Clinical Trial Results:
A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase 3 Study of Rovalpituzumab Tesirine Compared with Topotecan for Subjects with Advanced or Metastatic DLL3high Small Cell Lung Cancer (SCLC) who have First Disease Progression During or Following Front-Line Platinum-Based Chemotherapy (TAHOE)
Summary
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EudraCT number |
2016-003726-17 |
Trial protocol |
DK SE PT GB CZ DE HU BE LV NL GR BG PL FR ES HR IT RO |
Global end of trial date |
12 Feb 2020
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
14 Feb 2021
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First version publication date |
14 Feb 2021
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M16-289
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03061812 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie
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Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road,, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6 4UB
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Public contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Scientific contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Feb 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Feb 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of the study are to assess if treatment with rovalpituzumab tesirine improves overall survival (OS) compared to topotecan in subjects with advanced or metastatic delta-like protein 3 high (DLL3high) SCLC who have first disease progression during or following frontline platinum based chemotherapy.
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Protection of trial subjects |
Subject and/or legal guardian read and understood the information provided about the study and gave written permission.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Apr 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 35
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 28
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 43
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Worldwide total number of subjects |
444
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EEA total number of subjects |
221
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
245
|
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From 65 to 84 years |
196
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The collection of tumor material for DLL3 testing was done at any time after the informed consent is signed and prior to randomization. Screening procedures and radiographic assessments (computed tomography scan or magnetic resonance imaging) were performed within 28 days prior to randomization. | |||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Topotecan | |||||||||
Arm description |
Topotecan given as an intravenous (IV) infusion over 30 minutes at a dose of 1.5 mg/m^2 on Days 1 to 5 of each 21-day cycle. | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Topotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion, Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Topotecan was given as an IV infusion over 30 minutes at a dose of 1.5 mg/m^2 on Days 1 to 5 of 21-day cycle.
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Arm title
|
Rovalpituzumab Tesirine | |||||||||
Arm description |
Rovalpituzumab tesirine IV administration (dosing based on actual body weight) on Day 1 of a 42-day cycle for 2 cycles, with up to 2 additional cycles permitted. Dexamethasone coadministered orally (PO) twice daily at a dose of 8 mg on Day -1, Day 1, and Day 2 of each 42-day cycle in which rovalpituzumab tesirine is administered. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Rovalpituzumab tesirine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rova-T
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Rovalpituzumab tesirine will be given by IV infusion over approximately 30 minutes (window 20 – 45 minutes), adjusted to participant tolerability, at a dose of 0.3 mg/kg on Day 1 of a 42-Day cycle for 2 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dexamethasone dosing occurred such that there were approximately 12-hours (i.e., 10 – 14 hours) between AM and PM doses. The first dose
of the dexamethasone on the day of dosing was at least 30 minutes but no more than 4 hours prior to the rovalpituzumab tesirine infusion.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Topotecan
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Reporting group description |
Topotecan given as an intravenous (IV) infusion over 30 minutes at a dose of 1.5 mg/m^2 on Days 1 to 5 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rovalpituzumab Tesirine
|
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Reporting group description |
Rovalpituzumab tesirine IV administration (dosing based on actual body weight) on Day 1 of a 42-day cycle for 2 cycles, with up to 2 additional cycles permitted. Dexamethasone coadministered orally (PO) twice daily at a dose of 8 mg on Day -1, Day 1, and Day 2 of each 42-day cycle in which rovalpituzumab tesirine is administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Topotecan
|
||
Reporting group description |
Topotecan given as an intravenous (IV) infusion over 30 minutes at a dose of 1.5 mg/m^2 on Days 1 to 5 of each 21-day cycle. | ||
Reporting group title |
Rovalpituzumab Tesirine
|
||
Reporting group description |
Rovalpituzumab tesirine IV administration (dosing based on actual body weight) on Day 1 of a 42-day cycle for 2 cycles, with up to 2 additional cycles permitted. Dexamethasone coadministered orally (PO) twice daily at a dose of 8 mg on Day -1, Day 1, and Day 2 of each 42-day cycle in which rovalpituzumab tesirine is administered. |
|
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from the date of randomization to the date of death from any cause. Participants were censored at the last date they were documented alive. After the End of treatment, survival information was collected at approximately 6-week intervals (or as requested by sponsor to support data analysis) continuing until the endpoint of death, the participant became lost to follow-up, AbbVie terminated the study, or until 12 February 2020. Calculated using the Kaplan-Meier product-limit method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization until the end of study; median time on follow-up was 20 and 20.6 months for the topotecan and rovalpituzumab tesirine arms, respectively.
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Notes [1] - randomized participants [2] - randomized participants |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio calculated using a Cox proportional hazards regression model, with treatment and randomization stratification factors as covariates.
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Comparison groups |
Topotecan v Rovalpituzumab Tesirine
|
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Number of subjects included in analysis |
444
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0051 [3] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.46
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.17 | ||||||||||||
upper limit |
1.82 | ||||||||||||
Notes [3] - Two-sided p-value stratified by the randomization stratification factors. |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the number of months from the date of randomization until the date of first progression or the date of a participant's death, whichever occurs first. If a participant neither experienced disease progression nor died, then the participant's data were censored at the last date of radiographic assessment that they were documented to be progression free. Calculated using the Kaplan-Meier product-limit method.
Radiographic tumor assessments for response were conducted by CT scanning according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. Progressive Disease (PD) was defined as at least a 20% increase in the size of target lesions and an absolute increase of at least 5 mm taking as reference the smallest lesion size recorded since the treatment started (baseline or after), or the appearance of one or more new lesions.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until the end of study; median time on follow-up was 20 and 20.6 months for the topotecan and rovalpituzumab tesirine arms, respectively.
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Notes [4] - randomized participants [5] - randomized participants |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio calculated using a Cox proportional hazards regression model, with treatment and randomization stratification factors as covariates.
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||||||||||||
Comparison groups |
Topotecan v Rovalpituzumab Tesirine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
444
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.51
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.22 | ||||||||||||
upper limit |
1.87 | ||||||||||||
Notes [6] - Two-sided p-value stratified by the randomization stratification factors. |
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End point title |
Change From Baseline of the Physical Functioning Scale Score in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 15-Palliative Care (EORTC QLQ-C15-PAL) at Week 7 | ||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C15-PAL is an abbreviated 15-item version of the EORTC core quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30) developed for use in palliative care. The score of 'physical functioning scale' score ranges from 0 (very poor) to 100 (excellent).
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 7
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|
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Notes [7] - Randomized participants with an assessment at baseline and Week 7. [8] - Randomized participants with an assessment at baseline and Week 7. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Topotecan v Rovalpituzumab Tesirine
|
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Number of subjects included in analysis |
310
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.66 | ||||||||||||
upper limit |
4.65 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
2.62
|
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants whose best overall response is either complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST version 1.1. Radiographic tumor assessments for response were conducted by CT scanning, and assessed from the date of randomization until disease progression or death, whichever came first. Any participant who did not meet CR or PR, including those who did not have post-baseline radiological assessments were considered non-responders.
CR: Disappearance of all target and non-target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Radiographic tumor assessments were conducted at baseline, every 6 weeks for 30 weeks, then every 9 weeks until progression or death; median time on follow-up was 20 and 20.6 months for the topotecan and rovalpituzumab tesirine arms, respectively.
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Notes [9] - Randomized participants with measurable disease at baseline. [10] - Randomized participants with measurable disease at baseline. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Topotecan v Rovalpituzumab Tesirine
|
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Number of subjects included in analysis |
416
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3352 [11] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.39 | ||||||||||||
upper limit |
1.18 | ||||||||||||
Notes [11] - Stratified by the randomization stratification factors. |
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|||||||||||||
End point title |
Clinical Benefit Rate (CBR) | ||||||||||||
End point description |
CBR is defined as percentage of participants whose best overall response is CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST version 1.1. Radiographic tumor assessments for response were conducted by CT scanning, and assessed from the date of randomization until disease progression or death, whichever came first. Any participant who did not meet CR, PR, or SD, including those who did not have post-baseline radiological assessments were considered as experiencing no clinical benefit.
CR: disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. SD: neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Radiographic tumor assessments were conducted at baseline, every 6 weeks for 30 weeks, then every 9 weeks until progression or death; median time on follow-up was 20 and 20.6 months for the topotecan and rovalpituzumab tesirine arms, respectively.
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||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [12] - Randomized participants with measurable disease at baseline. [13] - Randomized participants with measurable disease at baseline. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Topotecan v Rovalpituzumab Tesirine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
416
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0358 [14] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.73
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.47 | ||||||||||||
upper limit |
1.12 | ||||||||||||
Notes [14] - Stratified by the randomization stratification factors. |
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End point title |
Duration of Objective Response (DOR) | ||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time between the date of first response (CR or PR, whichever is recorded first) to the date of the first documented tumor progression (per RECIST version 1.1) or death due to any cause, whichever comes first. Radiographic tumor assessments for response were conducted by CT scanning, and assessed from the date of randomization until disease progression or death, whichever came first. Any participant who did not meet CR or PR, including those who did not have post-baseline radiological assessments were considered non-responders.
CR: Disappearance of all target and non-target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Radiographic tumor assessments were conducted at baseline, every 6 weeks for 30 weeks, then every 9 weeks until progression or death; median time on follow-up was 20 and 20.6 months for the topotecan and rovalpituzumab tesirine arms, respectively.
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Notes [15] - Randomized participants with measurable disease at baseline, and a response. [16] - Randomized participants with measurable disease at baseline, and a response. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Deaths are reported from enrollment to the end of study; median time on follow-up was 20 and 20.6 months for the topotecan and rovalpituzumab tesirine arms, respectively.
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Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent adverse events and serious adverse events were collected from first dose of study drug until 70 days after the last dose of study drug; mean duration on study drug was 14.8 weeks and 11.3 weeks for the topotecan and rovalpituzumab tesirine arms, respectively.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Topotecan
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Reporting group description |
Topotecan given as an intravenous (IV) infusion over 30 minutes at a dose of 1.5 mg/m^2 on Days 1 to 5 of each 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rovalpituzumab Tesirine
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Reporting group description |
Rovalpituzumab tesirine IV administration (dosing based on actual body weight) on Day 1 of a 42-day cycle for 2 cycles, with up to 2 additional cycles permitted. Dexamethasone coadministered orally (PO) twice daily at a dose of 8 mg on Day -1, Day 1, and Day 2 of each 42-day cycle in which rovalpituzumab tesirine is administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Mar 2017 |
Specified that DLL3high is defined as ≥ 75% tumor cells staining positive according to the VENTANA DLL3 (SP347) IHC Assay, provided additional detail for definitive treatment for CNS disease and include subjects with stable or improved clinical status prior to randomization, provided modified exclusion windows for prior history of effusions, clarified that the corticosteroid exclusion criterion is to exclude subjects with unstable CNS metastases. |
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19 May 2017 |
Revised the exclusion criteria to provide additional safety parameters, clarified any prior exposure to a pyrrolobenzodiazepine- or
indolinobenzodiazepine-based drug is excluded, added new criterion since the antibody is produced using these cells and there could be possible cross-reactivity in the product. |
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02 Jul 2018 |
Removed requirement for prospective CRAC confirmation for disease measurability to simplify patient randomization logistics and due to change of objective response rate (ORR) from primary to secondary endpoint, clarify definition of non-active CNS metastases and requirements for study entry for subjects with history of CNS metastases with complete response, added more stringent safety requirements and allowances for flexibility on dose interruptions if treatment benefits were observed, updated dose reduction guidelines incorporating information on rovalpituzumab tesirine tolerability available to date. |
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08 Jan 2019 |
Following the 4th safety review by the IDMC on 03 December 2018, the IDMC recommended that enrollment in the study be discontinued due to shorter OS in the rovalpituzumab tesirine arm compared with the topotecan control arm. At this point in time, 444 subjects had enrolled of the planned enrollment for the study of 600 subjects. Amendment 4 discontinued CRAC assessment of response and progression; these analyses were conducted using investigator assessment. For patients that were currently on treatment with rovalpituzumab tesirine, the IDMC recommended that sites and patients make individual decisions as to whether
or not to continue treatment based on patient level response. A series of changes were made to the protocol to reflect that no further formal statistical hypothesis testing related to efficacy endpoints would be conducted, and to clarify the study duration reflecting the end of treatment no later than 04 December 2019 and survival follow up no later than 12 February 2020. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |