| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Early stage (T1N0 and T2N0) non-small cell lung cancer |
| Vroeg stadium (T1N0 en T2N0) niet-kleincellig longcarcinoom |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To identify the immunological response to combined SBRT and pembrolizumab treatment in early stage NSCLC. Expression rates and activation states of immune effector subsets will be assessed in tumor core biopsy specimens, peripheral blood and tumor draining lymph nodes (TDLNs) by means of EBUS derived fine needle aspirates. Samples will be taken before and after SBRT +/- pembrolizumab treatment and at surgery. |
| Het identificeren van de immunologische respons op combinatie behandeling met SABR en pembrolizumab in patiënten met vroeg stadium niet-kleincellig longkanker. De mate van expressie en activatie van immuun effector cellen wordt onderzocht in tumorweefsel biopten, perifeer bloed en tumor drainerende lymfeklieren (TDLNs) door middel van via EBUS verkregen fijne naald aspiraties. Het weefsel en bloed wordt afgenomen voor en na de combinatie behandeling met SBRT en pembrolizumab, en tijdens de operatie. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety of combined SBRT and pembrolizumab treatment.
To assess uptake (visual and quantitatively, expressed as SUVmax, SUVmean and SUVpeak) of radiolabeled pembrolizumab in the tumor and lymph nodes by use of PET.
To evaluate radiation induces changes to healthy lung tissue after combined SBRT and pembrolizumab treatment in the resected lung lobe. |
Het onderzoeken van de veiligheid van de combinatiebehandeling met radiotherapie (SABR) en pembrolzimab.
Het meten van opname van radioactief gelabeld pembrolizumab (visueel en kwantitatief, uitgedrukt als SUVmac, SUVmean en SUVpeak) in de tumor en lymfeklieren met behulp van PET scans.
Het evalueren van radiatie geïnduceerde veranderingen aan het gezonde longweefsel in geresecteerd longweefsel na combinatiebehandeling met SABR en pembrolizumab. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
histologically histologically or cytologically confirmed diagnosis of early stage (T1bN0 and T2aN0) peripherally located NSCLC, eligible for surgical resection. Highly suspected NSCLC is defined as an a priori change of >85% that the lesion is malignant, according to the publication of Herder et al. (59)
Be willing and able to provide written informed consent/assent for the trial.
Be 18 years of age or older on day of signing imformed consent.
Have measurable disease based on RECIST 1.1.
Must provide tissue from a core or excisional biopsy of the primary tumor lesion.
Have a performance status of 0-1 on the ECOG Performance Scale.
Demonstrate adequate organ function as defined in Table 1, all screening labs should be performed within 10 days of treatment initiation.
Female subject of childbearing potential should have a negative urine or serum pregnancy within 72 hours prior to receiving the first dose of study medication. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
Female subjects of childbearing potential should be willing to use two methods of birth control or be surgically sterile, or abstain from heterosexual activity for the course of the study through 120 days after the last dose of study medication. Subjects of childbearing potential are those who have not been surgically sterilized or have not ben free form menses for >1 year.
Male subjects should agree to use an adequate method of contraception starting with the first dose of study therapy through 120 days after the last dose of study therapy. |
histologisch dan wel cytologisch bevestigde diagnose van vroeg stadium (T1nN0 en T2aN0) perifeer gelokaliseerde NSCLC, geschikt voor chirurgische resectie. Sterk verdachte NSCLC is gedefinieerd als een a priori verandering van >85% dat de laesie maligne is, volgens de publicatie van Herder et al. (59)
Patienten dienen wilsbekwaam te zijn en in staat het informed consent te tekenen.
18 jaar of ouder op de dag van het tekenen van informed consent.
Bereid zijn tot het ondergaan van een biopt van de tumor.
Een performance status van 0-2 hebben op de ECOG performance schaal.
Adequate orgaanfunctie hebben, blijkend uit voldoende adequate labwaarden die getest zijn binnen 10 dagen voor de start van behandeling.
Vrouwelijke proefpersonen die in potentie zwanger kunnen zijn zouden een negatieve urine of serum zwangerschapstest moeten hebben in de 72 uur voor aanvang van de eerste gift van het studie medicament. Indien de urine test positief is, of niet bevestigd kan worden als negatief, dan is een serum zwangerschapstest vereist.
Vrouwelijke proefpersonen die in potentie zwanger kunnen zijn moeten bereid zijn om twee methoden van anticonceptie te gebruiken, of gesteriliseerd te zijn, of zich onthouden van heteroseksuele activiteit voor de duur van de studie tot 120 dagen na de laatste gift van de studie medicatie.
Mannelijke patiënten moeten bereid zijn tot een adequate methode van anticonceptie gedurende de eerste gift van het studie medicament tot 120 dagen na de laatste gift van de studie medicatie. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or using investigational device within 4 weeks of the first dose of treatment.
Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days proor to the first dose of trial treatment.
Has had a prior monoclonal antibody within 4 weeks prior to study day 1 or who has not recovered (i.e. grade 1 or lower, or at baseling) from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier.
Has had prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to study day 1 or who has not recovered (i.e. grade 1 or lower at baseline) from adverse events due to a previously administered agent.
Has a known additional malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cel carcinoma of the skin, or in situ cervical cancer that has undergone potentially curative therapy.
Has an active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 3 months or a documented histroy of clinically severe autoimmune disease, or a syndrome that requires systemic steroids or immunosuppressive agents. Subjects with vitiligo or resolved childhood asthma/atopy would be an exception to this rule. Subjects that require intermittent use of bronchodilators or local steroid injections would not be excluded from the study. Subjects with hypothyroidism stable on hormone replacement or Sjogren's syndrome will not be excluded from the study.
Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids, evidence of interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis.
Has an active infection requiring systemic therapy.
Has a histroy or current evidence of any condition ,therapy or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the subject's participation for the full duration of the trial, or is not in the bst interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
Has known psychiatric or substance abude disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
Is pregnant or breastfeedig, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the pre-screening or screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment.
Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) antibody (including ipilimumab or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways).
Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies).
Has known active Hepatitis B (e.g. HBsAg reactive) or Hepatitis C (e.g. HCV RNA [qualitative] is detected).
Has received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of trial treatment. |
Neemt deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een experimenteel middel of hulpmiddel in de vier weken voor de eerste gift van de studie.
Heeft een immuundeficiëntie of ontvangt systemische steroïden in een dosis hoger dan een equivalent van 10 mg prednison per dag of elke andere vorm van immuunsuppressiva in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste gift van het studiemedicament.
Heeft een monoclonaal antilichaam gehad in de vier weken voorafgaand aan studie dag 1 of is niet hersteld van bijwerkingen van middelen die vier weken eerder zijn gegeven.
Heeft chemotherapie, targeted small molecule therapie of radiotherapie gehad in de twee weken voor studie dag 1 of is niet hertseld van de bijwerkingen ten gevolge van die behandeling.
Heeft een tweede primaire tumor die progressie vertoont of actieve behandeling vereist. Dit geldt niet voor basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ cervix carcinoom, waarvoor in intentie curatieve therapie is gegeven.
Heeft een actieve auto-immuunziekte welke systemische therapie heeft vereist in de afgelopen 3 maanden of bij een voorgeschiedenis met een klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom dat behandeling met systemische steroïden of immunosuppressiva vereist. Patienten met vitiligo of voorbijgaande astma/atopie op kinderleeftijd vormen en uitzondering op deze regel. Patienten met intermitterend gebruik van bronchodilatoren of lokale steroid injecties worden niet geexcludeerd van de studie. Patienten met stabiele hypothyreoidie op hormoon substitutie of het syndroom van Sjögren worden niet geexcludeerd van de studie.
Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden waren vereist.
Heeft aanwijzingen voor interstitiële longziekten of een actieve, niet infectieuze pneumonitis.
Heeft een actieve infectie welke systemische therapie vereist.
Heeft een voorgeschiedenis of momenteel aanwijzingen voor enige conditie, therapie of abnormale labuitslagen, welke de resultaten van deze studie kunnen beïnvloeden, interfereren met deelname aan de studie voor de gehele duur van de studie of is, volgens de behandelend onderzoeker, niet in het belang van de patient om deel te nemen.
Is bekend met psychiatrische ziekte, of middelenmisbruik wat zou interfereren met de cooperatie van de vereisten van de studie.
Is zwanger of geeft borstvoeding, of is in verwachting van kinderen binnen de projecteerde duur van de studie, te starten binnen de pre-screening of screening vsisite gedurende 120 dagen na de laatste gift van de studiemedicatie.
Heeft eerdere therapie ontvangen met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxische T-lymfocyten-geassocieerd antigen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of andere antilichamen of medicijnen specifiek gericht op T-cellen co-stimulatie of checkpoint pathways).
Heeft een voorgeschiedenis van HIV.
Is bekend met actieve Hepatitis B of C.
Is gevaccineerd met een levend vaccin in de 30 dagen voor de eerste gift van het studiemedicament. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Examination of tumor core biopsies and resection material. FACS analysis on EBUS-FNA of tumor draining lymphnodes (TDLNs) and peripheral blood to detect immunomodulation. |
Onderzoek van tumorbiopten en resectie materiaal.
Het uitvoeren van een FASC analyse op door middel van EBUS verkregen fijne naald aspiraties van tumor drainerende lymfeklieren (TDLNs) en perifeer bloed om immuunmodulatie te detecteren. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 10 months after inclusion |
| 10 months after inclusion |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Assessment of clinical signs of radiation pneumonitis.
The correlations of in-vivo PD-1 expression, quantified by immune-PET, with tissue and blood based immune-parameters. |
Onderzoek naar de klinische tekenen van radiatie pneumonitis.
Het identificeren van een correlatie tussen in-vivo PD-1 expressie, gekwantificeerd met behulp van immuno-PET, en immuun-parameters uit weefsel en bloed. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 10 months after inclusion |
| 10 months after inclusion |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
Print
