Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ledipasvir/Sofosbuvir in Subjects with Genotype 1, 4, 5 and 6 Chronic HCV Infection Who are on Dialysis for End Stage Renal Disease
Summary
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EudraCT number |
2016-003489-25 |
Trial protocol |
BE IT |
Global end of trial date |
14 Feb 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Dec 2019
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First version publication date |
02 Dec 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-337-4063
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03036839 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Feb 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Oct 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Feb 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study was to evaluate the safety, efficacy and tolerability of treatment with ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) in adults with chronic hepatitis C virus (HCV) infection who were on dialysis for end stage renal disease (ESRD).
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 60
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Worldwide total number of subjects |
95
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EEA total number of subjects |
27
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
56
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From 65 to 84 years |
39
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in Taiwan, Italy, Germany, the United States, and Belgium. The first participant was screened on 27 June 2017. The last study visit occurred on 14 February 2019. | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
124 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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LDV/SOF for 8 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naive genotype 1 participants without cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) fixed-dose combination (FDC) tablet once daily orally with or without food for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ledipasvir/sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5885/GS-7977, Harvoni®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
90/400 mg FDC administered once daily for 8 weeks.
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Arm title
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LDV/SOF for 12 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-experienced genotype 1 participants and treatment-naive or treatment-experienced genotype 2 (Taiwan only), 4, 5, and 6 participants without cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) FDC tablet once daily orally with or without food for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ledipasvir/sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5885/GS-7977, Harvoni®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
90/400 mg FDC administered once daily for 12 weeks.
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Arm title
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LDV/SOF for 24 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with compensated cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) FDC tablet once daily orally with or without food for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ledipasvir/sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5885/GS-7977, Harvoni®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
90/400 mg FDC administered once daily for 24 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
LDV/SOF for 8 Weeks
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Reporting group description |
Treatment-naive genotype 1 participants without cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) fixed-dose combination (FDC) tablet once daily orally with or without food for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LDV/SOF for 12 Weeks
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Reporting group description |
Treatment-experienced genotype 1 participants and treatment-naive or treatment-experienced genotype 2 (Taiwan only), 4, 5, and 6 participants without cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) FDC tablet once daily orally with or without food for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LDV/SOF for 24 Weeks
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Reporting group description |
Participants with compensated cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) FDC tablet once daily orally with or without food for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
LDV/SOF for 8 Weeks
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Reporting group description |
Treatment-naive genotype 1 participants without cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) fixed-dose combination (FDC) tablet once daily orally with or without food for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
LDV/SOF for 12 Weeks
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Reporting group description |
Treatment-experienced genotype 1 participants and treatment-naive or treatment-experienced genotype 2 (Taiwan only), 4, 5, and 6 participants without cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) FDC tablet once daily orally with or without food for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
LDV/SOF for 24 Weeks
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Reporting group description |
Participants with compensated cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) FDC tablet once daily orally with or without food for 24 weeks. |
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End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response (SVR) 12 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR12) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
SVR12 was defined as hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV RNA) < the lower limit of quantitation (LLOQ; ie, 15 IU/mL) at 12 weeks after stopping study treatment. The exact 95% confidence interval (CI) for the percentage within treatment group was based on the Clopper-Pearson method. The Full Analysis Set (FAS) included participants who were enrolled into the study and received at least 1 dose of study drug. Participants were grouped within the Full Analysis Set by genotype and treatment group to which they were enrolled.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Posttreatment Week 12
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Who Permanently Discontinued Study Drug Due to an Adverse Event [2] | ||||||||||||||||
End point description |
The Safety Analysis Set included all participants who received at least 1 dose of study drug. Participants were grouped within the Safety Analysis Set according to the treatment they actually received.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First dose date up to Week 24
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With SVR at 4 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR4) | ||||||||||||||||
End point description |
SVR4 was defined as HCV RNA < LLOQ (ie, 15 IU/mL) at 4 weeks after stopping study treatment. The exact 95% CI for the percentage within treatment group was based on the Clopper-Pearson method. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Posttreatment Week 4
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With SVR at 24 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR24) | ||||||||||||||||
End point description |
SVR24 was defined as HCV RNA < LLOQ (ie, 15 IU/mL) at 24 weeks after stopping study treatment. The exact 95% CI for the percentage within treatment group was based on the Clopper-Pearson method. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Posttreatment Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With HCV RNA < LLOQ on Treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The total number of participants with HCV RNA < LLOQ was the sum of the number of participants with HCV RNA “< LLOQ detected” plus the number of subjects with HCV RNA “< LLOQ target not detected (TND)”. LLOQ was 15 IU/mL. The exact 95% CI for the percentage within treatment group was based on the Clopper-Pearson method. Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed. Here "n" signified number of participants analyzed for the specific timepoint and "99999"signified data were not applicable to be reported, since no participant was analyzed in the specific timepoint for the respective arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in HCV RNA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed. Here "n" signified number of participants analyzed for the specific timepoint and "99999"signified data were not applicable to be reported, since no participant was analyzed in the specific timepoint for the respective arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Virologic Failure | ||||||||||||||||
End point description |
Virologic failure was defined as:
• On-treatment virologic failure:
• Breakthrough (confirmed HCV RNA ≥ LLOQ after having previously had HCV RNA < LLOQ while on
treatment), or
• Rebound (confirmed > 1 log10 IU/mL increase in HCV RNA from nadir while on treatment), or
• Non-response (HCV RNA persistently ≥ LLOQ through 8 weeks of treatment)
• Virologic relapse:
• Confirmed HCV RNA ≥ LLOQ during the posttreatment period having achieved HCV RNA < LLOQ at last ontreatment
visit.
Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Posttreatment Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Who Developed Resistance to LDV and SOF | ||||||||||||||||
End point description |
The Resistance Analysis Population was defined as all participants in the Safety Analysis Set with a virologic outcome and at least 1 gene sequenced. As no participant had a relapse in this study, this outcome could not be analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Posttreatment Week 24
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Notes [3] - Since no participants had virologic outcome, hence, no participants were analyzed for the endpoint. [4] - Since no participants had virologic outcome, hence, no participants were analyzed for the endpoint. [5] - Since no participants had virologic outcome, hence, no participants were analyzed for the endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics (PK) Parameter: AUCtau of LDV | ||||||||||||||||
End point description |
AUCtau is defined as the population PK derived area under the concentration versus time curve of the drug over the dosing interval. The PK Analysis Set included all participants who took at least 1 dose of the study drug and had at least 1 nonmissing postdose concentration value for the corresponding analyte in plasma.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Sparse PK Samples at Weeks 6, 8, and 12 (all participants). Intensive PK samples at predose, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose once at Weeks 6, 8, or 12 (participants who enrolled in the optional PK substudy (N=2))
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: AUCtau of SOF | ||||||||||||||||
End point description |
AUCtau is defined as the population PK derived area under the concentration versus time curve of the drug over the dosing interval. Participants in the PK Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Sparse PK Samples at Weeks 6, 8, and 12 (all participants). Intensive PK samples at predose, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose once at Weeks 6, 8, or 12 (participants who enrolled in the optional PK substudy (N=2))
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: AUCtau of GS-331007 (Metabolite of SOF) | ||||||||||||||||
End point description |
AUCtau is defined as the population PK derived area under the concentration versus time curve of the drug over the dosing interval. Participants in the PK Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Sparse PK Samples at Weeks 6, 8, and 12 (all participants). Intensive PK samples at predose, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose once at Weeks 6, 8, or 12 (participants who enrolled in the optional PK substudy (N=2))
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: Cmax of LDV | ||||||||||||||||
End point description |
Cmax is defined as the population PK derived maximum concentration of the drug. Participants in the PK Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Sparse PK Samples at Weeks 6, 8, and 12 (all participants). Intensive PK samples at predose, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose once at Weeks 6, 8, or 12 (participants who enrolled in the optional PK substudy (N=2))
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: Cmax of SOF | ||||||||||||||||
End point description |
Cmax is defined as the population PK derived maximum concentration of the drug. Participants in the PK Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Sparse PK Samples at Weeks 6, 8, and 12 (all participants). Intensive PK samples at predose, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose once at Weeks 6, 8, or 12 (participants who enrolled in the optional PK substudy (N=2))
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PK Parameter: Cmax of GS-331007 (Metabolite of SOF) | ||||||||||||||||
End point description |
Cmax is defined as the population PK derived maximum concentration of the drug. Participants in the PK Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Sparse PK Samples at Weeks 6, 8, and 12 (all participants). Intensive PK samples at predose, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose once at Weeks 6, 8, or 12 (participants who enrolled in the optional PK substudy (N=2))
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
HCV-RNA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed. Here "n" signified number of participants analyzed for the specific timepoint and "99999"signified data were not applicable to be reported, since no participant was analyzed in the specific timepoint for the respective arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events: First dose date up to Week 24 plus 30 days; All-Cause Mortality: First dose date up to Posttreatment Week 24
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Analysis Set included all participants who received at least 1 dose of study drug. Participants were grouped within the Safety Analysis Set according to the treatment they actually received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
LDV/SOF for 8 Weeks
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Reporting group description |
Treatment-naive genotype 1 participants without cirrhosis received ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) (90/400 mg) fixed-dose combination (FDC) tablet once daily orally with or without food for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LDV/SOF for 12 Weeks
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Reporting group description |
Treatment-experienced genotype 1 participants and treatment-naive or treatment-experienced genotype 2 (Taiwan only), 4, 5, and 6 participants without cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) FDC tablet once daily orally with or without food for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LDV/SOF for 24 Weeks
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Reporting group description |
Participants with compensated cirrhosis received LDV/SOF (90/400 mg) FDC tablet once daily orally with or without food for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Nov 2016 |
- Update to the hemodialysis PK substudy design (removal of dialysate collection)
- Clarification of the study drug dispensing schedules
- Clarification of collection of information relating to PK samples, including time of prior dosing and time of prior dialysis.
- Addition of an inclusion criterion that the most recent HCV treatment must have been completed at least 8 weeks prior to screening |
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30 Jan 2017 |
- Addition of hepatitis B core antibody (HBcAb) and hepatitis B surface antibody (HBsAb) testing at screening and hepatitis B virus (HBV) deoxyribonucleic acid (DNA) testing for HBcAb+ participants at baseline/Day 1, every 4 weeks on-treatment and at posttreatment Weeks 4, 12 and 24
- Change and clarification for timing of Data Monitoring Committee (DMC) meetings: initial review of data after the first 12 subjects completed 8 weeks of treatment, or early termination, and every 3 months thereafter. These subsequent safety reviews were to alternate between:
-A review by the DMC chair of all serious adverse events (SAEs) and deaths
-A review of safety data by the DMC meeting as specified in the DMC charter
- Addition of North America as a participating region, and an increase in the number of centers from approximately 35 to approximately 40
- Addition of ClinicalTrials.gov identifier and IND number to the protocol cover page and synopsis
- Addition of the term ‘on dialysis for ESRD’ to the exploratory objectives to keep consistency with the protocol title |
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02 Mar 2017 |
-Communication to investigators the potential for hematologic toxicity associated with higher exposure of GS-331007, a metabolite of SOF. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |