E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
ankylosing spondylitis |
espondilitis anquilosante |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ankylosing spondylitis |
espondilitis anquilosante |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002556 |
E.1.2 | Term | Ankylosing spondylitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the effect of filgotinib compared to placebo on the signs and symptoms of ankylosing spondylitis, as assessed by the ASDAS at Week 12. |
Evaluar el efecto de filgotinib en comparación con placebo en los signos y los síntomas de la espondilitis anquilosante, determinado mediante la puntuación de la actividad de la espondilitis anquilosante (ASDAS) en la semana 12. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the effect of filgotinib compared to placebo on: - The signs and symptoms of ankylosing spondylitis - Physical function - Spinal mobility - Spinal and sacroiliac joint inflammation - Enthesitis - Quality of life
Evaluate the safety and tolerability of filgotinib |
Evaluar el efecto de filgotinib en comparación con placebo en: - Los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante - La función física - La movilidad de la columna vertebral - La inflamación de las articulaciones vertebrales y sacroilíacas - La entesitis - La calidad de vida
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de filgotinib. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subjects will have the option to participate in a PK sub-study (separate consent), requiring additional blood samples to be collected at different time points as specified in the protocol. |
Para los sujetos que den su consentimiento para participar en el subestudio de FC opcional, se extraerán muestras de sangre en varios momentos especificados en el protocolo. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male or female subjects who are ≥18 years of age on the day of signing informed consent. • Diagnosis of moderate to severe ankylosing spondylitis with documented evidence of fulfilling the Modified New York (NY) criteria (see protocol) for ankylosing spondylitis at screening, having radiographic sacroiliitis confirmed by central reading (historical radiographs up to 12 months are considered appropriate). • Have active ankylosing spondylitis with a BASDAI ≥4 (numeric rating scale [NRS] 0-10) and spinal pain ≥4 (0-10 NRS) (based on BASDAI question 2, see protocol) at screening and baseline. • Screening serum high-sensitivity CRP (hsCRP) ≥0.3 mg/dL. • Have had a documented inadequate response to 2 or more NSAIDs including cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors at the therapeutic dose range for a total duration of at least 4 weeks (less than 4 weeks permitted in cases of documented intolerance). • Male and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use highly effective methods of contraception as described in the protocol. |
• Hombres y mujeres que tengan ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado. • Diagnóstico de espondilitis anquilosante (EA) de moderada a grave con evidencia documentada de cumplimiento de los criterios modificados de Nueva York (NY) para la EA en la selección, con sacroileítis radiográfica confirmada por lectura central (se consideran adecuadas las radiografías realizadas hasta doce meses antes). • Tener EA activa con un BASDAI ≥4 (escala de clasificación numérica [NRS] 0-10) y dolor de la columna vertebral ≥4 (0-10 NRS) (según la pregunta 2 de BASDAI, ver protocolo) en la selección y al inicio. • Proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas) sérica ≥0,3 mg/dl en la selección. • Haber tenido una respuesta inadecuada documentada a dos o más fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el rango de dosis terapéutica durante al menos cuatro semanas en total (se permite menos de cuatro semanas en casos de intolerancia documentada). • Los hombres y las mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia (como se describe en el protocolo). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Use of JAK inhibitors, investigational or approved, at any time, including filgotinib; • Prior use of more than one TNF inhibitor (including proposed biosimilars with demonstrated equivalence to an approved TNF inhibitor for efficacy in a clinical study), at any time. Prior use of one TNF inhibitor is allowed, with the following minimum washout periods prior to screening: - Etanercept: 4 weeks - Adalimumab, certolizumab pegol, golimumab: 8 weeks - Infliximab: 12 weeks; • Use of oral steroids at a dose >10 mg/day of prednisone or prednisone equivalent or at a dose that hasn't been stable for at least 4 weeks prior to baseline; • Any therapy by intra-articular injections (e.g. corticosteroid, hyaluronate) within 4 weeks prior to screening; • Use of more than 1 NSAID or COX-2 inhibitor. If an NSAID or COX-2 inhibitor is used, it must not exceed maximum doses permitted, as per local labeling and must have been used at a stable dose for at least 2 weeks prior to baseline. In addition, subjects are permitted to take acetylsalicylic acid at a dose of ≤325 mg q.d. for cardiac prophylaxis; • Contraindication to MRI. • History of known or suspected complete ankylosis of the spine. • Presence of very poor functional status or unable to perform self-care. • Have undergone surgical treatment for ankylosing spondylitis within the last 12 weeks prior to screening. • Administration of a live or attenuated vaccine within 12 weeks prior to baseline. |
• Uso de inhibidores de JAK, en investigación o aprobados, en cualquier momento, incluido filgotinib. • Uso previo de más de un inhibidor del FNT (incluidos biosimilares propuestos con equivalencia demostrada a un inhibidor del FNT aprobado en cuanto a la eficacia en un estudio clínico), en cualquier momento. Se permite el uso previo de un inhibidor del FNT con los siguientes períodos mínimos de reposo farmacológico antes de la selección: i. Etanercept: 4 semanas ii. Adalimumab, certolizumab pegol, golimumab: 8 semanas iii. Infliximab: 12 semanas. • Uso de esteroides orales a una dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente de prednisona, o a una dosis que no haya sido estable al menos durante cuatro semanas antes de la selección. • Cualquier tratamiento con inyecciones intraarticulares (como corticosteroide, hialuronato) en las cuatro semanas anteriores a la selección. • Uso de más de un AINE o inhibidor de COX-2. Si se utiliza un AINE o inhibidor de COX-2, no debe exceder las dosis máximas permitidas según la ficha técnica local y debe haberse usado a una dosis estable al menos durante dos semanas antes del inicio. Además, se permite a los pacientes tomar ácido acetilsalicílico a una dosis diaria de ≤325 mg para la profilaxis cardíaca. • Contraindicación a la RM. • Antecedentes de sospecha o de conocimiento de anquilosis completa de la columna vertebral. • Presencia de un estado funcional muy deficiente o incapacidad para cuidar de sí mismo. • Haberse sometido a una intervención quirúrgica para la EA en las últimas doce semanas antes de la selección. • Administración de una vacuna viva o atenuada en las doce semanas anteriores al inicio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in the ASDAS at week 12 |
Cambio con respecto al inicio en la puntuación ASDAS en la semana 12. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy: • The signs and symptoms of ankylosing spondylitis, as assessed by: - Change from baseline in the ASDAS - Percentage of patients achieving ASAS20, ASAS40, ASAS 5/6 response and ASAS partial remission - Change from baseline in 44-joint count - Proportions of subjects who experience clinically important improvement (decrease of ASDAS from baseline ≥1.1), major improvement (decrease of ASDAS from baseline ≥2.0), and inactive disease (ASDAS <1.3) - Change from baseline in the individual components of the ASAS response criteria and the ASDAS - Percentage of patients achieving BASDAI 50% response (BASDAI50) and ≥2 units improvement in BASDAI (ΔBASDAI≥2) - Change from baseline in BASDAI • Physical function, as assessed by change from baseline in BASFI • Spinal mobility, as assessed by change from baseline in BASMI linear and in the individual components of the BASMI criteria, chest expansion and occiput-to-wall distance. • Spinal and sacroiliac joint inflammation as assessed by change from baseline in SPARCC MRI score of sacroiliac joints and spine. • Enthesitis, as assessed by change from baseline in MASES. • Quality of life, as assessed by change from baseline in FACIT-Fatigue, SF-36, and ASQoL scores.
Safety: Incidence of AEs, SAEs, and discontinuations due to AEs, as well as changes in laboratory results, ECGs, physical examination and vital signs. |
Eficacia: • Signos y síntomas de la espondilitis anquilosante, determinado por: - cambio con respecto al inicio en la puntuación ASDAS; - porcentaje de pacientes que logran una respuesta ASAS20, ASAS40, ASAS 5/6 y una remisión parcial ASAS; - cambio con respecto al inicio en el recuento de 44 articulaciones; - proporciones de sujetos que presentan una mejoría clínicamente importante (disminución de ASDAS desde el inicio ≥1,1), una mejoría importante (disminución de ASDAS desde el inicio ≥2,0) y una enfermedad inactiva (ASDAS <1,3); - cambio con respecto al inicio en la puntuación ASDAS y en la respuesta a los componentes idividuales de los criterios ASAS; - porcentaje de sujetos que logran una respuesta BASDAI del 50 % (BASDAI50) y una mejora de ≥2 unidades en BASDAI (ΔBASDAI ≥2): - cambio con respecto al inicio en la puntuacíón BASDAI. • Función física, evaluada por el cambio con respecto al inicio en la puntuación BASFI. • Movilidad de la columna vertebral, evaluada por el cambio con respecto al inicio en BASMI lineal y en los componentes inidividuales de los criterios de BASMI, la expansión torácica y la distancia entre el occipucio y la pared. • Inflamación de las articulaciones vertebrales y sacroilíacas, evaluada por el cambio con respecto al inicio en la puntuación de la RM según SPARCC de las articulaciones vertebrales y sacroilíacas. • Entesitis, evaluada por el cambio con respecto al inicio en la puntuación MASES. • Calidad de vida, evaluada por el cambio con respecto al inicio en las puntuaciones FACIT-Fatiga, SF-36 y ASQoL.
Seguridad: Incidencia de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves e interrupciones por AA, así como cambios en los resultados analíticos, electrocardiogramas (ECG), la exploración física y las constantes vitales a lo largo del tiempo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Various time points throughout the trial as specified in the protocol |
En los momentos a lo largo del estudio que se especifican en el protocolo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Bulgaria |
Czech Republic |
Estonia |
Germany |
Poland |
Spain |
Ukraine |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |