E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
TYPE 2 DIABETES |
DIABETE TIPO 2 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10027433 |
E.1.2 | Term | Metabolism and nutrition disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to assess the effect of dapagliflozin on myocardial insulin sensitivity. |
L'obiettivo primario è quello di valutare l'effetto di Dapagliflozina sull'insulino-sensibilità miocardica. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess the global heart function, the metabolic systemic effects of dapagliflozin, and the glycemic control. |
Inoltre, verranno valutati gli effetti di Dapagliflozina sulla funzione complessiva cardiaca, sulla sensibilità insulinica sistemica e sul controllo glicemico complessivo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of informed consent prior to any study specific procedures 2. Female or male subjects aged between 40 and 75 inclusive. Patients who have been surgically sterilized (hysterectomy or tubal-ligation) at least 12 months prior to screening, or are postmenopausal having had no regular menstrual bleeding for at least one (1) year prior to screening. Menopause will be confirmed by a plasma follicle stimulating hormone (FSH) level of > 35 IU/mL at screening, or Women with childbearing potential willing not to start a pregnancy during the course of the study and non-nursing women Men having relationships with women with childbearing potential willing not to procure a pregnancy during the course of the study; 3. Patients with type 2 diabetes 4. Patients with established, stable CAD, defined as ≥30% coronary stenosis in at least one major coronary vessel on invasive coronary angiography (ICA) or computed tomography angiography (CTA) performed within 12 months from screening and no indication to revascularization 5. Patients with a clinical indication for 13N-ammonia PET-CT, as established by a cardiologist, nuclear medicine physician or diabetologists 6. Patients with a body mass index (BMI) equal or greater than 25 kg/m2 but less than 35 kg/m2 [BMI = Weight (kg) / Height squared (m2)] 7. Patients with a HbA1c between 7,5% and 8,5% according to the actual clinical conditions of the patients; 8. Patients with a diabetes duration <10 years; 9. Patients with stable medical therapy [including other anti-hyperglycemic agents (see Table 1, section 5.2.1 for all therapies allowed, as per current standard treatment); pioglitazone and basal-bolus insulin treatment are excluded, as reported in the exclusion criteria 15] for at least 3 months prior to the screening visit (including stable insulin dose defined as no variation more than 30% in daily insulin dose within the preceding 3 months,. The reference for the initial prescription of the insulin dose starts from the values described in Table 1, section 5.2.1,. and is then titrated on the metabolic assessment done for each patient). 10. Patients with Fasting C-peptide > 1 ng/mL (0.33 nmol/L) at Visit 0 |
1. Consenso Informato firmato e datato dal paziente, prima di iniziare qualsiasi procedura prevista dallo studio 2. Soggetti di sesso femminile o maschile di età compresa tra i 40 e i 75 anni• Pazienti di sesso femminile che sono state chirurgicamente sterilizzate (isterectomia o legatura delle tube) almeno 12 mesi prima della visita di screening, o • sono in post-menopausa, in assenza di ciclo mestruale regolare da almeno un (1) anno prima della visita di screening. La menopausa sarà confermata da un livello di ormone follicolo plasma stimolante (FSH) di> 35 UI / ml alla visita di screening, o • Le donne in età fertile che sono disposte a non iniziare una gravidanza durante il corso dello studio e/o in allattamento • Uomini che hanno una relazione con donne in età fertile che sono disposti a non procurare una gravidanza durante il corso dello studio 3. diabete mellito di tipo 2 4. malattia coronarica stabile, definita come stenosi coronariche ≥30% in almeno uno dei principali vasi coronarici su coronarografia invasiva o mediante angiografia tomografica computerizzata effettuata entro 12 mesi dallo screening e con nessuna indicazione alla rivascolarizzazione 5. indicazione clinica per eseguire PET-CT con 13N-ammoniaca, come da indicazione di cardiologo, medico di medicina nucleare o diabetologo 6. indice di massa corporea (BMI) uguale o superiore a 25 kg/m2, ma inferiore a 35 kg/m2 [BMI = peso (kg)/altezza al quadrato (m2)] 7. emoglobina glicata tra 7,5%, e 8,5%, secondo in base alla classe di rischio del paziente 8. durata del diabete <10 anni 9.Pazienti con terapia medica stabile (compresi gli altri agenti anti-iperglicemici, ad eccezione di pioglitazone e trattamento con insulina secondo schema basal-bolus) per almeno 3 mesi prima della visita di screening (compresa dose stabile di insulina definita come variazione non superiore al 30% della dose giornaliera di insulina nei precedenti 3 mesi, a giudizio dello sperimentatore). Il riferimento dei valori per la prescrizione iniziale della dose di insulina è descritto nella Tabella 1, sezione 5.2.1 e viene poi modulata sulla valutazione metabolica eseguita per ogni paziente) 10. C-peptide> 1 ng/mL (0,33 nmol / L), a digiuno, alla Visita di screening |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Type 1 diabetes (as assessed by medical history); previous diagnosis of Latent Autoimmune Diabetes of Adults (LADA), and or not fulfilling inclusion criteria #10 2. History of diabetic ketoacidosis or hyperosmolar non ketotic coma 3. NYHA class III or IV 4. Unstable angina 5. Previous re-vascularisation (either percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass graft) 6. Reduced left ventricular ejection fraction (≤50%) 7. Increased likelihood of developing diabetic ketoacidosis (history of DKA, alcohol consumption, volume depletion dehydration, clinical conditions causing diarrhea, vomit and anorexia) 8. Moderate to severe renal impairment (eGFR<60 ml/min/1.73m2 as calculated by the modification of diet in renal disease [MDRD] equation or end-stage renal disease); overt proteinuria, defined as Spot urine Microalbumin/Cr ratio of >300 mg/g at screening (Visit 0) 9. Severe liver dysfunction 10. Asthma 11. Uncontrolled blood pressure 12. Symptomatic tachy- or bradyarrhythmias 13. Previous acute myocardial infarction 14. Contraindications to adenosine: known hypersensitivity to adenosine or to any of the excipients; sick sinus syndrome, second or third degree atrio-ventricular block (except in patients with a functioning artificial pacemaker); chronic obstructive lung disease with evidence of bronchospasm (e.g. asthma bronchiale); long QT syndrome; severe hypotension; decompensated states of heart failure 15. Use of pioglitazone; use of loop diuretics; basal-bolus insulin therapy; use of systemic steroids less than 3 days prior to the screening visit (Visit 0) 16. Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients in study drug 17. Inability to provide informed consent 18. Participation in another clinical study with an investigational product during the previous 30 days 19. Patients with history of breast, bladder and prostate cancer 20. Patients will undergo to surgical procedures 21 Patients with acute urinary tract infection 22 Patients with history of intolerance to galactose and lactose 23. Severe/uncontrolled medical conditions, causing volume depletion |
1. Diabete di tipo 1 (valutato mediante anamnesi) o diagnosi pregressa di Diabete Autoimmune dell’Adulto (LADA), e/o in caso di non rispondenza al criterio di inclusione #10 2. storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non-chetosico; 3. classe NYHA III o IV; 4. angina instabile; 5. pregressa rivascolarizzazione (o intervento coronarico percutaneo o bypass coronarico); 6. ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (≤50%) 7. maggior rischio di sviluppare chetoacidosi diabetica (storia di coma iperosmolare chetosico, consumo di alcol, deplezione di volume, disidratazione, condizioni cliniche che determinano vomito, diarrea e anoressia) 8. insufficienza renale da moderata a grave (eGFR <60 ml/min/1,73m2 come calcolato dalla mediante formula MDRD o stadio terminale della malattia renale); Proteinuria franca, definita come microalbuminuria > 300 mg/g allo screening 9. insufficienza epatica grave 10. asma bronchiale 11. ipertensione arteriosa non controllata 12. tachicardia sintomatica o bradiaritmie 13. precedente infarto miocardico acuto 14. controindicazioni all'adenosina: nota ipersensibilità all’adenosina o ad uno qualsiasi degli eccipienti; sick sinus syndrome, blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado (ad eccezione dei pazienti con pacemaker funzionante); malattia polmonare cronica ostruttiva con evidenza di broncospasmo (ad esempio asma bronchiale); sindrome del QT lungo; ipotensione grave; insufficienza cardiaca scompensata 15. uso di pioglitazone; uso di diuretici dell'ansa; terapia insulinica multiniettiva secondo schema basal-bolus; uso di steroidi sistemici meno di 3 giorni prima della visita di screening 16. iIpersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio 17. incapacità di fornire il consenso informato 18. partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto in sperimentazione negli ultimi 30 giorni 19. pazienti con storia di neoplasia a carico di mammella, vescica o prostata 20. pazienti che verranno sottoposti a procedure chirurgiche 21. pazienti con infezione acuta del tratto urinario 22. pazienti con storia di intolleranza al galattosio e/o lattosio 23. gravi e instabili condizioni cliniche che causano deplezione di volume |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
myocardial glucose uptake (MGU) |
uptake di glucosio miocardico |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Myocardial perfusion • Systemic insulin sensitivity • Pericardial fat • Glycemic control • Cardiac function • Body weight • Blood pressure • Urinary output • Urinary glucose output |
• perfusione miocardica • sensibilità insulinica periferica • grasso pericardico •controllo glicemico •funzione cardiaca • peso corporeo • pressione arteriosa • escrezione urinaria • glicosuria |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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CLINICAL STUDY REPORT AVAIABILITY |
DISPONIBILITA' DEL CLINICAL STUDY REPORT |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |