| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with, or at high risk for, cardiovascular disease (CVD) who are statin intolerant. |
| Pacientes con o con alto riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) que son intolerantes a las estatinas. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients who have, or are at a high risk of, cardiovascular disease and cannot take statin drugs. |
| Pacientes que tienen, o están en un alto riesgo de, enfermedad cardiovascular y no pueden tomar estatinas. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10007648 |
| E.1.2 | Term | Cardiovascular disease, unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10007649 |
| E.1.2 | Term | Cardiovascular disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to evaluate whether administration of bempedoic acid 180 mg/day versus placebo reduces the risk of MACE (Major Adverse Cardiovascular Event) in patients with, or at high risk for, CVD who are statin intolerant. |
El objetivo primario es evaluar si el tratamiento con 180 mg/día de
ácido bempedoico frente a placebo reduce el riesgo de eventos adversos cardíacos importantes (Major Adverse Cardiovascular Events, MACE) en pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV), o con riesgo elevado de ECV, e intolerancia a las estatinas. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate whether long-term treatment with bempedoic acid 180 mg/day versus placebo reduces the risk of other clinical endpoints of CV morbidity and mortality and all-cause mortality.
• To evaluate the effect of long-term treatment with bempedoic acid 180 mg/day versus placebo on LDL-C and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP).
• To evaluate the long-term safety and tolerability of bempedoic acid 180 mg/day compared to placebo.
Tertiary Objective
• To evaluate the effect of long-term treatment with bempedoic acid 180 mg/day versus placebo on non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), total cholesterol (TC), HDL-C, and TG. |
- Evaluar si el tratamiento a largo plazo con 180 mg/día de ácido bempedoico frente a placebo reduce el riesgo de otros criterios de valoración clínicos de morbilidad y mortalidad CV y de mortalidad por cualquier causa.
- Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con 180 mg/día de ácido bempedoico frente a placebo en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (low density lipoprotein cholesterol, C-LDL) y en la proteína C- reactiva de alta sensibilidad (PCRas).
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de 180 mg/día de ácido bempedoico comparado con placebo.
Objetivo Terciario: Terciarios:
Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con 180 mg/día de ácido bempedoico frente a placebo en el colesterol de lipoproteínas no de alta densidad (non high-density lipoprotein cholesterol, C-no-HDL), el colesterol total (CT), las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) y los triglicéridos (TG) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of signed informed consent prior to any study-specific procedure.
2. Patient reported statin intolerance (SI) defined as an inability to tolerate 2 or more statins, one at a low dose, due to an adverse safety effect that started or increased during statin therapy and resolved or improved when statin therapy was discontinued.
Low dose statin therapy is defined as an average daily dose of rosuvastatin 5 mg, atorvastatin 10 mg, simvastatin 10 mg, lovastatin 20 mg, pravastatin 40 mg, fluvastatin 40 mg, or pitavastatin 2 mg.
Please note that patients currently tolerating very low dose statin therapy (an average daily dose of rosuvastatin <5 mg, atorvastatin <10 mg, simvastatin <10 mg, lovastatin <20 mg, pravastatin<40 mg, fluvastatin <40 mg, or pitavastatin <2 mg) are considered to be intolerant to that low dose statin. Patients may continue taking very lose dose statin therapy throughout the study provided that it is stable (used for at least 4 weeks prior to screening) and well tolerated.
3. Written confirmation by both patient and investigator that the patient is statin intolerant as defined above and aware of the benefit of statin use to reduce the risk of MACE including death.
4. Age ≥18 years or legal age of majority based on regional law, whichever is greater, at Week -5 (Visit S1).
5. Men and nonpregnant, nonlactating women. Women must be one of the following:
• Naturally postmenopausal defined as ≥1 year without menses and:
o ≥55 years, or
o <55 years with follicle-stimulating hormone (FSH) ≥40.0 IU/L, or
• Surgically sterile including hysterectomy, bilateral oophorectomy, and/or tubal ligation, or
•Women of childbearing potential willing to use 2 acceptable methods of birth control during the study and for 30 days after the end of treatment including:
oral birth control medications,
placement of an intrauterine device with or without hormones,
barrier methods including condom or occlusive cap with spermicidal foam or spermicidal jelly,
vasectomized male partner who is the sole partner for this patient,
true abstinence
There are no protocol-specific birth control requirements for men with partners who are able to become pregnant.
6. Fasting LDL-C ≥100 mg/dL (2.6 mmol/L) and ≤190 mg/dL (4.9 mmol/L) at Week -5 (Visit S1) while taking stable (4 weeks prior to Visit S1) and optimized background LDL-C-lowering therapies that may include very low dose statin (see definition above), ezetimibe, niacin, bile acid resins, fibrates, and/or proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) inhibitors.
Note: A single repeat of LDL-C may be completed prior to initiation of the single-blind Run–in Period. For those patients who have a repeat LDL-C, the repeat value will be used to determine eligibility.
7. History of, or at high risk for, CVD including documented evidence of one or more of the following:
• Coronary artery disease, defined by:
o MI (either ST-elevation MI or non-ST-elevation MI) occurring greater than 90 days prior to screening, or
o Percutaneous coronary or surgical coronary revascularization, occurring greater than 90 days prior to screening, or
o Angiographic stenosis of >50% in a least 1 major coronary artery (native or graft vessel), as documented by selective coronary angiography or computed tomography angiography (CTA), or
• Symptomatic peripheral arterial disease (PAD) , defined by:
o Peripheral vascular disease with symptoms of claudication or resting limb ischemia with either ankle brachial index <0.9 performed by a vascular lab or angiogram (including CTA) showing ≥50% stenosis, or Peripheral arterial revascularization (surgical or percutaneous), occurring greater than 90 days prior to screening, or
o Abdominal aortic aneurysm confirmed by imaging or aortic aneurysm repair, occurring greater than 90 days prior to screening, or
o Lower extremity amputation due to peripheral vascular disease, occurring greater than 90 days prior to screening, or
• Cerebrovascular atherosclerotic disease defined by:
o Ischemic stroke occurring greater than 90 days prior to screening, or
o Carotid endarterectomy, carotid stenting, or more than 70% stenosis in a carotid artery determined by carotid ultrasound or angiogram, occurring greater than 90 days prior to screening, or
• High risk for a CVD event, defined by:
o Reynolds Risk score >30% or a SCORE Risk score >7.5% over 10 years, or
o Coronary artery calcium score >400 Agatston units (AU) at any time in the past. |
1. Prestación de un CI firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2 El paciente ha notificado intolerancia a las estatinas, que se define como una imposibilidad de tolerar 2 o más estatinas, una a dosis baja, por un efecto adverso de seguridad que comenzó o aumentó durante el tratamiento con estatinas y se resolvió o mejoró con la interrupción del tratamiento con estatinas. El tratamiento a dosis bajas de estatinas se define como una dosis diaria promedio de 5 mg de rosuvastatina, 10 mg de atorvastatina, 10 mg de simvastatina, 20 mg de lovastatina, 40 mg de pravastatina, 40 mg de fluvastatina, o 2 mg de pitavastatina. Se considera que los pacientes que actualmente toleran un tratamiento con estatinas a dosis muy bajas (dosis diaria promedio <5 mg de rosuvastatina, <10 mg de atorvastatina, <10 mg de simvastatina, <20 mg de lovastatina,<40 mg de pravastatina,<40 mg de fluvastatina, o<2 mg de pitavastatina) no toleran una dosis baja de estatinas. Durante el estudio, los pacientes podrán seguir tomando una dosis muy baja de estatinas siempre que lo hagan de forma estable y la toleren bien.
3. Confirmación por escrito, tanto del paciente como del investigador, que el paciente es intolerante a las estatinas según la definición anterior y que conoce el beneficio del uso de las estatinas para reducir el riesgo de MACE, entre ellos la muerte.
4. Edad ≥18 años o mayoría de edad legal según la legislación local, la edad que sea mayor, en la semana 5 (visita S1).
5. Varones y mujeres no embarazadas y no en periodo de lactancia. Las mujeres deben cumplir uno de los criterios siguientes:
Con posmenopausia natural, definida como ≥1 año sin menstruaciones y: ≥55 años, o <55 años con hormona foliculoestimulante (follicle- stimulating hormone, FSH) ≥40,0 UI/l, o esterilización quirúrgica, entre otras histerectomía, ovariectomía bilateral y/o ligadura de trompas, o mujeres en edad fértil que estén dispuestas a utilizar 2un métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante 30 días después de la finalización del tratamiento, entre ellos:anticonceptivos orales,colocación de un dispositivo intrauterino, con o sin hormonas,métodos de barrera, entre ellos, preservativo o diafragma con espuma o gel espermicidas, vasectomía de la pareja masculina, que sea la única pareja de la paciente, abstinencia real. No existen requisitos de anticonceptivos específicos del protocolo para varones con parejas que pueden quedarse embarazadas.
6. C-LDL en ayunas ≥100 mg/dl (2,6 mmol/l) y ≤190 mg/dl (4,9 mmol/l) en la semana -5 (visita S1) mientras están tomando tratamientos optimizados de reducción del C-LDL de forma estable (4 semanas antes de la visita S1), entre los cuales se encuentran dosis muy bajas de estatinas (véase la definición anterior), ezetimiba, niacina, resinas del ácido biliar, fibratos y/o inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina-kesina tipo 9 (PCSK9).
Antes del inicio del periodo de preinclusión simple ciego puede realizase una única repetición de la determinación del C-LDL. Para aquellos pacientes con repetición de la determinación del C-LDL, el valor repetido será utilizado para determinar la elegibilidad.
7. Antecedentes o riesgo alto de ECV, incluidos los hallazgos documentados de uno o más de los siguientes: Arteriopatía coronaria, definida mediante: IM que ocurre más de 90 días antes de la selección, o revascularización coronaria percutánea o quirúrgica que se efectúa más de 90 días antes de la selección, o estenosis angiográfica >50 % como mínimo en 1 arteria coronaria mayor, documentada mediante
angiografía coronaria selectiva o angiografía por tomografía axial computarizada (TAC), o arteriopatía periférica (APP) sintomática, definida mediante: enfermedad vascular periférica con síntomas de claudicación o de isquemia del miembro inferior en reposo, con un índice tobillo-brazo <0,9 realizado en un laboratorio vascular o angiograma (incluida TAC), que muestra una estenosis ≥50 %, o revascularización arterial periférica (quirúrgica o percutánea) que se efectúa más de 90 días antes de la selección, o aneurisma de la aorta abdominal confirmado por estudios de imágenes o por reparación de un aneurisma aórtico, que ocurre más de 90 días antes de la selección, o amputación de la extremidad inferior por enfermedad vascular periférica, que ocurre más de 90 días antes de la selección, o enfermedad aterosclerótica cerebrovascular definida mediante: ictus isquémico que ocurre más de
90 días antes de la selección, o endarterectomía carotídea, endoprótesis carotídea o estenosis mayor del 70 % en una arteria carótida, determinada por una ecografía carotídea o por un angiograma, que ocurre más de 90 días antes de la selección, o riesgo elevado de un episodio de ECV, definido mediante: puntuación de riesgo de Reynolds
>30 % o puntuación de riesgo de SCORE >7,5 % durante 10 años, o puntuación de calcio en arterias coronarias >400 unidades Agatston en cualquier momento anterior |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Total fasting TG >500 mg/dL (5.6 mmol/L) at Week -5 (Visit S1).
2. Renal dysfunction or a glomerulonephropathy defined as either nephritic or nephrotic syndrome, including estimated glomerular filtration rate (eGFR; using central laboratory determined Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formula) <30 mL/min/1.73 m2 at Week -5 (Visit S1).
3. Forms of CVD that include any of the following:
a. Recent (within 90 days prior to screening) transient ischemic attack (TIA)
b. Recent (within 90 days of screening) unstable or symptomatic cardiac arrhythmia (including any associated medication changes). Patients with stable well-controlled atrial arrhythmias will be allowed to participate in the study.
c. Patients with implantable pacemakers or automatic implantable cardioverter defibrillators may be considered if deemed by the investigator to be stable for greater than 90 days prior to screening,
d. New York Heart Association (NYHA) Functional Classification Class IV heart failure,
e. Uncontrolled hypertension, defined as mean sitting systolic blood pressure (SBP) ≥180 mmHg and/or diastolic blood pressure (DBP) ≥110 mmHg,
f. Planned coronary revascularization (patient may rescreen 3 months post-procedure).
4. HbA1C ≥12% at Week -5 (Visit S1).
5. Uncontrolled hypothyroidism, including thyroid-stimulating hormone (TSH) >1.5 × the upper limit of normal (ULN) at Week -5 (Visit S1).
6. Liver disease or dysfunction, including:
a) Positive serology for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and/or hepatitis C antibodies (HCV-ABVivi) at Week -4 (Visit S2), or
b) Alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) ≥2.0 × ULN at Week -5 (Visit S1).
7. Gastrointestinal conditions or procedures (including weight loss surgery; eg, Lap-Band® or gastric bypass) that may affect drug absorption.
8. Hematologic or coagulation disorders or a hemoglobin (Hgb) level <10 g/dL at Week -5 (Visit S1).
9. Active malignancy, including those requiring surgery, chemotherapy, and/or radiation in the past 5 years. Nonmetastatic basal or squamous cell carcinoma of the skin and cervical carcinoma in situ are allowed.
10. Unexplained creatine kinase (CK) >3 × ULN at Week -5 (Visit S1) (ie, not associated with recent trauma or physically strenuous activity). Patients with an explained CK elevation must have single repeat CK ≤3 × ULN prior to randomization.
11. History within the last 2 years of drug, alcohol, amphetamine and derivatives, or cocaine abuse. Patients with amphetamine derivatives prescribed by and under the care of a health care practitioner can be enrolled after evaluation by the investigator.
12. Blood transfusion for any reason within 30 days prior to randomization.
13. Use of any experimental or investigational drugs within 30 days prior to screening or 5 half-lives, whichever is longer.
14. Randomization into another Phase 3 bempedoic acid clinical study.
15. Use of, or a plan to initiate, these prohibited therapies/supplements during the study:
• Mipomersen (must be stopped at least 6 months prior to Week -5 [Visit S1]), lomitapide or apheresis therapy (must be stopped at least 3 months prior to Week -5 [Visit S1]),
• Red yeast rice (must be stopped at least 2 weeks prior to Week -5 [Visit S1]),
• Statins are prohibited at average daily doses of rosuvastatin ≥5 mg, atorvastatin ≥10 mg, simvastatin ≥10 mg, lovastatin ≥20 mg, pravastatin ≥40 mg, fluvastatin ≥40 mg, or pitavastatin ≥2 mg.
16. Planned initiation or dose adjustments of these allowed drugs less than 4 weeks prior to screening and during the clinical trial (stable use of these drugs is permitted):
• Statins are allowed only at average daily doses of rosuvastatin <5 mg, atorvastatin <10 mg, simvastatin <10 mg, lovastatin <20 mg, pravastatin <40 mg, fluvastatin <40 mg, or pitavastatin <2 mg,
• Other lipid regulating drugs or supplements.
17. Lack of adherence (ie, less than 80% of planned doses) with IMP (single-blind placebo) during the Run-in Period.
18. Lack of tolerance with IMP (single-blind placebo) during the Run-in Period.
19. A medical or situational (ie, geographical) finding that in the investigator’s opinion may compromise the patient’s safety or ability to complete the study.
20. An employee or contractor of the facility conducting the study, or a family member of the Principal Investigator, Co-Investigator, or Sponsor. |
1TG totales en ayunas >500 mg/dl (5,6 mmol/l) en la semana 5 (visita
S1).
2.Disfunción renal o glomerulonefropatía, definida por un síndrome nefrítico o nefrótico, incluso con una tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 en la semana 5 (visita S1).
3.Las formas de ECV que comprenden cualquiera de las siguientes:
a. accidente isquémico transitorio (AIT) reciente (en el plazo de 90 días antes de la selección),
b.arritmia cardíaca reciente (en el plazo de 90 días antes de la selección) inestable o sintomática (incluida cualquier modificación asociada de la medicación). Se permitirá participar en el estudio a los pacientes con arritmias auriculares bien controladas y estables
c. podrá considerarse la participación de pacientes con marcapasos implantables o con desfibriladores cardioversores implantables automáticos cuando el investigador considere que se encuentran en situación estable desde más de 90 días antes de la selección,
d. insuficiencia cardíaca de clase IV según la New York Heart
Association, NYHA
e. hipertensión no controlada, definida como una TAS media en sedestación ≥180 mmHg y/o una TAD ≥110 mmHg, f.revascularización coronaria planificada (el paciente podrá volver a realizar el proceso de selección 3 meses después del procedimiento).
4. HbA1C ≥12 % en la semana 5 (visita S1).
5. Hipotiroidismo no controlado, incluso con una hormona estimulante del tiroides >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en la semana 5 (visita S1).
6.Disfunción o enfermedad hepática, incluida:
a) serología positiva del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (hepatitis B surface antigen, HBs-Ag) y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la semana -4 (visita S2), o
b) alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa≥2,0 veces el LSN en la semana 5 (visita S1).
7.Trastornos o procedimientos gastrointestinales (entre ellos cirugía para perder peso; p. e Lap-Band® o derivación gástrica) que pueden
influir en la absorción del fármaco.
8. Trastornos hematológicos o de la coagulación o un nivel de hemoglobina (Hgb) <10 g/dl en la semana 5 (visita S1).
9. Neoplasia activa, incluidas las que han necesitado cirugía, quimioterapia y/o radioterapia en los últimos 5 años. Se permitirá participar a los pacientes con carcinoma basal o epidermoide no metastásico de la piel y carcinoma in situ cervical.
10. Elevación inexplicada de la creatina-kinasa (CK) >3 veces el LSN en
la semana 5 (visita S1) (es decir, no asociada a un traumatismo reciente ni a actividad física extenuante). Los pacientes con una elevación explicada de la CK deben tener valores de la CK ≤3 veces el LSN en una única repetición de esta determinación antes de la aleatorización.
11. Antecedentes, en los 2 años anteriores, de consumo de drogas, alcohol, anfetaminas y derivados o cocaína. Los pacientes con prescripción de derivados anfetamínicos realizada por un profesional sanitario podrán inscribirse tras la evaluación del investigador.
12. Transfusión de sangre en los 30 días anteriores a la aleatorización.
13. Uso de cualquier fármaco experimental o en investigación en los 30 días anteriores a la selección o 5 semividas, la duración más prolongada.
14. Aleatorización en otro estudio clínico en fase III sobre el ácido bempedoico.
15. Uso o previsión de instaurar durante el estudio tratamientos/complementos no permitidos: el mipomersén (se debe interrumpir al menos 6 meses antes de la semana 5 [visita S1]), el tratamiento con lomitapida o aféresis (se debe interrumpir al menos 3 meses antes de la semana 5 [visita S1]), la levadura roja de arroz (se debe interrumpir al menos 2 semanas antes de la semana 5 [visita S1]), las estatinas están prohibidas a dosis diarias promedio de ≥5 mg de rosuvastatina, ≥10 mg de atorvastatina, ≥10 mg de simvastatina, ≥20 mg de lovastatina, ≥40 mg de pravastatina, ≥40 mg de fluvastatina o ≥2 mg de pitavastatina.
16. Inicio planificado o ajustes de las dosis de estos fármacos permitidos menos de 4 semanas antes de la selección y durante el ensayo clínico (sí está permitido el uso estable de estos fármacos): las estatinas están permitidas solo a dosis diarias promedio de <5 mg de rosuvastatina, <10 mg de atorvastatina, <10 mg de simvastatina, <20 mg de lovastatina,
<40 mg de pravastatina, <40 mg de fluvastatina o <2 mg de pitavastatina, otros fármacos o complementos que regulen los lípidos.
17. Incumplimiento de la adherencia (es decir, menos del 80 % de las dosis planificadas) con el PEI (placebo simple ciego) durante el periodo de preinclusión.
18. Intolerancia al PEI (placebo simple ciego) durante el periodo de preinclusión.
19. Hallazgo médico o exógeno que en opinión del investigador pueda comprometer la seguridad del paciente o su capacidad para finalizar el estudio.
20. Un empleado o un proveedor del centro donde se realiza el estudio, o un miembro de la familia del investigador principal, investigador colaborador o promotor. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint:
• Time to first occurrence of a confirmed, adjudicated MACE. |
Criterio de valoración principal de la eficacia:
Tiempo hasta la primera aparición de MACE confirmado. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| MACE is defined as CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke, hospitalization for unstable angina, or coronary revascularization. |
| definiéndose MACE como el criterio de valoración validado y combinado de muerte CV, IM no mortal, ictus no mortal, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Time-to-Event Endpoints
• Time to first occurrence of adjudicated composite endpoint of CV death, nonfatal MI, or nonfatal stroke
• Time to first occurrence of adjudicated composite endpoint of all-cause mortality, nonfatal MI, nonfatal stroke, hospitalization for unstable angina, or coronary revascularization.
Time to first occurrence of adjudicated composite endpoint of CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke, or coronary revascularization
• Time to first occurrence of each adjudicated individual component of MACE (CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke, hospitalization for unstable angina, or coronary revascularization) as well as time to all-cause mortality
• Time to first occurrence of (fatal + nonfatal) MI; time to first occurrence of (fatal + nonfatal) stroke; time to first occurrence of (fatal + nonfatal) hemorrhagic stroke; time to first occurrence of (fatal + nonfatal) non-hemorrhagic stroke.
Secondary Efficacy Lipid and Biomarker Endpoints:
• Percent change from baseline to Month 6 in LDL-C and in hsCRP |
- Tiempo hasta la primera aparición del criterio de valoración validado y combinado de muerte CV, IM no mortal o ictus no mortal
- Tiempo hasta la primera aparición del criterio de valoración validado y combinado de mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria
- Tiempo hasta la primera aparición del criterio de valoración validado y combinado de muerte CV, IM no mortal, ictus no mortal o revascularización coronaria
- Tiempo hasta la primera aparición de cada componente individual validado de MACE (muerte CV, IM no mortal, ictus no mortal, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria) y también tiempo transcurrido hasta la mortalidad por cualquier causa
- Tiempo hasta primera aparición de IM (mortal + no mortal); tiempo hasta la primera aparición de ictus (mortal + no mortal); tiempo hasta la primera aparición de ictus hemorrágico (mortal + no mortal), y tiempo hasta la primera aparición de ictus no hemorrágico (mortal + no mortal) Criterios de valoración secundarios de la eficacia sobre lípidos y biomarcadores:
- Modificación porcentual desde el inicio hasta el mes 6 en el C-LDL y la
PCRas |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time to first occurrence of adjudicated composite endpoint of all-cause mortality, nonfatal MI, nonfatal stroke, hospitalization for unstable angina, or coronary revascularization.
Safety Endpoints:
• AEs (including muscle-related AEs, new-onset or worsening diabetes, and neurocognitive AEs), heart rate, blood pressure (BP), and clinical laboratory measures
• Change from baseline in glycosylated hemoglobin, Type A1C (HbA1C) and fasting serum glucose at Months 3, 12, and end-of-study. |
Tiempo hasta la primera aparición del criterio de valoración combinado adjudicado de mortalidad por todas las causas, IM no mortal, accidente cerebrovascular no fatal, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria.
Criterios de valoración de la seguridad:
- Acontecimientos adversos (AA, entre ellos los AA musculares, diabetes de reciente diagnóstico o agravamiento de la diabetes y AA neurocognitivos), frecuencia cardíaca, tensión arterial (TA) y mediciones analíticas clínicas
-Modificación de la hemoglobina A1C (HbA1C) y la glucemia sérica en ayunas entre el inicio y los meses 3, 12 y el fin del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 244 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Chile |
| Colombia |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Estonia |
| Germany |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Latvia |
| Lithuania |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study will end when all of the following have occurred:
1) at least 1,437 patients have experienced an adjudicated primary 5-component MACE,
2) at least 719 patients have experienced an adjudicated 3-component MACE (CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke), and
3) 24 months (2 years) have elapsed since the last patient was randomized. |
El estudio finalizará cuando se hayan producido las siguientes situaciones:
1) al menos 1.437 pacientes han experimentado un MACE primaria adjudicada de 5 componentes,
2) al menos 719 pacientes han experimentado un MACE adjudicado de
3 componentes (muerte CV, IM no mortal, accidente cerebrovascular no fatal) y
3) transcurridos 24 meses (2 años) desde que el último paciente fue asignado al azar. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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