| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| advanced solid tumors |
| Tumores sólidos avanzados |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065252 |
| E.1.2 | Term | Solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 2 Study
• To determine the confirmed Objective Response Rate (ORR) as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) of repotrectinib in each subject population expansion cohort of advanced solid tumors that harbor an ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2, or NTRK3 gene rearrangement. |
| Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) según la evaluación central independiente enmascarada (ECIE) de repotrectinib en cada cohorte ampliada de población de pacientes con tumores sólidos avanzados con reordenación del gen ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the Duration of Response (DOR), time to response (TTR), and clinical benefit rate (CBR) of repotrectinib, as assessed by BICR.
• To estimate the progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) of subjects treated with repotrectinib with advanced solid tumors that harbor an ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2, or NTRK3 gene rearrangement.
• To evaluate the safety and tolerability of repotrectinib when administered at the RP2D in subjects with advanced solid tumors that harbor an ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2, or NTRK3 gene rearrangement.
• To determine the intracranial objective response rate (IC-ORR) of repotrectinib and Central Nervous System PFS (CNS-PFS) in subjects presenting with measurable brain metastases at baseline, using modified RECIST v1.1 assessment.
• To confirm PK of repotrectinib at the RP2D.
• To assess treatment-related symptoms and general health status using validated instruments |
Determinar duración de respuesta el tiempo transcurrido hasta respuesta y tasa de beneficio clínico de repotrectinib, según la ECIE
Calcular supervivencia sin progresión y supervivencia global de pacientes tratados con repotrectinib con tumores sólidos avanzados con reordenación del gen ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTR
Evaluar seguridad y tolerancia de repotrectinib administrado en DRF2 en pacientes con tumores sólidos avanzados y con reordenación de gen ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3
Determinar la tasa de respuesta objetiva intracraneal (TRO-IC) de repotrectinib y la SSP de sistema nervioso central (en pacientes con metástasis cerebrales mensurables alinicio, mediante evaluación con los criterios modificados de RECIST v. 1.1.
Confirmar FC de repotrectinib en DRF2.
Evaluar síntomas relacionados con tratamiento y estado de salud general mediante instrumentos validados d resultados notificados por paciente (EORTC-QLQ-C30 y LC-13, donde proceda) en pacientes tratados con repotrectinib. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced, or metastatic solid tumor (including primary CNS tumors) that harbors a ROS1, ALK or NTRK1-3 gene fusion.
- Subject must have a documented ROS1, ALK or NTRK1-3 gene fusion that has been identified by local testing AND that has been prospectively confirmed by a central diagnostic laboratory selected by the Sponsor to determine molecular eligibility PRIOR to enrollment.
- Subjects with advanced solid tumors harboring ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2, or NTRK3 rearrangement will be assigned into 6 distinct expansion (EXP) cohorts provided all inclusion and exclusion criteria are met:
EXP-1: ROS1 TKI-naïve ROS1+ NSCLC (n=55).
• No prior exposure to a ROS1 TKI is allowed.
• Up to one prior line of chemotherapy OR immunotherapy is allowed (chemo- or immunotherapy-based combination regimen is considered as one line of treatment).
EXP-2: 1 Prior ROS1 TKI ROS1+ NSCLC (n=100).
• Disease progression, unresponsive, or intolerant to one prior line of a ROS1 TKI.
• ROS1 TKIs used in a prior line of treatment are limited to crizotinib, ceritinib, entrectinib, or lorlatinib. Note: Any previous exposure to a ROS1 TKI is considered as one prior line of TKI treatment (e.g., if the same ROS1 TKI was given before and after a chemotherapy or other systemic therapy, it is considered as 2 prior TKIs and the subject would not be eligible for EXP-2).
• Up to one prior line of chemotherapy OR immunotherapy before or after a ROS1 TKI is allowed (chemo- or immunotherapy-based ombination regimen is considered as one line of treatment).
EXP-3: 2 Prior ROS1 TKIs ROS1+ NSCLC (n=40).
• Disease progression, unresponsive, or intolerant to 2 prior lines of a ROS1 TKI treatment.
• ROS1 TKIs used in prior lines of treatment are limited to crizotinib, ceritinib, entrectinib, lorlatinib, brigatinib, ensartinib, or cabozantinib. Other prior ROS1 TKI agents that are not listed may be allowed after discussion with the Sponsor Medical Monitor. Note: Any previous exposure to a ROS1 TKI is considered as one prior line of TKI treatment (e.g., if 2 different ROS1 TKIs are utilized, or the same ROS1 TKI was given before and after a chemotherapy or other systemic therapy, it is considered as 2 prior TKIs and the subject would be eligible).
• Up to one prior line of chemotherapy OR immunotherapy pre-TKI or post-TKI is allowed (chemo- or immunotherapy-based combination regimen is considered as one line of treatment).
EXP-4: ROS1 or ALK TKI-naïve ROS1+ or ALK+ solid tumors (non-NSCLC) (n=12-26).
• No prior exposure to a ROS1 or ALK TKI is allowed.
• Up to 2 prior lines of chemo or immunotherapy are allowed (chemo- or immunotherapy-based combination regimen is considered as one line of treatment).
EXP-5: TRK TKI-naïve NTRK+ solid tumors (n=55).
• No prior exposure to a TRK TKI is allowed.
• Any number of prior lines of chemo or immunotherapy is allowed.
EXP-6: TRK TKI-pretreated NTRK+ solid tumors (n=40).
• Disease progression, unresponsive, or intolerant to 1 or 2 prior TRK TKIs.
• TRK TKIs used in prior lines of treatment are limited to entrectinib, larotrectinib, or LOXO-195. Other prior TRK TKIs that are not listed may be allowed after discussion with the Sponsor Medical Monitor. Note: Any previous exposure of a TRK TKI is considered as one prior line of TKI treatment, (e.g., if 2 different TRK TKIs are utilized or the same TRK TKI was used before and after a chemo- or other systemic therapy, it is counted as 2 prior TKIs and the subject would be eligible).
• Any number of prior lines of chemo- or immunotherapy are allowed.
please see protocol page 83 for the full inclusion criteria. |
Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido localmente avanzado o metastásico (incluidos los tumores primarios del SNC) (estadio IV, según la American Joint Committee on Cancer v. 7) con reordenación del gen ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3
Pciente debe tener una fusión de genes ROS1, ALK o NTRK1-3 documentada que se haya identificada mediante pruebas locales Y que haya sido confirmada prospectivamente por un laboratorio de diagnóstico central seleccionado por el Patrocinador para determinar la elegibilidad molecular ANTES de la inclusion
Los pacientes con tumores sólidos avanzados con reordenación de ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 O NTRK3 serán asignados a 6 cohortes de ampliación diferentes (AMP), siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y exclusión:
AMP-1: CPNM con ROS1+ sin tratamiento previo con ITC de ROS1 (n = 55)
No se permite la exposición previa a un ITC de ROS1
Se permite hasta una línea previa de inmunoterapia O quimioterapia (la pauta de poliquimioterapia o polinmunoterapia se considera una línea de tratamiento).
AMP-2: CPNM con ROS1+ con 1 ITC de ROS1 previo (n = 100)
Con progresión de la enfermedad, sin repuesta al tratamiento o con intolerancia a una línea previa de tratamiento con un ITC de ROS1.
Los ITC de ROS1 empleados en una línea previa de tratamiento se limitan a crizotinib, ceritinib, entrectinib o lorlatinib. Nota: Cualquier exposición previa a un ITC de ROS1 se considera una línea previa de tratamiento con ITC (p. ej., si se administró el mismo ITC de ROS1 antes y después de una quimioterapia u otra terapia sistémica, se considera como 2 líneas previas con ITC y el paciente no sería apto para la cohorte AMP-2).
Se permite hasta una línea previa de inmunoterapia O quimioterapia antes o después de un tratamiento con ITC de ROS1 (la pauta de poliquimioterapia o polinmunoterapia se considera una línea de tratamiento).
AMP-3: CPNM con ROS1+ con 2 ITC de ROS1 previos (n = 40)
Con progresión de la enfermedad, sin repuesta al tratamiento o con intolerancia a 2 líneas previas de tratamiento con un ITC de ROS1.
Los ITC de ROS1 empleados en líneas previas de tratamiento se limitan a crizotinib, ceritinib, entrectinib, lorlatinib, brigatinib, ensartinib o cabozantinib. Podrían permitirse el uso de otros agentes ITC de ROS1 previos que no hayan sido enumerados anteriormente tras consulta al Monitor Médico del Promotor. Nota: Cualquier exposición previa a un ITC de ROS1 se considera una línea previa de tratamiento con ITC (p. ej., si se emplearon 2 ITC de ROS1 diferentes o se administró el mismo ITC de ROS1 antes y después de una quimioterapia u otra terapia sistémica, se considera como 2 líneas previas con ITC y el paciente sería apto).
Se permite hasta una línea previa de inmunoterapia O quimioterapia antes o después de un tratamiento con ITC (la pauta de poliquimioterapia o polinmunoterapia se considera una línea de tratamiento).
AMP-4: Tumores sólidos (no CPNM) con ROS1+ o ALK+ sin tratamiento previo con ITC de ALK o ROS1 (n = 12-26)
No se permite la exposición previa a un ITC de ROS1 o ALK.
Se permiten hasta 2 líneas previas de inmunoterapia O quimioterapia (la pauta de poliquimioterapia o polinmunoterapia se considera una línea de tratamiento).
AMP-5: Tumores sólidos con NTRK+ sin tratamiento previo con ITC de TRK (n = 55)
No se permite la exposición previa a un ITC de TRK.
Se permite cualquier número de líneas previas de quimio o inmunoterapia.
• AMP-6: Tumores sólidos con NTRK+ con tratamiento previo con ITC de TRK (n = 40)
• Con progresión de la enfermedad, sin repuesta al tratamiento o con intolerancia a 1 o 2 líneas previas de tratamiento con un ITC de TRK.
• Los ITC de TRK empleados en una línea previa de tratamiento se limitan a entrectinib, larotrectinib o LOXO-195. Podrían permitirse otros ITC de TRK previos que no hayan sido enumerados anteriormente tras consulta al Monitor Médico del Promotor. Nota: Cualquier exposición previa a un ITC de TRK se considera una línea previa de tratamiento con ITC (p. ej., si se emplearon 2 ITC de TRK diferentes o se administró el mismo ITC de TRK antes y después de una quimioterapia u otra terapia sistémica, se considera como 2 líneas previas con ITC y el paciente sería apto).
Se permite cualquier número de líneas previas de quimio o inmunoterapia
Por favor dirigirse a la página 83 del protocolo para ver todos los criterios del inclusión |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Concurrent participation in another therapeutic clinical trial.
2. Symptomatic brain metastases or leptomeningeal involvement.
3. History of previous cancer, except for squamous cell or basal-cell carcinoma of the skin, or any in situ carcinoma that has been completely resected, requiring therapy within the previous 2 years.
4. Major surgery within 4 weeks of start of repotrectinib treatment. Radiation therapy (except palliative to relieve bone pain) within 2 weeks of study entry. Palliative radiation (≤10 fractions) must have been completed at least 48 hours prior to study entry.
5. Clinically significant cardiovascular disease (either active or within 6 months prior to enrollment): myocardial infarction, unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association Classification Class ≥ II), cerebrovascular accident or transient ischemic attack, symptomatic
bradycardia, requirement for anti-arrhythmic medication. Ongoing cardiac dysrhythmias of CTCAE grade ≥2.
6. Any of the following cardiac criteria:
• Mean resting corrected QT interval (ECG interval measured from the onset of the QRS complex to the end of the T wave) for heart rate (QTcF) > 470 msec obtained from 3 ECGs, using the screening clinic ECG machine-derived QTc value
• Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG (e.g., complete left bundle branch block, third degree heart block, second degree heart block, PR interval > 250 msec)
• Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or any concomitant medication known to prolong the QT interval
7. Known active infections requiring ongoing treatment (bacterial, fungal, viral including human immunodeficiency virus positivity).
8. Gastrointestinal disease (e.g., Crohn’s disease, ulcerative colitis, short gut syndrome) or other malabsorption syndromes that would impact on drug absorption.
9. Peripheral neuropathy, paresthesia, dizziness, dysgeusia, muscle weakness, ataxia grade ≥2.
10. History of extensive, disseminated, bilateral, or presence of CTCAE grade 3 or 4 interstitial fibrosis or interstitial lung disease including a history of pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, and pulmonary fibrosis. Subjects with history of prior radiation pneumonitis are not excluded.
11. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration, or that may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study, or could compromise protocol objectives in the opinion of the Investigator and/or Turning Point Therapeutics.
12. Current use or anticipated need for drugs that are known to be strong CYP3A inhibitors or inducers as listed in Appendix 5 of the protocol. |
Criterios de exclusión para la fase I y la fase II:
1. Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico.
2. Metástasis cerebral sintomática o afectación leptomeníngea.
3. Antecedentes de cáncer previo que requirieron tratamiento en los últimos 2 años, salvo carcinoma de piel de células escamosas o basocelular o cualquier carcinoma in situ completamente resecado.
4. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con repotrectinib. Radioterapia (salvo radiación paliativa para aliviar el dolor óseo) en las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio. Debe haberse completado el tratamiento con radiación paliativa (≤10 fracciones) al menos 48 horas antes de la inclusión en el estudio.
5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (activa o en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio): infarto de miocardio, angina inestable, revascularización coronaria o periférica, fallo cardiaco congestivo sintomático (clase ≥II de la New York Association Classification), accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, bradicardia sintomática, necesidad de medicación antiarrítmica. Disritmias cardiacas en curso de grado ≥2 según los criterios CTCAE.
6. Cualquiera de los siguientes criterios cardiacos:
· Valor medio del intervalo QT en reposo corregido (intervalo en el ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T) del ritmo cardíaco (QTc) >470 ms obtenido de 3 ECG, empleando el valor del QTc obtenido con el electrocardiógrafo del centro en el periodo de selección.
· Toda anomalía clínicamente importante del ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardiaco de tercer grado, bloqueo cardiaco de segundo grado, intervalo PR >250 ms)
· Cualquier factor que pueda aumentar el riesgo de prolongación del QTc o de fenómenos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o cualquier medicación concomitante que se sabe que prolonga el intervalo QT.
7. Infecciones activas conocidas que requieran un tratamiento en curso (bacteriana, fúngica o vírica, incluidas las infecciones por el VIH).
8. Enfermedad gastrointestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome de intestino corto) u otros síndromes de malabsorción que pudieran afectar a la absorción de medicamentos.
9. Neuropatía periférica, parestesia, mareos, disgeusia, debilidad muscular o ataxia de grado ≥2.
10. Antecedentes de presencia de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis intersticial de grado 3 o 4 según los criterios CTCAE o bilateral, diseminada o extendida, incluidos los antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante y fibrosis pulmonar. No se excluye a pacientes con antecedentes de neumonitis con radiación previa.
11. Otras anomalías analíticas o enfermedades psiquiátricas o médicas agudas y graves o crónicas que pudieran aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del medicamento del estudio, o que pudieran interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a discreción del investigador, pudieran hacer que el paciente no fuese adecuado para su inclusión en el estudio o que pudiera poner en riesgo los objetivos del protocolo, a opinión del investigador y/o Turning Point Therapeutics.
12.Uso actual o necesidad futura prevista de medicamentos que se sabe que son inductores o inhibidores potentes de CYP3A, según los enumerados en el Apéndice 5 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint for Phase 2:
• Objective Response Rate (ORR) assessed by BICR using RECIST v1.1. |
Criterio de valoración principal de la fase II:
•Tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por ECIE empleando los criterios RECIST v.1.1. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The ORR will be defined as the proportion of subjects with a confirmed complete response (CR) or partial response (PR). A confirmed response is a response that persists on a repeat-imaging performed at least 4 weeks after initial documentation of response. Subjects with a confirmed objective response (CR or PR) will be referred to as responders. Non-responders will include subjects without a confirmed objective response, SD, or PD.
The ORR will be reported as the proportion of responders along with the corresponding 2-sided 95% Clopper-Pearson exact CI.
For the EXP-4 cohort using Simon’s two -stage design, the confidence interval will be calculated using exact confidence interval based on method proposed by Shan (Shan, 2018). |
El ORR se definirá como la proporción de sujetos con una respuesta completa confirmada o una respuesta parcial. Una respuesta confirmada es una respuesta que persiste en una repetición de imágenes realizadas al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta. Los sujetos con una respuesta objetiva confirmada (CR o PR) se denominarán respondedores. Los no respondedores incluirán sujetos sin una respuesta objetiva confirmada, SD o PD.
El ORR se informará como la proporción de respondedores junto con el IC exacto de 95% de Clopper-Pearson de 2 lados correspondiente.
Para la cohorte EXP-4 que utiliza el diseño de dos etapas de Simon, el intervalo de confianza se calculará utilizando el intervalo de confianza exacto basado en el método propuesto por Shan (Shan, 2018). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints for Phase 2:
• Duration of Response (DOR), Time to Response (TTR), and Clinical Benefit Rate (CBR)
• Intracranial tumor response in subjects with measurable brain metastases, as determined by BICR using modified RECIST v1.1
• CNS Progression-Free Survival (CNS-PFS) in subjects with measurable brain metastases using modified RECIST v1.1
• Progression-Free Survival (PFS), and OS
• Type, incidence, severity, timing, seriousness, and relatedness of AEs and laboratory abnormalities
• Pharmacokinetic parameters of repotrectinib
• Pharmacokinetic parameters of midazolam (midazolam DDI sub-study only)
• Changes in Quality-of-life and health status during repotrectinib treatment |
Criterios de valoración secundarios de la fase II:
•Duración de la respuesta (DR), tiempo transcurrido hasta la respuesta (TTR) y tasa de beneficio clínico (TBC)
•Respuesta tumoral intracraneal en pacientes con metástasis cerebrales mensurables, según ECIE empleando los criterios RECIST v.1.1
•Supervivencia sin progresión del SNC (SSP-SNC) en pacientes con metástasis cerebrales mensurables empleando los criterios RECIST v.1.1
•Supervivencia sin progresión (SSP) y supervivencia global (SG)
•Tipo, incidencia, intensidad, cronología, gravedad y relación con el fármaco del estudio de los AA y anomalías analíticas
•Parámetros farmacocinéticos de repotrectinib
•Parámetros farmacocinéticos de midazolam (solo para el subestudio de interacción farmacológica con midazolam)
•Cambios en la calidad de vida y el estado de salud durante el tratamiento con repotrectinib |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
13.2.2.2.1 Duration of Response (DOR)
The DOR will be defined from the first date of objective response (either CR or PR) to first documentation of radiographic disease progression, as assessed by RECIST v1.1. The DOR will be censored at the last tumor assessment date for subjects without disease progression who have not died within 28 days of the last dose of study treatment.
The DOR will only be calculated for the subgroup of subjects with a confirmed objective tumor response. The DOR will be summarized in the populations of subjects with a confirmed CR or PR using the Kaplan-Meier method and will be displayed graphically where appropriate. The median event time (if appropriate) and 2-sided 95% CI for the median will be provided.
see protocol page 185-186 for more details. |
| 13.2.2.2.1 Duración de la respuesta (DR_DR se definirá desde la primera fecha de respuesta objetiva (CR o PR) hasta la primera documentación radiográfica de progresión de la enfermedad, según lo evaluado por RECIST v1.1. DR se censurará en la última fecha de evaluación del tumor para lsujetos sin progresión d enfermedad q no hayan fallecido en los 28 días posteriores a última dosis de tratamiento de estudio. DR solo se calculará para subgrupo de sujetos con respuesta tumoral objetiva confirmada. DR se resumirá en poblaciones de sujetos con CR o PR confirmado por el método de Kaplan-Meier y se mostrará gráficamente cuando sea apropiado. Se proporcionará la mediana del tiempo del evento (si corresponde) y un IC del 95% a 2 lados para la mediana..ver pág 185-186 de proto para detalles. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| this is phase I / II study but only Phase II will be conducted n Spain.Phase I wasn´t conduced in EU |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Poland |
| Singapore |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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