| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe Ulcerative Colitis (UC) |
| Colitis ulcerosa (CU) moderada o grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative colitis is a chronic inflammatory condition of the gastrointestinal tract characterized by continuous inflammation that is localized to the colon |
| Colitis ulcerosa es una afección crónica inflamatoria del tracto gastrointestinal caracterizada por una continua inflamación que está localizada en el colon |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 at Week 8 in subjects with moderate to severe UC. |
| Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 en la semana 8 en pacientes con CU moderada o grave |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the safety and tolerability of PF-06651600 and PF-06700841 in subjects with moderate to severe UC.
•To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 in induction of remission at Week 8 in subjects with moderate to severe UC.
•To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 for achieving remission at Week 32.
•To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 in improvement of endoscopic appearance at Week 8 and/or Week 32 in subjects with moderate to severe UC.
•To evaluate the effect of PF-06651600 and PF-06700841 in induction and chronic therapy of other clinical outcomes in subjects with moderate to severe UC.
•To evaluate the effect of PF-06651600 and PF-06700841 in induction and chronic therapy on patient reported outcomes (PRO) in subjects with moderate to severe UC. |
•Evaluar la seguridad y tolerabilidad de PF-06651600 y PF 06700841 en pacientes con CU moderada o grave.
•Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 en la inducción de la remisión en la semana 8 en pacientes con CU moderada o grave.
•Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 para lograr la remisión en la semana 32.
•Evaluar la eficacia de PF-06651600 y PF-06700841 en la mejora de la apariencia endoscópica en la semana 8 o la semana 32 en pacientes con CU moderada o grave.
•Evaluar el efecto de PF-06651600 y PF-06700841 en el tratamiento de inducción y crónico de otros resultados clínicos en pacientes con CU moderada o grave.
•Evaluar el efecto de PF-06651600 y PF-06700841 en el tratamiento de inducción y crónico en los resultados notificados por el paciente (RNP) en pacientes con CU moderada o grave. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and/or female subjects ≥18 years to ≤70 years of age at the time of informed consent.
2. A diagnosis (endoscopic or radiographic, plus histological) of UC for ≥4 months prior to entry into the study. A biopsy report supporting the diagnosis prior to the baseline visit must be available in the source documents. In addition, a report documenting disease duration and extent of disease (eg, proctosigmoiditis, left-sided colitis, or pancolitis) based upon prior endoscopy must also be available in the source documentation.
3. Subjects with moderate to severe active UC as defined (via screening endoscopy) by a total Mayo score of ≥6, with a rectal bleeding subscore of ≥1 and an endoscopic subscore of ≥2. Endoscopy (colonoscopy or flexible sigmoidoscopy) must be performed within 10 days of baseline, preferably 5 to 7 days prior to baseline to allow calculation of total Mayo score. The endoscopic subscore assessed by the Central Reader must be available at the baseline visit. The assessment by the Central Reader will be used to derive the total Mayo score to determine study eligibility.
4. Active disease beyond the rectum (>15 cm of active disease from the anal verge at the screening endoscopy).
5. Must have inadequate response to, loss of response to, or intolerance to at least one conventional therapy for UC:
• Steroids;
• Immunosuppressants (azathioprine [AZA], 6-MP, or methotrexate [MTX]);
• Anti-TNF inhibitors (eg, infliximab, adalimumab, or golimumab);
• Anti-integrin inhibitors (eg, vedolizumab).
Please refer to the protocol for further guidance on the definition of inadequate response to, loss of response to and intolerance of corticosteroid treatment, immunosuppressant treatment, anti-TNF inhibitors and anti-integrin inhibitors.
6. Subjects currently receiving the following treatment for UC are eligible providing they have been on stable doses as described below:
• Oral 5-ASA or sulfasalazine stable dose for at least 4 weeks prior to baseline. If oral 5-ASA treatment has been recently discontinued, it must have been stopped for at least 2 weeks prior to total Mayo score screening procedures.
• Oral corticosteroids (prednisone up to 25 mg/day; budesonide up to 9 mg/day) stable dose for at least 2 weeks prior to baseline. If oral corticosteroids have been recently discontinued, they must have been stopped at least 2 weeks prior to total Mayo score screening procedures. Decreases in steroid use due to adverse events are allowed.
7. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study.
8. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
9. Female subjects of childbearing potential must test negative for pregnancy at screening visit and baseline visit.
10. Female subjects considered to be of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
a. Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; status may be confirmed with a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state;
b. Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
c. Have medically confirmed ovarian failure.
All other female subjects (including female subjects with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential. |
1. Pacientes de sexo masculino o femenino de entre 18 y 70 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado.
2. Diagnóstico (endoscópico o radiológico, además de histológico) de CU durante ≥4 meses antes de la inclusión en el estudio. En los documentos originales debe haber disponible un informe de biopsia que respalde el diagnóstico antes de la visita inicial. Además, también debe estar disponible en la documentación original un informe basado en una endoscopia previa que documente la duración y la extensión de la enfermedad (por ejemplo, proctosigmoiditis, colitis izquierda o pancolitis).
3. Pacientes con CU activa moderada o grave, definida (mediante la endoscopia de selección) por una puntuación del índice de Mayo total ≥6, con una subpuntuación de hemorragia rectal ≥1 y una subpuntuación en la endoscopia ≥2. La endoscopia (colonoscopia o sigmoidoscopia flexible) debe realizarse en el plazo de 10 días del inicio, preferiblemente entre 5 y 7 días antes del inicio para permitir el cálculo de la puntuación del índice de Mayo total. La subpuntuación endoscópica evaluada por el lector central debe estar disponible en la visita inicial. La evaluación del lector central se utilizará para obtener la puntuación del índice de Mayo total que determinará la idoneidad para participar en el estudio.
4. Enfermedad activa más allá del recto (>15 cm de enfermedad activa desde el margen externo del ano en la endoscopia de selección).
5. Respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a, al menos, un tratamiento convencional para la CU:
• corticoesteroides;
• inmunodepresores (azatioprina [AZA], 6-MP o metotrexato [MTX]);
• inhibidores anti-TNF (factor de necrosis tumoral) (por ejemplo, infliximab, adalimumab o golimumab);
• inhibidores anti-integrinas (por ejemplo, vedolizumab).
Nota: la información que sigue se facilita como orientación. Se deben tener en cuenta las normas asistenciales, así como la valoración del investigador.
6. Pacientes que en la actualidad reciben los siguientes tratamientos para la CU son aptos para participar en el estudio siempre que hayan estado recibiendo dosis estables como las descritas seguidamente:
• Dosis estable de 5-ASA o sulfasalazina por vía oral durante, al menos, 4 semanas antes del inicio. Si el tratamiento por vía oral con 5-ASA se ha interrumpido recientemente, debe haberse detenido durante al menos 2 semanas antes de los procedimientos de selección para la puntuación del índice de Mayo total.
• Dosis estable de corticoesteroides (prednisona hasta 25 mg/día; budesonida hasta 9 mg/día) por vía oral durante al menos 2 semanas antes del inicio. Si los corticoesteroides por vía oral se han interrumpido recientemente, deben haberse detenido durante, al menos, 2 semanas antes de los procedimientos de selección para la puntuación del índice Mayo total. Los descensos en el uso de corticoesteroides debidos a acontecimientos adversos están permitidos.
7. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente o a un representante legal de todos los aspectos pertinentes del estudio.
8. Voluntad y capacidad de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
9. Las pacientes de sexo femenino con capacidad de concebir deben presentar una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y la visita inicial.
10. Se considerará que las pacientes de sexo femenino no tienen capacidad de concebir si cumplen al menos 1 de los criterios siguientes:
a. han alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses seguidos sin una causa patológica ni fisiológica alternativa; el estado postmenopáusico puede confirmarse con un nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) sérica que lo confirme;
b. se han sometido a una histerectomía o a una ooforectomía bilateral documentadas;
c. se les ha confirmado médicamente insuficiencia ovárica.
Se considera que todas las demás pacientes (incluidas las pacientes de sexo femenino con ligadura de trompas) tienen capacidad de concebir. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnant female subjects; breastfeeding female subjects; fertile male subjects and female subjects of childbearing potential who are unwilling or unable to use 2 effective methods of contraception as outlined in the protocol for the duration of the study and for at least 28 days after the last dose of investigational product.
2. Presence of indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, infectious colitis, radiation colitis, and diverticular disease associated with colitis, or clinical findings suggestive of Crohn’s disease (eg, fistulae, granulomas on biopsy).
3. Subjects considered in imminent need for surgery or with elective surgery scheduled to occur during the study.
4. Subjects with a history of bowel surgery within 6 months prior to baseline.
5. Subjects with colonic dysplasia or neoplasia.
6. Subjects displaying clinical signs of fulminant colitis or toxic megacolon.
7. Subjects with primary sclerosing cholangitis.
8. Subjects with known colonic stricture.
9. Subjects with history of colonic or small bowel stoma.
10. Subjects with a history of colonic or small bowel obstruction or resection.
11. Subjects with evidence of colonic adenomas or dysplasia. However, subjects with prior history of adenomatous polyps will be eligible if the polyps have been completely removed and the subjects are free of polyps at baseline.
12. Subjects who meet either of the 2 criteria below are considered at risk for colorectal cancer and must have a colonoscopy. Colonoscopy report and pathology report (if biopsies obtained) must be available in the source document:
•If the subject is ≥50 years of age, a colonoscopy within 10 years of screening visit is required to exclude adenomatous polyps. Subjects whose adenomas have been completely excised must have had repeat surveillance colonoscopy confirming no additional adenomatous polyps as per local guidelines to be eligible.
•If the subject has had extensive (ie, greater than left sided) colitis for ≥8 years or disease limited to left side of colon (ie, distal to splenic flexure) for ≥10 years, regardless of age, a colonoscopy within 1 year of screening visit is required to survey for dysplasia. Subjects with dysplasia or cancer identified on biopsies will be excluded.
13. Subjects receiving the following therapies within the time period described below or expected to receive any of these therapies during the study period:
•>9 mg/day of oral budesonide or >25 mg/day of prednisone or equivalent oral systemic corticosteroid dose within 2 weeks prior to baseline.
•IV, IM (parenteral), or topical (rectal) treatment of 5-ASA or corticosteroid enemas/suppositories within 2 weeks prior to baseline.
•Anti-TNF inhibitors (or biosimilars thereof) as described below:
- Infliximab within 8 weeks prior to baseline;
- Adalimumab within 8 weeks prior to baseline;
- Golimumab within 8 weeks prior to baseline.
•Anti-integrin inhibitors (eg, vedolizumab) within 12 weeks prior to baseline.
•Interferon therapy within 8 weeks prior to baseline.
•Subjects with prior treatment with lymphocyte-depleting agents/therapies (eg, CamPath® [alemtuzumab], alkylating agents [eg, cyclophosphamide or chlorambucil], total lymphoid irradiation, etc).
•Subjects who have received rituximab or other selective B lymphocyte-depleting agents within 1 year prior to baseline.
•Subjects previously receiving leukocyte apheresis, including selective lymphocyte, monocyte, or granulocyte apheresis, or plasma exchange within 6 months of baseline.
•Other marketed immunosuppressants or biologics with immunomodulatory properties within 3 months prior to baseline.
•Other JAK inhibitors within 3 months prior to baseline.
•Other investigational procedures(s) or product(s), such as immunosuppressants used in transplantation (eg, mycophenolate mofetil, cyclosporine, rapamycin, or tacrolimus) or live (attenuated) vaccine within 30 days prior to baseline.
14. Have a history (single episode) of disseminated herpes zoster or disseminated herpes simplex, or a recurrent (more than one episode of) localized dermatomal herpes zoster.
Please refer to the protocol for additional exclusion criteria |
1. Pacientes de sexo femenino embarazadas; pacientes de sexo femenino en periodo de lactancia; pacientes de sexo masculino o femenino con capacidad de procrear que no desean o no pueden usar 2 métodos anticonceptivos de eficacia tal como se describe en el protocolo durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
2. Presencia de colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis infecciosa, colitis por radiación y enfermedad diverticular asociada con la colitis, o hallazgos clínicos que sugieran enfermedad de Crohn (p. ej., fístulas o granulomas en la biopsia).
3. Pacientes considerados en inminente necesidad de cirugía o con cirugía electiva programada que tenga lugar durante el estudio.
4. Pacientes con antecedentes de cirugía intestinal en los 6 meses previos a la visita inicial.
5. Pacientes con displasia o neoplasia de colon.
6. Pacientes que muestran signos clínicos de colitis fulminante o megacolon tóxico.
7. Pacientes con colangitis esclerosante primaria.
8. Pacientes con estenosis del colon conocida.
9. Pacientes con antecedentes de estoma del colon o de intestino delgado.
10. Pacientes con antecedentes de obstrucción o resección de colon o de intestino delgado.
11. Pacientes con signos indicativos de adenomas o displasia de colon. No obstante, los pacientes con antecedentes de pólipos adenomatosos serán aptos para participar en el estudio si los pólipos se han eliminado totalmente y los pacientes están libres de pólipos en la visita inicial.
12. Los pacientes que cumplan uno de los 2 criterios que siguen se consideran en riesgo de padecer cáncer colorrectal y deben hacerse una colonoscopia. En el documento original deben estar disponibles los informes de colonoscopia y de anatomía patológica (si se obtuvieron biopsias):
•Si el paciente tiene ≥>=50 años de edad, es obligatorio haber realizado una colonoscopia en los 10 años previos a la visita de selección para excluir pólipos anómalos. Los pacientes cuyos adenomas se han extirpado completamente deben haberse sometido a colonoscopias de vigilancia repetidas que confirmen que no hay otros pólipos adenomatosos según las directrices locales para ser aptos para participar en el estudio.
•Si el paciente ha tenido colitis extensa (es decir, más que izquierda) durante ≥>=8 años o enfermedad limitada al lado izquierdo del colon (es decir, distal al ángulo esplénico) durante ≥>=10 años, independientemente de la edad, es obligatoria una colonoscopia en el plazo de 1 año antes de la visita de selección para descartar displasia. Los pacientes con displasia o cáncer identificados en la biopsia se excluirán.
13. Pacientes que reciben los tratamientos que siguen en el periodo de tiempo descrito o que se espera que reciban alguno de estos tratamientos durante el periodo del estudio:
•>9 mg/día de budesonida por vía oral o >25 mg/día de prednisona o dosis de corticoesteroide sistémico por vía oral equivalente en las 2 semanas anteriores al inicio.
•Tratamiento i. v., i. m. (parenteral) o tópico (rectal) con 5-ASA o enemas/supositorios de corticoesteroides en el plazo de 2 semanas antes del inicio.
•Inhibidores anti-TNF (o biosimilares de los mismos) como los que siguen:
- Infliximab en las 8 semanas previas al inicio;
- Adalimumab en las 8 semanas previas al inicio;
- Golimumab en las 8 semanas previas al inicio.
•Inhibidores anti-integrina (p. ej., vedolizumab) en las 12 semanas previas al inicio.
•Tratamiento con interferón en las 8 semanas previas al inicio.
•Pacientes con tratamiento previo con terapias/agentes linfocitopénicos (p. ej., Campath® [alemtuzumab], agentes alquilantes [p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo], irradiación linfática total, etc.).
•Pacientes que han recibido rituximab u otros agentes linfocitopénicos con selectividad para la estirpe B en el plazo de 1 año antes del inicio.
•Pacientes que han recibido previamente aféresis leucocitaria, incluida la aféresis selectiva de linfocitos, monocitos o granulocitos, o plasmaféresis en los 6 meses previos al inicio.
•Otros inmunodepresores o biofármacos comercializados con propiedades inmunomoduladoras en los 3 meses antes del inicio.
•Otros inhibidores de la JAK en los 3 meses antes del inicio.
•Otros procedimientos o productos en investigación, como los inmunodepresores usado en los trasplantes (p. ej., micofenolato mofetilo, ciclosporina, rapamicina o tacrolimús) o vacunas con microbios vivos (atenuadas) en los 30 días antes del inicio.
14. Antecedentes (un único episodio) de herpes zóster diseminado o de herpes simple diseminado, o un herpes zóster en dermatoma localizado recurrente (más de un episodio). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Total Mayo score at Week 8 |
| Puntuación del Índice Mayo en la Semana 8 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Incidence and severity of adverse events, serious adverse events and withdrawals due to adverse events.
- Incidence of serious infections (see Section 7.2.8 for definition).
- Proportion of subjects achieving remission* based on total Mayo score of ≤2 with no individual subscore >1 at Week 8.
- Proportion of subjects in remission* based on total Mayo score of ≤2 with no individual subscore >1 at Week 32.
- Proportion of subjects achieving improvement in endoscopic appearance (defined as a Mayo endoscopic subscore of ≤1) at Week 8 and/or at Week 32
- Proportion of subjects achieving clinical response at Weeks 8 and/or 32.
- Proportion of subjects in endoscopic remission at Weeks 8 and/or 32.
- Proportion of subjects in symptomatic remission at Weeks 8 and/or 32.
- Proportion of subjects achieving deep remission at Weeks 8 and/or 32.
- Partial Mayo scores and change from baseline over time at Weeks 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, and 32.
- Change from baseline at Week 8 in total Mayo score.
- Change from baseline at Week 32 in total Mayo score.
- The scores and change from baseline in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Total score and domains (Bowel Symptoms, Systemic Symptoms, Emotional Function and Social Function) at Weeks 4, 8, and 32.
- The proportion of subjects with IBDQ total score ≥170 at Weeks 4, 8, and 32.
The proportion of subjects with ≥16 point increase in IBDQ total score from baseline at Weeks 4, 8, and 32.
- Proportion of subjects with improvement in IBDQ bowel symptom domain at Weeks 4, 8, and 32. The improvement is defined as an increase of at least 1.2 points from baseline in average score among IBDQ bowel symptom domain (items 1, 5, 9, 13, 17, 20, 22, 24, 26, 29).
- The scores and change from baseline in Short Form 36 version 2, acute (SF-36v2) (physical and mental component summary scores: PCS & MCS, and 8 domain scores) at Weeks 4, 8, and 32.
- The scores and change from baseline in EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D-3L & EQ-5D VAS) at Weeks 4, 8, and 32. |
-Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos, de los acontecimientos adversos graves y de las retiradas causadas por acontecimientos adversos.
- Incidencia de infecciones graves (véase el apartado 7.2.8 para consultar la definición).
- Proporción de pacientes en remisión* basada en una puntuación del índice Mayo total ≤2 sin subpuntuaciones individuales >1 en la semana 8.
- Proporción de pacientes en remisión* basada en una puntuación del índice Mayo total ≤2 sin subpuntuaciones individuales >1 en la semana 32.
-Proporción de pacientes con mejora de la apariencia endoscópica (definida como subpuntuación del índice Mayo endoscópica ≤1) en la semana 8 o 32.
- Proporción de pacientes que consiguen respuesta clínica en la semana 8 o 32.
- Proporción de pacientes con remisión endoscópica en la semana 8 o 32.
- Proporción de pacientes con remisión sintomática en la semana 8 o 32.
- Proporción de pacientes que consiguen remisión profunda en la semana 8 o 32.
- Puntuaciones del índice de Mayo parciales y cambio respecto al inicio en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 y 32.
- Cambio respecto al inicio en la puntuación del índice Mayo total en la semana 8.
- Cambio respecto al inicio en la puntuación del índice Mayo total en la semana 32.
- Puntuaciones y cambio respecto al inicio en el cuestionario de la enfermedad inflamatoria intestinal (IBDQ). Puntuación total y áreas (síntomas intestinales, síntomas sistémicos y funciones emocionales y sociales) en las semanas 4, 8 y 32.
- Proporción de pacientes con una puntuación total en su IBDQ ≥170 en las semanas 4, 8 y 32.
- Proporción de pacientes con aumento ≥16 puntos en la puntuación total de su IBDQ respecto al inicio en las semanas 4, 8 y 32.
- Proporción de pacientes con una mejoría en su IBDQ en el área de los síntomas intestinales en las semanas 4, 8 y 32. La mejoría se define como un aumento de al menos 1,2 puntos respecto al inicio en la puntuación media del área de síntomas intestinales del IBDQ (preguntas 1, 5, 9, 13, 17, 20, 22, 24, 26, 29).
- Puntuaciones y cambio respecto al inicio en el Cuestionario de salud abreviado de 36 preguntas, versión 2, aguda (SF-36v2) (puntuaciones combinadas del componente físico y mental: PCS y MCS y puntuaciones de 8 áreas) en las semanas 4, 8 y 32.
- Puntuaciones y cambio respecto al inicio del EuroQoL de 5 dimensiones (EQ-5D-3L y EQ-5D VAS) en las semanas 4, 8 y 32. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoints are as specified above |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 8 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 103 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Norway |
| Philippines |
| Poland |
| Serbia |
| Slovakia |
| Spain |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
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