| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe Ulcerative Colitis (UC) |
| Colite Ulcerosa da moderata a severa (CU) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative colitis is a chronic inflammatory condition of the gastrointestinal tract characterized by continuous inflammation that is localized to the colon |
| La Colite Ulcerosa è una condizione infiammatoria cronica del tratto gastrointestinale caratterizzata ba infiammazione continua localizzata a livello del colon |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 at Week 8 in subjects with moderate to severe UC. |
| Valutare l’efficacia di PF-06651600 e PF-06700841 alla Settimana 8 in soggetti affetti da CU da moderata a grave. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the safety and tolerability of PF-06651600 and PF-06700841 in subjects with moderate to severe UC.
•To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 in induction of remission at Week 8 in subjects with moderate to severe UC.
•To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 at Week 32 in subjects with moderate to severe UC
•To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 for achieving remission at Week 32.
•To evaluate the efficacy of PF-06651600 and PF-06700841 in improvement of endoscopic appearance at Week 8 and/or Week 32 in subjects with moderate to severe UC.
•To evaluate the effect of PF-06651600 and PF-06700841 in induction of other clinical outcomes in subjects with moderate to severe UC.
•To evaluate the effect of PF-06651600 and PF-06700841 in induction on patient reported outcomes (PRO) in subjects with moderate to severe UC. |
-Valutare sicurezza e tollerabilità di PF-06651600 e PF 06700841 in soggetti affetti da colite ulcerosa (CU) da moderata a grave
-Valutare efficacia di PF-06651600 e PF-06700841 nell’ induzione della remissione alla Settimana 8 in soggetti affetti da CU da moderata a grave
-Valutare l’efficacia di PF-06651600 e PF-06700841 alla Settimana 32 in soggetti con CU da moderata a grave
-Valutare efficacia di PF-06651600 e PF-06700841 nel raggiungimento della remissione alla Settimana 32
-Valutare efficacia di PF-06651600 e PF-06700841 nel miglioramento dell’aspetto endoscopico alla Settimana 8 e/o alla Settimana 32 in soggetti affetti da CU da moderata a grave
-Valutare l’effetto di PF-06651600 e PF-06700841 della terapia di induzione di altri esiti clinici in soggetti affetti da CU da moderata a grave
-Valutare l’effetto di PF-06651600 e PF-06700841 della terapia di induzione sugli esiti riferiti dal paziente (Patient Reported Outcomes - PRO) in soggetti affetti da CU da moderata a grave |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and/or female subjects =18 years to =75 years of age at the time of informed consent.
2. Diagnosis (endoscopic and histological) of UC for =3 months prior to entry into the study. A report supporting disease duration and extent (eg, proctosigmoiditis, left-sided colitis, or pancolitis) based upon prior endoscopy including a biopsy report must be available in the source documentation.
3. Subjects with moderate to severe active UC as defined by a total Mayo score of =6, with a rectal bleeding subscore of =1 and an endoscopic subscore of =2. Endoscopy (colonoscopy or flexible sigmoidoscopy) must be performed within 10 days of baseline, preferably 5 to 7 days prior to baseline, to allow calculation of Total Mayo Score. The endoscopic subscore assessed by the Central Reader must be available at the baseline visit and will be used to derive the total Mayo score to determine study eligibility.
4. Active disease beyond the rectum (>15 cm of active disease from the anal verge at the screening endoscopy).
5. Must have inadequate response to, loss of response to, or intolerance to at least one conventional therapy for UC:
• Steroids;
• Immunosuppressants (azathioprine [AZA], 6-MP, or methotrexate [MTX]);
• Anti-TNF inhibitors (eg, infliximab, adalimumab, or golimumab);
• Anti-integrin inhibitors (eg, vedolizumab).
Please refer to the Protocol Appendix 1 for guidance only. Local standards of care, as well as investigator assessment should be considered in any assessment.
6. Subjects currently receiving the following treatment for UC are eligible providing they have been on stable doses as described below:
• Oral 5-ASA or sulfasalazine stable dose for at least 4 weeks prior to baseline. If oral 5-ASA treatment has been recently discontinued, it must have been stopped for at least 2 weeks prior to baseline.
• Oral corticosteroids (dose equivalent to prednisone up to 25 mg/day; budesonide up to 9 mg/day) stable dose for at least 2 weeks prior to baseline. If oral corticosteroids have been recently discontinued, they must have been stopped at least 2 weeks prior to baseline. Decreases in steroid use due to adverse events are allowed.
7. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study.
8. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
9. Female subjects of childbearing potential (Women of child-bearing potential: WOCBP) must test negative for pregnancy at screening visit and baseline visit.
10. Female subjects considered to be of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
a. Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; status may be confirmed with a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state;
b. Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
c. Have medically confirmed ovarian failure.
All other female subjects (including female subjects with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential. |
1-Soggetti di sesso maschile e/o femminile di età =18 anni e =75 anni al momento del consenso informato.
2-Diagnosi (endoscopica e istologica) di CU nei =3 mesi precedenti all’ammissione allo studio. Tra i documenti sorgente, dovrà essere disponibile un referto a supporto della durata ed estensione della malattia (ad es., proctosigmoidite, colite sinistra o pancolite) sulla base dell’endoscopia precedente, incluso un referto della biopsia.
3-Soggetti affetti da CU da moderatamente a gravemente attiva, come definito da un punteggio Mayo totale =6, con un sottopunteggio del sanguinamento rettale =1 e un sottopunteggio endoscopico =2. L’endoscopia (colonscopia o sigmoidoscopia flessibile) dovrà essere realizzata entro 10 giorni dal basale, preferibilmente da 5 a 7 giorni prima del basale, per consentire il calcolo del punteggio Mayo totale. Il sottopunteggio endoscopico valutato dall’addetto alla lettura centralizzata dovrà essere disponibile alla visita basale e sarà utilizzato per ottenere il punteggio Mayo totale al fine di determinare l’idoneità allo studio.
4-Malattia attiva oltre il retto (malattia attiva a >15 cm dall’estremità anale all’endoscopia di screening).
5-Dovranno presentare una risposta inadeguata, mancata risposta o intolleranza ad almeno una terapia convenzionale per la CU: steroidi, immunosoppressori, inibitori del TNF, inibitori dell’integrina.
Fare riferimento all’Appendice 1 del protocollo solo ai fini dell’orientamento. In tutte le valutazioni dovranno essere presi in considerazione gli standard di cura locali, come pure la valutazione dello sperimentatore.
- Soggetti che stanno attualmente assumendo il seguente trattamento per la CU saranno ritenuti eleggibili, a condizione che abbiano assunto dosi stabili come descritto di seguito:
a.Dose stabile di 5-ASA o sulfasalazina per via orale per almeno 4 settimane prima del basale. Qualora il trattamento con 5-ASA per via orale fosse stato sospeso di recente, dovrà essere interrotto per almeno 2 settimane prima del basale.
b. Dose stabile di corticosteroidi per via orale (dose equivalente a prednisone fino a 25 mg/die o budesonide fino a 9 mg/die) per almeno 2 settimane prima del basale. Qualora il trattamento con corticosteroidi per via orale fosse stato sospeso di recente, dovrà essere interrotto per almeno 2 settimane prima del basale. Sono permesse riduzioni nell’utilizzo di steroidi in seguito ad eventi avversi.
- Possesso di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente, indicante che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
- Il soggetto dovrà essere disposto e in grado di attenersi alle visite programmate, al piano di trattamento, agli esami di laboratorio e alle altre procedure previste dallo studio
- I soggetti di sesso femminile in età fertile (donne in età fertile: WOCBP) dovranno risultare negativi al test di gravidanza alla visita di screening e alla visita basale.
- I soggetti di sesso femminile considerati non potenzialmente in età fertile dovranno soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:
a. aver raggiunto lo stato di post-menopausa, definito come assenza di ciclo mestruale da almeno 12 mesi consecutivi, senza alcuna causa patologica o fisiologica alternativa; lo stato di post-menopausa potrà essere confermato tramite il livello di ormone follicolo stimolante (FSH) presente nel siero;
b. essere stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ooforectomia bilaterale;
c. presentare una disfunzione ovarica confermata dal punto di vista medico.
Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (compresi i soggetti di sesso femminile sottoposti a legatura delle tube ) sono considerati in età fertile. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1-Female subjects who are pregnant, wish to become pregnant or are breastfeeding; male subjects with partners currently pregnant; male subjects able to father children and female subjects of childbearing potential who are unwilling or unable to use methods of contraception as outlined in the protocol
2-Indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, infectious colitis, radiation colitis, and diverticular disease associated with colitis, or clinical findings suggestive of Crohn's disease
3-Subjects with known colonic stricture and subjects with history of colonic or small bowel obstruction or resection
4-Subjects with significant trauma or major surgery within 4 weeks of screening
5-Subjects considered in imminent need for surgery or with elective surgery scheduled to occur during the study
6-Subjects with a history of bowel surgery within 6 months prior to baseline
7-Subjects displaying clinical signs of fulminant colitis or toxic megacolon
8-Subjects with primary sclerosing cholangitis
9-Subjects with history of colonic or small bowel stoma
10-Subjects with evidence of colonic dysplasia, adenomas or neoplasia. However, subjects with adenomatous polyps identified on screening endoscopy will be eligible if the polyps have been completely removed and follow-up surveillance per local guidelines is negative.
11-Subjects who meet either of the 2 criteria below are considered at risk for colorectal cancer and must have a colonoscopy prior to randomization. The colonoscopy and pathology reports (if biopsies obtained) must be available in the source documentation:
•If the subject is =50 years of age, a colonoscopy within 10 years of screening is required to exclude adenomatous polyps. Subjects with adenomatous polyps identified on screening endoscopy will be eligible after complete polypectomy and follow-up surveillance per local guidelines is negative.
•If the subject has had extensive (ie, greater than left sided) colitis for =8 years or disease limited to left side of colon (ie, distal to splenic flexure) for =10 years, regardless of age, a colonoscopy within 1 year of screening visit is required to survey for dysplasia. Subjects with dysplasia or cancer identified on biopsies will be excluded.
12-Subjects receiving the following therapies within the time period described below or expected to receive any of these therapies during the study period:
•>9 mg/day of oral budesonide or >25 mg/day of prednisone or equivalent oral systemic corticosteroid dose within 2 weeks prior to baseline
•IV, IM (parenteral), or topical (rectal) treatment of 5-ASA or corticosteroid enemas/suppositories within 2 W prior to baseline
•Azathioprine, 6-mercaptopurine, or methotrexate within 2 W prior to baseline
•Anti-TNF inhibitors (or biosimilars thereof): Infliximab, Adalimumab, Golimumab within 8 W prior to baseline; Anti-integrin inhibitors within 8 weeks prior to baseline.
•Interferon therapy within 8 weeks prior to baseline.
•Subjects with prior treatment with lymphocyte-depleting agents/therapies within 1 year prior to baseline
•Subjects who have received rituximab or other selective B lymphocyte-depleting agents within 1 year prior to baseline
•Subjects previously receiving leukocyte apheresis or plasma exchange within 6 months prior to baseline
•Other marketed immunosuppressants or biologics with immunomodulatory properties within 3 months prior to baseline
•Other investigational procedures(s) or product(s), such as immunosuppressants used in transplantation or live (attenuated) vaccine within 30 days prior to baseline
•Other JAK inhibitors within 3 months prior to baseline. Subjects who have not responded to or have been intolerant of other JAK inhibitors
•Participation in other studies involving investigational drug(s) (IPs) within 30 days, or 5-half-lives of IP (whichever is greater), prior to study entry and/or during study participation.
Please refer to the protocol for additional exclusion criteria |
1-Soggetti di sesso femm in gravidanza, che desiderano iniziare una gravidanza, che allattano al seno; soggetti di sesso masch con partner attualmente in gravidanza, soggetti di sesso masch in grado di procreare e soggetti di sesso femm in età fertile che non desiderano o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi come descritti nel protocollo
2-Colite indeterminata, colite microscopica, colite ischemica, colite infettiva, colite da radiazioni e malattia diverticolare associata a colite o risultati clinici che suggeriscono morbo di Crohn
3-Stenosi nota del colon o anamnesi di ostruzione o resezione del colon o dell’intestino tenue
4-Trauma significativo o intervento chirurgico maggiore entro 4 sett dallo screening
5-Necessità urgente di intervento chirurgico o intervento chirurgico elettivo programmato durante lo studio
6-Intervento chirurgico all’intestino nei 6 mesi prima del basale
7-Segni clinici di colite fulminante o megacolon tossico
8-Colangite sclerosante primaria
9-Anamnesi di stomia del colon o dell’intestino tenue
10-Adenomi, neoplasia o displasia del colon. Tuttavia, i soggetti con polipi adenomatosi identificati in occasione dell’endoscopia di screening saranno ritenuti idonei se i polipi sono stati completamente rimossi e la sorveglianza di follow-up in base alle linee guida locali è negativa.
11-Soggetti che rispondono a uno dei due criteri sotto indicati sono considerati a rischio di tumore colorettale e dovranno essere sottoposti a colonscopia prima della randomizzazione. Tra i documenti sorgente, dovranno essere disponibili i referti della colonscopia e patologico (qualora siano state effettuate delle biopsie):
• Se il soggetto ha =50 anni, si richiede una colonscopia entro 10 anni dalla visita di screening per escludere la presenza di polipi adenomatosi. I soggetti con polipi adenomatosi identificati in occasione dell’endoscopia saranno ritenuti idonei se questi ultimi sono stati completamente rimossi e la sorveglianza di follow-up in base alle linee guida locali è negativa
• Se il soggetto ha presentato una colite estesa (ossia più estesa rispetto al lato sx) per =8 anni o una patologia limitata al lato sx del colon (ossia dal distale alla flessura splenica) per =10 anni, indipendentemente dall’età, si richiede una colonscopia entro 1 anno dalla visita di screening per indagare displasia. I soggetti affetti da displasia o tumore identificati a seguito di biopsie saranno esclusi.
12-Soggetti che assumono o che si presume assumeranno una delle seguenti terapie durante il periodo dello studio:
- >9 mg/die budesonide per via orale o >25 mg/die di prednisone o una dose equivalente di corticosteroide sistemico per via orale nelle 2 sett prima del basale
-Trattamento EV, parenterale o topico (rettale) con 5-ASA o corticosteroidi in enteroclismi/supposte nelle 2 sett prima del basale
-Azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato nelle 2 sett prima del basale
-Inibitori del TNF Infliximab, adalimumab, golimumab (o biosimilari), inibitori dell’integrina o terapia con interferone nelle 8 sett prima del basale
-Trattamento precedente con agenti/terapie di deplezione linfocitaria, rituximab o altri agenti di deplezione selettiva dei linfociti B nell’anno prima del basale
-Aferesi leucocitarie o ricambio plasmatico nei 6 mesi prima del basale
-Altri immunosoppressori o farmaci biologici in commercio con proprietà immunomodulatorie nei 3 mesi prima del basale
-Altre procedure o prodotti sperimentali, come gli immunosoppressori usati nel trapianto o vaccini vivi (attenuati) nei 30 giorni prima del basale.
-Altri inibitori JAK entro 3 mesi prima del basale
-Mancata risposta o intolleranza ad altri inibitori JAK
- Partecipazione ad altri studi con farmaco/i sperimentale/i (IP) entro 30 giorni o 5 emivite dell’IP (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell’ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo stesso.
Fare riferimento al protocollo per ulteriori criteri d’esclusione |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Total Mayo score at Week 8 |
| Punteggio Mayo totale alla settimana 8 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Incidence and severity of adverse events, serious adverse events and withdrawals due to adverse events.
- Incidence of serious infections (see Protocol Section 7.2.8 for definition).
- Proportion of subjects achieving remission* based on total Mayo score of <=2 with no individual subscore >1 at Week 8.
- Total Mayo score at Week 32.
- Proportion of subjects in remission* based on total Mayo score of <=2 with no individual subscore >1 at Week 32.
- Proportion of subjects achieving improvement in endoscopic appearance (defined as a Mayo endoscopic subscore of <=1) at Week 8 and/or at Week 32
- Proportion of subjects achieving clinical response at Weeks 8.
- Proportion of subjects in endoscopic remission at Weeks 8.
- Proportion of subjects in symptomatic remission at Weeks 8.
- Proportion of subjects achieving deep remission at Weeks 8.
- Partial Mayo scores and change from baseline over time at Weeks 2, 4, and 8.
- Change from baseline at Week 8 in total Mayo score.
- Change from baseline at Week 32 in total Mayo score.
- The scores and change from baseline in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Total score and domains (Bowel Symptoms, Systemic Symptoms, Emotional Function and Social Function) at Weeks 4 and 8.
- The proportion of subjects with IBDQ total score >=170 at Weeks 4 and 8.
- The proportion of subjects with >=16 point increase in IBDQ total score from baseline at Weeks 4 and 8.
- Proportion of subjects with improvement in IBDQ bowel symptom domain at Weeks 4 and 8. The improvement is defined as an increase of at least 1.2 points from baseline in average score among IBDQ bowel symptom domain (items 1, 5, 9, 13, 17, 20, 22, 24, 26, 29).
- The scores and change from baseline in Short Form 36 version 2, acute (SF-36v2) (physical and mental component summary scores: PCS & MCS, and 8 domain scores) at Weeks 4 and 8.
- The scores and change from baseline in EuroQoL 5 Dimensions (EQ-5D- 3L & EQ-5D VAS) at Weeks 4 and 8. |
- Incidenza e gravità degli eventi avversi, degli eventi avversi gravi e dei ritiri dovuti ad eventi avversi.
- Incidenza delle infezioni gravi (cfr. Protocollo Sezione 7.2.8 per la definizione).
- Percentuale di soggetti che hanno raggiunto la remissione* in base a un punteggio Mayo totale =2 con nessun sottopunteggio individuale >1 alla Settimana 8.
- Punteggio Mayo totale alla Settimana 32.
- Percentuale di soggetti che hanno raggiunto la remissione* in base ad un punteggio Mayo totale =2 con nessun sottopunteggio individuale >1 alla Settimana 32.
- Percentuale di soggetti in miglioramento in base all’aspetto endoscopico (definito come un sottopunteggio endoscopico Mayo =1) alla Settimana 8 e/o alla Settimana 32.
- Percentuale di soggetti con risposta clinica alla Settimana 8.
- Percentuale di soggetti in remissione endoscopica alla Settimana 8 .
- Percentuale di soggetti in remissione sintomatica alla Settimana 8.
- Percentuale di soggetti con remissione profonda alla Settimana 8.
- Punteggi Mayo parziali e una variazione nel tempo rispetto al basale alle Settimane 2, 4 e 8.
- Variazione dal basale alla Settimana 8 nel punteggio Mayo totale.
- Punteggi e variazione rispetto al basale nel punteggio totale del Questionario sulle malattie intestinali infiammatorie (IBDQ) e nei suoi domini (Sintomi intestinali, Sintomi sistemici, Funzione emotiva e Funzione sociale) alle Settimane 4 e 8.
- Percentuale di soggetti con un punteggio IBDQ totale =170 alle Settimane 4 e 8.
- Percentuale di soggetti con un aumento =16 punti nel punteggio IBDQ totale rispetto al basale alle Settimane 4 e 8.
- Percentuale di soggetti con miglioramento nel dominio dei sintomi intestinali del questionario IBDQ alle Settimane 4 e 8. Il miglioramento è definito come un aumento di almeno 1,2 punti rispetto al basale nel punteggio medio nel dominio dei sintomi intestinali del questionario IBDQ (punti 1, 5, 9, 13, 17, 20, 22, 24, 26, 29).
- Punteggi e variazione rispetto al basale nel questionario abbreviato Short Form 36 versione 2, dei sintomi acuti (SF-36v2) (punteggi delle componenti fisiche e mentali: PCS e MCS e i punteggi di 8 domini) alle Settimane 4 e 8.
- Punteggi e variazione rispetto al basale nel questionario EuroQoL 5 Dimensioni (EQ-5D- 3L e EQ-5D VAS) alle Settimane 4 e 8. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoints are as specified above (section 5.2) |
| I tempi di rilevazione sono specificati sopra (sezione 5.2) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| dose ranging |
| dose ranging |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 8 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 103 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Georgia |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Bulgaria |
| Czechia |
| Denmark |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial in a Member State of the European Union is defined as the time at which it is deemed that a sufficient number of subjects have been recruited and completed the study as stated in the clinical trial application (CTA) and ethics application in the Member State. Poor recruitment (recruiting less than the anticipated number in the CTA) by a Member State is not a reason for premature termination but is considered a normal conclusion to the study in that Member State. |
| La conclusione della sperimentazione in uno Stato membro dell'UE è definita come il momento in cui si ritiene che un numero sufficiente di soggetti sia stato reclutato e abbia completato lo studio come indicato nella CTA e nella domanda al comitato etico dello Stato membro. Lo scarso reclutamento (inferiore al numero previsto nella CTA) in uno Stato membro non è motivo di conclusione anticipata, ma è considerato come conclusione normale della sperimentazione in tale Stato membro. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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