| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| RAS wild type advanced colorectal cancer |
| Προχωρημένος ορθοκολικός καρκίνος χωρίς μετάλλαξη στα γονίδια RAS. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced colorectal cancer |
| Προχωρημένος καρκίνος παχέος εντέρου |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052358 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy, in terms of overall response rate (ORR), of the addition of panitumumab rechallenge to standard 3rd-line irinotecan-based or oxaliplatin-based chemotherapy in patients with mCRC initially treated with, and benefiting from, 1st line irinotecan-based or oxaliplatin-based chemotherapy combined with an anti-EGFR moAb, followed by 2nd line chemotherapy not containing anti-EGFR agents. |
| Να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα, ως προς το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR), της επαναχορήγησης πανιτουμουμάμπης προστιθέμενης σε συμβατική χημειοθεραπεία 3ης γραμμής με βάση την ιρινοτεκάνη ή την οξαλιπλατίνη σε ασθενείς με μΟΚΚ που είχαν αρχικά υποβληθεί σε, και ωφελήθηκαν από, χημειοθεραπεία 1ης γραμμής με βάση την ιρινοτεκάνη ή την οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με ένα αντι-EGFR ΜΑ ακολουθούμενη από χημειοθεραπεία 2ης γραμμής μη περιέχουσα αντι-EGFR παράγοντες. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To evaluate the efficacy, in the subgroups of RAS status, in terms of ORR, of the addition of panitumumab rechallenge to standard 3rd-line irinotecan-based or oxaliplatin-based chemotherapy .
2.To study the survival parameters, i.e. progression free survival and overall survival,of the combination of standard 3rd-line irinotecan-based or oxaliplatin-based chemotherapy.
3.To evaluate the safety of the combination of standard 3rd-line irinotecan-based or oxaliplatin-based chemotherapy with panitumumab rechallenge.
4.To identify, in the context of translational research, tumour tissue and blood-based biomarkers with prognostic/predictive significance in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with rechallenge panitumumab in combination with standard 3rd-line irinotecan-based or oxaliplatin-based chemotherapy.
|
1.Να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα, στις υποομάδες ασθενών που έχουν καθοριστεί με βάση την κατάσταση του RAS,ως προς το ORR,της επαναχορήγησης πανιτουμουμάμπης προστιθέμενης σε συμβατική χημειοθεραπεία 3ης γραμμής με βάση την ιρινοτεκάνη ή την οξαλιπλατίνη.
2.Να μελετηθούν οι παράμετροι επιβίωσης, δηλ., η ελεύθερη προόδου νόσου επιβίωση και η συνολική επιβίωση,του συνδυασμού συμβατικής χημειοθεραπείας 3ης γραμμής με βάση την ιρινοτεκάνη ή την οξαλιπλατίνη.
3.Να αξιολογηθεί η ασφάλεια του συνδυασμού συμβατικής χημειοθεραπείας 3ης γραμμής με βάση την ιρινοτεκάνη ή την οξαλιπλατίνη και επαναχορηγούμενης πανιτουμουμάμπης.
4.Να ταυτοποιηθούν στο πλαίσιο μεταφραστικής έρευνας, οι βιοδείκτες με προγνωστική/προβλεπτική αξία σε καρκινικό ιστό και δείγματα αίματος σε ασθενείς με μOKK στους οποίους επαναχορηγήθηκε πανιτουμουμάμπη σε συνδυασμό με συμβατική χημειοθεραπεία 3ης γραμμής με βάση την ιρινοτεκάνη ή την οξαλιπλατίνη. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Signed and dated informed consent, and willing and able to comply with protocol requirements.
2.Histologically proven adenocarcinoma of the colon and/or rectum.
3.Metastatic disease confirmed clinically/radiologically.
4.Patients with Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded (FFPE) tissue RAS wi ld type CRC at diagnosis, who had initial clinical benefit [complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD)] during 1st line irinotecan-based or oxaliplatin-based chemotherapy in combination with cetuximab or panitumumab.
5.1st line treatment duration (FOLFIRI, FOLFOX + anti EGFR moAb, of whom at least 2/3 of cases being panitumumab) of at least 3 months.
6.2nd line therapy consisting of any chemotherapy (with or without Bevacizumab) definitely without anti-EGFR therapy of at least 2 months, followed by disease progression.
7.Eligible 3rd line regimens include FOLFIRI or Irinotecan or FOLFOX, according to standard practice and approved indications. It is required that the 3rd line regimen used will be different from the 2nd line and similar to the 1st line regimen.
8.At least one measurable or evaluable lesion as assessed by computed tomography (CT) scan or Magnetic Resonance Imaging (MRI) according to RECIST v1.1.
9.First course of treatment planned less than 1 week (7 days) after registration.
10.Age ≥18 years.
11.ECOG Performance status (PS) 0-2.
12.Adequate hematological status: neutrophils (ANC) ≥1.5x109/L; platelets ≥100x109/L; haemoglobin ≥9g/dL.
13.Adequate renal function: serum creatinine level <1.5 mg/dL and/or Glomelular Filtration Rate>50 mL/min by Cockroft/Gault formula.
14.Adequate liver function: serum bilirubin ≤1.5 x upper normal limit (ULN), alkaline phosphatase, AST, ALT <5xULN.
15.Regular follow up feasible.
16.For female patients of childbearing potential, negative serum or urine pregnancy test within 1 week (7 days) prior of starting study treatment.
17.Female patients must commit to using reliable and appropriate methods of contraception until at least three months after the end of study treatment (when applicable). Male patients with a partner of childbearing potential must agree to use contraception in addition to having their partner use another contraceptive method during the trial.
18.Archival tumor tissue is required for exploratory research at enrolment.
19.Ability to undergo plasma sampling during the therapy course. |
1.Υπογεγραμμένη και χρονολογημένη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης, και ο/η ασθενής είναι πρόθυμος/η και ικανός/η να συμμορφωθεί με τις απαιτήσεις του πρωτοκόλλου.
2.Ιστολογικά τεκμηριωμένο αδενοκαρκίνωμα του κόλου και/ή του ορθού.
3.Μεταστατική νόσος επιβεβαιωμένη κλινικά/ακτινολογικά.
4.Ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο (ΟΚΚ) που φέρουν φυσιολογικό (μη μεταλλαγμένο) RAS σε δείγμα ιστού μονιμοποιημένου σε φορμόλη εγκλεισμένου σε παραφίνη (FFPE) κατά τη διάγνωση, οι οποίοι παρουσίασαν αρχικά κλινικό όφελος [πλήρης ανταπόκριση (CR), μερική ανταπόκριση (PR) ή σταθερή νόσος (SD)] κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας 1ης γραμμής με βάση την ιρινοτεκάνη ή την οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με κετουξιμάμπη ή πανιτουμουμάμπη.
5.Διάρκεια θεραπείας 1ης γραμμής (FOLFIRI, FOLFOX + αντι-EGFR ΜΑ, των οποίων τουλάχιστον τα 2/3 των περιπτώσεων θα περιλαμβάνουν πανιτουμουμάμπη) τουλάχιστον 3 μήνες.
6.Θεραπεία 2ης γραμμής συνιστάμενη από οιαδήποτε χημειοθεραπεία (με ή χωρίς Μπεβασιζουμάμπη) οπωσδήποτε χωρίς αντι-EGFR θεραπεία διάρκειας τουλάχιστον 2 μηνών, ακολουθούμενη από πρόοδο της νόσου.
7.Τα κατάλληλα σχήματα 3ης γραμμής περιλαμβάνουν το σχήμα FOLFIRI ή Ιρινοτεκάνη ή το σχήμα FOLFOX, σύμφωνα με την καθιερωμένη θεραπευτική πρακτική και τις εγκεκριμένες ενδείξεις. Το χρησιμοποιούμενο σχήμα 3ης γραμμής πρέπει να είναι διαφορετικό από το σχήμα 2ης γραμμής και παρόμοιο με το σχήμα 1ης γραμμής.
8.Τουλάχιστον μία μετρήσιμη ή αξιολογήσιμη βλάβη που έχει εκτιμηθεί με αξονική τομογραφία (CT) ή μαγνητική τομογραφία (MRI) σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1.
9.Ο πρώτος κύκλος θεραπείας προγραμματίζεται να χορηγηθεί σε διάστημα μικρότερο της 1 εβδομάδας (7 ημέρες) μετά την ένταξη.
10.Ηλικία ≥18 ετών.
11.Κατάσταση λειτουργικής ικανότητας κατά ECOG (PS) 0-2.
12.Επαρκής αιματολογική κατάσταση: ουδετερόφιλα (ANC) ≥1,5x109/L, αιμοπετάλια ≥100x109/L, αιμοσφαιρίνη ≥9g/dL.
13.Επαρκής νεφρική λειτουργία: επίπεδα κρεατινίνης ορού <1,5 mg/dL και/ή Ρυθμός Σπειραματικής Διήθησης >50 mL/min με τον τύπο Cockroft/Gault.
14.Επαρκής ηπατική λειτουργία: χολερυθρίνη ορού ≤1,5 x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN), αλκαλική φωσφατάση, AST, ALT <5xULN.
15.Δυνατότητα τακτικής παρακολούθησης.
16.Για τις γυναίκες ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης,αρνητική δοκιμασία (τεστ) κυήσεως ορού ή ούρων εντός 1 εβδομάδας (7 ημέρες) πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης.
17.Οι γυναίκες ασθενείς πρέπει να δεσμευθούν στη χρήση αξιόπιστων και κατάλληλων μεθόδων αντισύλληψης για τουλάχιστον έξι μήνες μετά τη λήξη της θεραπείας της μελέτης (κατά περίπτωση). Οι άνδρες ασθενείς με συντρόφους που έχουν δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να συναινέσουν στη χρήση αντισύλληψης επιπλέον της αντισυλληπτικής μεθόδου που πρέπει να χρησιμοποιεί η σύντροφός τους κατά τη διάρκεια της δοκιμής.
18.Απαιτείται αρχειακό ιστολογικό υλικό για διερευνητική έρευνα κατά την ένταξη.
19.Ασθενείς που μπορούν να υποβληθούν σε δειγματοληψία πλάσματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Presence of CNS metastasis unless adequately treated (e.g. ineligible in the case of non irradiated CNS metastasis, seizures not controlled with standard medical therapy).
2.Active infection (ie, body temperature ≥38°C due to infection).
3.Intestinal obstruction, pulmonary fibrosis or interstitial pneumonitis, renal failure, liver failure, or cerebrovascular disorder.
4.Uncontrolled diabetes.
5.Myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class III or IV within the last six months.
6.Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness, or hepatitis B or C.
7.Autoimmune disorders or history of organ transplantation that require immunosuppressive therapy.
8.Other concomitant or previous malignancy, except: i/ adequately treated in-situ carcinoma of the uterine cervix, ii/ basal or squamous cell carcinoma of the skin, iii/ cancer in complete remission for >5 years.
9.Major surgery or traumatic injury within the last 28 days.
10.Pregnant or breastfeeding women.
11.Patients with known allergy to any excipients to study drugs.
12.Other serious and uncontrolled chronic non-malignant disease.
13.Known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency.
14.Palliative radiation therapy within 4 weeks prior to registration.
15.Life expectancy less than 12 weeks in the opinion of the Investigator.
16.Treatment with any other investigational medicinal product within 28 days prior to study entry. |
1.Παρουσία μετάστασης στο ΚΝΣ εκτός εάν έχει αντιμετωπισθεί επαρκώς (π.χ. η μη ακτινοβολημένη μεταστατική εστία στο ΚΝΣ, οι επιληπτικές κρίσεις που δεν ελέγχονται με καθιερωμένη ιατρική θεραπεία συνιστούν κριτήρια ακαταλληλότητας).
2.Ενεργός λοίμωξη (δηλ., θερμοκρασία σώματος ≥38°C οφειλόμενη σε λοίμωξη).
3.Εντερική απόφραξη, πνευμονική ίνωση ή διάμεση πνευμονίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια, ηπατική ανεπάρκεια, ή εγκεφαλική αγγειακή διαταραχή.
4.Μη ελεγχόμενος διαβήτης.
5.Έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των τελευταίων έξι μηνών, βαριάς μορφής/ασταθής στηθάγχη, συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου III ή IV κατά NYHA (Καρδιολογική Εταιρεία Νέας Υόρκης).
6.Γνωστή λοίμωξη με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή νόσος σχετιζόμενη με το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS), ή ηπατίτιδα B ή C.
7.Αυτοάνοσα νοσήματα ή ιστορικό μεταμόσχευσης οργάνου που χρήζουν χορήγησης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας.
8.Άλλη συνυπάρχουσα ή προηγούμενη κακοήθεια, με εξαίρεση: i/ το επαρκώς θεραπευμένο in-situ καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας, ii/ τον βασικοκυτταρικό ή ακανθοκυτταρικό καρκίνο του δέρματος, iii/ καρκίνο σε πλήρη ύφεση για >5 έτη.
9.Μείζων χειρουργική επέμβαση ή τραυματική βλάβη εντός των τελευταίων 28 ημερών.
10.Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
11.Ασθενείς με γνωστή αλλεργία σε κάποιο από τα έκδοχα των φαρμάκων της μελέτης.
12.Άλλη σοβαρή και μη ελεγχόμενη χρόνια μη κακοήθης νόσος.
13.Γνωστή ανεπάρκεια του ενζύμου αφυδρογονάση διυδροπυριμιδίνης.
14.Παρηγορητική ακτινοθεραπεία εντός 4 εβδομάδων πριν από την ένταξη.
15.Προσδόκιμο επιβίωσης μικρότερο των 12 εβδομάδων κατά την κρίση του Ερευνητή.
16.Θεραπεία με οποιοδήποτε άλλο ερευνητικό φάρμακο εντός 28 ημερών πριν από την είσοδο στη μελέτη. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall response rate (ORR), defined as the percentage of patients having achieved complete response (CR) or partial response (PR) as the best overall tumor response according to RECIST v1.1 criteria |
| Ποσοστό Συνολικής Ανταπόκρισης (ORR) το οποίο ορίζεται ως η αναλογία ασθενών με επιβεβαιωμένη Πλήρη Ανταπόκριση (CR) ή επιβεβαιωμένη Μερική Ανταπόκριση (PR) ως καλύτερη συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία, με βάση τις κατευθυντήριες οδηγίες των Κριτηρίων Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους (RECIST) v. 1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Imaging studies will be performed at baseline and every 8 +/- 2 weeks until progression disease or initiation of another anti-tumor therapy. |
| Ο απεικονιστικός έλεγχος θα γίνεται πριν την έναρξη της θεραπείας και ανά 8 +/- 2 εβδομάδες και έως την πρόοδο νόσου ή την έναρξη άλλης αντικαρκινικής θεραπείας. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.ORR by RAS status:ORR will be calculated separately for RAS mutant and wild type patients. ORR is defined as the proportion of patients with confirmed CR or PR as best overall response to treatment, based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1 guidelines [(relative to the total number of patients in the considered analysis population (ITT or evaluable for response)]. Tumor assessments will be performed up to progression or initiation of another anti-tumor therapy.
2.Progression Free Survival (PFS):PFS is defined as the time interval from registration to the first date of documented tumor progression or death from any cause. Patients alive that have not progressed or patients lost to follow up or patients who received other anti tumor therapy before tumor progression will be censored at the date of their last tumor assessment. Deaths occurring after initiation of subsequent anticancer therapy will be considered PFS events.
3.Overall Survival (OS):OS is defined as the time interval from registration to the date of death due to any cause. Patients who have not died or who are lost to follow-up will be censored on the last date on which they were known to be alive. Patients alive at the end of the study will be censored at this timepoint.
4.Safety:Adverse event data, clinical examination, vital signs (blood pressure, pulse and respiratory rate), body weight, ECOG PS and laboratory data (complete blood count, biochemistry profile, urinalysis and other tests as clinically indicated) will be recorded in the source documents and in the subject’s CRF. Laboratory safety will be carried out by local laboratory according to standard operating procedures. Any abnormal laboratory value will be immediately rechecked for confirmation before making a decision of permanent discontinuation of Investigational Product for the concerned patient.
5. Mutational status of KRAS and NRAS genes will be performed in formalin- fixed parafin-embedded tumor blocks.
6.Next generation sequencing will be performed on plasma cell-free DNA.NGS panel will contain primer pairs to analyze mutations in the following genes: ALK, EGFR, ERBB2, ERBB4, FGFR1, FGFR2, FGFR3, MET, KRAS, PIK3CA, BRAF, AKT1, PTEN, NRAS, CTNNB1, SMAD4 and TP53.
7.Codons 12 and 61 KRAS and NRAS mutations, exon 15 BRAF mutations, exon 20 PIK3CA mutations will be analyzed on platelet-resorbed tumour RNA with Real-Time PCR(RTPCR).The translational research program will be dynamic and enriched constantly and biomarkers examined for prognostic and predictive utility, as well as toxicity predictive profile.
|
1.ORR με βάση την κατάσταση του RAS: Το ποσοστό συνολικής (αντικειμενικής) ανταπόκρισης (ORR) θα υπολογισθεί ξεχωριστά για τους ασθενείς με μεταλλαγμένο και φυσιολογικό (wild type) RAS. Το ORR ορίζεται ως η αναλογία ασθενών με επιβεβαιωμένη CR ή PR ως βέλτιστη συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία, με βάση τις κατευθυντήριες οδηγίες των Κριτηρίων Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους (RECIST) v. 1.1 [σε σχέση με τον συνολικό αριθμό ασθενών στον υπό εξέταση πληθυσμό ανάλυσης (ITT ή αξιολογήσιμοι για ανταπόκριση)]. Οι αξιολογήσεις του όγκου θα διενεργηθούν έως την πρόοδο της νόσου ή την έναρξη άλλης αντικαρκινικής θεραπείας.
2.Ελεύθερη Προόδου Νόσου Επιβίωση (PFS): Η PFS ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την ένταξη έως την πρώτη ημερομηνία τεκμηριωμένης εξέλιξης του όγκου ή θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Τα δεδομένα των ασθενών που βρίσκονται εν ζωή και δεν έχουν παρουσιάσει πρόοδο της νόσου ή των ασθενών που έχουν χαθεί κατά την παρακολούθηση ή των ασθενών που έλαβαν άλλη αντικαρκινική θεραπεία πριν από την πρόοδο της νόσου θα αποκοπούν κατά την ημερομηνία της τελευταίας τους αξιολόγησης του όγκου. Οι θάνατοι που επέρχονται μετά την έναρξη της επόμενης αντικαρκινικής θεραπείας θα θεωρούνται συμβάντα PFS.
3.Συνολική Επιβίωση (OS): Η OS ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την ένταξη έως την ημερομηνία θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Τα δεδομένα των ασθενών που δεν έχουν αποβιώσει ή έχουν χαθεί κατά την παρακολούθηση θα αποκοπούν κατά την τελευταία ημερομηνία κατά την οποία ήταν γνωστό ότι οι ασθενείς βρίσκονταν εν ζωή. Τα δεδομένα των ασθενών που βρίσκονται εν ζωή κατά τη λήξη της μελέτης θα αποκοπούν σε αυτό το χρονικό σημείο.
4.Ασφάλεια: Τα δεδομένα για τα ανεπιθύμητα συμβάντα, την κλινική εξέταση, τα ζωτικά σημεία (αρτηριακή πίεση, σφυγμός και αναπνευστική συχνότητα), το σωματικό βάρος, την κατάσταση λειτουργικής ικανότητας κατά ECOG και τα εργαστηριακά δεδομένα (γενική εξέταση αίματος, βιοχημικό προφίλ, ανάλυση ούρων και άλλες εξετάσεις όταν ενδείκνυται κλινικά) θα καταγράφονται στα πρωτογενή (πηγαία) έγγραφα και στο CRF των ασθενών. Οι εργαστηριακές εξετάσεις ασφάλειας θα διενεργηθούν από το τοπικό εργαστήριο σύμφωνα με τις πρότυπες διαδικασίες λειτουργίας. Κάθε παθολογική εργαστηριακή τιμή θα επανελέγχεται αμέσως για επιβεβαίωση πριν από τη λήψη της απόφασης για οριστική διακοπή του Ερευνητικού Προϊόντος για τον συγκεκριμένο ασθενή.
5.Θα ελεγχθεί η παρουσία μετάλλαξεων των γονιδίων KRAS και NRAS από κύβο παραφίνης.
6.Θα διενεργηθεί αλληλούχιση επόμενης γενιάς σε ελεύθερο κυκλοφορούν DNA στο πλάσμα. Το πάνελ NGS θα περιέχει ζεύγη εκκινητών για την ανάλυση μεταλλάξεων στα γονίδια ALK, EGFR, ERBB2, ERBB4, FGFR1, FGFR2, FGFR3, MET, KRAS, PIK3CA, BRAF, AKT1, PTEN, NRAS, CTNNB1, SMAD4 και TP53, βιοδείκτες με προγνωστική και προβλεπτική αξία.
7.Θα διερευνηθούν με πραγματικού χρόνου PCR (RTPCR) από καρκινικό RNA επαναρροφημένο σε αιμοπετάλια oι μεταλλάξεις στα κωδικόνια 12 και 61 των γονιδίων KRAS και NRAS, οι μεταλλάξεις στο εξώνιο 15 του γονιδίου BRAF, οι μεταλλάξεις στο εξώνιο 20 του γονιδίου PIK3CA, βιοδείκτες με προγνωστική και προβλεπτική αξία. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Imaging studies will be performed at baseline and every 8 +/- 2 weeks up to progression or initiation of another anti-tumor therapy.
2.PFS is defined as the time interval from registration to the first date of documented progression or death due to any cause.
3.Overall survival is defined as the time interval from registration to the date of death due to any cause.
4.Assessment of Adverse Events will be performed in every cycle throughout the treatment.
5.At baseline.
6.At baseline, at cycles 3 or 4 and at progressive disease.
7.At baseline, at cycles 3 or 4 and at progressive disease.
|
1.Ο απεικονιστικός έλεγχος θα γίνεται πριν την έναρξη της θεραπείας και ανά 8 +/- 2 εβδομάδες και έως την πρόοδο νόσου ή την έναρξη άλλης αντικαρκινικής θεραπείας.
2.Ως PFS ορίζεται το διάστημα εκείνο σε μήνες από την ημέρα εισόδου στη μελέτη ως την πρώτη ημερομηνία αποδεδειγμένης προόδου νόσου ή θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.
3.Ως ολικήε πιβίωση ορίζεται το χρονικό διάστημα απο από την ημέρα εισόδου στη μελέτη έως τη μέρα θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.
4.Η εκτίμηση των Ανεπιθύμητων Συμβάντων θα γίνεται σε κάθε κύκλο σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
5.Κατά την έναρξη της θεραπείας.
6.Πριν την έναρξη της θεραπείας, στους κύκλους 3 ή 4, επί προόδου νόσου.
7.Πριν την έναρξη της θεραπείας, στους κύκλους 3 ή 4, επί προόδου νόσου. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
