E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ED SCLC) |
Cancer de pulmón microcítico en estadio avanzado (CPM EA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ED SCLC) |
Cancer de pulmón microcítico en estadio avanzado (CPM EA) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate if rovalpituzumab tesirine improves progression-free and overall survival in subjects with extensive-stage SCLC who have ongoing clinical benefit (SD, PR, or CR) following the completion of 4 cycles of first-line, platinum-based chemotherapy (cisplatin or carboplatin plus irinotecan or etoposide) compared to placebo. |
El objetivo principal del estudio es evaluar si rovalpituzumab tesirina mejora la supervivencia global y la supervivencia sin progresión en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio avanzado (CPM EA) que presenten actualmente beneficio clínico (EE, RP o RC) tras haber recibido quimioterapia a base de platino (cisplatino o carboplatino más irinotecán o etopósido) de primera línea en comparación con un placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to evaluate rovalpituzumab tesirine anti-tumor activity by determining objective response rate (ORR), clinical benefit rate (CBR), duration of response (DOR), and to assess change in patient reported outcomes (PRO) with EORTC QLC-C30/LC13 questionnaires. |
Evaluar la actividad antitumoral de rovalpituzumab tesirina mediante la determinación de la tasa de respuesta objetiva (TRO), la tasa de beneficio clínico (TBC) y la duración de las respuestas (DR) y evaluar las variaciones en los resultados comunicados por los pacientes (RCP) con los cuestionarios QLQ-C30/LC13 de la EORTC. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Histologically or cytologically confirmed extensive-stage disease small cell lung cancer (ED SCLC) with ongoing clinical benefit (stable disease [SD], partial response [PR], or complete response [CR]) following completion of 4 cycles of first-line platinum-based therapy • At least 3 but no more than 9 weeks between the administration of the last cycle of platinum-based chemotherapy and randomization. • Participants with a history of central nervous system (CNS) metastases prior to the initiation of first-line platinum-based chemotherapy must have received definitive local treatment and have documentation of stable or improved CNS disease status • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of 0 or 1 • Participants must have adequate bone marrow, renal and hepatic function |
• Pacientes con CPM en estadio avanzado, confirmado mediante histología o citología, que presenten actualmente beneficio clínico (EE, enfermedad estable; RP, respuesta parcial o RC, respuesta completa) tras haber completado 4 ciclos de quimioterapia a base de platino en primera línea. • Como mínimo 3 y como máximo 9 semanas entre la administración del último ciclo de quimioterapia a base de platino y la aleatorización. • Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC antes del comienzo de la quimioterapia a base de platino de primera línea deberán haber recibido tratamiento local definitivo y tener documentación de que la enfermedad del SNC está estable o ha mejorado. • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. • El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, el riñón y el hígado |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Any prior systemic chemotherapy, small molecule inhibitors, immune checkpoint inhibitors, other monoclonal antibodies, antibody-drug conjugates, radioimmunoconjugates, T-cell or other cell-based or biologic therapies, or any other anti-cancer therapy than that described in inclusion criteria • Any disease-directed radiotherapy (except prophylactic cranial irradiation) after last dose of first-line chemotherapy. • Prior exposure to a pyrrolobenzodiazepine (PBD)- or indolinobenzodiazepine-based drug, prior participation in a rovalpituzumab tesirine clinical trial, or known hypersensitivity or other contraindications to rovalpituzumab tesirine or excipient contained in the drug formulation. |
• Quimioterapia sistémica previa, inhibidores de molécula pequeña, inhibidores de los puntos de control inmunitario, otros anticuerpos monoclonales, conjugados anticuerpo-fármaco (CAF), radioinmunoconjugados, tratamientos biológicos o a base de linfocitos T o de otras células, o cualquier otro tratamiento antineoplásico diferente de los descritos en los criterios de inclusión. • Cualquier radioterapia dirigida a la enfermedad (excepto irradiación craneal profiláctica) después de la última dosis de la quimioterapia de primera línea. • Exposición previa a un fármaco a base de pirrolobenzodiacepinas (PBD) o indolinobenzodiacepinas, participación previa en un ensayo clínico con rovalpituzumab tesirina o hipersensibilidad conocida a rovalpituzumab tesirina o a los excipientes contenidos en el medicamento u otra contraindicación para este tratamiento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-free survival (PFS) determined by a Central Radiographic Assessment Committee (CRAC) and overall survival (OS). |
Supervivencia libre de progresión (SLP) definida por un Comité de evaluación radiográfica central (CRAC) y supervivencia global (SG). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS - From randomization to disease progression, or death of any cause, whichever occurs first. OS - From randomization to death of any cause |
SLP – desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo primero que ocurra SG – Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Progression-free survival (PFS) based on investigator assessment - Objective response rate (ORR) per the CRAC and investigator assessment, respectively - Clinical benefit rate (CBR) per the CRAC and investigator assessment, respectively - Duration of response (DOR) per the CRAC and investigator assessment, respectively Response assessment will be based on RECIST v1.1. - Changes in patient reported outcomes (PROs) as measured by European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) and Lung Cancer Module (QLQ-LC13) - Safety endpoints will be summarized using data from the Safety set. |
- Supervivencia libre de progresión (SLP) basada en la evaluación del investigador - Tasa de respuesta objetiva (TRO) según el CRAC y la evaluación del investigador, respectivamente -Tasa de beneficio clínico (TBC) según el CRAC y la evaluación del investigador, respectivamente -Duración de la respuesta (DR) según el CRAC y la evaluación del investigador, respectivamente La evaluación de la respuesta se basará en los criterios RECIST v1.1. -Variaciones en resultados comunicados por los pacientes (RCP) medidos en los cuestionarios de calidad de vida (QLQ-30) y módulo de cáncer de pulmón (QLQ-LC13) de la Organización Europea para la investigación y tratamiento del cáncer (EORTC). -Los objetivos de seguridad se resumirán usando los datos del grupo de Seguridad. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Disease progression will be defined as radiographic progression of disease by RECIST version 1.1. PFS, ORR, CBR, DOR - From randomization to disease progression, or death of any cause, whichever occurs first. Changes in PROs - From baseline (the assessment prior to first dose) to disease progression, or death of any cause, whichever occurs first. Safety endpoints - From baseline to specified time points throughout the study. |
La progresión de la enfermedad se establecerá mediante progresión radiográfica de la enfermedad evaluada por criterios RECIS versión 1.1 SLP, TRO, TBC, DR – desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que antes ocurra. Cambios en RCP – desde la aleatorización (evaluación antes de la primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que antes ocurra. Objetivos de seguridad-desde la aleatorización a determinados tiempos a través del estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life Performance Status (ECOG) Healthcare Resource Utilization |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 115 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belarus |
Brazil |
Canada |
China |
Hong Kong |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
Switzerland |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end-of-study is defined as the date of last subject's last visit. The sponsor may also end the study upon confirmation that the primary endpoint was statistically met. |
El fin del estudio se define como la fecha de última visita del último paciente. El promotor puede también decidir finalizar el estudio tras confirmar que el objetivo primario se ha alcanzado estadísticamente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |