Clinical Trial Results:
An open-label multicenter study to evaluate the safety and tolerability of higher infusion parameters of immune globulin subcutaneous (human), 20% liquid (Hizentra®) in subjects with primary immunodeficiency
Summary
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EudraCT number |
2016-003799-33 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
14 Dec 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Jun 2019
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First version publication date |
16 Jun 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IgPro20_4004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03033745 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
CSL Behring LLC
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Sponsor organisation address |
1020 First Avenue, King of Prussia, United States, 19406
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Public contact |
Trial Registration Coordinator, CSL Behring LLC, 610 878-4000, clinicaltrials@cslbehring.com
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Scientific contact |
Trial Registration Coordinator, CSL Behring LLC, 610 878-4000, clinicaltrials@cslbehring.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Jan 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Dec 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to determine the responder rate at higher infusion parameters of IgPro20 under the following conditions:
• Pump-Assisted: Volume per injection site of 25 mL, 40 mL, and 50 mL;
• Pump-Assisted: Flow rate per injection site of 25 mL/h, 50 mL/h, 75 mL/h and 100 mL/h;
• Manual Push (manual infusion using syringe without a pump): Flow rate per injection site of 30 mL/h, 60 mL/h, and 120 mL/h (0.5 mL/min, 1 mL/min, and 2 mL/min, correspondingly).
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Protection of trial subjects |
This study was carried out in accordance with the International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice guidelines and standard operating procedures for clinical research and development at CSL Behring.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Worldwide total number of subjects |
49
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
6
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Adolescents (12-17 years) |
5
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Adults (18-64 years) |
35
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 55 subjects were screened. Of these, 49 subjects (including pediatric subjects ≤ 17 years of age and obese subjects with body mass index [BMI] of ≥30 kg/m2) with primary immune deficiency (PID) were enrolled and evaluated in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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IgPro20 (Pump-Assisted Volume Cohort) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Weekly subcutaneous administration with maximum volumes per injection site of 25 mL up to 50 mL. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Hizentra [human normal immunoglobulin (subcutaneous)]
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
IgPro20
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
A liquid formulation of normal human IgG at a concentration of 20% administered as a subcutaneous infusion at a dose prescribed by subject’s physician prior to study entry.
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Arm title
|
IgPro20 (Pump Assisted Flow Rate Cohort) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Weekly subcutaneous administration with maximum flow rates per injection site of 25 mL/h up to 100 mL/h. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Hizentra [human normal immunoglobulin (subcutaneous)]
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
IgPro20
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
A liquid formulation of normal human IgG at a concentration of 20% administered as a subcutaneous infusion at a dose prescribed by subject’s physician prior to study entry.
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Arm title
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IgPro20 (Manual Push Flow Rate Cohort) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Weekly (ie, 2-7 times per week) subcutaneous administration with maximum flow rates per injection site of 30 mL/h up to 120 mL/h. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Hizentra [human normal immunoglobulin (subcutaneous)]
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
IgPro20
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
A liquid formulation of normal human IgG at a concentration of 20% administered as a subcutaneous infusion at a dose prescribed by subject’s physician prior to study entry.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
IgPro20 (Pump-Assisted Volume Cohort)
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Reporting group description |
Weekly subcutaneous administration with maximum volumes per injection site of 25 mL up to 50 mL. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IgPro20 (Pump Assisted Flow Rate Cohort)
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Reporting group description |
Weekly subcutaneous administration with maximum flow rates per injection site of 25 mL/h up to 100 mL/h. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IgPro20 (Manual Push Flow Rate Cohort)
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Reporting group description |
Weekly (ie, 2-7 times per week) subcutaneous administration with maximum flow rates per injection site of 30 mL/h up to 120 mL/h. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
IgPro20 (Pump-Assisted Volume Cohort)
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Reporting group description |
Weekly subcutaneous administration with maximum volumes per injection site of 25 mL up to 50 mL. | ||
Reporting group title |
IgPro20 (Pump Assisted Flow Rate Cohort)
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Reporting group description |
Weekly subcutaneous administration with maximum flow rates per injection site of 25 mL/h up to 100 mL/h. | ||
Reporting group title |
IgPro20 (Manual Push Flow Rate Cohort)
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Reporting group description |
Weekly (ie, 2-7 times per week) subcutaneous administration with maximum flow rates per injection site of 30 mL/h up to 120 mL/h. | ||
Subject analysis set title |
Safety Analysis Set (SAS)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety Analysis Set (SAS) comprised all subjects in the Full Analysis Set who received ≥ 1 dose or a partial dose of IgPro20 in the study.
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End point title |
Percentage of Responders (pump-assisted volume)(SAS) [1] [2] | ||||||||||||||
End point description |
A responder is a subject within the Pump-Assisted Cohorts that performs at least 3 out of 4 valid infusions at a certain infusion parameter level (weekly volumes per injection site of 25-50 mL). The infusion parameter level was considered successful if percentage of responders was ≥ 33%.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion volume.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were used for this primary endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [3] - 25 mL (N=15), 40 mL (N=15), 50 mL (N=15) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Responders (pump-assisted flow rate)(SAS) [4] [5] | ||||||||||||||||
End point description |
A responder is a subject within the Pump-Assisted Cohorts that performs at least 3 out of 4 valid infusions at a certain infusion parameter level (weekly flow rates per injection site of 25-100 mL/hour). The infusion parameter level was considered successful if percentage of responders was ≥ 33%.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were used for this primary endpoint. [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [6] - 25 mL/h (N=18), 50 mL/h (N=18), 75 mL/h (N=18), 100 mL/h (N=18) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Responders (manual-push flow rate)(SAS) [7] [8] | ||||||||||||||
End point description |
A responder within the Manual Push Cohort is a subject that performs a minimum number of valid infusions (ie, 5-17) during 4 weeks corresponding to a certain flow rate level ([ie, 2-7 times per week], flow rates per injection site of 30-120 mL/hour). The infusion parameter level was considered successful if percentage of responders was ≥ 33%.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were used for this primary endpoint. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [9] - 30 mL/h (N=16), 60 mL/h (N=16), 120 mL/h (N=16) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Rate of treatment-emergent adverse events (TEAEs) per infusion (pump-assisted volume)(SAS) [10] | ||||||||||||||
End point description |
Adverse event rate per infusion = number of adverse events/total number of infusions prior to subject's start date of non-response. Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion volume.
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [11] - 25 mL (N=15), 40 mL (N=12), 50 mL (N=11) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Rate of TEAEs per infusion (pump-assisted flow rate)(SAS) [12] | ||||||||||||||||
End point description |
Adverse event rate per infusion = number of adverse events/total number of infusions prior to subject's start date of non-response. Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [13] - 25 mL/h (N=18), 50 mL/h (N=14), 75 mL/h (N=13), 100 mL/h (N=12) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Rate of TEAEs per infusion (manual-push flow rate)(SAS) [14] | ||||||||||||||
End point description |
Adverse event rate per infusion = number of adverse events/total number of infusions prior to subject's start date of non-response. Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [15] - 30 mL/h (N=16), 60 mL/h (N=16), 120 mL/h (N=14) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Rate of local TEAEs (pump-assisted volume)(SAS) [16] | ||||||||||||||
End point description |
Local adverse event rate per infusion = number of local adverse events/total number of infusions prior to subject's start date of non-response. Local Adverse Events: comprises all events reported within the MedDRA high level terms "administration site reactions NEC (Not Elsewhere Classified)", "infusion site reactions", and "injection site reactions". Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion volume.
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [17] - 25 mL (N=15), 40 mL (N=12), 50 mL (N=11) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Rate of local TEAEs (pump-assisted flow rate)(SAS) [18] | ||||||||||||||||
End point description |
Local adverse event rate per infusion = number of local adverse events/total number of infusions prior to subject's start date of non-response. Local Adverse Events: comprises all events reported within the MedDRA high level terms "administration site reactions NEC", "infusion site reactions", and "injection site reactions". Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [19] - 25 mL/h (N=18), 50 mL/h (N=14), 75 mL/h (N=13), 100 mL/h (N=12) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Rate of local TEAEs (manual-push flow rate)(SAS) [20] | ||||||||||||||
End point description |
Local adverse event rate per infusion = number of local adverse events/total number of infusions prior to subject's start date of non-response. Local Adverse Events: comprises all events reported within the MedDRA high level terms "administration site reactions NEC", "infusion site reactions", and "injection site reactions". Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [21] - 30 mL/h (N=16), 60 mL/h (N=16), 120 mL/h (N=14) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to onset of local TEAEs (pump-assisted volume)(SAS) [22] | ||||||||||||
End point description |
Local Adverse Events: comprises all events reported within the MedDRA high level terms "administration site reactions NEC", "infusion site reactions", and "injection site reactions". Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion volume.
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||||||||||||
Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [23] - 25 mL (N=15), 40 mL (N=12), 50 mL (N=11): no local TEAEs, hence mean (SD) could not be calculated. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to onset of local TEAEs (pump-assisted flow rate)(SAS) [24] | ||||||||||||||
End point description |
Local Adverse Events: comprises all events reported within the MedDRA high level terms "administration site reactions NEC", "infusion site reactions", and "injection site reactions". Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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||||||||||||||
Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [25] - 25 mL (N=18), 50 mL (N=14), 75 mL (N=13), 100 mL (N=12): mean(SD)=0(non-evaluable because events=1) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to onset of local TEAEs (manual-push flow rate)(SAS) [26] | ||||||||||||||
End point description |
Local Adverse Events: comprises all events reported within the MedDRA high level terms "administration site reactions NEC", "infusion site reactions", and "injection site reactions". Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [27] - 30 mL (N=16), 60 mL (N=16), 120 mL (N=14) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Intensity of local TEAEs (pump-assisted volume)(SAS) [28] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mild = A type of AE that is usually transient and may require only minimal treatment or therapeutic intervention. The event does not generally interfere with usual activities of daily living.
Moderate = A type of AE that is usually alleviated with additional specific therapeutic intervention. The event interferes with usual activities of daily living, causing discomfort but poses no significant or permanent risk of harm to the subject.
Severe = A type of AE that interrupts usual activities of daily living, or significantly affects clinical status, or may require intensive therapeutic intervention.
Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion volume.
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Notes [28] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [29] - 25 mL (N=15), 40 mL (N=12), 50 mL (N=11) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Intensity of local TEAEs (pump-assisted flow rate)(SAS) [30] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mild = A type of AE that is usually transient and may require only minimal treatment or therapeutic intervention. The event does not generally interfere with usual activities of daily living.
Moderate = A type of AE that is usually alleviated with additional specific therapeutic intervention. The event interferes with usual activities of daily living, causing discomfort but poses no significant or permanent risk of harm to the subject.
Severe = A type of AE that interrupts usual activities of daily living, or significantly affects clinical status, or may require intensive therapeutic intervention.
Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [31] - 25 mL (N=18), 50 mL (N=14), 75 mL (N=13), 100 mL (N=12) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Intensity of local TEAEs (manual-push flow rate)(SAS) [32] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mild = A type of AE that is usually transient and may require only minimal treatment or therapeutic intervention. The event does not generally interfere with usual activities of daily living.
Moderate = A type of AE that is usually alleviated with additional specific therapeutic intervention. The event interferes with usual activities of daily living, causing discomfort but poses no significant or permanent risk of harm to the subject.
Severe = A type of AE that interrupts usual activities of daily living, or significantly affects clinical status, or may require intensive therapeutic intervention.
Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [32] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [33] - 30 mL (N=16), 60 mL (N=16), 120 mL (N=14) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of local TEAEs (pump-assisted volume)(SAS) [34] | ||||||||||||
End point description |
Local Adverse Events: comprises all events reported within the MedDRA high level terms "administration site reactions NEC", "infusion site reactions", and "injection site reactions".
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion volume.
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Notes [34] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [35] - 25 mL (N=15), 40 mL (N=12), 50 mL (N=11): no local TEAEs, hence mean (SD) could not be calculated. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of local TEAEs (pump-assisted flow rate)(SAS) [36] | ||||||||||||||
End point description |
Local Adverse Events: comprises all events reported within the MedDRA high level terms "administration site reactions NEC", "infusion site reactions", and "injection site reactions".
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [36] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [37] - 25 mL/h (N=18), 50 mL/h (N=14), 75 mL (N=13), 100 mL/h (N=12): mean (SD) = 1.0 (non-evaluable) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of local TEAEs (manual-push flow rate)(SAS) [38] | ||||||||||||||
End point description |
Local Adverse Events: comprises all events reported within the MedDRA high level terms "administration site reactions NEC", "infusion site reactions", and "injection site reactions".
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [38] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [39] - 30 mL/h (N=16), 60 mL/h (N=16), 120 mL/h (N=14) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tolerability of infusions (pump-assisted volume)(SAS) [40] | ||||||||||||||
End point description |
Tolerability = number of infusions without severe local adverse events / total number of infusions. Severe = A type of AE that interrupts usual activities of daily living, or significantly affects clinical status, or may require intensive therapeutic intervention. Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion volume.
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Notes [40] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [41] - For this end point, is not the number of subjects but the number of infusions being analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tolerability of infusions (pump-assisted flow rate)(SAS) [42] | ||||||||||||||||
End point description |
Tolerability = number of infusions without severe local adverse events / total number of infusions. Severe = A type of AE that interrupts usual activities of daily living, or significantly affects clinical status, or may require intensive therapeutic intervention. Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [42] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [43] - For this end point, is not the number of subjects but the number of infusions being analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tolerability of infusions (manual-push flow rate)(SAS) [44] | ||||||||||||||
End point description |
Tolerability = number of infusions without severe local adverse events / total number of infusions. Severe = A type of AE that interrupts usual activities of daily living, or significantly affects clinical status, or may require intensive therapeutic intervention. Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of 4 weeks for each planned infusion flow rate.
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Notes [44] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The arms were reported separately because the volumes and flow rates were different between the three arms. |
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Notes [45] - For this end point, is not the number of subjects but the number of infusions being analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 17 weeks per participant
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Adverse event reporting additional description |
Only events are included which start prior to subject's start date of non-response.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
IgPro20 (pump-assisted volume) 25 mL
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Reporting group description |
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Reporting group title |
IgPro20 (pump-assisted volume) 40 mL
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Reporting group description |
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Reporting group title |
IgPro20 (pump-assisted volume) 50 mL
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Reporting group description |
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Reporting group title |
IgPro20 (pump-assisted flow rate) 25 mL/h
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Reporting group description |
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Reporting group title |
IgPro20 (pump-assisted flow rate) 50 mL/h
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Reporting group description |
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Reporting group title |
IgPro20 (pump-assisted flow rate) 75 mL/h
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Reporting group title |
IgPro20 (pump-assisted flow rate) 100 mL/h
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Reporting group title |
IgPro20 (manual push flow rate) 30 mL/h
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Reporting group description |
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Reporting group title |
IgPro20 (manual push flow rate) 60 mL/h
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Reporting group title |
IgPro20 (manual push flow rate) 120 mL/h
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Feb 2017 |
•Introduction section updated to include recent clinical trial data (safe infusion of SCIG at infusion flow rates of up to 60 mL/h/site).
•Infusion frequency in the Manual Push Flow Rate Cohort changed from 5 to 7 infusions per week to 2 to 7 infusions per week.
•Definition of responders modified to account for the changed infusion frequency in the Manual Push Flow Rate Cohort.
•Use of Interactive Response Technology introduced for IgPro20 accountability.
•The frequency of office visits changed from every 5 to 8 weeks to every 4 weeks.
•Differential count added to the list of hematology assessments.
•Window for Screening changed from “on Day −14 (± 2)” to “between Day −35 and −7”.
•Description of “valid infusion” criteria modified to include more details.
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31 May 2017 |
•Study design updated to permit subjects who were unable to tolerate the respective infusion parameter level to continue study participation at the individually tolerable infusion parameter level for the remaining study duration.
•Time window for collection of blood for serum IgG trough levels (Day 1, End of Study Visit) changed from “30 minutes before next infusion” to “within approximately 1 hour before next infusion”.
•Relevant safety sections were updated to state that subjects who discontinued without withdrawing consent were followed up by weekly phone calls by site personnel for the full duration of their planned study participation to collect AE information.
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02 Dec 2017 |
•Definition of study population modified to clarify the number of enrolled pediatric and obese subjects as target number of enrolled subjects and not a minimum number of subjects.
•Inclusion criterion 4 modified to define Primary Immunodeficiency by use of the International Union of Immunological Societies Expert Committee as additional reference.
•Inclusion criterion 5 modified to clarify the required tolerated flow rate for the Pump Assisted Flow Rate Cohort during the month before Day 1 (allowable variance of 20% around the stated flow rate of 25 mL/h for constant pressure pumps).
•Backup paper diary to be used when eDiary unavailable.
•New section on reporting of unusual failure of efficacy was added to the Serious Event Reporting section to comply with Health Canada’s Food and Drug Regulations (for Canadian sites only).
•Definition of Full Analysis Set modified to include eligible subjects who provided informed consent and underwent study procedures after Screening.
•Planned study duration increased from 9 to 18 months.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |