E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH) |
Paroxismalis nocturnalis haemoglobinuria |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria |
Paroxismalis nocturnalis haemoglobinuria |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10055629 |
E.1.2 | Term | Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria |
E.1.2 | System Organ Class | 100000012950 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To provide access to RA101495 for subjects with PNH who have who have completed a Ra Pharmaceuticals sponsored study, have demonstrated clinical benefit, and who wish to continue receiving RA101495 for treatment of PNH
• To evaluate the long-term safety and tolerability of RA101495 administered to subjects with PNH who have completed a Ra Pharmaceuticals sponsored RA101495 clinical study
• To evaluate the long-term preliminary efficacy of RA101495 administered to subjects with PNH who have completed a Ra Pharmaceuticals sponsored RA101495 clinical study
• To obtain periodic PK and PD data to confirm long-term maintenance of steady-state RA101495 plasma levels and sustained inhibition of hemolysis and complement |
•Biztosítani a RA101495-höz való hozzáférést olyan, PNH-s vizsgálati alanyok számára, akik befejezték a Ra Pharmaceuticals által szponzorált RA101495 vizsgálatot, akiknél ennek során klinikai előny jelentkezett, és akik továbbra is kapni szeretnék a RA101495-öt
•Értékelni a RA101495 hosszú távú biztonságosságát és tolerálhatóságát olyan, PNH-ban szenvedő vizsgálati alanyok esetén, akik befejeztek egy, a Ra Pharmaceuticals által szponzorált RA101495 vizsgálatot
•Értékelni a RA101495 hosszú távú elsődleges hatékonyságát olyan, PNH-ban szenvedő vizsgálati alanyok esetén, akik befejeztek egy, a Ra Pharmaceuticals által szponzorált RA101495 vizsgálatot
•Periodikus PK és PD adatokhoz jutni és ezeken keresztül igazolni a RA101495 egyenletes plazmaszintjeinek hosszú távú fennmaradását és a tartós hemolízis- és komplementrendszer-gátlását.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Male or female > 18 years having completed a qualifying RA101495 clinical study and met predefined criteria for extended treatment with RA101495 |
1.Befejezte a Ra Pharmaceuticals által szponzorált minősítő RA101495-ös klinikai alapvizsgálatot
2.A Vizsgáló megítélése szerint folyamatosan klinikai előnyre utaló jelek figyelhetők meg nála
3.Átesett a beleegyező nyilatkozattal kapcsolatos eljárásokon, amelyekbe beletartozik a beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása és keltezése is
4.Ha a vizsgálati alany fogamzóképes nő, akkor a minősítő alapvizsgálat befejezésekor, de még a kiterjesztett vizsgálat első vizsgálatikészítmény-dózisának beadása előtt negatív eredményt hozó terhességi teszten kellett átesnie
5. A vizsgálati alanyok közül az aktív nemi életet élő, fogamzóképes nőknek (vagyis olyanoknak, akik még nem estek át a menopauzán, akiknek nem volt kétoldali petefészek-eltávolítása, hysterectomiája vagy petevezeték elkötése) és az összes férfinak (akit vasectomiával sebészi úton nem sterilizáltak) vállalniuk kell, hogy a vizsgálat ideje alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. Hatékony fogamzásgátláson a következők értendők:
o Hormonális fogamzásgátlás (pl. szájon át szedhető fogamzásgátló, transzdermális fogamzásgátló, fogamzásgátló implantátum vagy befecskendezhető hormonális fogamzásgátló) legalább 3 hónapon át a vizsgálati készítmény beadása előtt, a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó dózisát követően 4 héten át.
o Kettős barrier fogamzásgátlás (pl. férfi óvszer, női óvszer, pesszárium szivacs, pesszárium sapka spermicidhabbal/zselével/filmmel/kúppal), amelyet a szűrővizitkor meg kell kezdeni, és a vizsgálat ideje alatt, valamint a vizsgálati készítmény utolsó dózisa után még 4 héten át kell használni.
o Méhen belüli fogamzásgátlás/eszköz, amelyet a szűrővizittől kezdve, a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó dózisa után még 4 héten át kell használni.
o A nemi élettől való teljes tartózkodás legalább egy teljes menstruációs cikluson át a szűrővizitet megelőzően, a vizsgálat teljes ideje alatt és még 4 héten át a vizsgálati készítmény utolsó dózisa után.
o Monogám kapcsolat fenntartása férfi partnerrel, akit vasectomiával sebészi úton sterilizáltak.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Platelet count <30,000/μL or absolute neutrophil count (ANC) <500 cells/μL at Screening
2. Caluculated glomerular filtration rate of <30 mL/min/1.73m2 based on modification of diet in renal disease (MDRD) equation at Screening
5. History of meningococcal disease
6. Current systemic infection or suspicion of active bacterial infection
7. Pregnant, planning to become pregnant, or nursing female subjects
|
1. Szűréskor a vérlemezkeszám < 30,000/ µl vagy az abszolút neutrofilszám (ANC) < 500 sejt/µl
2. Szűréskor a számított glomeruláris filtrációs ráta < 30 ml/perc/1,73 m2, amely az étrendmódosítás vesebetegségben (MDRD) egyenleten alapul
3. Emelkedett májfunkció eredmények: alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2 x NFH vagy a direkt bilirubin és az alkalikus foszfatáz egyaránt > 2 x NFH
4. Amiláz- vagy lipázszint-emelkedés > 2 x NFH
5. Korábbi meningococcus-betegség
6. Fennálló szisztémás fertőzés vagy aktív bakteriális fertőzés gyanúja
7. Olyan női vizsgálati alanyok, akik terhesek, tervezik a teherbe esést vagy szoptatnak
8. Aktív rosszindulatú daganatos betegség, amely sebészi beavatkozást, kemoterápiát vagy sugárkezelést igényelt az elmúlt 12 hónapban (azok az alanyok, akik rosszindulatú daganatos betegség kórtörténettel rendelkeznek, de kuratív reszekción estek át, illetve nem igényeltek kezelést a szűrést megelőző legalább 12 hónapban, és akiknél nem mutatható ki a betegség visszatérése, részt vehetnek)
9. Előzményként jelentős orvosi vagy pszichiátriai rendellenesség fordult elő, amely miatt a vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas arra, hogy részt vegyen a vizsgálatban
10. A RA101495 kivételével bármilyen vizsgálati készítménnyel vagy vizsgálati eszközzel folytatott kezelés a szűrést megelőző 30 napban vagy egy párhuzamos klinikai vizsgálatban való részvétel, amely terápiás beavatkozással jár (az obszervációs vizsgálatokban és/vagy regisztrációs vizsgálatokban való részvétel megengedett).
11. Képtelen vagy nem hajlandó a vizsgálati követelményeket betartani.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Adverse Events and Serious Adverse Events profile including major adverse vascular event (MAVE criteria), clinical laboratory tests, ECGs, vital signs, physical examinations, and determination of anti-drug antibodies (ADA). |
A biztonságossági felmérések körébe tartozik a nemkívánatos események (AE) és a súlyos nemkívánatos események (SAE) értékelése (idesorolva még a súlyos nemkívánatos vaszkuláris eseményt (MAVE kritériumok), a klinikai laboratóriumi teszteket, az EKG-kat, az életfunkciós jeleket és a fizikális vizsgálatokat). A biztonságossági értékelések kiterjednek a készítményellenes antitestek (ADA) jelenlétének kimutatására is. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At each study visit (Month 1, 2, 3, 6, 9, 12, then every 3 months). |
Minden vizit (1,2,3,6,9,12 hónap, utána minden 3 hónap) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life |
Élet minőség |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Denmark |
Finland |
Germany |
Hungary |
New Zealand |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |