Clinical Trial Results:
A randomized, multicenter open label phase II trial of Paclitaxel + Ramucirumab versus Paclitaxel alone in patients with squamous-cell carcinoma of the esophagus, refractory or intolerant to combination therapy with Fluoropyrimidine or Platinum-based drugs
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Summary
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EudraCT number |
2016-003850-33 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
25 Nov 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Oct 2023
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First version publication date |
28 Oct 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RAMOS
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03762564 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
AIO-STO-0216/ass: AIO | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH am Krankenhaus Nordwest
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Sponsor organisation address |
Steinbacher Hohl 2-26, Frankfurt am Main, Germany, 60488
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Public contact |
Dr. Claudia Pauligk, Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH am Krankenhaus Nordwest, ramos@ikf-khnw.de
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Scientific contact |
Dr. Claudia Pauligk, Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH am Krankenhaus Nordwest, ramos@ikf-khnw.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jan 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Oct 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Nov 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of ramucirumab plus paclitaxel versus paclitaxel alone measured by overall survival rate at 6 months in patients with squamous cell carcinoma of the esophagus refractory or intolerant to combination therapy with fluoropyrimidine and platinum-based drugs.
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Protection of trial subjects |
This clinical study was designed and shall be implemented and reported in accordance with the protocol,
the AMG (Arzneimittelgesetz), the ICH Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice, with
applicable local regulations (including European Directive 2001/20/EC), and with the ethical principles
laid down in the Declaration of Helsinki. The trial was authorized/approved by the competent authority
(Paul-Ehrlich-Institut, PEI) and the competent ethics committee responsible for the trial (“federführende
Ethikkommission”).
Before recruitment into the clinical trial, each patient was informed that participation in the study is
completely voluntary, and that he or she may withdraw his or her participation in the trial at any time
without any declaration of reasons, which will not lead to any disadvantage for the respective patient.
The eligibility of a new patient was determined by the local investigator during regular clinical visits. The
examinations for the study and the inclusion of the patient were done after detailed written and oral
education about aims, methods, anticipated benefits and potential hazards of the study by use of the
informed consent forms and after given written consent of the patient.
Safety of paclitaxel alone or in combination with ramucirumab was monitored continuously by careful monitoring of all adverse
events (AEs) and serious adverse events (SAEs) reported. An independent data safety monitoring
board (DSMB) was responsible for assessment of reports summarizing safety data or study results and
gave recommendations for planned protocol.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Dec 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 21
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Worldwide total number of subjects |
21
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EEA total number of subjects |
21
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
12
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From 65 to 84 years |
9
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
186 patients for were planned. Due to slow recruitment and changes in the therapy landscape the trial was prematurely terminated. The recruitment period was 28 months, March 2019 - June 2021 and took place in 26 centers in Germany. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
patients with metastatic or locally advanced squamous-cell carcinoma of the esophagus, refractory to or intolerant of prior platinum and fluoropyrimidine combination therapy were enrolled 27 patients were screened, 6 were refused participation due to ineligibility of inclusion/exclusion criteria | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Investigational arm | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received paclitaxel in combination with ramucirumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ramucirumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CYRAMZA
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Infusion
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Dosage and administration details |
8 mg/kg as 1 hour intravenous infusion on day 1 and 15 of each 28-day cylce; for up to one year
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion , Intravenous use
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Dosage and administration details |
80 mg/m2 as 1 hour intravenous infusion on day 1, 8, 15 of each 28-day cycle, for up to one year
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Arm title
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Control arm | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received paclitaxel monotherapy | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion , Intravenous use
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Dosage and administration details |
80 mg/m2 as 1 hour intravenous infusion on day 1, 8, 15 of each 28-day cycle, for up to one year
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Investigational arm
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Reporting group description |
Patients received paclitaxel in combination with ramucirumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control arm
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Reporting group description |
Patients received paclitaxel monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Investigational arm
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Reporting group description |
Patients received paclitaxel in combination with ramucirumab | ||
Reporting group title |
Control arm
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Reporting group description |
Patients received paclitaxel monotherapy | ||
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End point title |
Overall survival rate at 6 months | |||||||||||||||
End point description |
defined at the proportion of all intention-to-treat patients being known to be alive at 6 months after randomisation
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
from randomisation to 6 months after randomisation
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Statistical analysis title |
Fisher exact test | |||||||||||||||
Comparison groups |
Investigational arm v Control arm
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Number of subjects included in analysis |
21
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.387 | |||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Progression-free survival | |||||||||||||||
End point description |
Patients without any documentation of events are censored at their date of end of study respectively at the last date known to be progression-free
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from randomization to the first documented evidence of disease progression or death
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Attachments |
Untitled (Filename: RAMOS PFS.png) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Overall survival | |||||||||||||||
End point description |
Patients without any documentation of events are censored at their date of end of study respectively at the last date known to be alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from randomization to death from any cause
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Attachments |
Untitled (Filename: RAMOS OS.png) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Tumor response acc. to RECIST 1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from randomization to end of study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
from signing of informed consent up to 30 days after last dose of study treatment
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Investigational arm
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Reporting group description |
Patients received paclitaxel in combination with ramucirumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control arm
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Reporting group description |
Patients received paclitaxel monotherapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Mar 2020 |
- Opening of the study (inclusion criterion 3) to patients who are refractory or intolerant to fluoropyrimidine OR platinum-based prior therapy
- Exclusion criterion 2: no exclusion of patient who receives additive parenteral nutrition
- Deletion of exclusion criterion 3
- Exclusion criterion 4: limitation to Paclitaxel prior therapies in metastatic setting |
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04 Jun 2020 |
Reformulation Inclusion criterion 2:
"Adult patients with metastatic or locally advanced squamous-cell carcinoma of the esophagus, not amenable to potentially curative resection, who are refractory to or intolerant of prior platinum and fluoropyrimidine combination therapy. An exception are patients with a contraindication for platinum or fluoropyrimidine or who refused therapy with one of the substances. Those patients are eligible after previous therapy with one of the substances." |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
