the plasma concentration of a drug to decrease by half of its initial concentration. Analysis was performed on PK population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6, and 8 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25; Cohort 2 & 3: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6, 8, and 12 to 16 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Pharmacokinetic Parameter: Clearance (CL) of Avalglucosidase Alfa [7] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
CL is defined as a quantitative measure of the rate at which a drug substance is removed from the body. Analysis was performed on PK population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6, and 8 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25; Cohort 2 and 3: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6, 8, and 12 to 16 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 2
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Pharmacokinetic Parameter: Volume of Distribution at Steady State (Vss) of Avalglucosidase Alfa [8] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Steady state volume of distribution (Vss) is defined as the theoretical volume in which the total amount of drug would need to be uniformly distributed to produce the desired plasma concentration of a drug. Analysis was performed on PK population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category. Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6, and 8 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25; Cohort 2 & 3: pre-dose; at end of infusion; and at 2, 4, 6, 8, and 12 to 16 hours after end of infusion on Day 1 (Week 1) and Week 25
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for this endpoint was not planned to be collected and analysed for PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Change From Baseline in Gross Motor Function Measure-88 (GMFM-88) Test Scores at Week 25 | ||||||||||||||||||||
End point description |
GMFM-88 was developed specifically to detect quantitative changes in gross motor function. The GMFM-88 consisted of 88 items organised into 5 dimensions; lying and rolling (17 items); sitting (20 items); crawling and kneeling (14 items); standing (13 items) and walking, running and jumping (24 items). Each item was scored on a 4-point Likert scale with scores range: 0= cannot do; 1 = initiates less then [<] 10 percentage [%] of the task; 2 = partially completes [10% to <100% of the task] and 3 = task completion. The score for each dimension was expressed as a % of the maximum score for that dimension. Total percentage score was obtained by adding the percentage scores for each dimension and dividing the sum by the total number of dimensions. Total scores ranged from 0% to 100%; where higher scores indicated better motor functions. Analysis was performed on safety population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects with available data for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Number of Subjects in Gross Motor Function Classification System-Expanded and Revised (GMFCS-E and R) Scores at Baseline and Week 25 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
GMFCS-E and R was a 5 level classification system for specific age ranges; observations were performed on 5 levels based on self-initiated movement, with emphasis on sitting, transfers, and mobility: Level I (walks without limitations), Level II (walks with limitations), Level III (walks using a hand-held mobility device), Level IV (self-mobility with limitations; may use powered mobility) and level V (transported in a manual wheel chair) (I to V). The distinctions between levels were based on functional limitations, the need for assistive mobility devices, and to a much lesser extent, quality of movement, and were designed to be meaningful in daily life. The lower level represented good motor functioning and higher level represented low motor functioning. Number of subjects in each level of classification at Baseline and Week 25 were reported. Analysis was performed on safety population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Change From Baseline in Pompe Paediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe-PEDI) Functional Skills Scale: Mobility Domain Test Score-Scaled Score at Week 25 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Pompe-PEDI: disease specific version to assess functional capabilities and performance in children with Pompe disease from 2 months through adolescence. It comprised of Functional Skills Scale and Caregiver Assistance Scale; both scales had 3 domains: Self Care, Mobility, and Social Function. Mobility domain was used to measure change in mobility due to changes in muscle strength; consisted of 160 mobility items for subject/legal guardian. The total number of mobility items the child was capable of, was converted to a scaled score with a range of 0 to 100, where scores near "0" indicated low capability and scores near "100" indicated high capability), where higher score was indicative of greater functional ability. Scaled scores were used to interpret individual function and progress over time. Analysis was performed on safety population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects with available data for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Change From Baseline in Quick Motor Function Test (QMFT) Scores at Week 25 | ||||||||||||||||||||
End point description |
QMFT was observer administered test comprised of 16 items specifically difficult for subjects with Pompe disease. Each item was scored on 5-point ordinal scale ranged from 0 to 4 (higher score indicated better outcome). Total QMFT score was obtained by adding the scores of all items and ranged from 0 (unable to perform motor function tests) to 64 (normal muscle function), where higher score indicated better outcome/greater motor function. Analysis was performed on safety population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects with available data for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Echo-Left Ventricular Mass Z-Score (LVM Z-score) M-mode at Baseline, Week 25, and Change From Baseline at Week 25 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cardiac function was evaluated using LVM Z-score as assessed by echocardiogram in M-mode. Z-Scores indicated the number of standard deviations (SD) from the mean in a normal distribution. The normal range is -2 to 2 and greater than 2 may indicate left ventricular hypertrophy. A negative change from Baseline indicated a decrease and positive change from Baseline indicated an increase in LVM Z-score. In this end-point, absolute scores at Baseline and Week 25 along with change from Baseline at Week 25 in LVM Z-score were reported. Analysis was performed on safety population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Change From Baseline in Eyelid Position Measurements: Interpalpebral Fissure Distance (IPFD) - Left Non-Flash and Right Non-Flash at Week 25 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
IPFD is the widest vertical distance (in millimetres) between the upper eyelid and the lower eyelid when the subject is looking in “primary gaze” (i.e. normal gaze when looking straight forward). Images were taken while the subject was wearing a pair of empty eyeglass frames with millimetres rulers attached as a standardised tool to measure eyelid position without camera flash. A negative change from Baseline indicated a decrease and positive change from Baseline indicated an increase in measured distance. Analysis was performed on safety population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Change From Baseline in Eyelid Position Measurements: Left and Right Margin Reflex Distance (MRD) at Week 25 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MRD is the vertical distance (in millimetres) between the light reflex and the upper eyelid when the subject was looking in “primary gaze” while fixating on a light source. Images were taken while the subjects was wearing a pair of empty eyeglass frames with millimetres rulers attached as a standardised tool to measure eyelid position. A negative change from Baseline indicated a decrease and positive change from Baseline indicated an increase in measured distance. Analysis was performed on safety population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Change From Baseline in Eyelid Position Measurements Assessed by Margin Pupil Distance (MPD) - Left Non- Flash and Right Non-Flash at Week 25 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MPD is the vertical distance (in millimetres) between the center of the pupil and the upper eyelid margin. Images were taken while the subject was wearing a pair of empty eyeglass frames with millimetres rulers attached as a standardised tool to measure eyelid position without camera flash. A negative change from Baseline indicated a decrease and positive change from Baseline indicated an increase in measured distance. Analysis was performed on safety population. Here, ‘n’ = subjects with available data for each specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PAP: Change From Baseline in Creatine Kinase Value at Week 25 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from Baseline in Creatine kinase value (to assess muscle damage) at Week 25 were reported in this endpoint. Analysis was performed on safety population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ETP: Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events, Serious Treatment-emergent Adverse Events, and Adverse Event of Special Interest | ||||||||||||
End point description |
Data for this endpoint will be reported at the time of anticipated last subject last visit results posting (December 2025).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 26 to Week 371
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Notes [9] - Data will be reported at time of anticipated last subject last visit results posting (Dec 2025). [10] - Data will be reported at time of anticipated last subject last visit results posting (Dec 2025). [11] - Data will be reported at time of anticipated last subject last visit results posting (Dec 2025). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ETP: Number of Subjects With Infusion-associated Reactions | ||||||||||||
End point description |
Data for this endpoint will be reported at the time of anticipated last subject last visit results posting (December 2025).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 26 to Week 371
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Notes [12] - Data will be reported at time of anticipated last subject last visit results posting (Dec 2025). [13] - Data will be reported at time of anticipated last subject last visit results posting (Dec 2025). [14] - Data will be reported at time of anticipated last subject last visit results posting (Dec 2025). |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Day 1 to Week 25 in PAP and from Week 26 to 102 in ETP. Safety data were planned to be collected and analysed for pooled population of subjects who received avalglucosidase alfa 40 mg/kg (Cohorts 2 and 3a of PAP) in ETP. AE collection still ongoing.
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Adverse event reporting additional description |
TEAEs:AEs that developed/worsened in grade/become serious during treatment epoch(PAP:1st study drug dose in ETP/4 weeks after last infusion for those who didn’t get into ETP/2 weeks after last infusion in PAP)(ETP:1st dose of study drug in ETP to last dose of study drug+4 weeks/2 weeks if subject got enrolled in another study/received ERT). Safety.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
PAP: Cohort 1: Avalglucosidase Alfa 20 mg/kg
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Reporting group description |
Avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PAP: Cohort 2: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
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Reporting group description |
Avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PAP: Cohort 3a: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
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Reporting group description |
After determination of the highest tolerated avalglucosidase alfa dose in Cohort 1 and Cohort 2 (after at least 5 subjects in each Cohort 1 and Cohort 2 had received the 7th dose of avalglucosidase alfa or completed Week 13 with a minimum of 6 infusions), subjects received avalglucosidase alfa 40 mg/kg (the highest tolerated dose) IV infusion qow for 25 weeks in PAP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PAP: Cohort 3b: Alglucosidase Alfa
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Reporting group description |
After determination of the highest tolerated avalglucosidase alfa dose in Cohort 1 and Cohort 2 (after at least 5 subjects in each Cohort 1 and Cohort 2 had received the 7th dose of avalglucosidase alfa or completed Week 13 with a minimum of 6 infusions), subjects received alglucosidase alfa at their current stable dose (defined as dose [between 20 mg/kg qow and 40 mg/kg weekly as per physician] administered regularly for a minimum of 6 months immediately prior to entry in this study) IV infusion for 25 weeks in PAP. After PAP subjects received avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow from Week 26 up to Week371 in ETP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ETP: Avalglucosidase Alfa dose 20 mg/kg
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Reporting group description |
Included all subjects of Cohort 1 who received avalglucosidase alfa 20 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP, followed by same treatment from Week 26 up to Week 371 in ETP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pooled Arm ETP: Avalglucosidase Alfa 40 mg/kg
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Reporting group description |
Pooled arm included all subjects of Cohorts 2 and 3a who received avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow for 25 weeks in PAP, followed by same treatment from Week 26 up to Week 371 in ETP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ETP:Alglucosidase Alfa in PAP Then Avalglucosidase Alfa in ETP
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Reporting group description |
Included all subjects of Cohort 3b who received alglucosidase alfa at their current stable dose (defined as dose [between 20 mg/kg qow and 40 mg/kg weekly as per physician] administered regularly for a minimum of 6 months immediately prior to entry in this study) IV infusion for 25 weeks in the PAP and after PAP, switched to receive avalglucosidase alfa 40 mg/kg IV infusion qow from Week 26 up to Week 371 in ETP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Jul 2018 |
Following changes were made: - Changed the sample size: Cap of 5 subjected per cohort in Stage 1, Cohort 1 and Cohort 2, was removed to alleviate constraints in conduct of the study and maximise the collection of data in pediatric subjects. At least 10 subjects will be included in Cohort 3. -Changes to endpoints: Face, Legs, Activity, Cry, and Consolability scale assessment was removed from the protocol to reduce subjects and investigational staff burden due to the limited expected value of the assessment. -Changed sampling for pharmacodynamic variables: Collection of dry blood spot had been added for determination of exploratory biomarkers in addition to samples of urine and plasma to develop alternative assays and potentially reduce blood volume needed for testing in the future. -Change to inclusion/exclusion criteria: Beta-blockers are no longer a prohibited concomitant medication as they are considered standard of care in this IOPD subject population. |
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24 Mar 2020 |
Following changes were made:
- In order to allow study subjects to continue to receive the investigational medicinal product (IMP) after Week 145, the study had been extended to an additional period of up to 226 weeks (Week 371) or until avalglucosidase alfa was approved in the subject's country, whichever came first.
- In countries where it was permitted, home infusion of avalglucosidase alfa in the extension period might be allowed.
- Clarifications were given regarding the conditions for temporary IMP discontinuation with DMC consultation.
- Clarifications were given regarding AESI related to LFT values that can fluctuate as part of the underlying Pompe disease.
- Clarification was given in the tertiary endpoints that the Motor Skills Checklist was completed in concert with the Gross Motor Function Classification System, Expanded and Revised.
- Clarification was given in the description of some tertiary endpoints.
- Clarification was given regarding the possibility of additional interim analysis for regulatory purpose during the extension period.
- Clarification was given regarding the order of motor assessments.
- As subjects were no longer treated with alglucosidase alfa after Week 25 when entering the extension period, the collection of samples for analysis of anti-alglucosidase alfa antibodies was removed from the follow-up after PAP.
- Relevant sections were updated to reflect practices as outlined in the current protocol template. |
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05 Jan 2021 |
Following changes were made:
- Included the recommendations that were developed for the Covid-19 pandemic period and shared with the sites/Investigators. These recommendations remained applicable after the end of the pandemic, especially regarding the post-infusion surveillance period.
- Relevant sections wordings were updated that were compliant with general guidance, including monitoring techniques.
- Updated home infusion to harmonize across the different studies included in the avalglucosidase alfa development program. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |