E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary C difficile infection (CDI) |
Infección por C. difficile (ICD) primaria. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Clostridium difficile is a bacterium that can infect the bowel and cause severe diarrhoea |
Clostridium difficile es una bacteria que puede infectar el intestino y causar diarrea intensa. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10054236 |
E.1.2 | Term | Clostridium difficile infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012748 |
E.1.2 | Term | Diarrhoea, Clostridium difficile |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Efficacy Objective: To demonstrate that Pfizer’s C difficile vaccine is effective in reducing the incidence of a first primary episode of CDI
Primary Safety Objective: To evaluate the safety profile of Pfizer’s C difficile vaccine as measured by the percentage of subjects reporting local reactions and systemic events, AEs, and SAEs. |
Objetivo de eficacia principal: demostrar que la vacuna de C. difficile de Pfizer es eficaz para reducir la incidencia de un primer episodio primario de ICD.
Objetivo de seguridad principal: evaluar el perfil de seguridad de la vacuna de C. difficile de Pfizer mediante el porcentaje de pacientes que notifican reacciones locales y acontecimientos sistémicos, AA y AAG. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of Pfizer’s C difficile vaccine in reducing: - incidence of recurrent CDI To evaluate the efficacy of Pfizer’s C difficile vaccine in reducing: - The incidence of a first primary episode of CDI - The incidence of recurrent CDI In subjects who receive only 2 doses of vaccine, to evaluate the efficacy of Pfizer’s C difficile vaccine in reducing: - the incidence of a first primary episode of CDI -The incidence of recurrent CDI To evaluate the efficacy of Pfizer’s C difficile vaccine in reducing: -The incidence of all CDI cases To evaluate the efficacy of Pfizer’s C difficile vaccine in reducing the severity of CDI, defined by: -The duration of CDI episodes. -The requirement to seek medical attention. -The ATLAS score |
Evaluar la eficacia de la vacuna de C. difficile de Pfizer para reducir: - la incidencia de ICD recurrente. Evaluar la eficacia de la vacuna de C. difficile de Pfizer para reducir: - la incidencia de un primer episodio primario de ICD. - la incidencia de ICD recurrente. En pacientes que reciben solo 2 dosis de vacuna, evaluar la eficacia de la vacuna de C. difficile de Pfizer para reducir: - la incidencia de un primer episodio primario de ICD. - la incidencia de ICD recurrente. Evaluar la eficacia de la vacuna de C. difficile de Pfizer para reducir: - la incidencia de todos los casos de ICD. Evaluar la eficacia de la vacuna de C. difficile de Pfizer para reducir la intensidad de la ICD, definida como: - la duración de los episodios de ICD. - la necesidad de buscar atención médica. - la puntuación ATLAS. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study: 1.Evidence of a personally signed and dated ICD indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study. 2.Willing and able to comply with scheduled visits, vaccination plan, and other study procedures. 3.50 Years or older at enrollment. 4.Subjects with an increased risk of future contact with healthcare systems by virtue of: •At least 1 inpatient hospitalization ≥2 nights’ duration in the previous 12 months; or •At least 2 emergency room visits in the previous 12 months; or •At least 10 outpatient visits (primary and/or secondary care visits but excluding pharmacy and mental health visits) in the previous 12 months; or •Residence in a skilled nursing facility (a residential institution that provides professional nursing care and rehabilitation services, usually following discharge from the hospital); or •Residence in a nursing home (a residential institution that provides assistance with activities of daily living); or •Inpatient hospitalization ≥2 nights’ duration scheduled ≥37 days after randomization. Or subjects who have received systemic (ie, oral or injected) antibiotics at any time in the previous 12 weeks. 5.Ability to be contacted by telephone during study participation. 6.Negative urine pregnancy test for female subjects of childbearing potential. Female subjects of nonchildbearing potential must meet at least 1 of the following criteria: a.Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; status may be confirmed with a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state; b.Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy; c.Have medically confirmed ovarian failure. All other female subjects (including female subjects with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential. |
Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para ser aptos para participar en el estudio: 1. prueba de un DCI fechado y firmado personalmente que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. 2. tener disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de vacunación y otros procedimientos del estudio. 3. tener 50 años o más en el momento de la inclusión. 4. pacientes con un mayor riesgo de futuro contacto con los sistemas de atención sanitaria por los siguientes motivos: • al menos 1 ingreso hospitalario de duración ≥2 noches en los 12 meses anteriores; o • al menos 2 visitas a los servicios de urgencias en los 12 meses anteriores; o • al menos 10 visitas ambulatorias (de atención primaria y/o secundaria pero sin incluir las visitas a la farmacia ni las de psiquiatría) en los 12 meses anteriores; o • residir en un centro especializado de enfermería (un centro residencial que ofrece servicios profesionales de atención de enfermería y rehabilitación, generalmente después del alta hospitalaria); o • residir en un centro de la tercera edad (un centro residencial que ofrece ayuda con las actividades cotidianas); o • ingreso hospitalario de duración ≥2 noches, programado para una fecha de ≥37 días tras la aleatorización. O pacientes que han recibido antibióticos sistémicos (es decir, orales o inyectados) en algún momento en las 12 semanas anteriores. 5. capacidad de ser contactado por teléfono durante la participación en el estudio. 6. resultado negativo en una prueba de embarazo en orina en el caso de las mujeres con capacidad de concebir. Las mujeres sin capacidad de concebir deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios: a. han alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses seguidos sin una causa patológica ni fisiológica alternativa; el estado posmenopáusico puede confirmarse con un nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) sérica que lo confirme; b. se han sometido a una histerectomía y/o a una ooforectomía bilateral documentadas; c. se les ha confirmado médicamente insuficiencia ovárica. Se considera que todas las demás pacientes (incluidas las pacientes con ligadura de trompas) tienen capacidad de concebir. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects with any of the following characteristics/conditions will not be included in the study: 1.Investigator site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or subjects who are Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of the study. 2.Participation in other studies involving investigational drug(s)/vaccine(s) within 28 days prior to study entry until Visit 5 (1 month after the third vaccination). 3.Previous administration of an investigational C difficile vaccine or C difficile mAb therapy. 4.Prior episode of CDI, confirmed by either laboratory test or diagnosis of pseudomembranous colitis at colonoscopy, at surgery, or histopathologically. 5.Receipt of blood products or immunoglobulins within 6 months before enrollment. 6.Subjects who may be unable to respond to vaccination due to: •Metastatic malignancy; or •End-stage renal disease (glomerular filtration rate <15 mL/min/1.73 m2 or on dialysis); or •Any serious medical disorder that in the investigator’s opinion is likely to be fatal within the next 12 months; or •Congenital or acquired immunodeficiency; or •Receipt of systemic corticosteroids (≥20 mg/day of prednisone or equivalent) for ≥14 days within 28 days of enrollment; or •Receipt of chronic systemic treatment with other known immunosuppressant medications, or radiotherapy, within 6 months of enrollment. 7.Known infection with human immunodeficiency virus (HIV). 8.Any bleeding disorder or anticoagulant therapy that would contraindicate intramuscular injection. 9.Any contraindication to vaccination or vaccine components, including previous anaphylactic reaction to any vaccine or vaccine-related components. 10.Prior small- or large-bowel resection (does not include appendectomy). 11.Any condition or treatment resulting in frequent diarrhea (≥3 loose stools per day more than once per month), as reported by the subject. 12.Other acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavioral or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. 13.Pregnant female subjects; breastfeeding female subjects; fertile male subjects and female subjects of childbearing potential who are, in the opinion of the investigator, sexually active and at risk for pregnancy with their partner(s) and are unwilling or unable to use 2 highly effective methods of contraception as outlined in this protocol from the signing of the informed consent until at least 28 days after the last dose of investigational product. |
Los pacientes que presenten cualquiera de las siguientes características/afecciones no se incluirán en el estudio: 1. pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación directamente implicados en la realización del ensayo, así como sus familiares, miembros del personal del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador o pacientes que sean empleados de Pfizer, incluidos los miembros de su familia, y que estén directamente implicados en la realización del estudio. 2. participación en otros estudios con fármacos o vacunas en investigación en el plazo que se extiende desde los 28 días previos a la inclusión en el estudio hasta la visita 5 (1 mes después de la tercera vacunación). 3. administración previa de una vacuna en investigación de C. difficile o de un tratamiento con AcM frente a C. difficile. 4. episodio previo de ICD confirmado mediante análisis de laboratorio o diagnóstico de colitis pseudomembranosa en la colonoscopia, la intervención quirúrgica o el examen histopatológico. 5. recepción de hemoderivados o inmunoglobulinas en los 6 meses anteriores a la inclusión. 6. personas que quizá no puedan responder a la vacunación por los siguientes motivos: • neoplasia maligna metastásica; o • enfermedad renal terminal (índice de filtración glomerular <15 ml/min/1,73 m2 o en diálisis); o • alguna enfermedad grave que, en opinión del investigador, probablemente cause la muerte en los próximos 12 meses; o • inmunodeficiencia congénita o adquirida; o • recepción de corticoesteroides sistémicos (dosis ≥20 mg/día de prednisona o equivalente) durante un periodo de ≥14 días en los 28 días previos a la inclusión; o • recepción de tratamiento sistémico a largo plazo con otros medicamentos inmunosupresores conocidos o de radioterapia en los 6 meses previos a la inclusión. 7. infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 8. cualquier trastorno hemorrágico o tratamiento anticoagulante que haga que la inyección intramuscular esté contraindicada. 9. toda contraindicación a la vacunación o a los componentes de la vacuna, incluida una reacción anafiláctica previa a alguna vacuna o a los componentes de una vacuna. 10. resección previa del intestino delgado o grueso (no incluye la apendicectomía). 11. cualquier afección o tratamiento que provoque diarrea frecuente (≥3 heces sueltas al día, más de una vez al mes), según la información notificada por el paciente. 12. otras enfermedades físicas o psiquiátricas, agudas o crónicas, incluyendo comportamientos o ideas suicidas recientes (en el último año) o activas, o anomalías analíticas, que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para incorporarse a este estudio. 13. mujeres embarazadas; mujeres en periodo de lactancia; hombres y mujeres con capacidad de procrear que, en opinión del investigador, sean sexualmente activos y presenten riesgo de embarazo suyo o de su(s) pareja(s), y no deseen o no puedan utilizar 2 métodos anticonceptivos muy eficaces, tal y como se describe en el protocolo, desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint: CDI incidence per 1000 person-years of follow-up
Primary Safety Endpoints: •Local reactions (pain, erythema, and induration) •Systemic events (fever, vomiting, headache, fatigue, new or worsening muscle pain, and new or worsening joint pain) •Nonserious AEs •SAEs |
Criterio de valoración de la eficacia principal: incidencia de ICD por 1000 años-persona en el seguimiento.
Criterios de valoración de la seguridad principales: • reacciones locales (dolor, eritema e induración). • acontecimientos sistémicos (fiebre, vómitos, cefalea, fatiga, mialgias o artralgias de reciente aparición o que empeoran). • AA no graves. • AAG. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• CDI incidence per 1000 person-years of follow-up is assessed during up to 2 time periods : - After receipt of the third dose of investigational product onwards. - After receipt of the second dose of investigational product onwards.
• Local reactions: for up to 7 days following each dose of investigational product. •Systemic events: for up to 7 days following each dose of investigational product. •Nonserious AEs: from the signing of the informed consent document (ICD) to 1 month after receipt of the third dose of investigational product. •SAEs: from the signing of the ICD to 6 months after receipt of third dose of investigational product. |
• La incidencia de ICD por 1000 años-persona en el seguimiento se evalúa durante un máximo de 2 periodos temporales: - a partir de la recepción de la tercera dosis del producto en investigación. - a partir de la recepción de la segunda dosis del producto en investigación. • Reacciones locales: hasta 7 días tras cada dosis del producto en investigación. • Acontecimientos sistémicos: hasta 7 días tras cada dosis del producto en investigación. • AA no graves: desde la firma del documento de consentimiento informado (DCI) hasta 1 mes después de recibir la tercera dosis del producto en investigación. • AAG: desde la firma del DCI hasta 6 meses después de recibir la tercera dosis del producto en investigación. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•CDI incidence per 1000 person-years of follow-up •Mean time to resolution of diarrhea in first primary episodes of CDI •Proportion of subjects experiencing a first primary episode of CDI who have a non–protocol-related medically attended visit during the CDI episode. •Mean ATLAS score (based upon age, treatment with systemic antibiotics during CDI therapy, leukocyte count, serum albumin, and serum creatinine). |
• Incidencia de ICD por 1000 años-persona en el seguimiento. • Tiempo medio hasta la resolución de la diarrea en los primeros episodios primarios de ICD. • Proporción de pacientes que sufran un primer episodio primario de ICD que hayan asistido a una visita médica no relacionada con el protocolo durante el episodio de ICD. • Puntuación ATLAS media (basada en la edad, tratamiento con antibióticos sistémicos durante el tratamiento de la ICD, recuento leucocitario, albúmina sérica y creatinina sérica). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
CDI incidence per 1000 person-years of follow-up is assessed during 2 time periods: - After receipt of the third dose of investigational product onwards. - After receipt of the second dose of investigational product onwards. |
La incidencia de ICD por 1000 años-persona en el seguimiento se evalúa durante 2 periodos temporales: - a partir de la recepción de la tercera dosis del producto en investigación. - a partir de la recepción de la segunda dosis del producto en investigación. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 129 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
Colombia |
Czech Republic |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Japan |
Korea, Republic of |
Peru |
Poland |
Portugal |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of trial in a Member State of the European Union is defined as the time at which it is deemed that a sufficient number of subjects have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application and ethics application in the Member State. Poor recruitment (recruiting less than the anticipated number in the CTA) by a Member State is not a reason for premature termination but is considered a normal conclusion to the study in that Member State. |
El fin del estudio en un Estado miembro(EM) de la UE se define como el momento en el que se considera que un nº suficiente de pacientes han sido reclutados y han finalizado el estudio según lo declarado en la solicitud presentada a las autoridades reguladoras y en la solicitud presentada ante el CEIC en el EM. Un reclutamiento insuficiente de pacientes (inferior al nº previsto en el AEC) en un EM no es motivo de finalización anticpada, se considera una conclusión normal del estudio en dicho EM |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |