Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2016-003522-16
Sponsor's Protocol Code Number:	RA101495-01.201
National Competent Authority:	Hungary - National Institute of Pharmacy
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-01-31
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Hungary - National Institute of Pharmacy

A.2

EudraCT number

2016-003522-16

A.3

Full title of the trial

A PHASE 2 MULTICENTER,OPEN-LABEL, UNCONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, EFFICACY, PHARMACOKINETICS, AND PHARMACODYNAMICS OF RA101495 IN SUBJECTS WITH PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA

Fázis II, többközpontú, nyílt, kontroll nélküli vizsgálat a RA101495 biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére paroxismalis nocturnalis haemoglobinuriában szenvedő vizsgálati alanyok esetén

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Study of RA101495 in Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH)

Az RA101495 vizsgálat paroxismalis nocturnalis haemoglobinuriában szenvedő alanyok esetén

A.4.1

Sponsor's protocol code number

RA101495-01.201

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Ra Pharmaceuticals, Inc.
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Ra Pharmaceuticals, Inc.
B.4.2	Country	United States
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Ra Pharmaceuticals, Inc.
B.5.2	Functional name of contact point	xx
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	87 Cambridge Park Drive
B.5.3.2	Town/ city	Cambridge
B.5.3.3	Post code	MA 02140
B.5.3.4	Country	United States
B.5.4	Telephone number	+16174014060
B.5.5	Fax number	+16174014061
B.5.6	E-mail	trials@rapharma.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EMA/OD/107/16
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	RA101495
D.3.2	Product code	RA101495
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	RA101495 sodium
D.3.9.1	CAS number	1841136-73-9
D.3.9.2	Current sponsor code	RA101495
D.3.9.3	Other descriptive name	Synthetic 15-amino-acid macrocyclic peptide acylated with a ethyleneglycol24
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	40
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH)

paroxismalis nocturnalis haemoglobinuria

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria

paroxismalis nocturnalis haemoglobinuria

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10055629
E.1.2	Term	Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
E.1.2	System Organ Class	100000012950

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

• To assess the safety and tolerability of RA101495 in subjects with PNH
• To assess preliminary efficacy of RA101495 in subjects with PNH
• To assess PK and PD of RA101495 in subjects with PNH

•A RA101495 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése PNH-ban szenvedő vizsgálati alanyoknál
•A RA101495 előzetes hatékonyságának felmérése PNH-ban szenvedő vizsgálati alanyoknál
•A RA101495 farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) vizsgálata PNH-ban szenvedő vizsgálati alanyoknál

E.2.2

Secondary objectives of the trial

N/A

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

To be eligible for this study, subjects must meet ALL of the following inclusion criteria:
1. Male or female ≥18 years
2. Completed informed consent procedures, including signing and dating the informed consent form (ICF)
3. Diagnosis of PNH by flow cytometry
4. Cohort A (Naïve) subjects must not have received treatment with eculizumab prior to or during the Screening Period and must have a lactate dehydrogenase (LDH) level ≥2 times the upper limit of normal (xULN) during Screening
5. Cohort B (Switch) subjects must have received treatment with eculizumab for at least 6 months prior to Screening

1.18. életévét betöltött vagy annál idősebb férfi vagy nő.
2.Átesett a beleegyező nyilatkozattal kapcsolatos eljárásokon, amelyekbe beletartozik a beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása és keltezése is.
3.Áramlási citometriával meghatározott PNH diagnózis
4.Az A (naiv) kohorszba tartozó vizsgálati alanyok nem részesülhettek eculizumab kezelésben a szűrési időszak alatt vagy azt megelőzően, ugyanakkor szűréskor elengedhetetlen, hogy a laktát-dehidrogenáz [LDH] szintjük  2 x a normál érték felső határa (NFH).
5.A B (átállított) kohorszba tartozó alanyoknak a szűrést megelőzően legalább 6 hónapon át kellett részesülniük eculizumab kezelésben.
6.Ha a vizsgálati alany fogamzóképes nő, akkor szűréskor és az első RA101495 dózist megelőző 24 órában terhességi tesztje negatív kell, hogy legyen.
7.A vizsgálati alanyok közül az aktív nemi életet élő, fogamzóképes nőknek (vagyis olyanoknak, akik még nem estek át a menopauzán, akiknek nem volt kétoldali petefészek-eltávolítása, hysterectomiája vagy petevezeték elkötése) és az összes férfinak (akit vasectomiával sebészi úton nem sterilizáltak) vállalniuk kell, hogy a vizsgálat ideje alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. Hatékony fogamzásgátláson a következők értendők:
-Hormonális fogamzásgátlás (pl. szájon át szedhető fogamzásgátló, transzdermális fogamzásgátló, fogamzásgátló implantátum vagy befecskendezhető hormonális fogamzásgátló) legalább 3 hónapon át a vizsgálati készítmény beadása előtt, a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó dózisát követően 4 héten át.
-Kettős barrier fogamzásgátlás (pl. férfi óvszer, női óvszer, pesszárium szivacs, pesszárium sapka spermicidhabbal/zselével/filmmel/kúppal), amelyet a szűrővizitkor meg kell kezdeni, és a vizsgálat ideje alatt valamint a vizsgálati készítmény utolsó dózisa után még 4 héten át kell használni.
-Méhen belüli fogamzásgátlás/eszköz, amelyet a szűrővizittől kezdve, a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó dózisa után még 4 héten át kell használni.
-A nemi élettől való teljes tartózkodás legalább egy teljes menstruációs cikluson át a szűrővizitet megelőzően, a vizsgálat teljes ideje alatt és még 4 héten át a vizsgálati készítmény utolsó dózisa után.
-Monogám kapcsolat fenntartása férfi partnerrel, akit vasectomiával sebészi úton sterilizáltak.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Platelet count <30,000/μL or absolute neutrophil count (ANC) <500 cells/μL at Screening
2. Calculated glomerular filtration rate of <30 mL/min/1.73m2 based on modification of diet in renal disease (MDRD) equation at Screening
5. History of meningococcal disease
6. Current systemic infection or suspicion of active bacterial infection

1.Szűréskor a vérlemezkeszám < 30,000/ µl vagy az abszolút neutrofilszám (ANC) < 500 sejt/µl.
2.Szűréskor a számított glomeruláris filtrációs ráta < 30 ml/perc/1,73 m2, amely az étrendmódosítás vesebetegségben (MDRD) egyenleten alapul.
3.Emelkedett májfunkció eredmények: alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2 x NFH vagy a direkt bilirubin és az alkalikus foszfatáz egyaránt > 2 x NFH
4.Amiláz- vagy lipázszint-emelkedés > 2 x NFH
5.Korábbi meningococcus-betegség
6.Fennálló szisztémás fertőzés vagy aktív bakteriális fertőzés gyanúja
7.Olyan női vizsgálati alanyok, akik terhesek, tervezik a teherbe esést vagy szoptatnak.
8.A szűrést megelőző 2 hétben általános altatást igénylő sebészi beavatkozás történt, vagy ha ilyen jellegű beavatkozás várható a 12 hetes kezelési időszakban.
9.Aktív rosszindulatú daganatos betegség, amely sebészi beavatkozást, kemoterápiát vagy sugárkezelést igényelt az elmúlt 12 hónapban (azok az alanyok, akik rosszindulatú daganatos betegség kórtörténettel rendelkeznek, de kuratív reszekción estek át, illetve nem igényeltek kezelést a szűrést megelőző legalább 12 hónapban, és akiknél nem mutatható ki a betegség visszatérése, részt vehetnek).
10.Előzményként jelentős orvosi vagy pszichiátriai rendellenesség fordult elő, amely miatt a vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas arra, hogy részt vegyen a vizsgálatban.
11.Bármilyen vizsgálati készítménnyel vagy vizsgálati eszközzel folytatott kezelés a szűrést megelőző 30 napban vagy egy párhuzamos klinikai vizsgálatban való részvétel, amely terápiás beavatkozással jár (az obszervációs vizsgálatokban és/vagy regisztrációs vizsgálatokban való részvétel megengedett).
12.Képtelen vagy nem hajlandó a vizsgálati követelményeket betartani.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Change-from-baseline in serum lactate dehydrogenase (LDH) levels through Week 12 of study.

Az elsődleges értékelési időszak a 6.-tól a 12. hétig tart. Az elsődleges hatékonysági végpont a kiindulási értéktől való eltérés a szérum LDH szintekben ebben az időszakban, melynek meghatározási módja: a 6., 8., 10. és 12. heti LDH középértékek mínusz az LDH kiindulási érték.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

The timepoints of evaluation for the primary endpoint is baseline and Weeks 6, 8, 10, and 12.

6., 8., 10. és 12. heti LDH középértékek mínusz az LDH kiindulási érték.

E.5.2

Secondary end point(s)

Secondary efficacy:
Changes from baseline in LDH, total bilirubin, total hemoglobin, free hemoglobin, haptoglobin, reticulocytes, and hemoglobinuria, at each of the scheduled postbaseline assessment time-points.

• A kiindulási értéktől való eltérés az LDH, az összbilirubin, az összhemoglobin, a szabad hemoglobin, a haptoglobin, a retikulocita és a hemoglobinuria szintjében az előírt, a kiindulási érték utáni valamennyi értékelési ponton.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

The timepoints for the evaluation of the secondary endpoints are baseline and Weeks 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12.

Hetek: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 and 12.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Quality of life

Élet minőség

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Australia

Denmark

Finland

Germany

Hungary

New Zealand

United Kingdom

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

An extension study is planned to enable continued access to RA101495 to participants with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) after they complete this trial.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2017-03-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-03-06

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2018-03-23

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials