| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| heavy menstrual bleeding associated with uterine fibroids |
| sanguinamento mestruale abbondante associato a fibromi uterini |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| heavy menstrual bleeding associated with fibroids in the uterus |
| sanguinamento mestruale abbondante associato a fibromi uterini |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027331 |
| E.1.2 | Term | Menstrual flow altered |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004872 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046783 |
| E.1.2 | Term | Uterine fibroid |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the benefit of relugolix 40 mg once daily co-administered with low dose estradiol and norethindrone acetate compared with placebo for 24 weeks on heavy menstrual bleeding associated with uterine fibroids. |
| • Determinare il beneficio di relugolix 40 mg una volta al giorno co-somministrato con estradiolo e noretindrone acetato a basso dosaggio rispetto al placebo per 24 settimane per il trattamento del sanguinamento mestruale abbondante associato a fibromi uterini. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the benefit of relugolix 40 mg once daily for 12 weeks followed by 12 weeks of relugolix 40 mg once daily co-administered with low dose estradiol and norethindrone acetate compared with placebo for 24 weeks on heavy menstrual bleeding associated with uterine fibroids;
To determine the benefit of 24 weeks of relugolix 40 mg once daily co-administered with either 12 or 24 weeks of low dose estradiol and norethindrone acetate compared with placebo for 24 weeks on the following:
Achievement of amenorrhea
Change in hemoglobin;
Impact of heavy menstrual bleeding on social, leisure, and physical activities;
Pain associated with uterine fibroids;
Uterine volume; and
Uterine fibroid volume.
Please see all objectives in the protocol |
• Determinare il beneficio di relugolix 40 mg una volta al giorno per 12 settimane, seguite da 12 settimane di relugolix 40 mg una volta al giorno co-somministrato con estradiolo e noretindrone acetato a basso dosaggio rispetto al placebo per 24 settimane per il trattamento del sanguinamento mestruale abbondante associato a fibromi uterini;
• Determinare il beneficio di 24 settimane di relugolix 40 mg una volta al giorno co-somministrato per 12 o 24 settimane con estradiolo e noretindrone acetato a basso dosaggio rispetto al placebo per 24 settimane nei seguenti casi:
o Raggiungimento dell’amenorrea
o Variazione dell’emoglobina;
o Impatto del sanguinamento mestruale abbondante sulle attività sociali, ricreative e fisiche;
o Dolore associato a fibromi uterini;
o Volume uterino; e
o Volume del fibroma uterino
SI prega di vedere tutti gli obiettivi nel protocollo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Amend 1-Wed Feb 08 00:00:00 CET 2017-optional pharmacogenomics testing-NA |
| Amend 1-Wed Feb 08 00:00:00 CET 2017-NA-NA |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Has voluntarily signed and dated the informed consent form prior to initiation of any screening or study-specific procedures;
2.Is a premenopausal female aged 18 to 50 years old (inclusive) on the day of signing and dating the informed consent form;
3.Has regularly-occurring menstrual periods of ≤ 14 days duration with a cycle of 21 to 38 days from the start of one menstrual period until the start of the next, by patient history for at least 3 months prior to the Screening 1 visit;
4.Has a diagnosis of uterine fibroids that is confirmed by a transvaginal ultrasound performed during the screening period. At least one uterine fibroid must be verified by a central reader to meet at least one of the following criteria:
a.Subserosal, intramural, or <50% intracavitary submucosal fibroid with a diameter ≥ 2 cm (longest diameter), or
b.Multiple small fibroids with a total uterine volume of ≥ 130 cm3;
Note 1: Once the transvaginal ultrasound is done, a transabdominal ultrasound may also be done if the uterus cannot be adequately imaged on transvaginal ultrasound; for example, due to enlarged size.
Note 2: Saline or gel contrast is not required, but may be performed to demonstrate fibroids that meet the criterion for inclusion if these are not adequately visualized with transvaginal ultrasound alone;
5.Has heavy menstrual bleeding associated with uterine fibroids as evidenced by a menstrual blood loss of≥ 160 mL during 1 cycle ≥ or ≥ ≥ 80 mL per cycle for 2 menstrual cycles as measured by the alkaline hematin method during the screening period;
6.Patient is not expected to undergo gynecological surgery or ablation procedures for uterine fibroids within the 6 months following enrollment;
7.Has a negative urine pregnancy test at the Screening 1, Screening 3, and Baseline Day 1 visits;
8.Agrees to use two forms of non-hormonal contraception (dual contraception, as described in Section 4.7) consistently during the screening period, and the randomized treatment period. However, the patient is not required to use dual contraception if she:
a.Has a sexual partner(s) who was vasectomized at least 6 months prior to the screening period;
b.Had a bilateral tubal occlusion (including ligation and blockage methods such as Essure™), at least 4 months prior to the first screening visit (patients with Essure must have prior confirmation of tubal occlusion by hysterosalpingogram and no evidence of “post-Essure™ syndrome” in the investigator’s opinion );
c.Is not sexually active with men; periodic sexual relationship(s) with men requires the use of dual non-hormonal contraception as noted above; or
d.Practices total abstinence from sexual intercourse as her preferred lifestyle; periodic abstinence is not acceptable;
9.Has an adequate endometrial (aspiration) biopsy performed during the screening period, with results showing no clinically significant endometrial pathology (hyperplasia, polyp or endometrial cancer); Note: polyps <2.0 cm by ultrasound are not excluded;
10.If ≥ 39 years of age at the time of the Baseline Day 1 visit, has a normal mammogram (Breast Imaging Reporting and Data System category 1 or 2 or equivalent) during the screening period or within 6 months prior to the screening period;
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1. Ha volontariamente firmato e datato il modulo di consenso informato prima dell’inizio di qualunque procedura di screening o correlata allo studio;
2. È una donna in premenopausa di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) al momento dell’apposizione della firma e della data sul modulo di consenso informato;
3. Presenta mestruazioni regolari con durata ≤14 giorni, con cicli di 21-38 giorni dall’inizio di una mestruazione fino all’inizio della mestruazione successiva, come indicato nell’anamnesi della paziente, almeno nei 3 mesi precedenti la visita di screening 1;
4. Presenta diagnosi di fibromi uterini confermata mediante ecografia transvaginale eseguita durante il periodo di screening; un lettore centrale deve verificare che almeno un fibroma uterino soddisfi quantomeno uno dei seguenti criteri:
a. Fibroma sottosieroso, intramurale o sottomucoso endocavitario <50% con diametro ≥2 cm (diametro maggiore), oppure
b. Molteplici fibromi di piccole dimensioni con un volume uterino totale ≥130 cm3;
Nota 1: una volta effettuata l’ecografia transvaginale, può essere effettuata anche un’ecografia transaddominale se non è possibile ottenere immagini adeguate dell’utero dall’ecografia transvaginale; ad esempio a causa di grandi dimensioni.
Nota 2: la soluzione salina o il gel di contrasto non è richiesto, ma può essere utilizzato per documentare fibromi che soddisfano il criterio di inclusione, se questi non vengono visualizzati adeguatamente con la sola ecografia transvaginale;
5. Presenta sanguinamento mestruale abbondante associato a fibromi uterini indicato da perdite mestruali ≥ 160 ml durante 1 ciclo o ≥ 80 ml per ciclo per 2 cicli mestruali, misurato mediante il metodo dell’ematina alcalina durante il periodo di screening;
6. Non è previsto che la paziente si sottoponga a intervento chirurgico ginecologico o a procedure di ablazione di fibromi uterini nei 6 mesi successivi all’arruolamento;
7. Presenta un test di gravidanza sulle urine negativo alle visite di screening 1, screening 3 e basale del Giorno 1;
8. Acconsente a utilizzare due metodi contraccettivi non ormonali (doppia contraccezione, come descritto nella Sezione 4.7) in modo costante nel periodo di screening e nel periodo di trattamento randomizzato. Tuttavia, la paziente non deve utilizzare una doppia contraccezione se:
a. Ha un compagno che è stato sottoposto a vasectomia almeno 6 mesi prima del periodo di screening;
b. È stata sottoposta a occlusione tubarica bilaterale (inclusi i metodi di legatura e blocco come Essure™) almeno 4 mesi prima della prima visita di screening (le pazienti sottoposte a Essure devono ottenere previa conferma di occlusione tubarica mediante isterosalpingogramma e nessuna evidenza di “sindrome post-Essure” a giudizio dello sperimentatore);
c. Non è sessualmente attiva con gli uomini; in caso di relazioni sessuali periodiche con uomini è richiesto l’uso della doppia contraccezione non ormonale, come sopra indicato; oppure
d. Pratica la totale astinenza dai rapporti sessuali come stile di vita prescelto; l’astinenza periodica non è considerata accettabile;
9. Presenta un’adeguata biopsia endometriale (aspirazione) eseguita durante il periodo di screening, dalla quale non risulta alcuna patologia endometriale clinicamente significativa (iperplasia, polipi o tumore endometriale). Nota: i polipi < 2,0 cm, alle risultanze ecografiche, non sono esclusi.
10. Se ha ≥39 anni al momento della visita basale del Giorno 1, deve eseguire una mammografia normale (classificazione BI-RADS di categoria 1 o 2 o equivalente) durante il periodo di screening o nei 6 mesi precedenti il periodo di screening.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has transvaginal and/or transabdominal ultrasound during the screening period demonstrating pathology other than uterine fibroids that could be responsible for or contributing to the patient’s heavy menstrual bleeding, such as uterine or cervical polyps >2.0 cm, large simple ovarian cyst >4.0 cm, endometrioma(s) >4.0 cm, or any other clinically significant gynecological disorder determined by the investigator to require further evaluation and/or treatment during the study;
Note: Saline or gel contrast is not routinely required. Use of such contrast is required only when the endometrium cannot be evaluated or when there are ambiguous and potentially exclusionary findings on the transvaginal or transabdominal ultrasound (e.g., suspected intrauterine masses, equivocal endometrial findings, etc.);
2.Has known rapidly enlarging uterine fibroids in the opinion of the investigator;
3.Has undergone myomectomy, ultrasound-guided laparoscopic radiofrequency ablation, or any other surgical procedure for fibroids, uterine artery embolization, magnetic resonance-guided focused ultrasound for fibroids, as well as endometrial ablation for abnormal uterine bleeding within 6 months prior to the Screening 1 visit;
4.Has a weight that exceeds the weight limit of the DXA scanner;
5.Has a baseline bone mineral density z-score < -2.0 at spine or total hip;
6.Has a history of or currently has osteoporosis, or other metabolic bone disease, hyperparathyroidism, hyperprolactinemia, hyperthyroidism, anorexia nervosa, or low traumatic (from the standing position) or atraumatic fracture (toe, finger, skull, face and ankle fractures are allowed). A history of successfully treated hyperparathyroidism, hyperprolactinemia, or hyperthyroidism is allowed if the patient’s bone mineral density is within normal limits;
7.Has a history of the use of bisphosphonates, calcitonin/calcitriol, ipriflavone, teriparatide, denosumab, or any medication other than calcium and vitamin D preparations to treat bone mineral density loss;
8.Anticipated use of systemic glucocorticoids at an oral prednisone-equivalent dose of more than 5 mg every other day during the study. Note: topical, inhaled, intranasal, otic, ophthalmic, intraarticular, or intralesional subcutaneous are permitted without restriction;
9.Gastrointestinal disorder affecting absorption or gastrointestinal motility;
10.Has any contraindication to treatment with low-dose estradiol and norethindrone acetate, including:
a.Known, suspected, or history of breast cancer;
b.Known or suspected estrogen-dependent neoplasia;
c.Active deep vein thrombosis or pulmonary embolism, or history of these conditions prior to the Baseline Day 1 visit;
d.History of or active arterial thromboembolic disease, including stroke and myocardial infarction;
e.Known anaphylactic reaction or angioedema or hypersensitivity to estradiol or norethindrone acetate;
f.Known protein C, protein S, or antithrombin deficiency, or other known thrombophilia disorders, including Factor V Leiden;
g.Migraine with aura
h.History of porphyria;
11.Has jaundice or known current active liver disease from any cause, including hepatitis A (HAV IgM), hepatitis B (HBsAg), or hepatitis C (HCV Ab positive, confirmed by HCV RNA);
12.Has any of the following cervical pathology: high grade cervical neoplasia, atypical glandular cells, atypical endocervical cells, atypical squamous cells favoring high grade. Of note, patients with atypical squamous cells of undetermined significance and low-grade cervical neoplasia may be included in the study if high risk human papilloma virus testing is negative or if DNA testing for human papilloma virus 16 and 18 is negative;
13.Has any of the following clinical laboratory abnormalities at any screening visit:
a.Hemoglobin < 8.0 g/dL (patients with initial screening hemoglobin results < 8 g/dL may be prescribed iron supplements and have their hemoglobin levels retested prior to the Baseline Day 1 visit);
b.Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase > 2.0 times the upper limit of normal (ULN), or bilirubin (total bilirubin) > 1.5 x ULN on clinical laboratory testing at either the Screening 1 or Screening 2 visit (or > 2.0 x ULN if secondary to Gilbert syndrome or pattern consistent with Gilbert syndrome);
c.Estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/m2 using the Modification of Diet in Renal Disease method;
14.Has clinically significant cardiovascular disease including:
a.Prior history of myocardial infarction;
b.History of angina or significant coronary artery disease (ie, >50% stenosis);
c.History of congestive heart failure;
For the other exclusion criteria - please see the protocol |
1.Ecografia transvaginale e/o transaddominale durante il periodo di screening che dimostri la presenza di una patologia diversa dai fibromi uterini che potrebbe essere responsabile del o contribuire al sanguinamento mestruale abbondante della paziente, come polipi uterini o cervicali ≥ 2,0 cm, cisti ovarica semplice di grandi dimensioni > 4,0 cm, endometrioma/i > 4,0 cm oppure qualunque altro disturbo ginecologico clinicamente significativo che a parere dello sperimentatore richieda ulteriore valutazione e/o trattamento durante lo studio.
Nota: normalmente non è necessario utilizzare la soluzione salina o il gel di contrasto. L’uso di tale mezzo di contrasto è necessario solo quando l’endometrio non può essere valutato o quando vi sono risultati ambigui e di potenziale esclusione nell’ecografia transvaginale o transaddominale (ad es. sospette masse endouterine, risultati endometriali equivoci, ecc.);
2.Presenta fibromi uterini noti, in rapida crescita, a giudizio dello sperimentatore;
3.È stata sottoposta a miomectomia, ablazione laparoscopica a radiofrequenza sotto guida ecografica o qualunque altro intervento chirurgico per fibromi, embolizzazione dell’arteria uterina, ecografia focalizzata guidata tramite risonanza magnetica per fibromi, nonché ablazione endometriale per sanguinamento uterino anomalo nei 6 mesi precedenti la visita di screening 1;
4.Ha un peso superiore al limite previsto dallo scanner DXA;
5.Ha un valore z-score di densità minerale ossea al basale <-2,0 a livello di colonna vertebrale, di anca totale o di collo femorale;
6.Ha un’anamnesi o soffre attualmente di osteoporosi, o di altro disturbo del metabolismo osseo, iperparatiroidismo, iperprolactinemia, ipertiroidismo, anoressia nervosa o modesta frattura traumatica (da posizione in piedi) o atraumatica (sono consentite fratture a dita dei piedi, dita delle mani, cranio, viso e caviglia). È consentita un’anamnesi di iperparatiroidismo, iperprolactinemia o ipertiroidismo trattati con successo qualora la densità minerale ossea della paziente rientri nei limiti normali;
7.Ha un’anamnesi di utilizzo di bifosfonati, calcitonina, calcitriolo, ipriflavone, teriparatide, denosumab o qualunque altro farmaco che non sia una preparazione a base di calcio e vitamina D per il trattamento della perdita di densità minerale ossea;
8.Uso previsto di glucocorticoidi sistemici a una dose equivalente di prednisone per via orale superiore a 5 mg a giorni alterni durante lo studio. Nota: è consentita, senza restrizioni, la somministrazione topica, per inalazione, intranasale, auricolare, oftalmica, intra-articolare o sottocutanea intralesionale;
9.Disturbi gastrointestinali che alterano l’assorbimento o la motilità gastrointestinale;
10.Presenta una qualunque controindicazione al trattamento con estradiolo e noretindrone acetato a basso dosaggio, tra cui:
a.Tumore mammario noto, sospetto o anamnesi di tale malattia;
b.Neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta;
c.Trombosi venosa profonda o embolia polmonare attiva oppure anamnesi di queste condizioni prima della visita basale del Giorno 1;
d.Anamnesi o presenza di malattia tromboembolica arteriosa attiva, tra cui ictus e infarto miocardico;
e.Nota reazione anafilattica o angioedema o ipersensibilità a estradiolo o noretindrone acetato;
f.Nota carenza di proteina C, proteina S o antitrombina, o qualunque altro disordine trombofilico noto, tra cui il fattore V di Leiden;
g.Emicrania con aura;
h.Anamnesi di porfiria;
11.Presenta ittero o attuale epatopatia attiva nota dovuta a qualunque causa, tra cui epatite A (HAV IgM), epatite B (HBsAg) o epatite C (HCV Ab positiva, confermata mediante HCV RNA);
12.Presenta una qualunque delle seguenti patologie cervicali: neoplasia cervicale di alto grado, cellule ghiandolari atipiche, cellule endocervicali atipiche, cellule squamose atipiche che favoriscono un alto grado. Da notare che le pazienti con cellule squamose atipiche di significatività indeterminata e neoplasia cervicale di basso grado potranno essere incluse nello studio se l’esame del virus del papilloma umano ad alto rischio è negativo o se l’esame del DNA per il virus del papilloma umano 16 e 18 è negativo;
13.Presenta uno qualunque dei seguenti valori clinici anormali di laboratorio a una qualsiasi visita di screening:
a.Emoglobina <8,0 g/dl (alle pazienti con risultati iniziali di emoglobina allo screening <8 g/dl possono essere prescritti integratori di ferro e i livelli di emoglobina possono essere ri-valutati prima della visita basale del Giorno 1);
b.Livelli di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2,0 volte il limite superiore della normalità (ULN), bilirubina (bilirubina totale) >1,5 volte l’ULN nei test clinici di laboratorio alla visita di screening 1 o screening 2 (o >2,0 volte l’ULN se secondario alla sindrome di Gilbert o con andamento coerente alla sindrome di Gilbert);
c.Tasso presunto di filtrazione glomerulare <60 ml/min/m2
altri criteri di esclusione nel protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of women in the relugolix Group A versus the placebo Group
C who achieve a menstrual blood loss volume of < 80 mL AND at least a
50% reduction from baseline menstrual blood loss volume, over the last 35 days of treatment as measured by the alkaline hematin method. |
| • Percentuale di donne nel Gruppo A con relugolix rispetto al Gruppo C con placebo che hanno raggiunto un volume di perdita mestruale <80 ml E una riduzione almeno del 50% rispetto al volume della perdita mestruale al basale negli ultimi 35 giorni di trattamento, misurata mediante il metodo dell’ematina alcalina |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| over the last 35 days of 24 weeks of treatment |
| negli ultimi 35 giorni di 24 settimane di trattamento |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of women in the relugolix Group B versus the placebo Group C who achieve a menstrual blood loss volume of < 80 mL AND at least a 50% reduction from baseline menstrual blood loss volume over the last 35 days of treatment, as measured by the alkaline hematin method.
The following secondary endpoints will be assessed comparing each relugolix treatment group to placebo inferentially and relugolix Group A to Group B descriptively:
• Time to achieving a menstrual blood loss volume of < 80 mL AND at least a 50% reduction from baseline menstrual blood loss volume as measured by the alkaline hematin method;
• Change from Baseline to Week 24 in menstrual blood loss;
• Proportion of women who achieve amenorrhea over the last 35days of treatment as measured by the alkaline hematin method;
• Time to amenorrhea as measured by the by the alkaline hematin method;
• Proportion of women with a hemoglobin below the lower limit of normal at Baseline who achieve an increase of ≥ 1 g/dL from Baseline at Week 24;
• Change from Baseline to Week 24 in the Menorrhagia Impact Questionnaire Score for physical activities;
• Change from Baseline to Week 24 in the Menorrhagia Impact Questionnaire Score for social and leisure activities;
• Proportion of women who achieve a mean Numerical Rating Scale score for uterine fibroid-associated pain over the last 35 days of treatment that is at least a 30% reduction from Baseline in the subset of women with a maximum pain score ≥ 4 during the 35 days prior to randomization;
• Change from Baseline to Week 24 in uterine volume; and
• Change from Baseline to Week 24 in uterine fibroid volume
• Treatment-emergent adverse events, change in vital signs (including weight), clinical laboratory tests, and electrocardiograms;
• Percent change from Baseline to Weeks 12 and 24 in bone mineral density at the spine (average of L1-L4), total hip, and femoral neck as assessed by DXA;
• Incidence of vasomotor symptoms
|
• Percentuale di donne nel Gruppo B con relugolix rispetto al Gruppo C con placebo che hanno raggiunto un volume della perdita mestruale <80 ml E una riduzione almeno del 50% rispetto al volume della perdita mestruale al basale negli ultimi 35 giorni di trattamento, misurata mediante il metodo dell’ematina alcalina.
I seguenti endpoint secondari verranno valutati confrontando ciascun gruppo di trattamento con relugolix rispetto al placebo in modo inferenziale e il Gruppo A con il Gruppo B di relugolix in modo descrittivo:
• Tempo al raggiungimento di un volume di perdita mestruale <80 ml E una riduzione almeno del 50% rispetto al volume della perdita mestruale al basale, misurata mediante il metodo dell’ematina alcalina;
• Cambiamento della perdita mestruale dal basale alla Settimana 24;
• Percentuale di donne che raggiungono l’amenorrea negli ultimi 35 giorni del trattamento, misurata tramite il metodo dell’ematina alcalina;
• Tempo all’amenorrea, misurato mediante il metodo dell’ematina alcalina;
• Percentuale di donne con livello di emoglobina sotto il limite inferiore della norma al basale che ottengono un aumento ≥1 g/dl dal basale alla Settimana 24;
• Cambiamento dal basale alla Settimana 24 nel punteggio del Questionario sull’impatto della menorragia relativo alle attività fisiche;
• Cambiamento dal basale alla Settimana 24 nel punteggio del Questionario sull’impatto della menorragia relativo alle attività sociali e ricreative;
• Percentuale di donne che hanno raggiunto un punteggio medio sulla Scala di valutazione numerica relativa al dolore associato ai fibromi uterini negli ultimi 35 giorni di trattamento corrispondente a una riduzione almeno del 30% rispetto al basale nel sottogruppo di donne con un punteggio massimo relativo al dolore ≥4 nei 35 giorni precedenti la randomizzazione;
• Cambiamento dal basale alla Settimana 24 nel volume uterino; e
• Cambiamento dal basale alla Settimana 24 nel volume dei fibromi uterini.
• Eventi avversi emergenti dal trattamento, cambiamento nei segni vitali (incluso il peso), nei test clinici di laboratorio e negli elettrocardiogrammi;
• Percentuale di cambiamento dal basale alle Settimane 12 e 24 nella densità minerale ossea a livello di colonna vertebrale (media di L1-L4), anca totale e collo del femore, dimostrato tramite DXA;
• Incidenza di sintomi vasomotori |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| over the last 35 days of 24 weeks of treatment |
| negli ultimi 35 giorni di 24 settimane di trattamento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| South Africa |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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