Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2016-003502-13
Sponsor's Protocol Code Number:	Ca.So.
National Competent Authority:	Italy - Italian Medicines Agency
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2021-06-17
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Italy - Italian Medicines Agency

A.2

EudraCT number

2016-003502-13

A.3

Full title of the trial

A multicenter, randomized, open-label phase 3 study of two anti-angiogenic strategies in advanced hepatocellular carcinoma patients with cross-over at first-line failure: metronomic Capecitabine/Sorafenib (Arm A) vs Sorafenib/metronomic Capecitabine (Arm B).

Studio di fase III, multicentrico, randomizzato e in aperto di due strategie anti-angiogeniche in pazienti con epatocarcinoma avanzato con cross-over al fallimento della prima linea: capecitabina metronomica/sorafenib (Braccio A) vs sorafenib/capecitabina metronomica (Braccio B)

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

Ca.So.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

Ca.So.

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	AOU DI BOLOGNA POLICLINICO S.ORSOLA-MALPIGHI
B.1.3.4	Country	Italy
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	AIFA - Italian Medicines Agency
B.4.2	Country	Italy
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	AOU di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
B.5.2	Functional name of contact point	U.O. Medicina per la Continuità Ass
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Via Albertoni 15
B.5.3.2	Town/ city	Bologna
B.5.3.3	Post code	40138
B.5.3.4	Country	Italy
B.5.4	Telephone number	0512143838
B.5.5	Fax number	0516364536
B.5.6	E-mail	giovanni.brandi@unibo.it

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	XELODA - 500 MG 120 COMPRESSE FILMRIVESTITE IN BLISTER USO ORALE
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ROCHE REGISTRATION LIMITED
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Italy
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	xeloda
D.3.2	Product code	[xeloda]
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	CAPECITABINA
D.3.9.2	Current sponsor code	Capecitabina
D.3.9.3	Other descriptive name	Capecitabina
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	497
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	NEXAVAR - 200 MG COMPRESSA RIVESTITA CON FILM- USO ORALE BLISTER (PP/ALU) 112 COMPRESSE
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	BAYER HEALTHCARE AG
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Italy
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Nexavar
D.3.2	Product code	[Nexavar]
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Sorafenib
D.3.9.2	Current sponsor code	sorafenib
D.3.9.3	Other descriptive name	sorafenib
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	800
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

advanced hepatocellular carcinoma

epatocarcinoma avanzato

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

advanced hepatocellular carcinoma

epatocarcinoma avanzato

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	21.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10024662
E.1.2	Term	Liver cell carcinoma non-resectable
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

• Increase in patient OS at 1 year of treatment of 15% or 1.34 times (relative risk) with
Capecitabine first-line (arm A) compared to Sorafenib first-line (arm B).

Incremento della Sopravvivenza Complessiva dei pazienti del 15% o di 1.34 volte (rischio relativo) ad 1 anno di trattamento con Capecitabina in I linea (braccio A) rispetto al Sorafenib in I linea (braccio B)

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• Relative increase in PFS (PFS) at 1 year of treatment of at least 1.2 times with Capecitabine compared to Sorafenib;
• Reduction of drug-related direct costs at 1 year of 50% in arm A;
• Better quality of life during treatment with Capecitabine compared to Sorafenib;
• Improved cost-effectiveness correlated to quality of life with Capecitabine compared to Sorafenib of 50% at 1 year of treatment;
• Explorative analysis of time to failure strategy (TFS) that is the sum of first and second-line PFS and of the time elapsed between the failure of the first-line and the beginning of the second-line;
• An ancillary objective will be the evaluation of CECs, CEPs and angiogenesis markers in the enrolled population to identify putative biomarkers of PFS and the efficacy of metronomic treatment, both in first and second-line (See Sub-study Protocol- Section 5)

¿ Aumento relativo della PFS ad 1 anno di trattamento pari ad almeno 1,2 volte con Capecitabina rispetto a Sorafenib;
¿ Riduzione dei costi diretti legati al farmaco a 1 anno del 50% nel braccio A;
¿ Miglioramento della qualità della vita durante il trattamento con Capecitabina rispetto a Sorafenib;
¿ Aumento del costo-efficacia correlata alla qualità della vita con Capecitabina rispetto a Sorafenib del 50% a 1 anno di trattamento;
¿ Analisi esplorative del tempo al fallimento della strategia (time to failure strategy - TFS) che è la somma della PFS della prima e seconda linea e del tempo trascorso tra il fallimento della prima linea e l'inizio del trattamento di seconda linea.

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Substudy Protocol: “Antiangiogenic circulating biomarkers of metronomic capecitabine efficacy. Ancillary explorative substudy”
final version 1.0 dated 26 april 2017

Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Titolo: Biomarcatori circolanti dell’angiogenesi come efficacia della capecitabina metronomica. Sottostudio esplorativo ancillare.
versione finale 1.0 del 26/4/2017
E’ previsto un sottostudio opzionale che prevede lo studio delle cellule CECs e CEPs e dei markers di angiogenesi in campioni di sangue di pazienti che ricevono Capecitabina metronomica. Queste analisi hanno lo scopo di identificare i biomarcatori putativi dell'efficacia del trattamento e dei sottogruppi di pazienti che possono beneficiare del trattamento, consentendo una migliore selezione dei pazienti per ulteriori studi e una migliore gestione clinica.

E.3

Principal inclusion criteria

1. The patient has provided signed informed consent and is amenable to compliance with protocol schedules and testing;
2. The patient is at last 18 years of age whichever is older;
3. Eastern Cooperative Oncology Group performance status =2;
4. The patient has advanced HCC, with BCLC stage C at the randomization. A patient with BCLC stage B may be eligible if he/she has disease that is not amenable or refractory to locoregional therapy (examples include very large or diffusely infiltrative tumors and intrahepatic tumors refractory or not amenable to locoregional treatment);
5. Histological confirmation of diagnosis isn’t mandatory, provided that American
Association for the Study of Liver Diseases diagnostic criteria AASLD criteria (22) is
fulfilled;
6. Presence of at least one measurable lesion in accordance to the modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST); not previously treated with locoregional therapy. A lesion that has been previously treated will qualify as a measurable or evaluable lesion if there was demonstrable progression following locoregional therapy;
7. Adequate hepatic function (CP-A);
8. Life expectancy of at least three months;
9. Adequate haematological (Hb=8.5 g/dl, neutrophils =1000/µl, platelets =60000/µl), hepatic (total bilirubin = 3.0 mg/dl; ALT and AST = 5 x ULN; INR = 2.3 or PTT = 6 second above ULN) and renal functions (serum creatinine = 1.5 x ULN);
10. Concomitant antiviral therapy against HBV is required according to local guidelines;
11. Resolution of all acute toxic effect of any prior local treatment to National Cancer
Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03) (NCICTCAE v 4.03) grade = 1.

1. Il/la paziente ha firmato il modulo di consenso informato ed è disponibile ad attenersi al calendario e agli esami previsti dal protocollo
2. Il/la paziente ha almeno 18 anni.
3. Il/la paziente presenta un indice ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) =2.
4. Il/la paziente è affetto da HCC avanzato HCC (escluso HCC fibrolamellare o recidivato dopo OLT) con BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) di stadio C alla randomizzazione. Un/una paziente con stadiazione BCLC-B può essere arruolato se la malattia non è trattabile con terapia locoregionale o è refrattaria alla terapia locoregionale (come ad esempio tumori di grandi dimensioni o diffusamente infiltrativi e tumori intraepatici refrattari o non eleggibili a trattamento con TACE).
5. La conferma istologica della diagnosi non è obbligatoria, a condizione che i criteri AASLD (Associazione Americana per lo Studio delle Malattie del Fegato) siano soddisfatti.
6. È necessario avere almeno una lesione misurabile in accordo con i criteri mRECIST, non precedentemente trattata con terapia locoregionale. Una lesione che è stata precedentemente trattata si qualificherà come una lesione misurabile o valutabile se è dimostrata progressione dopo la terapia locoregionale.
7. Adeguata funzionalità epatica (CP-A).
8. Aspettativa di vita di almeno tre mesi.
9. Adeguati valori ematologici (Hb=8.5 g / dl, neutrofili =1000/µl, piastrine =60000 / mL), di funzionalità epatica (bilirubina totale = 3,0 mg / dl; ALT e AST = 5 x ULN; INR = 2,3 o PTT = 6 secondi sopra ULN) ed adeguata funzionalità renale (creatinina sierica = 1,5 x ULN).
10. È richiesta terapia antivirale nei confronti del HBV in accordo alle linee guida locali.
11. Risoluzione di qualsiasi effetto tossico acuto di qualsiasi precedente trattamento secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi, versione 4.03 (NCICTCAE v 4.03) di grado =1.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Previous systemic treatment for HCC;
2. Fibrolamellar HCC, mixed hepatocellular cholangiocarcinoma or HCC relapsed after orthotopic liver transplantation
3. Patients putatively eligible for treatment with Regorafenib after progression with sorafenib in the absence of toxicity;
4. The patient has undergone surgery or hepatic locoregional therapy within 28 days prior to randomization;
5. History of hypersensitivity to fluorouracil;
6. Know Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency;
7. Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTAE
8. Treatment with potent CYP3A4
9. Concomitant treatment with botanical formulation having an approved indication for cancer treatment,
10. The patient is pregnant
11. Pts affect by medical or social problems potentially impairing compliance to the study
protocol;
12. Presence of F3 varices untreatable with beta-blocker therapy with patient's refusal to undergo prophylactic band ligation treatment. Digestive bleeding due to ruptured varices in the last two months;
13. Presence of clinically relevant ascites (e.g. requiring therapeutic paracentesis or that can be classified as Child- Pugh >2);

1. Precedente terapia sistemica per HCC.
2. HCC fibrolamellare, forme miste di epatocolangiocarcinoma e recidiva di epatocarcinoma post trapianto di fegato
3. Paz. putativamente eleggibili per trattamento con Regorafenib dopo progressione con Sorafenib in assenza di tossicità
4. paziente è stato sottoposto a chirurgia o a terapia locoregionale epatica nei 28 giorni precedenti la randomizzazione.
5. Storia di ipersensibilità al fluorouracile.
6. Deficit della diidropirimidina deidrogenasi
7. Aritmie cardiache in corso di NCI CTAE.
8. Trattamento con potenti inibitori CYP3A4
9. Trattamento concomitante con formulazione fitoterapica avente una indicazione approvata per il trattamento del cancro
10. La paziente è in stato di gravidanza
11. Paziente affetto da problemi medici o sociali che possono potenzialmente compromettere la conformità al protocollo di studio.
12. Presenza di varici F3 non trattabili con terapia beta-bloccante e/o rifiuto del paziente a sottoporsi a trattamento di legatura elastica profilattica. Sanguinamento digestivo da rottura di varici negli ultimi 2 mesi
13. Presenza di ascite clinicamente rilevante (ad esempio se richiede paracentesi terapeutica, o che può essere classificata come Child-Pugh >2).
14. Il paziente ha storia o presenza di una encefalopatia refrattaria alla gestione medica.
15. Il paziente ha o ha avuto recentemente (< 6 mesi dalla randomizzazione) sindrome epatorenale.
16. Il paziente ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
17. Durante la terapia non è consentito trattamento anti-HCV (sia la terapia a base di interferone che i regimi senza interferone).
18. Il paziente ha o ha avuto un tumore. I pazienti con carcinoma in situ di qualsiasi origine e i pazienti con precedenti tumori maligni che sono in remissione e la cui probabilità di recidiva è molto bassa, come giudicato dallo sperimentatore, possono essere ammessi a questo studio in consultazione e approvazione da parte del PI.
19. Il paziente ha ricevuto radiazioni su qualsiasi sito non epatico (per esempio osso) nei 14 giorni precedenti la randomizzazione.
20. Il paziente ha una grave malattia o condizione medica, comprese:
a. Nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata a sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
b. Gravi infezioni attive o non controllate clinicamente (pazienti con epatite virale cronica sono ammissibili).
c. Segni clinici di epatite acuta.
d. Altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione della terapia di studio, o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, e che a giudizio dello sperimentatore rende il paziente non ammissibile per l'ingresso in questo studio.
e. Disturbo trombotico o emorragico non controllato
f. Chirurgia maggiore elettiva o pianificata da eseguire nel corso della sperimentazione clinica.
g. Ferita, ulcera o frattura ossea grave o non guarite entro 28 giorni prima della randomizzazione.
h. Eventuali altri gravi disturbi medici non controllati a giudizio dello sperimentatore.
21. Pazienti che partecipano ad altro protocollo clinico interventistico. Pazienti che partecipano a studi osservazionali o di sorveglianza sono eleggibili
22. Nota o sospetta ipersensibilità al farmaco o alla classe di farmaci in studio.
23. Pazienti con gravi condizioni mediche che, a giudizio dello sperimentatore, controindicano la partecipazione del paziente nello studio.
24. I pazienti non in grado di seguire le procedure del protocollo e di firmare il consenso informato. Nel caso di pazienti incapaci di dare consenso informato, quest’ultimo dovrà essere fornito e firmato dal tutore o rappresentante legale. I pazienti incapaci devono inoltre firmare l'accordo nella misura in cui essi sono in grado di farlo.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

• Increase in patient OS at 1 year of treatment of 15% or 1.34 times (relative risk) with Capecitabine first-line (arm A) compared to Sorafenib first-line (arm B)

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

18 months

18 mesi

E.5.2

Secondary end point(s)

Relative increase in PFS (PFS) at 1 year of treatment of at least 1.2 times with Capecitabine compared to Sorafenib;
• Reduction of drug-related direct costs at 1 year of 50% in arm A;
• Better quality of life during treatment with Capecitabine compared to Sorafenib;
• Improved cost-effectiveness correlated to quality of life with Capecitabine compared to Sorafenib of 50% at 1 year of treatment;
• Explorative analysis of time to failure strategy (TFS) that is the sum of first and second-line PFS and of the time elapsed between the failure of the first-line and the beginning of the second-line;
• An ancillary objective will be the evaluation of CECs, CEPs and angiogenesis markers in the enrolled population to identify putative biomarkers of PFS and the efficacy of metronomic treatment, both in first and second-line (See Sub-study Protocol- Section 5)

Aumento relativo della PFS ad 1 anno di trattamento pari ad almeno 1,2 volte con Capecitabina rispetto a Sorafenib;
¿ Riduzione dei costi diretti legati al farmaco a 1 anno del 50% nel braccio A;
¿ Miglioramento della qualità della vita durante il trattamento con Capecitabina rispetto a Sorafenib;
¿ Aumento del costo-efficacia correlata alla qualità della vita con Capecitabina rispetto a Sorafenib del 50% a 1 anno di trattamento;
¿ Analisi esplorative del tempo al fallimento della strategia (time to failure strategy - TFS) che è la somma della PFS della prima e seconda linea e del tempo trascorso tra il fallimento della prima linea e l'inizio del trattamento di seconda linea.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

18 months

18 mesi

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

An optional substudy is envisaged which involves the study of CECs and CEPs cells and angiogenesis markers in blood samples from patients receiving metronomic Capecitabine.

E’ previsto un sottostudio opzionale che prevede lo studio delle cellule CECs e CEPs e dei markers di angiogenesi in campioni di sangue di pazienti che ricevono Capecitabina metronomica.

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

Yes

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

capecitabina metronomica/sorafenib (Braccio A) vs sorafenib/capecitabina metronomica (Braccio B)

metronomic Capecitabine/Sorafenib (Arm A) vs Sorafenib/metronomic Capecitabine (Arm B).

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

200

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

158

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

358

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

358

F.4.2.2

In the whole clinical trial

358

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Normal patient care

Normale percorso assistenziale

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2018-01-19

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-12-12

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended
P.	Date of the global end of the trial	2022-06-24

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