Clinical Trial Results:
A Randomized Phase 3 Study of AM0010 in Combination with FOLFOX Compared with FOLFOX Alone as Second-line Therapy in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer that has Progressed During or Following a First-Line Gemcitabine Containing Regimen
Summary
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EudraCT number |
2016-003858-33 |
Trial protocol |
AT ES DE BE GB PL FR IT |
Global end of trial date |
05 Mar 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Aug 2020
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First version publication date |
30 Aug 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
J1L-AM-JZGB
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02923921 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 17158 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐285‐4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Mar 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Mar 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of pegilodecakin in combination with FOLFOX versus FOLFOX alone in participants with metastatic pancreatic cancer as measured by overall survival.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Mar 2017
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
36 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 182
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 73
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 89
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 36
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Worldwide total number of subjects |
567
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EEA total number of subjects |
242
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
278
|
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From 65 to 84 years |
286
|
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
No Text Available | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In the Participant Flow, participants who completed were those who died due to any cause or were alive and on study at conclusion but off treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pegilodecakin + FOLFOX | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pegilodecakin 5 microgram per kilogram (μg/kg) dosed as one of the following 2 fixed doses: 0.4 milligram (mg) for participants weighing less than or equal to (≤) 80 kg or 0.8 mg for participants weighing greater than (>) 80 kg on Days 1-5 and Days 8-12 subcutaneously (SC) plus FOLFOX [dl-Leucovorin (dl-LV) 400 milligram per meter square (mg/m2) and oxaliplatin 85 mg/m2 followed by bolus 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 and a 46 to 48 hour infusion of 5- FU 2400 mg/m2] initiated on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression. After discontinuation of FOLFOX in the absence of tumor progression [that is (i.e., completion of the planned 12 cycles or unacceptable FOLFOX related toxicity], Pegilodecakin 10µg/kg maintenance treatment administered as one of the 2 fixed doses, either 0.8 mg for participants weighing ≤80 kg or 1.6 mg for participants weighing>80 kg. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegilodecakin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
LY3500518,AM0010
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Pegilodecakin 5 μg/kg dosed as one of the following 2 fixed doses: 0.4 mg for participants weighing ≤80 kg or 0.8 mg for participants weighing>80 kg on Days 1-5 and Days 8-12 subcutaneously (SC) on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression. . After discontinuation of FOLFOX in the absence of tumor progression [that is (i.e., completion of the planned 12 cycles or unacceptable FOLFOX related toxicity], Pegilodecakin 10µg/kg maintenance treatment administered as one of the 2 fixed doses, either 0.8 mg for participants weighing ≤80 kg or 1.6 mg for participants weighing>80 kg.
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Investigational medicinal product name |
FOLFOX: Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Oxaliplatin 85 mg/m2 given as IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
FOLFOX: dl-Leucovorin/l-Leucovorinc
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
dl-Leucovorin (dl-LV) 400 mg/m2 given as IV infusion on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression.
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Investigational medicinal product name |
FOLFOX: 5-fluorouracil (5-FU)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 bolus and a 5- FU 2400 mg/m2 continuous infusion over 46 to 48 hours given on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression.
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Arm title
|
FOLFOX | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
FOLFOX (dl-LV 400 mg/m2 and oxaliplatin 85 mg/m2 followed by bolus 5- FU 400 mg/m2 and a 46-hour infusion of 5-FU 2400 mg/m2) initiated on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FOLFOX: dl-Leucovorin/l-Leucovorinc
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
dl-Leucovorin (dl-LV) 400 mg/m2 given as IV infusion on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression.
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Investigational medicinal product name |
FOLFOX: Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Oxaliplatin 85 mg/m2 given as IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
FOLFOX: 5-fluorouracil (5-FU)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 bolus and a 5- FU 2400 mg/m2 continuous infusion over 46 to 48 hours given on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pegilodecakin + FOLFOX
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Reporting group description |
Pegilodecakin 5 microgram per kilogram (μg/kg) dosed as one of the following 2 fixed doses: 0.4 milligram (mg) for participants weighing less than or equal to (≤) 80 kg or 0.8 mg for participants weighing greater than (>) 80 kg on Days 1-5 and Days 8-12 subcutaneously (SC) plus FOLFOX [dl-Leucovorin (dl-LV) 400 milligram per meter square (mg/m2) and oxaliplatin 85 mg/m2 followed by bolus 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 and a 46 to 48 hour infusion of 5- FU 2400 mg/m2] initiated on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression. After discontinuation of FOLFOX in the absence of tumor progression [that is (i.e., completion of the planned 12 cycles or unacceptable FOLFOX related toxicity], Pegilodecakin 10µg/kg maintenance treatment administered as one of the 2 fixed doses, either 0.8 mg for participants weighing ≤80 kg or 1.6 mg for participants weighing>80 kg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FOLFOX
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Reporting group description |
FOLFOX (dl-LV 400 mg/m2 and oxaliplatin 85 mg/m2 followed by bolus 5- FU 400 mg/m2 and a 46-hour infusion of 5-FU 2400 mg/m2) initiated on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pegilodecakin + FOLFOX
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Reporting group description |
Pegilodecakin 5 microgram per kilogram (μg/kg) dosed as one of the following 2 fixed doses: 0.4 milligram (mg) for participants weighing less than or equal to (≤) 80 kg or 0.8 mg for participants weighing greater than (>) 80 kg on Days 1-5 and Days 8-12 subcutaneously (SC) plus FOLFOX [dl-Leucovorin (dl-LV) 400 milligram per meter square (mg/m2) and oxaliplatin 85 mg/m2 followed by bolus 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 and a 46 to 48 hour infusion of 5- FU 2400 mg/m2] initiated on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression. After discontinuation of FOLFOX in the absence of tumor progression [that is (i.e., completion of the planned 12 cycles or unacceptable FOLFOX related toxicity], Pegilodecakin 10µg/kg maintenance treatment administered as one of the 2 fixed doses, either 0.8 mg for participants weighing ≤80 kg or 1.6 mg for participants weighing>80 kg. | ||
Reporting group title |
FOLFOX
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Reporting group description |
FOLFOX (dl-LV 400 mg/m2 and oxaliplatin 85 mg/m2 followed by bolus 5- FU 400 mg/m2 and a 46-hour infusion of 5-FU 2400 mg/m2) initiated on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression. |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from date of randomization to the date of death (due to any cause). For participants whose last known status is alive at the data cutoff date for the analysis, time will be censored as the last contact date prior to the data cutoff date. Analysis population included all randomized participants. The number of participants censored were Pegilodecakin + FOLFOX = 63 and FOLFOX = 73.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomization to date of death from any cause (Up to 36 Months)
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Statistical analysis title |
Overall Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary test to compare overall survival between treatment arms was the two-sided log-rank test, stratified by region and prior therapy. The estimate of the hazard ration (HR) - (Pegilodecakin + FOLFOX Arm / FOLFOX Arm) and the corresponding 95% CI was computed using a Cox proportional hazards model stratified by randomization stratification factors. Randomization stratification factors were based on the data recorded in interactive voice response system (IVRS).
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Comparison groups |
Pegilodecakin + FOLFOX v FOLFOX
|
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Number of subjects included in analysis |
567
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.6565 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.045
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.863 | ||||||||||||
upper limit |
1.265 | ||||||||||||
Notes [1] - The primary test to compare overall survival between treatment arms was the two-sided log-rank test, stratified by region and prior therapy. The estimate of the hazard ration (HR) - (Pegilodecakin + FOLFOX Arm / FOLFOX Arm) and the corresponding 95% CI was computed using a Cox proportional hazards model stratified by randomization stratification factors. Randomization stratification factors were based on the data recorded in interactive voice response system (IVRS). |
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End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival (PFS) is defined as the time from randomization to the date of the first documented tumor progression as determined by the investigator (per RECIST v1.1 criteria) or death due to any cause - whichever occurs first. For participants who received subsequent systemic anticancer therapy (after discontinuation from the study drug) prior to objectively determined PD or death, PFS was censored at the date of the last objective progression-free disease assessment prior to start of postdiscontinuation chemotherapy. If a participant did not have a complete baseline disease assessment, then PFS was censored at the enrollment date, regardless whether or not objectively determined PD or death had been observed for the participant. Analysis population included all randomized participants. The number of participants censored were Pegilodecakin + FOLFOX = 45 and FOLFOX = 86.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to Progressive Disease (PD) or Date of Death (Up to 36 Months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Progression Free Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimate of hazard ratio (HR) was stratified by region and prior therapy.
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||||||||||||
Comparison groups |
Pegilodecakin + FOLFOX v FOLFOX
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
567
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8144 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.981
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.808 | ||||||||||||
upper limit |
1.19 |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Complete Response (CR) or Partial Response (PR) [Objective Response Rate (ORR)] That Assessed by Investigator | ||||||||||||
End point description |
Participants with confirmed complete response (CR), confirmed partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, version 1.0) criteria, as well as participants with a not evaluable/tumor response unknown. CR: disappearance of all tumor lesions by investigator. Participants who discontinued study treatment (for reasons other than progression) before entering concurrent phase were considered to have non-evaluable response. Analysis population included all randomized participants.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to PD (Up to 36 Months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage of Participants Achieving Complete Res | ||||||||||||
Comparison groups |
Pegilodecakin + FOLFOX v FOLFOX
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
567
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.7044 [2] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.4 | ||||||||||||
upper limit |
1.7 | ||||||||||||
Notes [2] - P-value is calculated by Exact Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by the randomization strata Prior Therapy - interactive voice response system (IVRS), Geographic Region - IVRS. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With a Best Overall Response of Complete Response (CR), Partial Response (PR) or Stable Disease (SD): Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||
End point description |
Disease control rate (DCR) is the percentage of participants with a best overall response of CR, PR or SD as defined by RECIST v1.1 and assessed by investigators. Analysis population included all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to Objective Progressive Disease or Start of New Anti-Cancer Therapy (Up To 36 Months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage of Participants With a Best Overall Re | ||||||||||||
Comparison groups |
Pegilodecakin + FOLFOX v FOLFOX
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
567
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1463 [3] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||
upper limit |
1.8 | ||||||||||||
Notes [3] - P-value is calculated by Exact Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by the randomization strata Prior Therapy - interactive voice response system (IVRS), Geographic Region - IVRS. |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||||||
End point description |
Duration of response was defined using RECIST v. 1.1 criteria as the time from the date criteria were met for the first objectively recorded CR or PR until the first date criteria for PD were met or death from any cause. Participants who were not known to have died and who did not have PD were censored at the date of the last tumor assessment prior to the date of any subsequent systemic anticancer therapy. Analysis population included all randomized participants who achieved an objective response of CR or PR. The number of participants censored were Pegilodecakin + FOLFOX = 4 and FOLFOX = 7.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to Progressive Disease (PD) or Date of Death (Up to 36 Months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Duration of Objective Response (DOR) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The estimate of hazard ratio (HR) was stratified by region and prior therapy.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Pegilodecakin + FOLFOX v FOLFOX
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
29
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.9952 | ||||||||||||
Method |
Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.008
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.37 | ||||||||||||
upper limit |
2.741 |
|
|||||||||||||
End point title |
12-Month Survival Rate | ||||||||||||
End point description |
The 12-month survival rate is defined as the percentage of participants who have not died 12 months after the date of randomization. Analysis population included all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to until the date of first documented date of death from any cause within 12 months, assessed up to 15 months
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||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
12-Month Survival Rate | ||||||||||||
Comparison groups |
Pegilodecakin + FOLFOX v FOLFOX
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
567
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2999 | ||||||||||||
Method |
Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.6 | ||||||||||||
upper limit |
1.4 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up To 18 Months
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Adverse event reporting additional description |
All randomized participants who received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pegilodecakin + FOLFOX
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Reporting group description |
Pegilodecakin 5 microgram per kilogram (μg/kg) dosed as one of the following 2 fixed doses: 0.4 milligram (mg) for participants weighing ≤80 kg or 0.8 mg for participants weighing>80 kg on Days 1-5 and Days 8-12 subcutaneously (SC) plus FOLFOX [dl-Leucovorin (dl-LV) 400 milligram per meter square (mg/m2) and oxaliplatin 85 mg/m2 followed by bolus 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2 and a 46 to 48 hour infusion of 5- FU 2400 mg/m2] initiated on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression. After discontinuation of FOLFOX in the absence of tumor progression [that is (i.e., completion of the planned 12 cycles or unacceptable FOLFOX related toxicity], Pegilodecakin 10µg/kg maintenance treatment administered as one of the 2 fixed doses, either 0.8 mg for participants weighing ≤80 kg or 1.6 mg for participants weighing>80 kg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FOLFOX
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Reporting group description |
FOLFOX (dl-LV 400 mg/m2 and oxaliplatin 85 mg/m2 followed by bolus 5- FU 400 mg/m2 and a 46-hour infusion of 5-FU 2400 mg/m2) initiated on Day 1 of a 14-day cycles for up to 12 cycles or until disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: Gender specific events only occurring in male or female participants have had the number of participants at risk adjusted accordingly. |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Jun 2017 |
- Inclusion and exclusion criteria updated.
- Weight based dosing for treatment with pegilodecakin updated.
- Updated when and how SAEs/ suspected unexpected serious adverse reactions (SUSARs) were captured.
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19 Jul 2017 |
- Inclusion and exclusion criteria updated.
- Contraception use guideline revised.
- Weight based dosing for treatment with pegilodecakin updated.
- Reporting of serious adverse events updated and definition of SUSAR added.
- Planned hospitalization not to be designated as an serious adverse event.
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15 May 2018 |
- Changes to the inclusion/exclusion criteria.
- New strength of pegilodecakin added.
- Pegilodecakin container closure system changed.
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05 Oct 2018 |
- Secondary objectives and endpoints added.
- Study design was updated to allow continued access.
- Inclusion criteria updated.
- Censoring guidance for PFS changed.
- Subgroup and sensitivity analysis plan added.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |