Clinical Trial Results:
An Open-label, Single-arm Phase II Safety Study of Nivolumab in Participants with Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer Who Have Progressed During or After Receiving at Least One Prior Systemic Regimen
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Summary
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EudraCT number |
2016-003731-37 |
Trial protocol |
RO |
Global end of trial date |
14 Mar 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2022
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-907
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 May 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Mar 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The safety profile of less frequent dosing regimen of 480 mg of nivolumab every 4 weeks is expected to be similar to that of 3 mg/kg of nivolumab every 2 weeks in participants with advanced or metastatic NSCLC. The analyses to summarize incidence of treatment-related select adverse events will be descriptive.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jan 2017
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
1 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 4
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Worldwide total number of subjects |
129
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EEA total number of subjects |
65
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
74
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From 65 to 84 years |
55
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
129 participants were treated | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Nivolumab 480mg Q4W | ||||||||||||||||||||
Arm description |
480 mg of Nivolumab every 4 weeks (Q4W) until progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death, or a max of 2 years, whichever occurs first | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nivolumab 480 mg every 4 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Nivolumab 480mg Q4W
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Reporting group description |
480 mg of Nivolumab every 4 weeks (Q4W) until progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death, or a max of 2 years, whichever occurs first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Nivolumab 480mg Q4W
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Reporting group description |
480 mg of Nivolumab every 4 weeks (Q4W) until progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death, or a max of 2 years, whichever occurs first | ||
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End point title |
The number of participants experiencing high grade (Grades 3-4 and Grade 5) Drug-Related Select Adverse Events (AE) [1] | ||||||||||
End point description |
The number of participants who experienced at least 1 select AE of Grade 3-5, judged to be related to study drug per investigator with onset on or after first dose of study treatment and within 30 days of last dose of study treatment, divided by number of treated participants. AE grade is defined using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 criteria. The select AEs consist of pulmonary events, gastrointestinal events, hepatic events, renal events, skin events, endocrine events categories, thyroid disorders, diabetes, pituitary, adrenal disorder subcategories. Grade 3 is defined as severe or medically significant but not immediately life-threatening. Grade 4 is defined as life-threatening consequences and urgent intervention indicated. Grade 5 is defined as death related to AE.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment to up to 30 days of the last dose of study treatment (up to 24 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Summary statistics only were planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||
End point description |
Progression free survival (PFS) is defined as the time between the date of randomization and the date of the first documented tumor progression accounting for subsequent therapy, based on BICR (blinded independent central review) assessments (per RECIST v1.1 criteria), or death due to any cause, whichever occurs first. Participants will be censored at the last evaluable tumor assessment on or prior to the date of subsequent therapy. Progression is defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of the first documented tumor progression (up to approximately 5 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||
End point description |
Objective Response Rate (ORR) defined as the percentage of participants with a best overall response (BOR) of confirmed complete response (CR) or partial response (PR) as assessed by investigator per RECIST 1.1. Complete response is defined as the disappearance of all target lesions and the reduction of any pathological lymph nodes to <10 mm. Partial response is defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions. Radiographic tumor assessments will be conducted at Week 8 (+/- 7 days) and every 8 weeks (+/- 7 days) until up to 2 years or until disease progression (or until discontinuation of study therapy in patients receiving nivolumab beyond progression), lost to follow-up, or withdrawal of study consent.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of first dose to the date of the initial objectively documented tumor progression or the date of subsequent therapy, whichever occurs first (up to approximately 25 months).
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||
End point description |
Duration of Response (DOR) is defined as the time between the date of first confirmed response up to the date of the first documented tumor progression (per RECIST 1.1) as determined by complete response (CR) or partial response (PR), or death due to any cause, whichever occurs first. Participants who neither progress nor die will be censored on the date of their last evaluable tumor assessment. Participants who started any subsequent anti-cancer therapy (including palliative local therapy) without a prior reported progression will be censored at the last evaluable tumor assessment prior to or on the date of initiation of the subsequent anti-cancer therapy (including palliative local therapy). Complete response is defined as the disappearance of all target lesions and the reduction of any pathological lymph nodes to <10 mm. Partial response is defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of first confirmed response up to the date of the first documented tumor progression (per RECIST 1.1), or death due to any cause, whichever occurs first (up to approximately 48 months).
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) is defined as the time between the first dosing date and the date of death due to any cause. For participants without documentation of death, OS will be censored on the last date the participant was known to be alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dosing date and the date of death due to any cause (up to approximately 5 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
The number of participants experiencing high grade (Grades 3-4 and Grade 5) Drug-Related Select Adverse Events (AE) - Extended Collection | ||||||||||
End point description |
The number of participants who experienced at least 1 select AE of Grade 3-5, judged to be related to study drug per investigator with onset on or after first dose of study treatment and within 30 days of last dose of study treatment, divided by number of treated participants. AE grade is defined using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 criteria. The select AEs consist of pulmonary events, gastrointestinal events, hepatic events, renal events, skin events, endocrine events categories, thyroid disorders, diabetes, pituitary, adrenal disorder subcategories. Grade 3 is defined as severe or medically significant but not immediately life-threatening. Grade 4 is defined as life-threatening consequences and urgent intervention indicated. Grade 5 is defined as death related to AE. Note: This outcome measure represents an update to the primary endpoint to include additional data collection that occurred after the primary completion date.
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
From the first dose of study treatment to up to 30 days of the last dose of study treatment (up to 25 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Participants were assessed for all-cause mortality from their enrollment to study completion, (up to approximately 5 years). SAEs and NAEs were assessed from first dose to 100 days following last dose (up to approximately 27 months)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Nivolumab 480mg Q4W
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Reporting group description |
480 mg of Nivolumab every 4 weeks (Q4W) until progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death, or a max of 2 years, whichever occurs first | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Jan 2018 |
Increased number of participants in study and sample
size determination in statistical section; Updated biomarker section; Allowed participants with known PD-L1 result to
receive treatment before submitting tissue; Added requirement of Additional Research for all US sites; Included additional language for nivolumab program level updates; Added the IND Number to Protocol Title Page; Updated information for Study Director and Medical Monitor |
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10 Jul 2020 |
Extended follow-up radiographic tumor assessment collection and survival follow-up to a maximum duration of 5 years after first dose; Updated to bring in line with current nivolumab and BMS protocol standards; Study personnel information updated. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
